自贡地区健康体检中老年人群阿尔茨海默病患病调查及AD7C-NTP的相关性分析

目的探讨自贡地区健康体检中老年人群阿尔茨海默病患病调查及AD7C-NTP的相关性。方法选取2021年1月—2022年6月在自贡市第一人民医院进行健康体检的1460人为研究对象,除进行常规体检外,同时进行阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)检测。根据AD7c-NTP结果,最后筛选出尿AD7C-NTP异常升高的受试者,分为AD7C-NTP正常组(n=1250)和AD7C-NTP升高组(n=210),收集两组血液生化指标数据进行对比,同时对高AD7c-NTP人群通过简易智力状态检查(MMSE)以及MRI进行中阿尔茨海默病筛查,并根据临床痴呆评定量表(CDR),分析不同程度AD其AD7C-NTP水平的差异性。结果1460名体检者中尿液AD7c-NTP异常升高达210人,占比14.38%。AD7c-NTP异常升高人群与正常人群血清Cr、TBIL、GLU、TC、LDL比较,差异均有统计学意义(P<0.05);在210例高AD7C-NTP水平人群中AD确诊为152例(72.38%),不同认知功能障碍的AD患者其AD7CNTP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);AD7c-NTP水平与Cr、GLU、TC、LDL存在正相关性(P<0.05),与MMSE呈负相关,与TBIL无明显相关(P>0.05)。结论AD7c-NTP水平与认知功能存在相关性,可以作为早期筛查AD的辅助方法之一;AD7c-NTP水平与Cr、GLU、TC、LDL存在相关性,高Cr、GLU、TC、LDL是AD发病的危险因素之一。

尿AD7c-NTP与P300检查在AD源性MCI诊断的价值

目的探讨联合尿AD7c-NTP水平检测与P300检查在AD源性轻度认知功能障碍(MCI)诊断中的价值。方法选取健康对照组78例,MCI组72例,AD组108例,通过MMSE及ADL量表评定,采用酶联免疫吸附法(ELLSA)测定各组患者尿液中AD7c-NTP值及对各组患者进行事件相关电位(ERP)P300检查。结果尿液AD7c-NTP含量检测及事件相关电位(ERP)P300检查潜伏期时间在健康对照组、MCI组及AD组中均有不同,差异有统计学意义(P<0.05);进行两两比较,健康对照组与MCI组、MCI组与AD组、健康对照组与AD组均有不同,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论尿AD7c-NTP水平升高直接提示轻度认知功能障碍(MCI)至AD过程中神经元受损情况;而P300检查异常提示脑功能受损,二者具有共同的病理生理学过程。通过联合检验学与功能学检查,可以有效提高早期AD的检出率,从而可以作为临床早期诊断、治疗AD的重要参考指标,同时也可以作为筛查MCI与早期AD的参考依据。

阿尔茨海默病患者AD7c-NTP和GRK5与认知障碍的相关性

目的探索阿尔茨海默病(AD)患者尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)和外周血淋巴细胞膜相关G蛋白偶联受体激酶5(GRK5)水平与认知障碍的相关性。方法选取2019年1月至2022年1月在大同市第五人民医院门诊及病房AD患者86例作为研究组,研究组内根据临床痴呆评定量表(CDR)评分再分亚组:轻度痴呆组(n=36)、中度痴呆组(n=28)和重度痴呆组(n=22);另选取本院同期健康体检者61例作为对照组。酶联免疫法检测尿液AD7c-NTP、外周血淋巴细胞GRK5水平,采用简易智力状态检查量表(MMSE)评定认知障碍程度,通过Pearson分析AD7c-NTP和GRK5水平与AD患者认知障碍的相关性。结果研究组患者尿液AD7c-NTP明显高于对照组(P<0.05),外周血淋巴细胞GRK5水平明显低于对照组(P<0.05)。尿液AD7c-NTP水平随着临床痴呆程度加重逐渐升高(P<0.05);外周血淋巴细胞GRK5水平随着临床痴呆程度加重逐渐降低(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,尿液AD7c-NTP及外周血淋巴细胞GRK5水平均与认知障碍存在强相关性,尿液AD7c-NTP与MMSE评分呈负相关(r=-0.715,P<0.05),GRK5与MMSE评分呈正相关(r=0.694,P<0.05)。结论AD患者尿液中AD7c-NTP水平与认知障碍的程度呈正相关,外周血淋巴细胞GRK5水平与认知障碍的程度呈负相关。

