子宫颈癌组织中AEG-1表达与微血管生成的关系

目的观察AEG-1在子宫颈癌组织中的表达及与微血管生成的关系。方法采用免疫组化MaxVision法检测40例子宫颈癌、10例慢性子宫颈炎组织中AEG-1、NF-κB p65、VEGF蛋白的表达,采用Image-Pro6.0软件检测蛋白表达的平均光密度(mean density,MD)。采用肿瘤微血管内皮标志物(CD34)结合Weinner计数法检测子宫颈癌组织新生的微血管密度(microvascular density,MVD)。结果子宫颈癌组织中AEG-1呈高表达,其与子宫颈癌的淋巴结转移和脉管浸润密切相关(P<0.05),与子宫颈癌的组织学类型、肿瘤大小、分化程度、宫旁浸润及患者年龄无关。AEG-1表达与NF-κB p65、VEGF蛋白表达呈正相关。结论 AEG-1在子宫颈癌组织中的表达与肿瘤MVD呈正相关,其可能促进子宫颈癌的微血管生成。

AEG-1在多系统肿瘤中的表达

目的检测星形细胞上调基因-1(AEG-1)在多系统肿瘤中的表达。方法将48例肿瘤组织及48例癌旁组织制成96个点的组织芯片,采用免疫组化的方法检测AEG-1在肿瘤及癌旁组织中的表达。结果 AEG-1在肿瘤组织及癌旁组织的表达差异有统计学意义(P<0.001),全部肿瘤组织均可见AEG-1表达,中强阳性率占91.67%(44/48),癌旁组织以阴性和弱阳性表达为主,占58.33%(28/48)。结论 AEG-1在肿瘤组织中普遍高表达,是一个鉴别肿瘤及正常组织有重要价值的生物标志物。

miR-22-3p靶向AEG-1抑制非小细胞肺癌细胞增殖

目的揭示miR-22-3p在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及作用机制。方法 q RT-PCR检测76例NSCLC组织及癌旁组织中miR-22-3p的表达,统计分析其与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理分型、分级及淋巴结转移等临床参数的关系;生长曲线实验检测miR-22-3p对NSCLC细胞增殖的影响;在线软件Targetscan预测miR-22-3p的靶基因,荧光素酶活性分析及q RT-PCR进行验证。结果 miR-22-3p在NSCLC组织中的表达高于癌旁组织,与淋巴结转移相关,增加其在A549细胞中的表达可抑制细胞增殖;Targetscan预测到AEG-1为miR-22-3p的靶基因,荧光素酶活性分析与q RT-PCR证实miR-22-3p可与AEG-1 3′UTR结合,并可抑制A549细胞中AEG-1的表达。结论 miR-22-3p可能通过靶向AEG-1抑制NSCLC细胞增殖。

AEG-1、P16、KI-67蛋白在宫颈癌前病变中的表达与临床意义

目的:探讨AEG-1、P16、KI-67蛋白在宫颈癌前病变中的表达与临床意义。方法:2008年2月至2015年9月选择在我院诊治的宫颈癌前病变患者98例作为癌前病变组,同期选择宫颈癌患者98例作为宫颈癌组和98例健康体检人作为对照组,取三组的宫颈样本都进行AEG-1、P16、KI-67蛋白表达的免疫组化分析,并调查了临床资料进行相关性分析。结果:AEG-1、P16、KI-67蛋白在宫颈癌组的阳性表达率分别为80.0%、93.9%和92.9%,而癌前病变组为57.1%、50.0%和57.1%,在对照组为3.1%、2.0%和4.1%,三组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。AEG-1、P16、KI-67蛋白的阳性表达与宫颈癌前病变的年龄、疾病类型、HPV感染等病理参数对比差异有统计学意义(P<0.05)。直线相关性显示AEG-1、P16、KI-67蛋白表达都呈现两两正向相关性(P<0.05)。结论:AEG-1、P16、KI-67蛋白在宫颈癌前病变中都呈现高表达状况,且与临床病理特征存在相关性,三者可互相作用影响宫颈癌前病变的发展状况。

AEG-1和MMP-7在结直肠癌中的表达及其意义

目的检测结直肠癌中星形胶质细胞上调基因1(AEG-1)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达,探讨二者的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测124例结直肠癌、70例正常结肠黏膜组织中AEG-1和MMP-7的表达,分析其在不同临床病理特征中的表达差别。结果 AEG-1和MMP-7在结直肠癌中高表达,且与肿瘤体积、Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移及预后密切相关,二者表达呈正相关。AEG-1与增殖指数Ki-67密切相关。结论 AEG-1和MMP-7蛋白与结直肠癌发生发展有关,并起协同作用。

