期刊文献+
共找到15篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
Structure and Expression of Several Putative Cdc42-Interacting Proteins in Magnaporthe grisea
1
作者 ZHENG Wu CHEN Ji-sheng ZHENG Shi-qin LU Guo-dong WANG Zong-hua 《Agricultural Sciences in China》 CAS CSCD 2006年第10期780-786,共7页
MgCdc42 (Cdc42 in Magnaporthe grisea), with high homology to ScCdc42 (Cdc42 in Saccharomyces cerevisiae), has been demonstrated to involve in the morphogenesis and infection process. To further understand the sign... MgCdc42 (Cdc42 in Magnaporthe grisea), with high homology to ScCdc42 (Cdc42 in Saccharomyces cerevisiae), has been demonstrated to involve in the morphogenesis and infection process. To further understand the signaling network, the putative MgCdc42-interacting proteins were analyzed. ScCdc42-interacting protein sequences were first used to BLAST against the M. grisea genome database to retrieve their corresponding analogs. Subsequently, conserved domains of these proteins were compared and expression patterns of their encoding genes in different MgCdc42 mutation states were analyzed by semiquantitative RT-PCR. All retrieved analogs of ScCdc42-interacting proteins from the M. grisea database have conserved domains as those in S. cerevisiae. Expression of their encoding genes increased in MgCdc42CA mutant and decreased in MgCdc42KO mutant. However, MgBeml, Chin1, and MgGicl in MgCdc42DN mutant had the same expression level as that in the wild type, although MgBem4, MgBoi2, MgCdc24, MgGic2, MgRgal, and Mst20 had decreased expression level, as expected. Overall, it is concluded that there may exist a similar Cdc42 signal pathway in M. grisea as in S. cerevisiae and MgCdc42 plays a key role in the pathway. 展开更多
关键词 CDC42 Magnaporthe grisea guanine nucleotide exchange factor gtpase-activating protein
下载PDF
Adenosine Diphosphate Ribosylation Factor-GTPase-Activating Protein Stimulates the Transport of AUX1 Endosome,Which Relies on Actin Cytoskeletal Organization in Rice Root Development 被引量:2
2
作者 Cheng Du Yunyuan Xu +1 位作者 Yingdian Wang Kang Chong 《Journal of Integrative Plant Biology》 SCIE CAS CSCD 2011年第9期698-709,共12页
Polar auxin transport,which depends on polarized subcellular distribution of AUXIN RESISTANT 1/LIKE AUX1(AUX1/LAX) influx carriers and PIN-FORMED(PIN) efflux carriers,mediates various processes of plant growth and... Polar auxin transport,which depends on polarized subcellular distribution of AUXIN RESISTANT 1/LIKE AUX1(AUX1/LAX) influx carriers and PIN-FORMED(PIN) efflux carriers,mediates various processes of plant growth and development.Endosomal recycling of PIN1 is mediated by an adenosine diphosphate(ADP)ribosylation factor(ARF)-GTPase exchange factor protein,GNOM.However,the mediation of auxin influx carrier recycling is poorly understood.Here,we report that overexpression of OsAGAP,an ARF-GTPase-activating protein in rice,stimulates vesicle transport from the plasma membrane to the Golgi apparatus in protoplasts and transgenic plants and induces the accumulation of early endosomes and AUX1.AUX1 endosomes could partially colocalize with FM4-64 labeled early endosome after actin disruption.Furthermore,OsAGAP is involved in actin cytoskeletal organization,and its overexpression tends to reduce the thickness and bundling of actin filaments.Fluorescence recovery after photobleaching analysis revealed exocytosis of the AUX1 recycling endosome was not affected in the OsAGAP overexpression cells,and was only slightly promoted when the actin filaments were completely disrupted by Lat B.Thus,we propose that AUX1 accumulation in the OsAGAP overexpression and actin disrupted cells may be due to the fact that endocytosis of the auxin influx carrier AUX1 early endosome was greatly promoted by actin cytoskeleton disruption. 展开更多
关键词 ACTIN adenosine diphosphate ribosylation factor-gtpase-activating protein AUX1 ENDOSOME polar auxin transport.