AD7C-NTP基因的染色体定位及其产物的跨膜区预测

目的 :对AD7C NTP基因进行染色体定位 ,预测其编码产物的跨膜区。方法 :用Blat服务器进行AD7C NTPmRNA序列与基因组DNA序列的比对。借助PHDhtm、TMHMM2 .0、HMM TOP2 .0、SMART和PSORT等服务器 ,预测AD7C NTP基因编码产物的跨膜特征及其亚细胞定位。结果 :AD7C NTP基因定位于 1p36 .11负链 ,无内含子序列。AD7C NTP基因编码产物具有 3个跨膜区 ,可能定位于过氧化物酶体。结论 :对AD7C

尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白AD7c-NTP在阿尔茨海默病早期诊断中的应用价值

目的探讨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)在阿尔茨海默病(AD)早期诊断中的应用价值。方法选取南昌市某社区随访60岁以上老年人期间新诊断的AD病人和健康对照各200例作为研究对象。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测尿AD7c-NTP蛋白浓度,并以Med Calc V.14.0软件进行受试者特征工作曲线(ROC)分析。结果 AD组尿AD7c-NTP的平均水平为(1.69±0.89)ng/ml,明显高于对照组(0.64±0.51)ng/ml(t=14.533,P<0.01);尿AD7c-NTP诊断早期AD的灵敏度、特异度分别为81.5%和83.5%,最佳截断值为0.725,曲线下面积(AUC)为0.852,95%CI(0.813,0.885)。结论尿AD7c-NTP在AD的早期诊断中应用价值高。

AD7c-NTP在阿尔茨海默病诊断中的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s Disease,AD）是引起痴呆的最主要原因,伴随着人口的老龄化,已成为严重危害老年人健康的一种疾病,引起了全世界的关注。AD的主要的病理学特征是神经元丢失,神经元纤维缠结（neurofibrillary tan- gle,NFT）形成,老年斑（senile plaques,SP）沉积,轴突的异常增生及淀粉样蛋白的蓄积。90％以上AD为散发病例,原因不明,最重要的危险因素是老化。

尿AD7c-NTP表达水平对阿尔茨海默病早期诊断和病情评估价值的探讨

目的探讨阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)表达水平的变化在阿尔茨海默病(AD)早期诊断和病情评估中的意义。方法选取AD组58例(轻度AD组26例、中重度AD组32例),轻度认知功能障碍患者(MCI组)52例和对照组62例,采用酶联免疫吸附法(ELLSA)测定各组患者尿AD7c-NTP值,通过MMSE量表评定并行统计学分析。结果不同受试组尿AD7c-NTP表达水平差异具有统计学意义(P<0.05),其中AD组和MCI组尿AD7c-NTP水平均高于对照组,AD组高于MCI组,中重度AD组高于轻度AD组。经Spearman秩相关分析,轻度AD组、中重度AD组、MCI组尿AD7c-NTP表达水平与MMSE评分呈负相关,与病程呈正相关。ROC曲线所显示的曲线下面积为0.952(95%CI:0.913~0.992,P=0.000),当尿AD7c-NTP最佳临界值为1.76 ng/ml时,诊断AD的灵敏度和特异度分别是93.1%和90.3%。结论尿AD7c-NTP的表达水平对于AD的早期诊断和病情评估具有重要的参考价值。

动态观察姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠尿液AD7C-NTP浓度的影响

目的通过动态检测小鼠尿液中AD7C-NTP的浓度变化,了解姜黄素在阿尔茨海默病治疗方面的作用。方法 3月龄APP/PS1双转基因小鼠35只,随机分为5组,每组7只,分别为模型组,阳性对照组(罗格列酮组),姜黄素大、中、小剂量组;另选用同月龄同背景的C57BL/6J小鼠7只作为正常对照组。以上6组连续灌胃3个月,分别于灌胃前、灌胃30d、灌胃60d和灌胃90d收集小鼠尿液,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿AD7C-NTP浓度的变化。结果不同时间点各组小鼠尿AD7C-NTP浓度的动态存在波动,各治疗组治疗2个月与治疗1个月相比,AD7C-NTP浓度均有所下降(P<0.05,P<0.01);同一时间点小鼠尿AD7C-NTP浓度组间比较:治疗2个月后,西药组,姜黄素大、小剂量组与模型组相比AD7C-NTP浓度有所下降(P<0.05,P<0.01)。结论姜黄素可降低AD模型小鼠尿液内AD7C-NTP浓度,延缓AD的进展。

