ADAM10表达和垂体腺瘤海绵窦侵袭性的关系

目的检测解聚素金属蛋白酶10(ADAM10)在垂体腺瘤组织中的表达,探讨其与垂体腺瘤海绵窦侵袭性的相关性。方法收集手术切除的垂体腺瘤组织标本,应用免疫组化SP法检测90例腺瘤的ADAM10表达,应用RT-PCR方法检测42例组织的转录水平;分析其与临床资料的相关性。结果 ADAM10阳性率在侵袭性垂体瘤中高于非侵袭组(P<0.05),ADAM10的表达与年龄、性别、腺瘤内分泌类型及肿瘤直径无相关性(P>0.05);ADAM10 mRNA水平在侵袭性垂体瘤组中高于非侵袭组(P<0.05),与腺瘤内分泌类型无关(P>0.05)。结论 ADAM10的表达与腺瘤海绵窦侵袭性密切相关,侵袭性腺瘤中ADAM10表达高。为寻找侵袭性的分子标志物提供了新方向,以调控ADAM10的表达为靶目标,抑制肿瘤细胞的转移和侵袭,有望成为垂体腺瘤治疗的新策略。

Ac-HF对Aβ_(1-42)致大鼠皮质原代神经元损伤的保护作用及对α分泌酶活性的影响

目的探讨贯叶金丝桃素乙酸酯(hyperforin acetate,Ac-HF)对β淀粉样肽(Aβ)1-42毒性损伤大鼠原代培养大脑皮层神经元的作用及对α分泌酶活性的影响及可能机制。方法采用大鼠原代培养皮层细胞,用MTT法观察Ac-HF对Aβ1-42毒性损伤后的神经细胞活力的影响。用ELASA检测其对α分泌酶活性及可溶性淀粉样前体蛋白(sAPPα)分泌的影响,应用Western blot检其对淀粉样前体蛋白(APP)及解聚金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinas,ADAM)10表达的影响;并观察Calphostin C(Cal.C)对Ac-HF这些作用的影响。结果 0.1～10.0μmol/L Ac-HF无细胞毒性(P>0.05),1.0～50.0μmol/L Ac-HF可增加Aβ1-42毒性损伤的大鼠皮层神经细胞的活力(P<0.05),0.1～10.0μmol/L Ac-HF可使α分泌酶活性增加,sAPPα分泌增多,对APP蛋白表达无影响,使ADAM10表达增多,PKC抑制剂Calphostin C(Cal.C)可抑制Ac-HF对α分泌酶的活性,sAPPα分泌及ADAM10表达的影响。结论 1.0～10.0μmol/L Ac-HF对Aβ1-42毒性损伤的大鼠皮层神经细胞有保护作用,Ac-HF可通过增加α分泌酶活性及sAPPα分泌产生保护作用,这一作用可能是通过激活PKC通路增加ADAM10表达。

解聚素样金属蛋白酶10在小鼠颅底软骨联合发育过程中的时空表达

目的:研究解聚素样金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10,ADAM10)在小鼠颅底软骨联合发育过程中的表达变化,为进一步探索ADAM10在颅底发育中的作用奠定基础。方法:对不同发育阶段的小鼠进行组织学和生化学研究,观察并分析ADAM10在小鼠颅底软骨联合发育过程中的时空表达。结果:小鼠颅底的蝶枕、蝶筛联合组织结构基本相似,分为静息区、增殖区、肥大区;联合区ADAM10表达广泛,在肥大区的表达高于静息区和增殖区;小鼠胚胎及幼年期ADAM10表达量高,到成年期表达量明显下降;ATDC5细胞中,ADAM10表达于胞质包膜区,部分信号与核周的高尔基体共标。结论:ADAM10在小鼠颅底软骨联合发育过程中具有时空规律性,可能参与颅底软骨内成骨过程。