原文传递
视前区调控因子-2在中枢神经系统中的研究进展
3
作者 程安东 迟俊鹏 +2 位作者 牛钰茜 徐永赛 冯东福 《医学综述》 CAS 2023年第16期3129-3133,共5页
中枢神经系统疾病严重影响人类健康和社会发展,已成为全球范围内的重大公共卫生问题。成年哺乳动物中枢神经系统再生困难,因此中枢神经系统疾病的治疗仍是重大医学难题。Rho GTP酶激活蛋白参与了细胞生长、细胞动力学、细胞膜转运和细... 中枢神经系统疾病严重影响人类健康和社会发展,已成为全球范围内的重大公共卫生问题。成年哺乳动物中枢神经系统再生困难,因此中枢神经系统疾病的治疗仍是重大医学难题。Rho GTP酶激活蛋白参与了细胞生长、细胞动力学、细胞膜转运和细胞凋亡的病理生理过程。视前区调控因子-2作为Rho GTP酶激活蛋白家族的重要成员,参与中枢神经系统中多种病理生理过程,包括神经元轴突的生长与导向、神经元树突的形成、神经干细胞的调控、肿瘤的转移等,在神经内分泌疾病、中枢神经损伤修复以及神经肿瘤等研究领域具有重要意义。 展开更多
关键词 中枢神经系统 视前区调控因子-2 Rho GTP酶激活蛋白
下载PDF
稻瘟菌Cdc42若干推测互作蛋白的结构和表达特点 被引量:3
4
作者 郑武 陈继圣 +2 位作者 郑士琴 鲁国东 王宗华 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期709-714,共6页
目的已有研究表明稻瘟菌Cdc42(MgCdc42)与酵母Cdc42(ScCdc42)高度同源,参与调控其形态分化和侵染过程,通过分析可能的MgCdc42互作蛋白,以明确这些蛋白结构和功能。方法用ScCdc42互作蛋白经BLAST搜索获得了稻瘟菌基因组中的相应同源物,... 目的已有研究表明稻瘟菌Cdc42(MgCdc42)与酵母Cdc42(ScCdc42)高度同源,参与调控其形态分化和侵染过程,通过分析可能的MgCdc42互作蛋白,以明确这些蛋白结构和功能。方法用ScCdc42互作蛋白经BLAST搜索获得了稻瘟菌基因组中的相应同源物,分析了这些同源物的结构,并通过半定量RT-PCR分析MgCdc42不同突变情况下这些可能的调控蛋白及效应蛋白的表达情况。结果MgCdc42正显性突变后,导致所有推测互作蛋白表达量均有所提高;MgCdc42负显性突变,除MgBem1、Chm1、MgGic1表达量未见明显变化外,其余表达量均有所降低;当MgCdc42失活后,所有可能的MgCdc42调控蛋白及效应蛋白之表达量均有所降低。结论稻瘟菌可能存在酵母Cdc42相似的信号途径,MgCdc42在其中起着重要的调控作用。 展开更多
关键词 CDC42 稻瘟菌 鸟苷酸交换因子 GTP酶激活蛋白
下载PDF
小麦ArfGAP基因的克隆、半定量RT-PCR分析及原核表达 被引量:2
5
作者 许峰 闫素辉 +3 位作者 张从宇 时侠清 李文阳 张子学 《麦类作物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1631-1638,共8页
为明确小麦ArfGAP基因在非生物胁迫中所行使的功能,采用电子克隆技术分离普通小麦ArfGAP基因后对其在不同非生物胁迫下的表达特性进行了分析,并在大肠杆菌中表达了该基因。结果表明,从扬麦18号中克隆得到的TaArfGAP基因ORF全长为2 121b... 为明确小麦ArfGAP基因在非生物胁迫中所行使的功能,采用电子克隆技术分离普通小麦ArfGAP基因后对其在不同非生物胁迫下的表达特性进行了分析,并在大肠杆菌中表达了该基因。结果表明,从扬麦18号中克隆得到的TaArfGAP基因ORF全长为2 121bp。生物信息学分析表明,TaArfGAP蛋白氨基端方向存在一个典型的ArfGAP蛋白结构域,在亲缘关系上与山羊草、乌拉尔图小麦和短柄草较近,而与甘蓝等作物关系较远。半定量RT-PCR分析表明,TaArfGAP基因在干旱、PEG和NaCl胁迫下显著上调表达,但在高温条件下则显著下调表达。SDS-PAGE检测结果表明,IPTG终浓度为0.8~1.0mmol·L-1、诱导温度为24℃及诱导时间为10h时,在分子量大小为81kD左右可以得到较大的可溶性表达蛋白量,且与预期结果一致,说明TaArfGAP基因在原核表达体系中成功表达。 展开更多
关键词 小麦 ADP核糖基化因子GTP水解酶激活蛋白 半定量RT-PCR 融合蛋白
下载PDF
Tiam1和Rac1在食管鳞癌组织中蛋白表达的相关性及临床病理意义 被引量:6
6
作者 刘帅 曲蕴慧 鄢文海 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第36期3869-3873,共5页