AEG-1和CHD5在胃癌中的表达及其临床意义

目的检测AEG-1和CHD5在胃癌组织及癌旁组织中的表达,探讨两者的表达与胃癌临床病理特征和预后之间的关系。方法采用免疫组化方法检测58例胃癌组织及其癌旁组织中AEG-1和CHD5的表达情况。结果 AEG-1在胃癌组织中高表达(43/58,74.14%),CHD5在癌旁组织中高表达(41/58,70.69%)。AEG-1的表达与患者的TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Lauren分型密切相关(P<0.05);CHD5的表达与患者的肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。AEG-1与CHD5蛋白表达水平呈现显著的负相关(r=-0.595,P<0.001)。生存分析显示,AEG-1高表达组5年生存率显著低于低表达组,而CHD5高表达组5年生存率显著高于低表达组。多因素分析显示,TNM分期、肿瘤分化程度、AEG-1与CHD5表达情况是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论 AEG-1和CHD5与胃癌的侵袭和转移关系密切,可能为胃癌患者提供新的预测指标和治疗靶点。

山慈菇提取物通过下调AEG-1表达抑制人结直肠癌SW480细胞迁移和侵袭

目的本研究旨在观察山慈菇提取物对人结直肠癌SW480细胞迁移和侵袭能力的影响,并探讨其分子机制。方法取人结直肠癌SW480细胞作为研究对象,采用划痕实验和Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力,采用短发夹RNA(Short hairpin RNA,shRNA)干扰技术沉默SW480细胞中星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)基因的表达,利用Western blot法检测基质金属蛋白酶-2,9(matrix metalloproteinase-2,9,MMP-2,9)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和AEG-1等蛋白的表达变化。结果山慈菇提取物可使人结直肠癌SW480细胞愈合率、迁移率和侵袭率均显著下降(P<0.05),下调MMP2、MMP9和AEG-1蛋白表达水平(P<0.05)以及上调E-cadherin蛋白表达水平(P<0.05),上述作用均具有浓度依赖性。经shRNA干扰AEG-1基因表达后,SW480细胞中AEG-1蛋白表达水平显著下降(P<0.05);同时AEG-1干扰SW480细胞中E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05),MMP2和MMP9蛋白表达水平均显著下降,同时单独或者联合山慈菇提取物组的细胞迁移率、侵袭率也降低(P<0.05)。结论山慈菇提取物能浓度依赖性地抑制人结直肠癌SW480细胞迁移和侵袭,这可能与山慈菇提取物抑制AEG-1蛋白表达,继而下调MMP2、MMP9蛋白表达和上调E-cadherin蛋白表达有关。

AEG-1基因在肿瘤研究中的进展

星形细胞上调基因1(astrocyte elevatedgene-1,AEG-1)是近年来发现的新的癌基因,该基因位于与多种恶性肿瘤发生密切相关的人类8号染色体(8q22)上,进一步研究表明其是促进肿瘤发生发展的一个关键因子。现已证实AEG-1是Ras/PI3K/Akt/c-Myc信号转导通路的下游靶分子,可以通过调控PI3K/Akt、NF-κB、Wnt/-βcatenin、MAPK等多条信号途径参与正常细胞转化,肿瘤细胞增殖、侵袭、转移,血管生成等肿瘤发生发展的多个环节,并能介导肿瘤细胞自噬活性和化疗耐药。该基因对多种恶性肿瘤的诊断和预后具有重要的临床意义,可能成为肿瘤治疗和抗癌药物研发的新靶点。本文对近年来AEG-1在肿瘤研究中的进展作一综述。

AEG-1和LEF-1在人结肠癌组织中的表达及其意义

目的:探讨星形胶质细胞上调基因-1(AEG-1)和淋巴增强因子-1(LEF-1)在人结肠癌组织中的表达,并分析其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化法检测78例人结肠癌组织及78例相应癌旁正常组织中AEG-1和LEF-1的表达,并分析其临床病理意义。结果:AEG-1和LEF-1在结肠癌组织中的阳性表达率分别为73.1%(57/78)和67.9%(53/78),均明显高于癌旁正常组织(P<0.001)。AEG-1的表达与患者的组织分化程度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关(P<0.05),LEF-1的表达与患者的淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关(P<0.05)。结肠癌组织中AEG-1与LEF-1的表达呈正相关(r=0.326,P=0.004)。结论 :AEG-1和LEF-1的异常表达与结肠癌的发生、发展、浸润及转移密切相关,联合检测更有利于结肠癌的早期诊断及预后的判断。

