七氟烷通过激活GluN2B－ERK1／2信号通路抑制ADDLs神经毒性

目的：探讨七氟烷对Aβ来源的扩散性配体（Aβ－derived diffusible ligands，ADDLs）神经毒性的影响，揭示七氟烷对阿尔茨海默病（Alzheimer disease， AD）损伤神经元的保护作用及其机制。方法体外培养2周的大鼠海马神经元随机分为4组：对照组、ADDLs 组、七氟烷组以及合用组。免疫印迹方法观察七氟烷及ADDLs对p －ERK1／2、NMDA受体各亚基表达、GluN2B 亚基的第172位酪氨酸磷酸化水平的影响；细胞组分分离方法探索七氟烷及 ADDLs 影响NMDA受体各亚基在细胞膜表面表达的规律；细胞免疫荧光化学方法检测七氟烷及AD－DLs对GluN2B 亚基在突触上表达水平的影响。结果1．5％七氟烷作用2h可显著恢复ADDLs降低的ERK1／2的活化水平；1．5％七氟烷处理2 h可显著逆转ADDLs降低的GluN1和GluN2B亚基在细胞膜表面表达的水平，但是对细胞膜表面 GluN2A的表达水平无明显影响，对NMDA受体各亚基总的表达水平无影响；细胞免疫荧光化学结果显示七氟烷可以显著增加ADDLs降低的GluN2B亚基在突触上的表达量。结论七氟烷通过激活GluN2B－ERK1／2信号通路抑制ADDLs的神经毒性。

ADDLs与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统退行性疾病，其确切的发病机制人们尚不清楚。长期以来，科学家一直认为AD的病因是Alois Alzheimer在1907年鉴定的一种蛋白质团块或缠结，并于1985年首次从AD老年斑中分离出B淀粉样蛋白（Beta amyloid protein，Aβ），由此提出了Aβ假说，认为老年斑是Aβ的主要致毒形式。但近年来研究表明记忆缺失与Aβ寡聚体的关系更密切。

ADDLs对原代培养小鼠皮层神经元及星形胶质细胞混合培养体系Notch-1信号转导及HIF-1α表达的影响

目的探讨Aβ寡聚体(ADDLs)对原代培养小鼠皮层神经元及星形胶质细胞混合培养体系Notch-1信号转导及HIF-1α蛋白表达的影响。方法在原代培养小鼠皮层神经元及星形胶质细胞混合培养体系的基础之上应用CCK-8法观察Aβ寡聚体对混合培养体系细胞活力的影响,并应用免疫印迹的方法检测Aβ寡聚体对混合培养体系的NICD及HIF-1α水平的影响。另外,应用qPCR的方法检测凋亡相关caspase-3mRNA水平。结果 Aβ寡聚体干预浓度在高于2μM的情况下可使混合培养体系细胞活力水平明显降低,并呈现浓度依赖。10μM的ADDLs明显升高了原代混合培养体系的NICD及HIF-1α蛋白表达水平,且均呈现出相对的时间依赖性,同时这两种蛋白表达水平的变化表现出基本一致的趋势。同时,10μM的ADDLs明显上调了混合体系的caspase-3 mRNA水平。结论 Aβ寡聚对原代培养小鼠皮层神经元及星形胶质细胞混合培养体系的毒性作用与上调NICD及HIF-1α表达水平密切相关。

论ADDIE模型对翻转课堂教学设计的启示

翻转课堂通过知识内化与课堂讲授顺序颠倒突破了传统教学的桎梏,是信息化技术与教育发展相结合的创新范式,优质的教学设计是高质量实施翻转课堂的根本保障,是教学技术不断发展的基础。本文在分析翻转课堂教学模式优势特征的基础上,系统梳理了ADDIE模型的基本构成和内在机理,从ADDIE模型与翻转课堂教学特征的契合点入手,依据高校目前教育发展现状,提出了翻转课堂教学设计的新策略和新理念。

网络教育中通用教学设计原则和模式的研究

通用设计源自于建筑设计,核心是考虑所有用户的关切,其人文关怀理念同样适用于网络教育领域。在对相关概念释义之后,阐述了通用教学设计对于网络教育实践所具有的重要意义,并进一步阐明了网络教育中通用教学设计的基本原则,最后,在ADDIE教学设计模型基础上提出在网络教育实践中通用教学设计的实施模式。

基于ADDIE模型的职业教育智慧课堂教学设计——以一节《商业画布使用》为例

职业教育智慧课堂教学理念虽然已得到普遍的认可,但在实际应用中仍面临教师不熟悉技术、教学流程不规范和智慧形式化等困境。我们在对职业教育和智慧课堂的价值进行融合性分析的基础上,从教师与学生层面提出“课前—课中—课后”三段式职业教育智慧课堂的教学流程,并以《商业模式设计》课程中“商业画布使用”一节的教学设计为例,应用ADDIE模型对商业画布使用内容进行分段分析,旨在为教师职业教育智慧课堂的教学设计和技能人才的培养提供参考。

Neurodegeneration and neuroinflammation: two processes, one target

The etiology of neurodegenerative diseases is diverse,however most of them share common characteristics：accumulation of misfolded proteins,chronic and sustained neuroinflammation,and the dysfunction and death of certain populations of neurons.