目的:探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)及Rac GTP酶激活蛋白1(Rac1)的表达与食管鳞癌发生发展、浸润转移的关系.方法:62例食管癌手术切除标本于2006-02-26/03-16取自食管癌高发区河南省安阳市肿瘤医院.应用免疫组织化学SP法检测62... 目的:探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)及Rac GTP酶激活蛋白1(Rac1)的表达与食管鳞癌发生发展、浸润转移的关系.方法:62例食管癌手术切除标本于2006-02-26/03-16取自食管癌高发区河南省安阳市肿瘤医院.应用免疫组织化学SP法检测62例食管鳞癌组织、20例癌旁不典型增生组织及20例正常食管黏膜组织中Tiam1及Rac1蛋白表达.结果:食管鳞癌组织中Tiam1蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均密切相关(χ2=8.779,7.680,4.502,4.987;均P<0.05);在食管鳞癌癌变过程中Tiam1蛋白表达在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为5.0%(3/20)、55.0%(11/20)、72.6%(45/62),组间比较有明显差异(χ2=20.643,P<0.05);Rac1蛋白表达也与癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均密切相关(χ2=8.652,6.884,8.276,6.371;均P<0.05);Rac1蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为25.0%(5/20)、70.0%(14/20)、70.0%(44/62),组间比较有明显差异(χ2=14.245,P<0.05).Tiam1及Rac1的表达呈正相关关系(γp=0.642,P<0.05).结论:Tiam1及Rac1可作为食管鳞癌早期诊断和判断预后的辅助指标. 展开更多
关键词 T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1 RAC GTP酶激活蛋白1 食管鳞状细胞癌 免疫组织化学 浸润转移
下载PDF
盆底肌损伤后修复过程中囊泡转运相关基因的表达 被引量:4
7
作者 陈珏 洪莉 +6 位作者 李素廷 王治 陈茂 郝梦磊 肖雅 闵洁 胡鸣 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1092-1098,共7页
目的:探讨在阴道分娩导致盆底肌损伤的过程中与骨骼肌再生修复及囊泡转运相关的基因表达,初步阐明ADP核糖基化因子GTP酶活化蛋白3(ARFGAP3)等效应分子在盆底肌损伤后再生修复中的潜在作用。方法:选取12周龄的C57 BL/6健康雌性处鼠32只,... 目的:探讨在阴道分娩导致盆底肌损伤的过程中与骨骼肌再生修复及囊泡转运相关的基因表达,初步阐明ADP核糖基化因子GTP酶活化蛋白3(ARFGAP3)等效应分子在盆底肌损伤后再生修复中的潜在作用。方法:选取12周龄的C57 BL/6健康雌性处鼠32只,通过阴道扩张加远端牵引法构建盆底肌损伤模型,分为对照组、造模1 d组、造模3 d组和造模5 d组。在基因表达综合数据库(GEO)中,以“muscle regeneration”为关键词搜索与骨骼肌再生修复相关的信息,选取GSE5413、GSE45577和GSE4693个数据集,使用GE02R在线分析工具和R软件筛选差异表达基因,在共差异表达基因中选出与胞内囊泡转运相关的10个基因(ARFGAP3、LGALS3、KDELR3、CSF1R、ANXA4、STMN1、THBS2、PLXNB2、KIF20A和EMR1)。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测盆底肌损伤修复过程中小鼠盆底肌组织中上述囊泡转运相关差异基因的表达水平。结果:在盆底肌损伤后表达水平升高的基因有ARFGAP3、STMN1、THBS2和PLXNB2。与对照组比较,造模1 d组小鼠盆底肌组织中ARFGAP3、STMN1和THBS2基因表达水平升高(P<0.05或P<0.01),造模3 d组小鼠盆底肌组织中ARFGAP3和PLXNB2基因表达水平升高(P<0.01)。在盆底肌损伤后表达水平降低的基因有CSF1R、ANXA4和EMR1。与对照组比较,造模1 d组小鼠盆底肌组织中CSF1R和EMR1基因表达水平降低(P<0.05或P<0.01);造模3 d组小鼠盆底肌组织中CSF1R和ANAX4基因表达水平降低(P<0.05),造模5 d组小鼠盆底肌组织中ANAX4基因表达水平降低(P<0.05)。在盆底肌损伤后表达水平不变的基因有LGARLS3、KDELR3和KIF20A。结论:ARFGAP3可能在盆底肌损伤后修复过程中起到重要调控作用。 展开更多
关键词 盆底肌损伤 肌肉再生 囊泡转运 ADP核糖基化因子GTP酶活化蛋白3 基因表达
下载PDF
