ADAM33基因F+1多态性、IgE、维生素D与乌鲁木齐地区维吾尔族、汉族哮喘儿童的相关性研究

目的探讨乌鲁木齐地区维吾尔族、汉族支气管哮喘儿童ADAM33基因F+1位点多态性、Ig E、维生素D(Vit D)水平及其相关性,期望从基因水平为防治儿童支气管哮喘提供理论依据。方法选取2014年2月-2015年6月在新疆医科大学第五附属医院及新疆医科大学第一附属医院门诊及入院支气管哮喘患儿197例(其中汉族111例,维吾尔族86例)作为试验组,同时设立对照组120例(汉族64例,维吾尔族56例),首先采用PCR聚合酶链反应对ADAM 33基因F+1位点进行单核苷酸多态性(SNP)分型,并用ELISA法检测Ig E、Vit D水平,进一步根据民族进行组内分层,进行F+1位点SNP、Ig E、Vit D分析并进行相关性分析。结果 (1)试验组和对照组ADAM33基因F+1位点3种基因型频率分布差异无统计学意义(χ2=0.130,P=0.940),同时等位基因频率差异也无统计学意义(χ2=0.150,P=0.700)。(2)维吾尔族、汉族支气管哮喘儿童中F+1位点分布差异均无统计学意义(χ2=2.955,P=0.228;χ2=1.746,P=0.418)。(3)试验组Ig E-OD水平高于对照组,Vit D-OD水平低于对照组,差异有统计学意义(χ2=13.250,P=0.000;χ2=4.793,P=0.000)。(4)试验组组内维吾尔族支气管哮喘儿童Ig E水平高于汉族儿童,Vit D水平低于汉族支气管哮喘儿童,差异有统计学意义(χ2=2.434,P=0.016;χ2=2.956,P=0.004);对照组组内维吾尔、汉族儿童Ig E、Vit D水平比较差异无统计学意义(χ2=1.072,P=0.286;χ2=0.619,P=0.537)。(5)ADAM 33基因F+1位点与Ig E、Vit D水平均不相关(r=0.050,P=0.377;r=-0.044,P=0.439)。结论 ADAM33基因F+1位点与乌鲁木齐地区维吾尔族、汉族支气管哮喘儿童发病均不相关,ADAM 33基因F+1位点不影响Ig E及Vit D水平。

ADAM3A基因拷贝数差异与先天性膈疝相关性分析

目的通过对先天性膈疝胎儿多基因位点的检测,评价基因拷贝数变化与胎儿先天性膈疝之间的关系。方法采用Affymetrix Cytoscan 750 k平台微阵列分析11例先天性膈疝新生儿的多基因位点(其中1例为双胎,其异卵双胞胎兄弟被诊断为胎儿肠扩张)。结果在1例先天性膈疝新生儿中发现一个纯合子缺失,8 p11.22 arr[hg19],并最终证实为解聚素和金属蛋白酶(ADAM)3A基因的1~15外显子发生纯合缺失。结论 ADAM3A拷贝数的改变可能是先天性膈疝的发病原因。

基于运动连接的机构尺寸误差分析

介绍机构运动分析与误差分析的向量环路线性规划法,分析运用运动分析灵敏度进行误差分析的可能性,提出在机构误差分析模型中用基本运动连接元素(运动副)对尺寸误差进行等价替换,使误差分析向量环路线性规划法在ADAMS中实现.分析仿真过程中在误差等价替换运动连接中引入虚拟速度并逐一进行单步仿真,从而提取误差灵敏度.结果表明,误差分析的等价运动连接替换法实现了计算机辅助分析,解决了向量环路分析计算量繁琐的弊端,使机构误差分析简易可靠.

三七总皂苷对野百合碱诱导的PASMCs增殖、凋亡及ADAM10/Notch3信号通路的影响

目的:探讨在野百合碱(MCT)作用下三七总皂苷(PNS)对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖、凋亡及其解整合素金属蛋白酶10/神经源性基因座notch同源蛋白-3(ADAM10/Notch3)通路的影响。方法:将体外培养的PASMCs随机分为正常组(C组)、野百合碱组(M组)和野百合碱+三七总皂苷组(P组),采用CCK-8法测各组细胞活力;EdU法检测细胞增殖;qPCR法和Western blot法分别检测细胞ADAM10、Notch3、人源重组蛋白1(Hes-1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(p27)、增殖细胞核抗原(PCNA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)mRNA和蛋白的表达情况。结果:在MCT作用下,PASMCs细胞活力增强,EdU阳性率增加;ADAM10、Notch3、Hes-1、PCNA的mRNA以及蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01),p27和Caspase-3的mRNA以及蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01);使用PNS可下调MCT作用下的上述作用(P<0.05,P<0.01)。结论:三七总皂苷可通过抑制ADAM10/Notch3信号通路,减弱大鼠PASMCs增殖、促进PASMCs凋亡。

三七总皂苷通过抑制ADAM10/Notch3信号通路改善野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压

本研究旨在探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins, PNS)对肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)肺血管重构的作用及对ADAM10/Notch3通路的影响。建立PAH大鼠模型,随机将雄性Sprague Dawley (SD)大鼠分为对照组、野百合碱(monocrotaline, MCT)组、MCT+PNS组,每组各10只。对照组每日腹腔注射等体积生理盐水;MCT组第一天腹腔注射60 mg/kg MCT,之后每日腹腔注射等体积生理盐水;MCT+PNS组第一天腹腔注射60 mg/kg MCT,之后每日腹腔注射50 mg/kg PNS,各组造模时间持续21天。造模结束后,采用右心导管插管技术测量肺动脉平均压(meanpulmonaryarterialpressure,mPAP),计算右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index, RVHI),HE和Masson染色观察肺血管壁微观形态与变化,Western blot和qPCR检测大鼠肺血管组织ADAM10、Notch3、Hes-1、P27、PCNA、Caspase-3蛋白及mRNA的表达,免疫荧光染色检测Notch3和α-SMA蛋白表达和定位,免疫组织化学染色检测ADAM10蛋白表达量。结果显示:与对照组相比,MCT组mPAP、RVHI明显升高,肺血管明显增厚以及胶原纤维显著增多,ADAM10、Notch3、Hes-1、PCNA mRNA及蛋白的表达显著升高;同时P27、Caspase-3 mRNA及蛋白的表达则明显降低;与MCT组相比,MCT+PNS组mPAP、RVHI降低,肺血管得到明显改善以及胶原纤维显著减少,ADAM10、Notch3、Hes-1、PCNA mRNA及蛋白的表达有所下降,同时P27、Caspase-3 mRNA及蛋白的表达则轻微升高。免疫荧光染色结果显示Notch3和α-SMA染色可以重叠,证明Notch3表达于平滑肌细胞,MCT组Notch3表达量明显增加,给予PNS干预后,Notch3的表达量低于MCT组。免疫组织化学染色结果显示,与对照组对比,MCT组ADAM10表达量明显增多,与MCT组相比,MCT+PNS组ADAM10表达量减少。这些结果表明,PNS可改善MCT诱导的大鼠PAH,其机制可能是通过抑制ADAM10/Notch3信号通路而实现的。