妊娠合并宫颈大细胞神经内分泌癌和低钠血症一例

回顾分析1例妊娠合并宫颈大细胞神经内分泌癌ⅢC1(r)期剖宫产术后行静脉化疗发生低钠血症的患者,经放化疗治疗原发肿瘤,对症治疗纠正低钠血症达完全缓解后6个月,出现疾病复发,通过化疗联合靶向及免疫治疗,患者因出现分布性休克、电解质紊乱,患者家属放弃治疗,随访至2023年5月,患者死亡。宫颈大细胞神经内分泌癌是一种恶性程度高、预后差的恶性肿瘤,患者出现低钠血症可能与肿瘤的不良预后相关,临床上容易被化疗的不良反应所掩盖。临床医生应掌握低钠血症的临床表现,提高早期识别的能力,做到早诊断、早治疗,积极改善患者预后。

宫颈大细胞神经内分泌癌伴抗利尿激素分泌异常综合征一例

宫颈大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种具有内分泌功能的恶性肿瘤,是抗利尿激素分泌异常综合征(syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone,SIADH)的病因之一。报告1例妊娠合并宫颈LCNEC患者,入院时存在轻度低钠血症,剖宫产终止妊娠后行化疗,化疗过程中出现了重度低钠血症伴抽搐、意识不清,诊断为SIADH。给予镇静镇痛、补钠、补钾、降颅压、纠正酸碱失衡等抢救措施后,患者血Na+水平恢复正常,随后行3个周期顺铂+依托泊苷方案化疗以及同步放化疗。最终患者肿瘤复发,因Ⅳ度骨髓抑制、体能状况差,无法耐受抗肿瘤治疗而终止治疗后死亡。SIADH早期识别与诊断困难,诊治不当可导致认知障碍、癫痫、昏迷和渗透性脱髓鞘综合征等,影响患者预后。

辣木籽醒酒肽的酶解制备工艺优化

旨在促进辣木籽醒酒肽的开发利用,以辣木籽蛋白粉为原料,蛋白水解度和辣木籽醒酒肽的乙醇脱氢酶(ADH)激活率为考察指标,采用单因素实验和响应面法优化辣木籽醒酒肽的制备工艺。结果表明,辣木籽醒酒肽制备的最佳酶解工艺条件为料液比1∶20、碱性蛋白酶添加量5.0%、酶解pH9.0、酶解温度63℃、酶解时间142min,在此条件下辣木籽蛋白水解度为12.23%,辣木籽醒酒肽的ADH激活率为22.16%。综上,以辣木籽为原料制备醒酒肽具有良好的发展前景。

响应面法优化河蚬多肽的制备工艺

为实现河蚬的高值化利用,本研究采用酶法制备河蚬多肽。以乙醇脱氢酶(Alcohol Dehydrogenase,ADH)激活率为指标,采用单因素和响应面法优化酶解工艺参数。结果表明,在料液比1∶130(g∶mL)、酶解时间140 min、酶解温度45℃的条件下,河蚬多肽对ADH的激活率为77.21%±0.82%。该研究为河蚬的精深加工及高值化开发利用提供了理论依据。

玉米大斑病菌醇脱氢酶基因家族的鉴定和生物信息学分析

醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)是生物体内主要短链醇代谢的关键酶,在物质代谢和能量转化过程中发挥着重要作用。本文从玉米大斑病菌(Setosphaeria turcica)基因组的KEGG数据库中获得了22个ADH基因家族成员(StADH1-StADH 22),它们散布在12条scaffold上,长232~495 aa,理论等电点5.65~9.22,81.8%家族成员呈酸性,72.7%为亲水蛋白,有4个家族成员定位于线粒体,2个定位于过氧化物酶体,其余16个家族成员均定位于细胞质。系统发育分析结果表明,有11个玉米大斑病菌ADH家族蛋白与酵母ADH(YADH1-7)亲缘关系较近,含有相似的保守基序和结构域,其他11个玉米大斑病菌ADH家族蛋白与酵母ADH亲缘关系较远,含有不同的保守基序和结构域。玉米大斑病菌侵染玉米叶片的转录组分析结果表明,仅有4个ADH基因(StADH 1、StADH 4、StADH 6和StADH 12)参与病菌侵染过程,其中StADH 1、StADH 4和StADH 12主要在病菌侵染后期发挥作用,而StADH1还可能与病菌的致病专化性有关。