全长人AD7C-NTP基因编码产物的潜在B-细胞表位分析

目的预测全长人AD7C-NTP基因产物的潜在B-细胞表位。方法用PHDsec、HNN和Proteinpredietion等服务器预测全长人AD7C-NTP基因产物的二级结构;借助ProScale和BcePred等服务器计算AD7C-NTP基因编码产物的亲水性参数、溶剂可及性参数、柔性参数和抗原性指数,综合分析预测结果,确定B-细胞抗原表位。结果AD7C-NTP基因编码产物的242-248,22-36,71-88和171-190位肽段的亲水性、溶剂可及性、极性和柔性均较高。结论AD7C-NTP基因编码产物的242-248,22-36,71-88和171-190位肽段是B-细胞优势抗原表位的潜在位点及合成有效人工抗原肽的备选区。

AD7c-NTP与麦芽糖结合蛋白的融合表达、纯化及其抗血清制备

人工合成了编码AD7c-NTP的基因,并将其中的6种密码子GGA AGG AGA ATA CTA CCC分别突变成大肠杆菌偏爱密码子GGT CGT CGT ATC CTG CCG,PCR扩增后克隆到表达载体pMAL-c2上,构建表达质粒pMAL-AD7c,重组质粒导人E coli BL21(DE3)构建工程菌,IPTG诱导实现了MBP-ADTc-NTP融合蛋白在工程菌中的高效表达,细胞裂解液经Amylose-resin亲和层析、DEAE-Sepharose离子交换层析以及Su—perdex 200凝胶过滤层析,得到了电泳纯的融合蛋白。纯化的融合蛋白免疫家兔制备了兔抗MBP-AD7c-NTP 融合蛋白的抗血清,利用该抗血清及点杂交技术,初步分析了10例AD疑似患者的尿样.结果表明5例疑似患者的尿样呈阳性,另5例呈阴性。

早期老年痴呆患者血p-tau、Aβ1-42与尿AD7c-NTP含量比较研究

目的:研究早期阿尔兹海默病(AD)和血管性痴呆(VD)患者血p-tau、Aβ1-42和尿AD7c-NTP含量的变化,为诊断早期AD、VD提供理论依据。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA),检测AD组25例,VD组25例,对照组20例血中p-tau;Aβ1-42含量及尿中AD7c-NTP含量。结果:早期AD组血p-tau、Aβ1-42蛋白含量和尿中AD7c-NTP含量明显高于VD组和对照组,具有显著性差异(P<0.05),而VD组与对照组比较没有显著性差异(P>0.05)。结论:联合检测血p-tau、Aβ1-42含量和尿AD7c-NTP含量可提高早期AD与VD的诊断与鉴别诊断。

AD7c-NTP在临床科室中检测的意义

目的研究在高原地区应用尿中阿尔茨海默病(AD)相关的神经丝蛋白(AD7c-NTP)检验技术对各临床科室就诊者进行AD的筛查、早期诊断价值探讨。方法采用ELISA检测1689例尿中AD7c-NTP含量,男性866例,女性823例。结果总阳性病例共136例,总阳性率8%。对136例阳性者,我们对其作了MMSE量表评估,MCI72例,AD轻度29例,AD中重度35例。结论在高原地区对50岁以上检测对象进行尿液中AD7c-NTP的含量检测,对MCI与AD的早期诊断和AD严重程度的评估是有显著价值的。

老年人群中AD7c-NTP检测的意义

目的研究在高原地区老年人群中进行尿中阿尔茨海默病(AD)相关的神经丝蛋白(AD7c-NTP)含量检测,对AD的早期诊断价值。方法采用ELISA检测40例AD和50例智能正常老年人尿中AD7c-NTP含量。结果 AD组和正常对照组尿中AD7c-NTP的含量分别为2.78±0.72ng/ml和0.96±0.45ng/ml,AD组尿液中AD7c-NTP的含量明显高于正常对照组(P<0.01);中重度AD组尿液中AD7c-NTP的含量明显高于轻度AD组(P<0.01)。结论在高原地区应用对疑似患者尿液中AD7c-NTP的含量检测,对AD的早期诊断和AD严重程度的评估是有显著价值的。