人源细胞内物质转运调节分子ARFGAP1对细胞分泌功能的影响 被引量:1
8
作者 刘晓勤 张成岗 +2 位作者 邢桂春 陈清棠 贺福初 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期237-243,共7页
ARF GAP是重要的细胞内物质转运调节分子 .最近 ,在人胎肝 c DNA文库中发现一种新基因 ,其编码的氨基酸序列与大鼠的 ARF1 GAP有 32 %同源性 ,故将其命名为“ARFGAP1”.对ARFGAP1进行功能研究 ,利用分子克隆技术构建绿色荧光蛋白 (GFP) ... ARF GAP是重要的细胞内物质转运调节分子 .最近 ,在人胎肝 c DNA文库中发现一种新基因 ,其编码的氨基酸序列与大鼠的 ARF1 GAP有 32 %同源性 ,故将其命名为“ARFGAP1”.对ARFGAP1进行功能研究 ,利用分子克隆技术构建绿色荧光蛋白 (GFP) - ARFGAP1融合基因表达质粒 (p EGFP- C1 - ARFGAP1 ) ,经脂质体转染将其导入 COS- 7细胞瞬时表达 ,利用绿色荧光确定ARFGAP1的亚细胞定位 .结果显示 ,ARFGAP1位于细胞质部分 ,表达量高时 ,在核周高尔基体区聚集呈团块状或颗粒状 .构建真核表达质粒 pc DNA3.1 /myc- His- ARFGAP1 ,在 COS- 7细胞中表达 ,并用 ARFGAP1和分泌型碱性磷酸酶 (SEAP)真核表达质粒共同转染 COS- 7细胞 ,发现ARFGAP1在细胞中过表达能部分抑制 SEAP的分泌 .结果证明 ,ARFGAP1对细胞的物质转运和分泌功能有调节作用 . 展开更多
关键词 细胞内物质转运 细胞分泌功能 ARFGAP1 分泌型碱性磷酸酶
下载PDF
细胞内物质转运调节分子ARFGAP3的克隆表达及生化活性
9
作者 刘晓勤 张成岗 +2 位作者 邢桂春 陈清棠 贺福初 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第4期507-513,共7页
ADP核糖基化因子 GTP酶活化蛋白 (ARFGAP)是重要的细胞内物质转运调节分子 .在 2 2周孕龄人胎肝cDNA文库中发现一种新基因 ,其编码的氨基酸序列与大鼠ARF1GAP有 32 %同源性 .将这种新基因命名为“ARFGAP3” ,对其进行功能研究 ,利用逆... ADP核糖基化因子 GTP酶活化蛋白 (ARFGAP)是重要的细胞内物质转运调节分子 .在 2 2周孕龄人胎肝cDNA文库中发现一种新基因 ,其编码的氨基酸序列与大鼠ARF1GAP有 32 %同源性 .将这种新基因命名为“ARFGAP3” ,对其进行功能研究 ,利用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR ) ,从人胎盘总RNA中扩增ARFGAP3全长cDNA序列 ,并将其亚克隆到 pGEM T载体 ;采用RNA印迹法和斑点杂交法 ,检测其组织表达谱 ,发现在多种腺体和睾丸中有很高水平ARFGAP3基因转录 ,并且只有一种约 2 7kb的转录本 .利用基因重组技术 ,构建表达质粒 pBAD/Thio ARFGAP3,在大肠杆菌中表达 ,采用亲和层析法纯化表达产物 ,利用肠激酶切除重组融合蛋白N端引导序列 .检测重组ARFGAP3的生化活性 ,证实ARFGAP3对ARF1具有GAP活性 ,促进ARF1结合的GTP水解为GDP ,磷脂酰肌醇二磷酸 (PIP2 )增强其GAP活性 ,而磷脂酰胆碱 (PC) 展开更多
关键词 ARFGAP3 细胞内物质转运 ADP核糖基化因子 GTP酶活化蛋白 生化活性
下载PDF
靶向Rho通路的抗高血压治疗策略研究进展 被引量:1
10
作者 王琦 艾常虹 商庆辉 《国际药学研究杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期81-88,共8页
在过去几十年中,高血压的患病率呈逐年上升趋势。它不但增加左心室肥厚、心绞痛、心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病的患病风险,还可能导致卒中(中风)、肾衰竭等相关后遗症。尽管目前有多种降压方案可供选择,但经过药物治疗后,只有半数患... 在过去几十年中,高血压的患病率呈逐年上升趋势。它不但增加左心室肥厚、心绞痛、心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病的患病风险,还可能导致卒中(中风)、肾衰竭等相关后遗症。尽管目前有多种降压方案可供选择,但经过药物治疗后,只有半数患者可有效控制血压,这意味着需要进一步了解潜在的致病因素并寻求更有效的治疗方法。然而血压稳态非常复杂,涉及多个系统的综合控制,其中平滑肌收缩力和动脉阻力是重要因素。来自临床前动物模型和全基因组关联研究的有力证据表明,平滑肌收缩和血压稳态受小分子GTP酶RhoA及其下游靶点Rho激酶控制。本文总结了平滑肌细胞中对RhoA活性进行严格控制的信号通路及调节器的相关进展,并讨论了当前针对这些RhoA通路成分的高血压治疗策略。还讨论了RhoA通路中已知的等位基因变异,并介绍了这些遗传多态性对高血压遗传风险的影响及其临床表现。 展开更多
