AGXT2与ADMA代谢及心脑血管疾病的研究进展

心脑血管疾病严重威胁人类健康,有效预防和治疗心脑血管疾病是当代医学研究的重点。非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)和对称性二甲基精氨酸(symmetric dimethylarginine,SDMA)是心脑血管疾病或心脑血管事件独立的预测因子。丙氨酸-乙醛酸转氨酶2(alanine-glyoxylate aminotransferase 2,AGXT2)是内源性ADMA的水解酶之一,其表达缺失或活性降低可影响体内ADMA的水平,而AGXT2的多个单核苷酸多态性与体内SDMA的水平明显相关。深入研究AGXT2在心脑血管疾病发生发展中的作用对以AGXT2为靶点开发新型心脑血管保护药物具有重要意义。该文就AGXT2参与ADMA的代谢及其与心脑血管疾病的最新研究进展进行综述。

AGXT2L1低表达对肝细胞癌患者预后的评价意义

目的:利用表达谱数据探讨AGXT2L1在肝细胞癌中的表达水平;分析AGXT2L1与肝细胞癌临床病理特征的关系;评价AGXT2L1对肝细胞癌预后评价的意义。方法:搜集NCBI的GEO公共数据集,对表达谱资料进行质检后,对样本及其对应的临床信息进行各临床相关指标的回顾性分析(卡方检验)和预后分析(Kaplan-Meier法);利用基因集富集分析(GSEA)的方法分析预测受AGXT2L1调控的相关基因。结果:在肝细胞癌中,AGXT2L1的表达显著低于癌旁组织;低表达AGXT2L1与患者甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤结节数目、肿瘤分期和转移潜能密切相关(P<0.05);低表达AGXT2L1的患者的总体生存期和无病生存期显著低于高表达组的患者(P<0.05);AGXT2L1可以影响与脂肪酸和脂质代谢相关的基因集。结论:AGXT2L1在肝细胞癌中显著低表达,与多个病理指标显著相关,其低表达与术后较差预后相关,并且AGXT2L1可以调控脂肪酸和脂质代谢。

干扰AGXT2L1表达对肝细胞癌细胞运动、迁移和侵袭能力的影响

目的:研究AGXT2L1是否能够影响肝细胞癌细胞系的运动、迁移和侵袭。方法:设计并构建AGXT2L1的靶向siRNA,验证敲低效果后,采用划痕愈合实验观察细胞的二维运动能力,采用Transwell实验观察细胞的三维迁移能力,采用带基质胶的Transwell实验观察细胞的侵袭能力。结果:与对照组相比,干扰AGXT2L1的表达可以显著抑制两种肝细胞癌细胞系(97H和HCCLM3)的运动、迁移和侵袭能力。结论:AGXT2L1具有调控肝细胞癌细胞运动、迁移和侵袭的功能,说明AGXT2L1可能在肝细胞癌的转移过程中发挥了重要作用;AGXT2L1是治疗肝细胞癌的潜在靶标。