颅内出血致抗利尿激素不适当分泌综合征二例

抗利尿激素不适当分泌综合征(syndromeofinappro-priateantidiuretichormonesecretion,SIADH)在1957年由Schwartz等第一次报道,是由于抗利尿激素分泌过量引起体内水潴留、稀释性低钠血症、尿渗透压和尿钠升高的临床综合征[1]。SIADH多继发于其他疾病,病因较为复杂,如恶性肿瘤、中枢神经系统疾病、肺部疾病等[2]。我们结合文献对收治的2例颅内出血致SIADH患者临床资料及诊疗经过报道如下,以期为今后SIADH患者的诊治提供借鉴。

一种高纯度小分子解酒护肝肽的制备

目前海洋生物活性肽在功能食品中的应用已成为研究热点。针对中西药类解酒产品不足的问题,该研究制备了一种高纯度、高活性的小分子解酒护肝肽产品。采用多酶中度水解鱿鱼蛋白,以蛋白质回收率和乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)激活率为指标。确定了最佳酶解条件为胃蛋白酶∶碱性蛋白酶∶风味蛋白酶=1∶1∶1(质量比),酶添加量为0.2%(质量分数)、料液比为1∶10(g∶mL)、反应时间3 h。在最佳酶解条件下的酶解液,其蛋白回收率为80.34%,ADH激活率为83.37%。为进一步提纯小肽并提升其功能活性,对酶解液进行精制工艺研究,采用树脂吸附疏水性肽组分,用梯度乙醇洗脱,收集液浓缩、干燥,获得淡黄色产品肽粉末。其蛋白肽纯度为95.33%,其分子质量<3000 Da的占99.96%,对ADH的酶活率为122.71%,对DPPH自由基的清除率可达92.01%。该研究制备的小肽产品在功能食品领域具有广阔的应用前景。

自发气调处理对桃果实采后冷害及风味品质的调控效应

【目的】探究不同O_(2)体积分数的自发气调(modified atmosphere,MA)处理对桃果实贮藏冷害及风味品质的影响,分析PDC和ADH基因在MA处理诱导乙醇和乙醛积累中的作用,确定桃果实MA处理的适宜O_(2)体积分数。【方法】以湖景蜜露和中华寿桃果实为材料,分别在0℃冷藏40、60 d后转至20℃货架放置3、4 d;设置3种MA处理,即MA1、MA2和MA3,其冷藏中后期O_(2)体积分数控制在1.0%、3.0%和5.0%,以直接冷库贮藏为对照。测定冷害相关生理指标、乙醛和乙醇含量及PpPDCs和PpADHs基因表达量。【结果】3种MA处理均可有效抑制桃果实冷害,在货架期结束,湖景蜜露和中华寿桃对照组的褐变指数分别高达0.53和0.69,而MA处理的果实褐变指数均低于0.1。MA1和MA2处理的果实在贮藏期间乙醇和乙醛不同程度积累,而MA3处理对乙醇和乙醛积累无明显影响。转货架后各处理乙醇积累有所减少而乙醛变化不大。在桃基因组中共鉴定出5个PpPDCs和33个PpADHs基因家族成员,其中,PpPDC1、PpPDC2、PpADH1、PpADH2和PpADH3基因在转录组中的表达量较高。不同MA处理下PpPDCs和PpADHs基因的表达模式存在较大差异,MA1处理的表达量普遍最高,而MA3处理则普遍较低;相关性分析表明PpPDC2和PpADH1基因表达与乙醇和乙醛含量呈现显著正相关。【结论】3种最终O_(2)体积分数为1%~5%的MA处理均可有效减轻桃果实冷害,但MA1和MA2处理不同程度地导致乙醇和乙醛积累,PpADH1和PpPDC2基因在此过程中发挥重要作用;MA3处理对PpPDCs和PpADHs基因表达的影响较小,果实乙醇和乙醛积累及异味程度总体而言与对照相近;5%为湖景蜜露和中华寿桃MA的适宜O_(2)体积分数。