关键词 血压 平滑肌 RHOA RHO激酶 鸟嘌呤核苷酸交换因子 三磷酸鸟苷酶激活蛋白
下载PDF
Rho A signaling and blood pressure: The consequence of failing to “Tone it Down” 被引量:3
11
作者 Xue Bai Rachel Dee +2 位作者 Kevin D Mangum Christopher P Mack Joan M Taylor 《World Journal of Hypertension》 2016年第1期18-35,共18页
Uncontrolled high blood pressure is a major risk factor for heart attack, stroke, and kidney failure and contributes to an estimated 25% of deaths worldwide. Despite numerous treatment options, estimates project that ... Uncontrolled high blood pressure is a major risk factor for heart attack, stroke, and kidney failure and contributes to an estimated 25% of deaths worldwide. Despite numerous treatment options, estimates project that reasonable blood pressure(BP) control is achieved in only about half of hypertensive patients. Improvements in the detection and management of hypertension will undoubtedly be accomplished through a better understanding of the complex etiology of this disease and a more comprehensive inventory of the genes and genetic variants that influence BP regulation. Recent studies(primarily in pre-clinical models) indicate that the small GTPase Rho A and its downstream target, Rho kinase, play an important role in regulating BP homeostasis. Herein, we summarize the underlying mechanisms and highlight signaling pathways and regulators that impart tight spatial-temporal control of Rho A activity. We also discuss known allelic variations in the Rho A pathway and consider how these polymorphisms may affect genetic risk for hypertension and its clinical manifestations. Finally, we summarize the current(albeit limited) clinical data on the efficacy of targeting the Rho A pathway in hypertensive patients. 展开更多
关键词 Hypertension Blood pressure RHOA Smooth muscle CONTRACTION GUANINE NUCLEOTIDE exchange factor gtpase activating protein Polymorphisms
下载PDF
Tiam1和Rac1在宫颈鳞癌组织中的表达及临床病理意义 被引量:2
12
作者 冯天平 赵景志 +2 位作者 庞超 张凌云 尹磊 《肿瘤基础与临床》 2010年第4期282-285,共4页