ADAM10在结直肠癌患者血清中的表达和临床意义

目的：探讨去整合素-金属蛋白酶10（ADAM10）在结直肠癌患者血清中的表达水平与结直肠癌发生、转移的关系及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测158例结直肠癌患者、98例结直肠息肉患者及110例正常对照组中血清ADAM10、糖类抗原19-9（CA19-9）和癌胚抗原（CEA）浓度。结果结直肠癌组血清ADAM10水平显著高于结直肠息肉组和对照组（P〈0.001），肿瘤Dukes分期增加，结直肠癌组血清ADAM10水平进行性升高。结直肠癌患者血清ADAM10表达水平与性别、年龄、组织类型无关（P〉0.05），与分化程度、肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移及远处转移密切相关（P〈0.01）。ADAM10联合CEA、CA19-9检测，可以显著提高肿瘤诊断的准确性。结论 ADAM10在结直肠癌的诊断中有临床应用价值，有潜力成为新的肿瘤标志物。

解整合素-金属蛋白酶10基因与儿童哮喘的相关性分析

目的 探讨我国中部地区儿童中ADAM 10基因的2个SNP位点,rs 653765和rs 514049的多态性与哮喘及其临床特点的相关性。方法 采用病例对照研究方法,选取221例哮喘患儿和236例同期体检正常儿童作为研究对象,利用限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法检测2个SNP位点的多态性分布;采用ELISA方法测定血浆中的ADAM 10的水平。结果 哮喘患儿rs 653765的三种基因型（CC、TC、TT）与正常对照组差异具有统计学意义（χ~2=7.163,P=0.028）;等位基因频率的差异也具有统计学意义（P=0.008）,T等位基因为风险因子。哮喘患儿rs514049的基因型以及等位基因频率与对照组差异无统计学意义（χ~2=1.011~0.844,P均〉0.05）。哮喘组和对照组之间血清中ADAM10水平的差异无统计学意义（t=1.233,P=0.238）;哮喘患儿中,rs653765为TT基因型患儿的ADAM10水平高于CC基因型患儿,差异有统计学意义（P=0.034）。结论 ADAM10基因SNP位点（rs653765）的多态性与我国中部地区儿童哮喘的易感性相关;且该位点多态性可能影响患儿ADAM10水平。

成年小鼠大脑神经细胞特异性ADAM10基因敲除的认知功能研究

目的探讨成年小鼠大脑神经细胞特异性ADAM10基因缺失后对小鼠行为的影响。方法通过Y迷宫、高架十字迷宫以及旷场实验,了解ADAM10基因敲除后,对小鼠的自主活动能力、探究学习能力的影响。结果行为学实验结果显示ADAM10基因敲除小鼠的自主活动能力较对照组小鼠有所下降,其在新环境中探索的次数、时间和路程较对照组明显减少。说明了脑内神经细胞ADAM10基因的缺失对成年小鼠的自主活动能力和探究学习能力都产生了一定的影响。

金属蛋白酶ADAM10在胶质瘤中的表达及意义

目的探讨ADAM10基因mRNA及蛋白在胶质瘤细胞中的表达及生物学意义。方法我院2007年6月至2010年7月共计43例脑胶质瘤患者标本，低级别胶质瘤22例，高级别胶质瘤21例，取脑膜瘤5例作为阴性对照组，采用RT—PCR、免疫组织化学实验方法检测ADAM10基因及蛋白的表达，进行半定量分析和细胞形态学观察。结果单因素方差分析三组平均灰度值结果如下：阴性对照组为4．8，低级别组为22．1，高级别组为32．3，高级别组和低级别组比较差异有统计学意义（P〈0．05），低级别组和阴性对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；免疫组化染色提示蛋白主要定位于肿瘤细胞膜、瘤组织内血管壁上。结论胶质瘤恶性度越高，肿瘤侵袭性越强，ADAM10表达也越多，推测其可能参与胶质瘤侵袭生长；ADAM10同时也在血管壁上有较多表达，推测其可能与瘤周水肿形成有关。