基于ADRMS的数字内容权限管理

数字内容的受控访问管理正在成为用户业务正常进行的重要条件。文章研究了基于Windows AD RMS服务的信息授权保护的原理,阐述了信息受控发布和访问的过程,部署了一个AD RMS演示网络,并在这个演示网络上进行了信息授权服务的试验。AD RMS可以用来构建功能完善且强大的信息权限保护系统。

RNA干扰介导的Adrm1基因沉默对大肠癌细胞增殖的抑制作用

目的探讨RNA干扰使Adrm1犟因沉默后对大肠癌细胞增殖的影响。方法构建靶向Adrm1基因1的shRNA真核表达载体，转染大肠癌细胞RKO，筛选Adrm1基因沉默的稳定克隆。实验细胞分为3组，即稳定转染Adrm1-shRNA的实验组、仅含大肠癌RKO细胞的空白对照组和转染空载体的阴性对照组，采用Westenl blot法检测Adrm1蛋白的表达水平。通过软琼脂细胞集落形成实验观察3组细胞的集落形成能力。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法和原位末端标记（TUNEL）法检测细胞的增殖和凋亡水平。应用流式细胞仪检测细胞周期的变化情况。结果 实验组大肠癌RKO细胞中，Adrm1蛋白的表达受到明显抑制。实验组细胞的非贴壁依赖生长能力明显下降，偶见个别集落形成。实验组细胞的凋亡百分率为（12．4±1．1）％，明显高于阴性对照组[（1．3±0.2）％，P〈0．05]。实验组G0／G1期和S／G2期细胞所占的比例分别为（41.2±1.1）％和（58．8±1．1）％，实验组细胞被阻滞在G1期。Adrm1基因沉默能明显增强5－氟尿嘧啶（5-Fu）对大肠癌RKO细胞的生K抑制作用，并引起大肠癌RKO绑胞大量凋亡。结论RNA干扰介导的Adrm1基因沉默能诱导大肠癌细胞发生凋亡并出现细胞周期阻滞．从而抑制肿瘤细胞的增殖。对于Adrm1基因高表达的大肠癌患者，RNA干扰Adrm1基因的表达并结合传统化疗有望成为新的治疗手段。

应用SILAC方法发掘2个萜类物质诱导A549细胞凋亡的新机制

目的探讨蓝萼甲素、冬凌草甲素诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的新机制。方法蓝萼甲素、冬凌草处理A549细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率,并采用蛋白免疫印迹法检测cleaved PARP表达;应用稳定同位素标记氨基酸细胞培养(SILAC)定量蛋白质组学方法分析蓝萼甲素、冬凌草甲素诱导A549细胞凋亡后蛋白质差异表达谱,并验证差异蛋白表达情况;蓝萼甲素联合应用自噬抑制剂、冬凌草甲素结合ADRM1过表达作用于A549细胞后细胞凋亡情况。结果蓝萼甲素、冬凌草甲素作用于A549细胞后,结果显示给药组细胞凋亡率、cleaved PARP蛋白表达明显上升;蓝萼甲素、冬凌草甲素诱导A549细胞凋亡后均约有150个蛋白表达发生显著变化,所选择验证的m TOR与ADRM1的蛋白免疫印迹结果与组学分析结果是一致的;联合应用蓝萼甲素和自噬抑制剂、冬凌草甲素结合ADRM1过表达作用A549细胞后,细胞存活率进一步下降,cleaved PARP表达水平进一步增加。结论基于组学分析手段可深入发掘2个萜类物质诱导A549细胞凋亡的机制,为肺腺癌化疗提供潜在靶标。

蛋白酶体抑制剂MG132对急性髓系白血病细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞增殖与凋亡的影响。方法 qRT-PCR检测9株血液肿瘤细胞株内ADRM1 mRNA表达。利用shRNA干扰HL60细胞内ADRM1表达,将不同浓度的MG132作用于ADRM1干扰前后的HL60细胞24 h,CCK-8法检测各组细胞增殖与活力;Western blot检测各组细胞内ADRM1、UCH37蛋白表达;流式细胞仪分析不同浓度MG132作用下,HL60、NB4细胞凋亡情况。结果血液肿瘤细胞株内ADRM1 mRNA表达上调。成功构建ADRM1 shRNA与scrambled shRNA HL60细胞株。ADRM1基因干扰及给予MG132后,各实验组细胞增殖抑制,活力下降,此时细胞内ADRM1、UCH37蛋白表达下调。随着MG132浓度提高,HL60、NB4细胞凋亡增加;MG132对HL60细胞的促凋亡作用强于NB4细胞。结论血液肿瘤细胞株内ADRM1 mRNA过表达;ADRM1蛋白下调后,UCH37蛋白亦下调,细胞增殖抑制;MG132通过下调ADRM1、UCH37蛋白表达,诱导AML细胞凋亡,抑制细胞增殖与活力;MG132对不同分型AML细胞的促凋亡作用存在个体差异。

