金黄色葡萄球菌AgrA/C双组分信号转导模型的构建与功能评价

【背景】抗生素的无序使用加剧了耐药性金黄色葡萄球菌超级菌株的出现,由其引发的感染已成为最难解决的感染性疾患。在生物体系外构建AgrA/C双组分系统的跨膜信号转导过程,对解决金黄色葡萄球菌的耐药性问题和发现新型抗菌药物具有重要的研究意义。【目的】人工模拟构建金黄色葡萄球菌AgrA/C双组分信号转导模型,为生物体外研究金黄色葡萄球菌双组分信号转导的机制及以其为靶点的药物筛选提供新途径。【方法】在大肠杆菌宿主细胞中大量表达AgrA和Agr C蛋白,利用亲和层析和分子筛凝胶层析对其进行分离纯化,利用非放射性凝胶阻滞实验(EMSA)检测AgrA蛋白活性,并检测Agr C激酶活性;进而利用脂质体介导法在体外组装AgrA/C双组分信号转导模型,应用EMSA方法进行评价。【结果】分离纯化得到AgrA和Agr C蛋白,二者纯度均达到90%以上,均具有活性。在生物体系外构建了金黄色葡萄球菌AgrA/C双组分信号转导模型,该系统可增强AgrA对DNA的延滞作用,具有信号传递功能。【结论】初步构建AgrA/C双组分信号转导模型,该模型具有信号传递能力,有望作为针对金黄色葡萄球菌开发新型抗菌药物的筛选平台。

面板数据下的灰色指标关联聚类模型与应用

针对面板数据聚类研究存在的问题及现实需要,构建面板数据下新的灰色指标关联聚类(AGRA)模型.构造所有指标不同对象下时间序列的累加生成序列,用生成序列的平均生成速率表征原序列的动态变化趋势;单个指标所有对象的平均生成速率构成该指标的平均生成速率序列,从而综合偏离、差离和分离的三重差异信息,构建指标关联分析模型;提出面板数据下Mean-AGRA灰色指标关联聚类算法,并应用于我国区域生态环境评价指标的降维问题.分析结果验证了所提出模型的实用性和有效性.