痰浊蒙窍型轻度认知功能障碍(MCI)的认知损害特点及血清Hcy、GHb、尿AD7c-NTP表达水平相关性研究

目的 探讨痰浊蒙窍型轻度认知功能障碍(MCI)患者的认知功能受损的特点,血清同型半胱氨酸(Hcy)及阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)表达水平与痰浊蒙窍证轻度认知功能损害的相关性。方法 选取潍坊市中医院脑病科2015年1月—2020年12月收治的痰浊蒙窍型MCI患者120例;依照“血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准”拟定MCI中医辨证分型量表,筛选“痰浊蒙窍证”48例为观察组,其他证型72例为对照组;比较两组相关危险的因素,包括年龄、性别、教育程度、吸烟、饮酒、高血压病、糖尿病、高脂血症、心脏病、脑血管疾病及家族史;检测相关的临床理化指标,包括GHb、血脂、Hcy、尿AD7c-NTP;分析痰浊蒙窍型MCI患者认知损害特点及相关因素、理化指标与MoCA评分的相关性。结果 两组在年龄、性别、教育程度、吸烟、饮酒、高血压病、心脏病、脑血管疾病等临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组LDL-C,TC,TG,GHb, Hcy, AD7c-NTP、MoCA评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);GHb、血清Hcy、尿AD7c-NTP水平与MoCA评分存在明显相关性,痰浊蒙窍型MCI患者的中医症候评分与Hcy、尿AD7c-NTP水平、MoCA评分密切相关。结论 MCI患者的认知损害特点主要表现在注意力、语言表达、延迟回忆方面;痰浊蒙窍型MCI患者的GHb、血清Hcy、尿AD7c-NTP水平与MoCA评分呈负相关;检测血清Hcy、GHb、尿AD7c-NTP水平有助于痰浊蒙窍型MCI患者的诊断、预防提供依据。

高原地区尿AD7c-NTP临床应用价值

目的研究在高原地区应用尿中阿尔茨海默病(AD)相关的神经丝蛋白(AD7c-NTP)检验技术对AD的诊断价值。方法采用ELISA检测40例轻度认知功能障碍(MCI),40例AD和50例智能正常老年人尿中AD7c-NTP含量。结果MCI组、AD组和正常对照组尿中AD7c-NTP的含量分别为1.25±0.36ng/ml,2.78±0.72ng/ml,0.96±0.45ng/ml,AD组尿液中AD7c-NTP的含量明显高于其他两组(P<0.01);中重度AD组尿液中AD7c-NTP的含量明显高于轻度AD组(P<0.01);MCI组与正常对照组尿中AD7c-NTP的含量无明显差异(P>0.05)。结论在高原地区应用对疑似患者尿液中AD7c-NTP的含量检测,对AD的早期诊断和AD严重程度的评估是有显著价值的。

AD7c-NTP定量检测试剂盒的性能验证及评价

目的:验证及评价深圳市安群生物工程有限公司研发生产的AD7c-NTP(酶联免疫吸附法)定量检测试剂盒的性能。方法:依据临床实验室标准协会(CLSI)批准的EP15-A2文件方法验证精密度及准确度,EP6-A文件方法验证线性范围,C28-A3文件方法验证生物学参考区间。结果:精密度方面:高、低浓度尿液样本批内检测结果CV分别为9.50%和4.99%,批间CV分别为13.54%和10.89%,均小于15%;准确度中:AD7c-NTP阳性质控品5次检测均值为6.512 ng/mL,标准差为0.26,CV为3.94%;分析灵敏度方面:试剂盒低值校准品A重复检测20次,浓度均值C校准品A+2SD校准品A为0.086 ng/mL,光密度均值OD校准品A+2SD校准品A为0.013,代入标曲中对应的浓度值为0.087 ng/mL;线性范围方面:高、低浓度混合尿液样本预期值与实测值的相关系数r为0.996;生物学参考区间方面:20份健康人尿样AD7c-NTP检测值范围为0.07~0.92 ng/mL。结论:深圳市安群生物工程有限公司研发的AD7c-NTP定量检测试剂盒的精密度、准确度、分析灵敏度、线性范围和生物学参考范围均达到了临床应用的实验要求,各性能指标的验证方法均可为相关实验室提供参考。