目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)及RacGTP酶激活蛋白1(Rac1)的蛋白表达与宫颈鳞癌发生发展及浸润转移的关系。方法应用免疫组化S-P法检测46例宫颈鳞癌组织、21例宫颈上皮内瘤变组织及26例正常宫颈黏膜组织中Tiam1及Rac1蛋白表... 目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)及RacGTP酶激活蛋白1(Rac1)的蛋白表达与宫颈鳞癌发生发展及浸润转移的关系。方法应用免疫组化S-P法检测46例宫颈鳞癌组织、21例宫颈上皮内瘤变组织及26例正常宫颈黏膜组织中Tiam1及Rac1蛋白表达。结果在宫颈鳞癌癌变过程中Tiam1蛋白表达在宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈黏膜组织中的表达率依次降低,分别为56.5%(26/46)、28.6%(6/21)、7.7%(2/26),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);宫颈鳞癌组织中Tiam1蛋白表达与宫颈鳞癌的组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05);而Rac1蛋白在宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈黏膜组织中的表达率依次降低,分别为63.0%(29/46)、42.9%(9/21)、19.2%(5/26),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);宫颈鳞癌组织中Rac1蛋白表达与宫颈鳞癌的组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。Rac1与Ti-am1的蛋白表达呈正相关关系(r=0.328,P<0.05)。结论 Rac1及Tiam1在宫颈鳞癌癌变过程中起着重要作用,联合检测Rac1及Tiam1的蛋白表达有望成为宫颈鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标。 展开更多
关键词 T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1 RacGTP酶激活蛋白1 宫颈鳞癌 免疫组化 浸润转移
下载PDF
慢病毒稳定下调ADP核糖基化因子的GTP酶激活蛋白1表达对肺腺癌细胞增殖和侵袭的影响
13
作者 陈晓铭 杨志昌 +2 位作者 谷倬宇 赵阳 杨洋 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期2039-2042,共4页
目的探讨慢病毒稳定下调腺苷二磷酸核糖基化因子的三磷酸鸟苷酶激活蛋白1(ASAP1)表达对肺腺癌细胞增殖和侵袭的影响。方法收集郑州大学第一附属医院病理科2022年8月1日至2023年5月1日手术切除肺腺癌及配对癌旁组织各5例,免疫组织化学(I... 目的探讨慢病毒稳定下调腺苷二磷酸核糖基化因子的三磷酸鸟苷酶激活蛋白1(ASAP1)表达对肺腺癌细胞增殖和侵袭的影响。方法收集郑州大学第一附属医院病理科2022年8月1日至2023年5月1日手术切除肺腺癌及配对癌旁组织各5例,免疫组织化学(IHC)检测ASAP1在人肺腺癌组织中的表达,结合在线数据库(KM-plotter、HPA、UALCAN)分析ASAP1表达与肺腺癌患者预后的关系。在体外用ASAP1阴性对照慢病毒(NC)和ASAP1敲低短发夹RNA慢病毒(ASAP1 KD)感染A549和HCC4006细胞,构建稳定下调ASAP1表达的肺腺癌细胞系。蛋白印迹(WB)检测ASAP1蛋白下调效率,通过平板克隆实验、细胞活力检测试剂盒(CCK-8)、迁移实验、Transwell侵袭实验、蛋白印迹检测下调ASAP1对细胞增殖侵袭的影响和对上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白表达的影响,两组间比较采用独立样本t检验。结果ASAP1在人肺腺癌组织中的表达远高于癌旁正常组织(209.70±9.02比48.33±2.89,t=29.51,P<0.01),且多个数据库显示ASAP1的表达与患者不良预后明显相关[KM-plotter数据库(P<0.0001)、HPA数据库(P<0.001)、UALCAN数据库(P<0.01)];体外实验结果显示,较NC组,ASAP1 KD组的ASAP1蛋白表达明显下调(A549细胞株:0.99±0.03比0.36±0.01,t=27.39,P<0.01;HCC40006细胞株:1.02±0.07比0.27±0.07,t=11.08,P<0.01),细胞形成的克隆数量明显减少(A549细胞株:233.70±5.51比33.67±10.02,t=69.28,P<0.01;HCC4006细胞株:333.3±30.55比50.33±5.508,t=14.17,P<0.01),细胞在450nm波长处的吸光度值降低(A549细胞株:1.18±0.06比0.64±0.11,t=8.20,P<0.05;HCC4006细胞株:0.94±0.04比0.57±0.09,t=4.79,P<0.05)。