猪ADD1基因Eam1104I酶切位点多态性及其与肉质、胴体性状关系的研究

采用PCR-DHPLC技术发现猪ADD1基因DQ442276S3序列中第313位C→T突变而产生Eam1104I酶切位点,并通过PCR-RFLP方法在368头8个中外猪种中检测到长白猪和皮特兰猪的CC基因型频率明显高于中国猪种,长白猪只检测到CC基因型,长白猪和皮特兰猪的等位基因C的频率比中国猪种的高。对长蓝猪(长白×蓝塘)F2代资源家系进行此标记与胴体性状的关联分析,结果发现,CC基因型个体的皮脂率和屠宰率显著低于CT基因型个体,其他胴体性状和肉质性状差异不显著。

猪脂肪细胞定向和分化因子1基因的研究进展

在人们日益提高的生活水平下,高品质猪肉逐渐成为消费者追求的目标。肌内脂肪的含量(IMF)是鉴别猪肉品质非常关键的参数,它能显著的改善猪肉的多汁性、嫩度和风味等性状。怎样抑制脂肪组织中的脂肪含量增加的同时,促进肌肉组织中的脂肪含量增加,达到既能提高瘦肉率,减少脂肪含量,同时又能增加肌内脂肪含量的目标成为今后猪的育种工作重点。肌内脂肪沉积的影响因素有很多,最重要的因素是遗传因素。当前,国内外研究的热点是对控制猪IMF沉积相关基因的研究[1],其中的脂肪细胞定向和分化因子1(ADD1)基因直接或者间接影响着IMF的高低。ADDl基因是脂肪细胞定向和分化因子1(Adipocyto Detem ination sad Differentiation factor-1),又称固醇调节元件结合蛋白(Sterol Regulatory Blement-binging Protoins-lc,SREBPl-c),作为固醇调节元件结合蛋白家族的一员,是脂肪细胞分化过程中重要的核转录因子,与SREBP-1a和SREBP-2一起调控脂肪酸和胆固醇的合成,且与脂肪分化相关的基因存在相互调控作用,是甘油三酯代谢、脂肪生成以及胰岛素敏感性之间连结的关键[2]。众多关于猪ADD1基因的实验研究表明,ADDl基因多态性与猪肌内脂肪、皮脂率和屠宰率等性状显著相关,ADDl基因很可能是影响猪肉质、胴体性状的候选基因。

教学设计应面向企业培训:论教学设计课程改革

由于中国企业管理开始与国际接轨,以及大量国外企业进驻中国,企业员工培训和绩效支持已成为教育技术专业毕业生发挥教育技术专长的一个新空间。但是,目前许多高等院校的教学设计课通常将教学设计等同于教案设计,被片面地应用于课堂教学,而很少被用于企业或组织培训层面的设计开发。为与企业的现代化和全球化进程相适应,本文提出了教学设计课程改革的思路,通过简化的ADDIE模型和规范化的教学设计文档,以提供虚拟的情境为手段,为越来越多走向企业或组织培训和人力资源管理等工作岗位的教育技术专业学生打下扎实的专业基础。

基于ADDIE模型的高职微课教学设计研究

2013年教育部首届全国高校微课教学大赛的举办,标志着微课全面进入高等教育领域。微课作为互联网模式下一种新型教学手段和学习方式已被广大师生接受和认可。积极探索微课在高职教育教学中的应用与实践,是落实高职教育教学改革信息化的重要举措,是驱动高职教育发展模式、提高信息化教学水平、提升学生学习能力的有效途径。在此基础上,提出基于ADDIE的微课教学设计模型,希望能更好地为设计、开发高质量的微课提供参考。

动态IP也能做代理——ADSL共享上网的三种方法

我在2002年就申请了ADSL宽带上网．那时ISP网络服务商提供给我的是静态IP地址(即IP、网关固定)，每月60元人民币的网络封顶费用。我有两台电脑，为了实现共享上网，我买了一个HUB(集线器)，连接好网线后，很快都能上网了。我共享的方法是将全部电脑连到一个HUB上，该HUB又与ADSL相连接．

ADDl磷酸化位点错义突变与非贲门胃癌易感性的关联研究

目的探讨ADDl磷酸化位点错义突变与中国人群非贲门胃癌的易感性。方法结合蛋白磷酸化位点数据库（PhosphoSitePlus）和SNP数据库（dbSNP），筛选出ADDl基因磷酸化位点错义突变，通过TaqMan分型方法检测1998例非贲门胃癌病例和2008例正常对照中错义突变的基因型。采用Logistic回归模型分析各基因型患者非贲门胃癌的发病风险。结果找到了位于ADDl第586位磷酸化位点密码子上的错义突变rs4963。对照组中CC、CG和GG基因型频率分别为25．2％、50．4％和24．4％，病例组分别为20．1％、50．6％和29．3％，两组差异有统计学意义（P〈0．001）。与rs4963CC基因型相比，CG基因型和GG基因型非贲门胃癌的发病风险显著升高（OR=1．24，95％C／为1．06～1．46，P=0．008；OR=1．49，95％C／为1．25～1．78，P〈0．001）。结论ADDl基因的磷酸化位点错义突变rs4963可能是非贲门胃癌的遗传易感因素。