AEG-1在口腔鳞状细胞癌中的表达及与预后的关系

目的：探讨星形细胞上调基因-1（ AEG-1）在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理特征和患者预后的关系。方法应用Western blotting检测AEG-1在口腔鳞癌细胞系（ CAL27、SCC4、Tca8113、Tb、Ts）及人永生化表皮细胞HaCaT中的表达；应用免疫组织化学方法检测AEG-1在87例口腔鳞癌和20例正常口腔黏膜组织中的表达，并分析AEG-1表达与口腔鳞癌临床病理特征的关系；采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox风险比例回归模型分析影响口腔鳞癌患者预后的独立因素。结果 AEG-1在口腔鳞癌细胞系CAL27、SCC4、Ts及Tb中高表达；AEG-1在口腔鳞癌和正常口腔黏膜组织中的高表达率分别为51.7％（45／87）和10.0％（2／20），差异有统计学意义（ P＝0.001）。口腔鳞癌的AEG-1表达与分化程度、临床分期、T分期及淋巴结转移有关；生存分析显示，AEG-1低表达组的5年生存率为38-7％，高于高表达组的18-0％，差异有统计学意义（ P＝0.001）；单因素生存分析显示AEG-1、临床分期、T分期及淋巴结转移为影响口腔鳞癌预后的因素；Cox多因素分析显示AEG-1是影响口腔鳞癌患者预后的独立因素（ RR＝1.948，95％CI：1.013～3.744，P＝0.046）。结论 AEG-1过表达与口腔鳞癌的发生、发展密切相关，可作为判断口腔鳞癌恶性程度和不良预后的参考指标。

AEG-1基因促进乳腺癌细胞株MCF-7转移

目的观察AEG-1基因在细胞水平对乳腺癌细胞MCF-7转移的影响。方法通过将siRNA转染进MCF-7细胞,沉默细胞中AEG-1表达量,以转染阴性siRNA作为对照组。分别采用Transwell小室检测细胞迁移侵袭能力、CCK8实验检测细胞增殖能力。同时通过检测细胞中VEGF的变化及HUVEC细胞体外管腔形成实验考察AEG-1对于血管新生的影响。结果沉默AEG-1,MCF-7细胞的迁移能力、侵袭能力和增殖能力明显受到抑制。沉默AEG-1,MCF-7细胞的VEGF表达明显降低。上清处理HUVEC细胞,沉默AEG-1组的血管新生能力明显受到抑制。结论沉默AEG-1基因能显著抑制MCF-7细胞转移的多个层面,包括细胞迁移、侵袭、增殖以及血管新生。表明AEG-1基因在乳腺癌转移过程中起着重要作用,也为将来乳腺癌治疗开拓了新思路。

Kiss-1和AEG-1在胃癌中的表达及其相关性

目的探讨Kiss-1和AEG-1在胃癌组织中的表达及其相关性。方法采用RT-PCR和免疫组织化学法检测77例胃癌组织和20例正常胃组织中Kiss-1和AEG-1的表达,进一步用Western blot方法检测Kiss-1和AEG-1在胃癌组织和正常胃组织中表达。结果 RT-PCR结果发现胃癌组织中Kiss-1 mRNA表达水平显著低于正常胃组织(P<0.05),AEG-1mRNA表达水平显著高于正常胃组织(P <0. 05);免疫组化和Western blot发现胃癌组织中Kiss-1蛋白表达水平显著低于正常胃组织(P <0.05),AEG-1蛋白表达水平显著高于正常胃组织(P <0.05);Kiss-1 mRNA及蛋白阳性表达与胃癌组织的浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05);AEG-1 mRNA及蛋白阳性表达与胃癌组织的分化程度有关(P <0.05);胃癌组织中Kiss-1和AEG-1的表达呈负相关。结论 Kiss-1在胃癌组织中表达降低,AEG-1在胃癌组织中表达升高,Kiss-1、AEG-1可能参与胃癌的发生、发展以及浸润并有望成为诊断胃癌的生物学标记。