ADH1B对肝细胞癌合并脉管侵犯患者的预后价值及肝癌生物学行为的影响

目的探讨乙醇脱氢酶1B(alcohol dehydrogenase 1B,ADH1B)分子在合并脉管侵犯的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma with vascular invasion,VI-HCC)患者中的临床价值及对肝癌细胞生物学功能的影响。方法对VI-HCC组织进行RNA测序及GO、KEGG、GSEA、WGCNA等分析。采用免疫组织化学法检测组织中的ADH1B蛋白表达水平。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并运用log-rank检验分析不同ADH1B蛋白表达组患者的生存差异,单因素及多因素Cox回归模型分析影响VI-HCC患者术后预后的独立危险因素,Spearman检验分析ADH1B与AFP、Ki67的相关性。用过表达ADH1B及其阴性对照的慢病毒感染肝癌Huh7细胞以构建ADH1B过表达的稳转株,采用qRT-PCR法检测细胞中ADH1B mRNA的表达水平。采用EDU、平板克隆形成实验检测细胞的增殖能力,Transwell侵袭、迁移实验及划痕实验检测细胞的侵袭、迁移能力,流式细胞术检测细胞的凋亡能力。结果RNA测序结果发现VI-HCC根治术后预后不良的患者原发瘤呈代谢重编程特征。免疫组织化学结果显示VI-HCC的癌组织中ADH1B蛋白表达水平显著低于癌旁正常组织(P<0.001);预后良好组患者的ADH1B蛋白表达水平显著高于预后不良组(P<0.05);ADH1B低表达可缩短患者的无复发生存期(relapse-free survival,RFS)和总生存期(overall survival,OS)(均P<0.01);ADH1B表达水平与AFP、Ki67水平呈负相关趋势(均P<0.01)。Cox回归模型结果显示,ADH1B低表达是影响VI-HCC患者术后RFS和OS的独立危险因素。细胞学实验结果发现过表达ADH1B可抑制细胞的增殖、侵袭、迁移能力,促进其凋亡能力(均P<0.05)。结论肝脏代谢-解毒相关基因ADH1B在HCC中表达下调且其低表达缩短VI-HCC患者的RFS和OS,可能的机制是ADH1B抑制HCC细胞的增殖、侵袭和迁移的能力,促进HCC细胞的凋亡能力。

真武汤对慢性心力衰竭患者RASS系统活性及血清NT-proBNP、ADH水平影响的研究

目的分析真武汤对慢性心力衰竭患者RASS系统活性及血清NT-proBNP、ADH水平的影响。方法选取江西中医药大学第二附属医院2020年1月至2021年11月收治的150例慢性心力衰竭患者为研究对象,以随机数字表法将其分为治疗组和对照组,每组75例患者。对照组行常规西药治疗,治疗组则在对照组基础上加用真武汤治疗。对比两组临床疗效与治疗前后肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS系统)活性(肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮),脑钠肽前体(NT-proBNP),血浆抗利尿激素(ADH)水平。结果两组治疗前RASS系统活性与血清NT-proBNP、ADH水平数据对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组临床总有效率高于对照组,且治疗后血清肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮及血清NT-proBNP、ADH水平均低于对照组,组间对比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论真武汤利于降低慢性心力衰竭患者RASS系统活性及血清NT-proBNP、ADH水平,提高临床治疗效果。

基于Adh基因家族序列的牡丹组(Sect.MoutanDC.)种间关系

测定了牡丹组 7个种 10个野生居群共 10份样品的全部Adh1A、Adh1B和Adh2基因序列。结合前人已报道的牡丹野生种的Adh基因序列 ,以芍药组 (Sect .Paeonia)和北美芍药组 (Sect.Oneapia)的种作外类群 ,用PAUP (4 0b 4a)计算机程序构建了牡丹组全部 8个种的Adh1A、Adh1B和Adh2基因树 (最大简约树和邻接树 ) ,同时进行了Adh1A、Adh1B和Adh2基因序列的合并分析。结果表明 ,牡丹组的 8个种分为两个具有 90 %以上自展值支持的单系分支 ,分别对应Stern (194 6 )根据形态划分的革质花盘亚组 (Subsect .Vaginatae)和肉质花盘亚组 (Subsect.Delavayanae)。在革质花盘亚组内 ,本研究结果支持银屏牡丹 (Paeoniasuffruticosassp .yinpingmudan)和凤丹 (P .ostii)、紫斑牡丹 (P .rockii)和四川牡丹 (P .decomposita)以及矮牡丹 (P .jishanensis)和卵叶牡丹 (P .qiui)各种之间有更近的亲缘关系 ,但有关牡丹复合体 (P .suffruticosacomplex)内各种间更进一步的关系还有待进一步研究。根据Adh基因树并结合前人的结果对牡丹组的种间关系进行了详细的讨论。