双亚苄基哌啶RA190阻滞HL60细胞于G0/G1期并诱导细胞凋亡

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是具有明显遗传异质性的临床侵袭性疾病。靶向异常基因治疗是当前研究热点。黏附调节分子1(adhesion regulating molecule 1,ADRM1)亦被称为hRpnl3(human Rpn13),是26S蛋白酶体亚单位19S调节颗粒上两个主要泛素受体之一,决定26S蛋白酶体结构不对称性。该蛋白在多细胞真核生物内高度保守,在生命过程中可能发挥重要功能。有研究表明[1-3],ADRM1在肝癌、胃癌、急性白血病等多种恶性肿瘤中过表达,下调ADRM1蛋白水平可明显抑制肿瘤细胞增殖,促进其凋亡。因此,ADRM1可能成为肿瘤治疗靶点。

双亚苄基哌啶与蛋白酶体抑制剂对舌癌细胞毒性作用及机制

目的探讨双亚苄基哌啶RA190与蛋白酶体抑制剂MG132对舌癌细胞CAL27、TCA8113的毒性作用及机制。方法将不同浓度的RA190或MG132作用于舌癌细胞24 h,CCK-8法检测各组细胞存活情况;流式分析不同组舌癌细胞周期与凋亡情况;Western blot检测各组细胞内ADRM1、Cyclin B1、Bak、Bax蛋白表达。结果RA190对CAL27、TCA8113的半抑制浓度IC 50分别约为0.18和1.6μmol·L-1;MG132的IC 50分别约为0.1和0.3μmol·L-1。RA190诱导CAL27细胞G 1/G 0或G 2/M期停滞;MG132诱导CAL27细胞G 2/M期停滞。1μmol·L-1 RA190提高TCA8113细胞凋亡率(P<0.05);MG132提高CAL27与TCA8113细胞凋亡率(P<0.05),并呈剂量依赖性。RA190和MG132均下调CAL27、TCA8113细胞内ADRM1、Bak、Bax蛋白表达,上调Cyclin B1。结论RA190在舌癌中作用具有较大的选择性和局限性,采用靶向ADRM1治疗策略不适用于舌癌。MG132通过ADRM1以外的其他通路对舌癌细胞产生毒性作用;MG132可能应用于舌癌治疗,但存在的副作用也可能较广。

基于HIS的中成药不良反应监测系统设计与思考

目的:为中成药不良反应监测系统的建设提供科学有效的解决方案。方法:通过对中成药不良反应监测系统的特点和问题进行分析,从设计思路、体系架构、业务流程和功能等几个方面对基于HIS的中成药不良反应监测系统的建设进行了示范性的研究与设计。结果:建立了基于HIS的中成药不良反应监测系统的原型系统。结论:建立的原型系统具有自身的优点,可以作为国家监测平台的有益补充,并为进一步的研究指明了方向。

医务人员药品不良反应监测认知度调查

目的:了解《药品不良反应报告和监测管理办法》颁布后医务人员对药物不良反应监察的认识了解程度。方法:对全院在岗人员随机抽样,入选人员在限定时间内填写ADRM认知度调查表,对全部调查表进行综合分析。结果:被调查者中有90％知道国家ADR中心的职责;79％了解我国ADR报告程序;44％明确ADR定义,91％认为上市后药品存在不良反应;79％认为ADR与药品质量有关;98％认为有必要报告ADR;在日常工作中有84％遇到过ADR,其中34％向有关部门上报过ADR,只有25％是自愿上报。94％认为只有提高医务人员的ADR意识才能加强我国ADRM工作力度。结论:我院医务人员中绝大部分认识和知道ADRM,但对ADR上报意识不强,自愿上报ADR的仅占被调查人员的四分之一。应加强宣传教育,提高全国人民的ADR意识。

冗余混联式钻铆机床姿态调整轨迹优化

针对混联式自动钻铆机床因冗余自由度导致钻铆姿态多样化的问题,提出了一种基于动态规划的姿态调整轨迹优化方法,该方法通过离散化钻铆点姿态的可行解空间来构建姿态调整轨迹的全连接层模型,采用动态规划方法计算姿态调整的最优轨迹。分析了钻铆过程中的冗余自由度,基于旋量方法给出了逆运动学解。阐述了壁板钻铆姿态调整轨迹优化原理,以系统能量消耗最小为优化目标,给出了笛卡儿空间姿态调整最优轨迹,将其映射到关节空间进行关节运动轨迹光顺。实验验证表明所提方法有效,可提高飞机壁板钻铆效率。