食管鳞状细胞癌中AEG-1的表达和微血管密度与肿瘤转移及预后的关系

目的探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中星形细胞上调基因-1(AEG-1)的表达与其生物学行为以及微血管密度(MVD)之间的关系,分析AEG-1的表达及新生血管形成在食管癌侵袭、转移及预后中的生物学意义。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测163例ESCC组织、20例非癌食管组织中的AEG-1及CD105标记的MVD值,并分析AEG-1的表达及MVD与组织学分级、淋巴结转移的相关性。结果 AEG-1在ESCC组及淋巴结转移组的阳性表达明显高于非癌组及无淋巴结转移组,差别有统计学意义(P<0.05),但组织学分级各组间差别无统计学意义(P>0.05)。CD105标记的MVD在ESCC组明显高于非癌组,在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,差别有统计学意义(P<0.05);组织学分级各组间差别无统计学意义(P>0.05)。AEG-1表达与MVD呈正相关(r=0.428,P<0.05)。结论 AEG-1高表达可能与肿瘤血管发生及肿瘤转移密切相关,可作为判断食管癌患者预后的参考指标。

沉默与过表达AEG-1重组载体的构建及其对细胞迁移的影响

目的:设计靶向AEG-1序列的人鼠通用的siRNA,并构建沉默AEG-1表达的shRNA和过表达AEG-1的重组表达载体,以改变肿瘤细胞中AEG-1的表达,探讨AEG-1对肿瘤细胞迁移的影响。方法:首先设计靶向AEG-1的siRNA并转染细胞后检测其转染效率和沉默活性;然后将筛选出的siRNA序列插入pS cilence4.1载体中构建靶向沉默AEG-1的重组载体AEG-1-shRNA。利用巢式PCR克隆AEG-1序列,将其与pE GFPC3载体进行酶切、纯化、连接,并对转化子进行筛选和鉴定,构建过表达AEG-1重组质粒pE GFPC3-AEG-1。最后将重组载体AEG-1-shRNA与pE GFPC3-AEG-1转染肺癌A549细胞,利用细胞平板划痕实验和Transwel小室实验评价AEG-1表达变化对肿瘤细胞迁移能力的影响。结果:成功设计具有较高沉默活性的靶向AEG-1的siRNA,并成功构建了AEG-1-shRNA和pE GFPC3-AEG-1重组质粒,细胞划痕实验和Transwel小室实验结果表明AEG-1具有促进肿瘤细胞迁移能力的作用。结论:AEG-1具有促进肿瘤细胞迁移能力的作用,为后续进一步研究AEG-1与肿瘤发生发展的相关性及其分子机制奠定实验基础。

AEG-1在恶性肿瘤发生发展中的作用机制

星形细胞上调基因-1(AEG-1)是一种原癌基因,多项研究均表明该基因在多种恶性肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用,能够促进癌症的发生与发展,同时,该基因逐渐成为多种肿瘤临床诊断和预测预后的关键因子。本文就AEG-1基因在肿瘤中的作用机制以及近年来的研究进展做一简要介绍。

氧化苦参碱靶向miR-520e调控AEG-1介导的结肠癌细胞的转移、侵袭活性

目的探讨氧化苦参碱(OMT)通过微小RNA(miR)-520e调控星形胶质细胞瘤上调基因1(AEG-1)介导的结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移的影响。方法不同浓度OMT处理结肠癌细胞,MTT法检测细胞增殖抑制率;对数生长期的结肠癌细胞随机分为Control组、OMT组(含70μmol/L OMT的培养基培养24 h)、NC组(转染阴性对照片段24 h)、miR-520e inhibitor组(转染miR-520e抑制物24 h)和OMT+miR-520e inhibitor组(转染miR-520e抑制物24 h后,70μmol/L OMT处理24 h),MTT法检测细胞存活率,PCR检测miR-520e表达水平,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,双荧光素酶报告实验检测miR-520e与AEG-1靶向关系,蛋白印迹法检测AEG-1、白介素6(IL-6)和磷酸化信号转导子与激活子3(STAT3)蛋白相对表达量。结果随着OMT浓度的增加,结肠癌细胞增殖抑制率升高(P<0.05);与Control组比较,OMT组细胞存活率、侵袭细胞数以及AEG-1、IL-6和p-STAT3蛋白相对表达量降低,miR-520e表达水平以及划痕愈合率升高(P<0.05);与OMT组比较,OMT+miR-520e inhibitor组细胞存活率、侵袭细胞数以及AEG-1、IL-6和p-STAT3蛋白相对表达量升高,miR-520e表达水平以及划痕愈合率降低(P<0.05);与NC组比较,miR-520e inhibitor组侵袭细胞数以及AEG-1、IL-6和p-STAT3蛋白相对表达量升高,miR-520e表达水平以及划痕愈合率降低(P<0.05);与miR-520e inhibitor组比较,OMT+miR-520e inhibitor组细胞存活率、侵袭细胞数以及AEG-1、IL-6和p-STAT3蛋白相对表达量降低,miR-520e表达水平以及划痕愈合率升高(P<0.05)。结论OMT通过上调miR-520e抑制AEG-1表达,降低结肠癌细胞增殖、侵袭和迁移能力。