栉孔扇贝六种同工酶的生化遗传分析

利用聚丙烯酰胺垂直板电泳技术对中国栉孔扇贝和日本栉孔扇贝两个自然种群的6种同工酶 (MDH、ADH、G 6 PDH、IDH、GDH、ME)进行了研究 ,得到了基本酶谱 ,对其进行了生化遗传分析。共记录了 1 8个座位 2 8个等位基因并对其差异进行了比较和讨论。两种群各自具有种群内的个体差异及特征谱带 ,可将其作为栉孔扇贝亚种间差异的一种分子标记 ,并为系统分类及贝类学基础研究提供一定的参考数据。

洛阳市汉族群体ADH2和ALDH2的基因多态性研究

为研究洛阳市汉族群体ADH2和ALDH2基因的多态性分布,应用聚合酶链反应-扩增片段长度多态性（PCR-APLP）分析法,对ADH2基因外显子3和ALDH2基因外显子12的特定片段同时进行特异性扩增,用非变性的聚丙烯酰胺垂直凝胶电泳和DNA银染方法判定基因型。ADH2＊1和ADH2＊2等位基因频率分别为42.86％和57.14％,ADH2＊1/＊1、＊1/＊2和＊2/＊2的基因型频率分别为22.86％、40.00％和37.14％;AL-DH2＊1和ALDH2＊2的等位基因频率分别为85.24％和14.76％,ALDH2＊1/＊1、＊1/＊2和＊2/＊2的基因型频率分别为71.43％、27.62％和0.95％。洛阳市汉族群体ADH2和ALDH2的等位基因频率和基因型频率不同于台湾人和上海人,ALDH2＊1/＊1基因型频率明显高于上海人和台湾人的。因而,洛阳市居民对酒精的耐受性比上海人和台湾人强。

米根霉乙醇脱氢酶(ADH)突变菌株的诱变选育

米根霉发酵生产L-乳酸过程中,由于丙酮酸在丙酮酸脱羧酶、乙醇脱氢酶(ADH)催化下生成乙醇,使得丙酮酸向乳酸转化的流量减少。采用亚硝基胍(NTG)诱变米根霉AS3．3462孢子液,诱变剂量为0．15 mg/ mL时,致死率为70%～80%。在含丙烯醇的YPD筛选培养基上筛选获得两株ADH活力降低的突变株mut-1和mut-2,检测突变株mut-1和mut-2的最大ADH活力分别为35．67和43．09U/mL,是原始菌株的41．63%和50．29%。发酵72h后,原始菌株的乙醇与乳酸浓度分别为28．9g/L和40．31g/L,而mut-1和mut-2突变株的乙醇产量分别为4．87g/L和6．56g/L,乳酸产量为54．45g/L和44．07g/L。在相同的发酵条件下,米根霉ADH突变株mut-1和mut-2对还原糖的利用速率高于出发菌株,其生物量积累亦高于出发菌株。

具有醒酒活性的玉米肽的制备、富集和鉴定

为制备具有高效醒酒活性的玉米肽,采用木瓜蛋白酶和胰酶复合酶酶解玉米黄粉。以蛋白质回收率和乙醇脱氢酶(ADH)激活率为指标,确定最佳的酶解工艺。结果:木瓜蛋白酶和胰酶复合酶的最佳酶解条件是:料液比1∶10,总加酶量2%,木瓜蛋白酶和胰酶质量比1∶1,酶解时间8 h。在此条件下蛋白质回收率为69.89%,ADH激活率为65.72%。为进一步分离富集具有高醒酒活性的成分,先用不同体积分数浓度的乙醇富集玉米肽中的醒酒成分,其中以80%乙醇的醇沉组分的ADH激活率最高(75.08%);再用葡聚糖凝胶G-15(Sephadex G-15)对80%乙醇的醇沉组分进行第2步分离,共获得4个组分,其中G4组分的ADH激活率高达90.12%。这2种分离方法高效富集了具有醒酒活性的玉米肽;最后用超高压液相色谱串联质谱(UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS)分离鉴定具有高效醒酒活性的肽段结构,共得6条肽段。这些肽段都含丙氨酸,其中3条肽段含有亮氨酸。由于这2种氨基酸有利于醒酒,所以这6条肽段具有醒酒活性。本研究结果为深入研发玉米醒酒肽提供了理论基础。