此外,ASAP1 KD组穿过小室成功迁移的细胞数量明显减少(A549细胞株:137.00±8.54比19.67±5.03,t=32.00,P<0.01;HCC4006细胞株:42.67±3.51比12.33±2.51,t=45.50,P<0.01),穿过基质胶成功侵袭的细胞数量明显减少A549细胞株:207.70±9.07比(41.33±4.73,t=49.17,P<0.01;HCC4006细胞株:35.00±5.00比6.67±1.53,t=9.39,P<0.01);ASAP1 KD组EMT相关蛋白E-钙粘蛋白(E-cadherin)表达升高(A549细胞株:0.45±0.2比0.82±0.06,t=10.58,P<0.01;HCC4006细胞株:0.42±0.06比0.78±0.07,t=6.59,P<0.01);N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达降低(A549细胞株:0.79±0.05比0.39±0.03,t=11.67,P<0.01;HCC4006细胞株:0.72±0.06比0.25±0.02,t=11.91,P<0.01);波形蛋白(Vimentin)表达降低(A549细胞株:0.69±0.02比0.36±0.01,t=24.56,P<0.01;HCC4006细胞株:0.79±0.03比0.48±0.02,t=13.25,P<0.01)。结论ASAP1在肺腺癌中高表达并与患者不良预后相关,下调ASAP1表达可抑制肺腺癌细胞的增殖和侵袭。 展开更多
关键词 肺腺癌 腺苷二磷酸核糖基化因子的三磷酸鸟苷酶激活蛋白 增殖 侵袭 上皮-间充质转化
原文传递
K-RAS^(G12C)小分子共价抑制剂的研究进展 被引量:1
14
作者 唐家琦 成荣洁 +1 位作者 闫超 赖宜生 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2021年第2期107-116,共10页
Ras原癌基因的突变是人类癌症中最常见的激活突变,驱动人类30%肿瘤的发生与发展,因此人们一直希望能够研发出靶向RAS蛋白的抗肿瘤药物,但进展缓慢。直至最近两年,随着首个K-RASG12C共价抑制剂AMG-510进入临床试验,直接靶向RAS蛋白的药... Ras原癌基因的突变是人类癌症中最常见的激活突变,驱动人类30%肿瘤的发生与发展,因此人们一直希望能够研发出靶向RAS蛋白的抗肿瘤药物,但进展缓慢。直至最近两年,随着首个K-RASG12C共价抑制剂AMG-510进入临床试验,直接靶向RAS蛋白的药物研发才逐渐显露出希望的曙光。本文主要介绍K-RASG12C小分子共价抑制剂的研发历程、临床前研究、临床试验以及RAS靶向药物未来的发展方向。 展开更多
关键词 分子开关 鸟嘌呤核苷酸交换因子 GTP酶激活蛋白 K-RASG12C突变 共价抑制剂
原文传递
COPⅠ囊泡形成与结构研究进展 被引量:1
15
作者 梁钰敏 丁航 张志珍 《生命的化学》 CAS CSCD 2018年第6期852-859,共8页
真核细胞内物质的转运主要通过运输囊泡的出芽、融合所介导。外被体蛋白Ⅰ(coat proteinⅠ,COPⅠ)是一种由α、β、β'、γ、δ、ε、ζ亚基组成的异七聚体蛋白质复合物(即coatomer)。细胞内具有小GTP酶活性的ADP-核糖化因子1(ADP-r... 真核细胞内物质的转运主要通过运输囊泡的出芽、融合所介导。外被体蛋白Ⅰ(coat proteinⅠ,COPⅠ)是一种由α、β、β'、γ、δ、ε、ζ亚基组成的异七聚体蛋白质复合物(即coatomer)。细胞内具有小GTP酶活性的ADP-核糖化因子1(ADP-ribosylation factor 1, Arf1)调节COPⅠ囊泡(COPⅠ-coated vesicle)的形成。在鸟苷酸交换因子的作用下,活化的Arf1-GTP结合至高尔基复合体(Golgiapparatus,Golgi)膜上,将胞质中的COPⅠ募集到膜上。COPⅠ在膜表面结合、分选货物、聚合装配,使膜弯曲产生包被的出芽,出芽逐渐增长最终与膜分离形成囊泡。COPⅠ囊泡进一步脱壳、与靶膜融合,进而完成对细胞内物质的转运。COPⅠ囊泡可携带蛋白质和脂质等货物分子从Golgi逆向转运至内质网(endoplasmic reticulum, ER),并介导Golgi膜囊间物质的逆向和正向运输过程,维持Golgi结构的极性与膜囊的成熟。 展开更多
关键词 外被体蛋白Ⅰ 囊泡形成 ADP-核糖化因子1 gtpase激活蛋白
原文传递
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部