嗅觉功能联合尿液AD7c-NTP检测对阿尔茨海默病早期诊断价值的探讨

目的:探讨联合嗅觉功能及尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)检测对阿尔茨海默病的早期诊断价值。方法:选取30例早期阿尔茨海默病(AD)、30例遗忘型轻度认知障碍(aMCI)、和30例年龄性别相匹配的正常志愿者(NC)。采用简易智能状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评价三组受试人群认知功能,采用T&T嗅觉仪评估嗅觉功能。应用酶联免疫吸附试验检测尿液AD7c-NTP水平。Spearman秩相关分析评价认知功能与嗅觉功能及尿液AD7c-NTP水平的相关性。结果:察觉阈值检测,早期AD组-2.00[-2.00,-1.60];aMCI组-2.00[-2.00,-1.80];正常组-2.00[-2.00,-2.00];三组比较Z=3.678,P=0.159。识别阈值检测,早期AD组4.20[1.80,6.00],aMCI组2.00[1.00,3.00],正常组1.60[-0.80,2.90],三组比较F=26.000,P=0.000,差异有统计学意义。进一步行两两比较,aMCI组与正常组比较识别阈值检测无统计学差异,P=0.359。早期AD组与aMCI组及正常组比较识别阈值检测有统计学差异,均P=0.000。提示早期AD患者即出现明显嗅觉识别障碍。尿AD7c-NTP检测,早期AD组2.21[0.27,4.24],aMCI组1.16[0.20,3.06],正常组0.20[0.20,1.11],三组比较Z=9.342,P=0.009。进一步行两两比较,早期AD组及aMCI组与正常组比较尿AD7c-NTP水平均有统计学差异(P=0.006,P=0.018),早期AD组与aMCI组比较尿AD7c-NTP水平无统计学差异,P=0.350。提示aMCI患者尿AD7c-NTP水平即有升高。认知功能MoCA总分、MMSE总分与嗅觉察觉阈值呈负相关,无统计学差异(P=0.185,P=0.405);与嗅觉识别阈值呈负相关,有统计学差异(P=0.000,P=0.000);与尿AD7C-NTP水平呈负相关,有统计学差异(P=0.017,P=0.003)。结论:嗅觉障碍及尿液AD7c-NTP变化在AD早期即可出现,有望成为阿尔茨海默病的早期新型生物学标志物。

血清BDNF与尿AD7c-NTP联合检测在MCI进展为AD中的预测价值

目的探讨血清BDNF与尿AD7c-NTP联合检测对轻度认知功能障碍(MCI)进展为阿尔茨海默病的预测价值。方法收集172例MCI患者(MCI组)及90例健康者(正常对照组)基线、12 m、24 m的血清BDNF和尿AD7c-NTP的表达水平。结果 MCI患者血清BDNF水平在基线、12 m、24 m显著低于同期对照组(P<0.05),而尿AD7c-NTP水平在基线、12 m、24 m显著高于同期对照组(P<0.01)。此外,32例MCI患者于随访的2y中进展为AD(MCI-AD组),其血清BDNF水平在基线、12 m、24 m显著低于稳定型MCI患者(MCI-ST组),而尿AD7c-NTP水平在基线、12 m、24 m显著高于稳定型MCI患者。结论血清BDNF与尿AD7c-NTP联合检测是鉴别及诊断MCI进展为AD的较好指标,提升二者单独应用时的预测价值。

尿AD7c-NTP、血浆Hcy与老年性痴呆患者关系的研究

目的研究尿AD7c-NTP和血浆Hcy与老年性痴呆患者(AD)的关系。方法筛选轻度AD患者67例、中重度AD患者53例、健康老年人120例,分别采用双抗体夹心法(ELISA法)和循环酶法检测患者尿液AD7c-NTP和血浆Hcy的含量。结果 3组尿AD7c-NTP含量差异具有统计学意义(P<0.05),且轻度AD组和中重度AD组比较、轻度AD组和健康对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);轻度AD组和中重度AD组尿AD7c-NTP含量与MMSE呈负相关。根据ROC曲线,确定尿AD7c-NTP的值大于1.75ng/ml为诊断AD的切点。3组血浆Hcy含量差异具有统计学意义(P<0.05),且轻度AD组和健康对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),但轻度AD组和中重度AD组比较差异不具有统计学意义(P>0.05);轻度AD组和中重度AD组血浆Hcy含量与MMSE无明显相关性。根据ROC曲线,确定血浆Hcy的值大15.55μmol/L作为诊断AD的切点。结论尿AD7c-NTP和血浆Hcy与老年性痴呆密切相关,临床中可将二者联合的检测结果用作诊断AD的辅助指标。

尿AD7c-NTP、血浆Hcy与老年性痴呆患者的关系

目的:研究尿AD7c-NTP和血浆Hcy与老年性痴呆患者(AD)的关系。方法:筛选轻度AD患者67例、中重度AD患者53例、健康老年人120例,分别检测患者尿液AD7c-NTP和血浆Hcy的含量。结果:三组尿AD7c-NTP含量差异具有统计学意义(P<0.05),且轻度AD组和中重度AD组尿AD7c-NTP含量与MMSE呈负相关;根据ROC曲线,确定尿AD7c-NTP的值>1.75ng/mL为诊断AD的切点。三组血浆Hcy含量差异具有统计学意义(P<0.05),但轻度AD组和中重度AD组血浆Hcy含量与MMSE无明显相关性;根据ROC曲线,确定血浆Hcy的值大15.55μmol/L作为诊断AD的切点。结论:尿AD7c-NTP和血浆Hcy与老年性痴呆密切相关,临床可将两者联合的检测结果用于诊断AD。