金色果蝇复合种(Drosophila auraria species complex)的分子系统学研究

测定了金色果蝇复合种 (Drosophilaaurariaspeciescomplex)的 5个姊妹种 (D .auraria、D .biauraria、D .triaurar ia、D .quadraria和D .subauraria)及其近缘种D .rufa的ITS1片段和COⅡ基因的全序 ,以及Adh基因的部分序列。以D .rufa、D .melanogaster和D .yakuba为外群 ,分别用最大简约 (MP)法和邻接 (NJ)法根据每个分子标记的序列构建金色果蝇复合种系统发生树。在得到的 6棵系统树中 ,D .subauraria总位于系统树的基部。该复合种的ITS1、Adh和COⅡ的综合序列长度为 2 32 7bp(排除插入和缺失位点 ) ,能提供 2 5 5个简约信息位点。根据综合序列构建的系统树较好地揭示了 5个姊妹种间的系统发生关系 :D .subauraria在金色果蝇复合种内最早分支出来 ,随后发生了D .biauraria的分化 ,D .auraria、D .triauraria和D .quadraria之间的亲缘关系较近 ,形成的时间相对较晚。推测金色果蝇复合种的祖先种约在 2 33百万年前与D .rufa发生分歧 ,随后由暖温带侵入寒温带。在寒温带 ,D .subau raria约在 0 88百万年前与其他 4个姊妹种的祖先种发生了分歧 ,D .biauraria约在 0 31百万年前分化出来 ;而分布在较低纬度的D .auraria、D .triauraria和D .

从激素水平探讨参苓白术散渗湿机制

目的：研究参苓白术散对脾虚水湿不化模型大鼠血清VIP、ADH、ALD的影响,从激素水平探讨参苓白术散的渗湿机制。方法：采用高脂低蛋白饮食加力竭游泳法复制脾虚水湿不化大鼠模型,水负荷实验评价模型,ELISA法检测参苓白术散对模型大鼠血清VIP、ADH、ALD的影响。结果：模型组大鼠的水负荷指数显著高于正常大鼠,参苓白术散干预后,水负荷指数显著下降（P〈0.05）,尿量显著升高（P〈0.05）,血清VIP、ADH、ALD明显降低（P〈0.05）。结论：参苓白术散对于脾虚水湿不化模型大鼠具有渗湿作用,其机制与降低血清VIP、ADH、ALD水平有关。

玉米粗肽的可控酶法制备及其体外醒酒活性的研究

利用不同来源的蛋白酶催化玉米蛋白粉水解制备玉米蛋白肽,比较了不同水解度下所得产物肽的体外醒酒活性。结果表明,Alcalase为催化制备玉米粗肽的较理想催化剂。以水解度为指标,对Alcalase促玉米蛋白的水解条件进行了优化,确定底物质量浓度为5 g/mL、酶体积分数为1%、水解温度为60℃,水解时间为120min。在上述条件下,反应水解度可达48.4%,且反应水解度与肽提取率之间呈正相关性。Alcalase酶解产物玉米蛋白肽具有良好的体外醒酒活性,当控制酶解反应水解度为30%(肽提取率为57.0%)时,其ADH激活率可达38.5%。

薏苡仁多糖不同组分对脾虚水湿不化模型大鼠血清VIP、ADH、ALD的影响

目的:研究薏苡仁多糖不同组分对脾虚水湿不化模型大鼠血清VIP、ADH、ALD的影响,探讨薏苡仁多糖改善机体水液代谢的作用机制。方法:采用高脂低蛋白饮食加力竭游泳法复制脾虚水湿不化大鼠模型,水负荷实验检测水负荷指数和6 h尿量,采用ELISA方法观察薏苡仁多糖不同组分对模型大鼠血清VIP、ADH、ALD的影响。结果:给药干预后,与模型组相比,各用药组大鼠水负荷指数明显降低(P<0.05),尿量明显增多(P<0.01);薏苡仁粗多糖组和薏苡仁多糖组分Ⅰ组大鼠血清VIP、ADH、ALD明显降低(P<0.05)。结论:薏苡仁多糖不同组分能改善脾虚水湿不化大鼠水液代谢功能,其中薏苡仁多糖组分Ⅰ作用最明显,其作用机理与降低血清VIP、ADH、ALD水平有关。