AEG-1与消化系统肿瘤关系的研究进展

星形细胞上调基因1(AEG-1)是一种癌基因,研究表明它在多种肿瘤的发生发展中发挥着重要的功能。本文就AEG-1在消化系统肿瘤的细胞增殖、侵袭转移、血管生成及化疗耐药等方面的研究进展做一综述。

AEG-1表达下调对非小细胞肺癌A549细胞增殖和对顺铂敏感性的影响

目的探讨下调AEG-1表达对非小细胞肺癌A549细胞增殖以及其对顺铂敏感性的影响。方法采用siRNA技术,下调非小细胞肺癌A549细胞AEG-1基因的表达,反转录PCR和免疫细胞化学检测AEG-1表达抑制程度。通过MTT增殖实验、平板克隆形成实验检测AEG-1表达下调对细胞增殖的影响。将转染后的细胞暴露于不同浓度的顺铂中作用48h,通过MTT实验检测AEG-1表达下调后细胞对顺铂敏感性变化。结果 AEG-1表达下调后,细胞增殖受到抑制,48h和72h的抑制率分别达到54.6%和59.7%;细胞克隆形成能力下降,AEG-1表达下调组克隆形成数较阴性对照组降低60.2%;实验组和对照组的IC50分别为4.8μmol/L和20.4μmol/L。结论下调AEG-1基因表达可明显抑制非小细胞肺癌A549细胞的增殖并增强其对顺铂的敏感性。

AEG-1和Endoglin在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的探讨星形细胞上调基因-1(Astrocyte elevated gene-1,AEG-1)和Endoglin标记的微血管密度计数(MVD在子宫内膜癌组织中的表达及两者与临床病理特征间的关系。方法收集惠州市中心人民医院和广东医科大学附属医院2014年1月～2018年3月20例正常子宫内膜组织、43例子宫内膜癌组织标本,应用免疫组化法检测AEG-1和Endoglin标记的MVD表达情况。结果在正常子宫内膜组织、子宫内膜癌组织中,AEG-1的阳性表达率呈逐渐上升趋势(P<0.01),AEG-1在子宫内膜癌组织中的表达水平与子宫内膜癌肌层浸润深度、组织学分化程度、FIGO分期、淋巴结转移明显相关(P<0.05);在正常子宫内膜组织、子宫内膜癌组织中,Endoglin标记的MVD表达强度呈逐渐上升趋势(P<0.01),Endoglin标记的MVD在子宫内膜癌组织中的表达强度与子宫内膜癌肌层浸润深度、FIGO分期、淋巴结转移明显相关(P<0.05)。结论子宫内膜癌组织中AEG-1和Endoglin呈高表达,提示AEG-1和Endoglin在子宫内膜癌的发生发展中有着重要的作用,AEG-1和Endoglin表达水平的检测可用于子宫内膜癌的辅助诊断和病情估计。

AEG-1与CXCR4对乳腺癌脑转移的影响

目的探讨AEG-1与CXCR4基因表达对乳腺癌脑转移的影响。方法对1997～2007年收治的乳腺癌患者进行随访,以发生脑转移的33例患者作为病例组,以未发生脑转移的45例患者作为对照组。通过免疫组化法,对照分析AEG-1及CXCR4对脑转移的影响。结果脑转移组中AEG-1及CXCR4的阳性表达率分别为63.6%和60.6%,与其在对照组中表达(31.1%和33.3%)差异显著(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,AEG-1和CXCR4回归系数分别为1.242和1.545。结论 AEG-1和CXCR4阳性表达是乳腺癌发生脑转移的独立危险因子,AEG-1及CXCR4有望成为针对乳腺癌脑转移的高特异性早期诊断指标及基因治疗靶点。