AIB1基因与妇科肿瘤

AIB1基因为近年来发现的p160类固醇受体转录共激活因子SRC-1家族成员,是新定义的一个原癌基因。该基因表达的蛋白在许多生物学过程中发挥重要作用,如细胞生长,增殖,分化,性成熟,女性生殖功能等,近年发现,该基因的表达异常与多种肿瘤的发生发展有关,以在乳腺癌中研究最多。AIB1蛋白通过与雌激素受体相互作用,能强烈地增强雌激素受体的促进靶基因转录的效应,进而引起细胞增殖和肿瘤形成,此外,AIB1蛋白还在多条信号传导通路中发挥作用。现将该基因的致肿瘤形成机制及在妇科肿瘤中的研究作一综述。

抗AIB1-N单克隆抗体的制备及鉴定

目的获得有生物活性的抗乳腺癌扩增性抗原1氮端(amplifiedinbrestcancer1-Nterminal,AIB1-N)单克隆抗体。方法以谷胱甘肽转硫酶耦联的抗乳腺癌扩增性抗原1氮端蛋白(GST-AIB1-N)为免疫原,免疫BALB/c小鼠,采用杂交瘤技术制备抗AIB1-N单克隆抗体,用间接ELISA和Western-blot鉴定其亚类和抗原结合特异性。结果成功筛选出一株稳定分泌抗AIB1-N单克隆抗体的杂交瘤细胞株,其分泌抗体亚类为IgG1,经Western-blot鉴定该McAb特异性高,亲和力强。结论成功制备了抗AIB1-N单克隆抗体,为深入研究AIB1的表达及临床应用提供了有力的工具。

AIB1蛋白在妇科肿瘤中的表达

目的观察AIB1蛋白在妇科肿瘤中的表达,初步探讨它在常见妇科肿瘤发生发展中的作用及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测10例正常宫颈组织和18例宫颈癌、18例正常宫内膜组织和46例宫内膜癌、19例正常卵巢组织和74例上皮性卵巢癌中AIB1蛋白的表达情况,并比较不同临床病理特征之间AIB1蛋白表达的差异。结果宫颈癌与正常宫颈组织中AIB1蛋白表达阳性率的差异无统计学意义,但宫颈癌淋巴结转移组中AIB1蛋白的表达高于无转移组(57.14% vs 9.09%,P=0.047)。AIB1蛋白在宫内膜癌、卵巢上皮性癌中的表达均高于正常对照(分别为45.65% vs 5.56%、70.27% vs 10.53%,P=0.002和0.000)。宫内膜癌低分化组AIB1的表达高于高分化组(75.00%vs13.33%,P=0.001)。卵巢癌中AIB1蛋白的阳性表达率随着肿瘤分化程度的逐渐降低(P=0.018)、临床分期的逐渐升高(P=0.006)呈不断升高的趋势。结论AIB1蛋白的过表达可能与妇科肿瘤,尤其是卵巢癌的发生发展有关。

生物素化抗AIB1单克隆抗体的制备及应用研究

目的用生物素N-羟基丁二酰亚胺酯(BNHS)对纯化抗AIB1单克隆抗体1A2E1进行标记,并应用标记后单克隆抗体对靶细胞中AIB1蛋白进行检测。方法用BNHS与纯化抗体1A2E1交联,制备Biotin-1A2E1,用竞争抑制ELISA法及免疫细胞化学法检测Biotin-1A2E1的生物学活性。结果所制备的生物素化抗体活性高,效价为1∶3200,用于检测乳腺癌细胞中AIB1蛋白敏感性好。结论成功制备生物素化抗体Biotin-1A2E1,并可初步应用于靶细胞AIB1蛋白的检测,为肿瘤辅助诊断中AIB1蛋白的检测提供有力手段。

上皮性卵巢癌AIB1蛋白表达水平及其与凋亡相关性的初步研究

目的观察AIB1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达,并探讨其与凋亡调节蛋白P53、Bcl-2表达之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测24例正常卵巢、24例卵巢良性肿瘤、18例卵巢交界性肿瘤及69例上皮性卵巢癌中AIB1、P53、Bcl-2蛋白的表达,同时测定卵巢癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状态,分析AIB1的表达与P53蛋白、Bcl-2蛋白、ER、PR的表达间有无相关性。结果1AIB1在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中阳性表达率分别为8.33%、25.00%、38.89%、65.22%,卵巢癌中AIB1蛋白的阳性表达率高于其他卵巢组织(P<0.05)。AIB1蛋白在卵巢癌中过表达的发生率为36.23%,低分化、临床晚期、淋巴结受累的病例较之中、高分化、临床早期、无淋巴结转移的病例AIB1蛋白的过表达发生率升高(P<0.05)。2相关性分析显示AIB1蛋白与P53、Bcl-2蛋白表达呈正相关(r=0.342,P=0.004;r=0.311,P=0.009),与ER、PR的表达无相关性。结论上皮性卵巢癌中,AIB1蛋白的表达率明显升高,与卵巢癌的恶性生物学行为关系密切。AIB1蛋白可能通过非激素依赖途径影响了凋亡调节蛋白如P53、Bcl-2的表达,从而参与了上皮性卵巢癌的发生发展过程。

AIB1蛋白在卵巢肿瘤中的表达及意义

目的:探讨AIB1蛋白在卵巢肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测44例卵巢癌组织、25例卵巢交界性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤、20例正常卵巢组织中AIB1蛋白的表达,结合肿瘤的临床学资料及临床分期,分析其相关性。结果:卵巢癌组织中AIB1蛋白的表达显著高于卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织(P<0.05),在卵巢癌肿瘤组织中,AIB1蛋白的表达与肿瘤的临床分期密切相关(P<0.05),而与肿瘤的组织学类型、病理分级无显著相关性(P>0.05)。结论:AIB1蛋白的过表达可能与卵巢癌的发生发展相关。

子宫内膜癌中AIB1蛋白表达水平的研究

目的探讨AIB1蛋白在子宫内膜癌中的表达情况。方法采用免疫组化SP法检测18例正常宫内膜,46例宫内膜癌中AIB1蛋白的表达水平,并分析其与临床病理特征的关系。结果子宫内膜癌中AIB1蛋白的阳性表达率(45.65%)明显高于正常宫内膜(5.56%),其中,雌激素受体阳性组的表达高于阴性组(P=0.005)。低分化的宫内膜癌,较之中,高分化者,有更高水平的AIB1蛋白表达(P=0.003),有肌层浸润组的蛋白表达率高于无肌层浸润组(P=0.018)。未发现AIB1蛋白的表达与宫内膜癌临床分期,淋巴结转移有关。结论AIB1蛋白的过表达在子宫内膜癌的发生,组织浸润过程中可能起一定的作用,其阳性表达与雌激素受体阳性的宫内膜癌关系更密切。

宫颈癌中AIB1蛋白的表达及其临床意义研究

目的对宫颈癌中AIB1蛋白的表达及其临床意义进行讨论研究。方法将延安大学附属医院收录的39例宫颈癌患者列为研究对象,另收集39例健康者进行对比;采用免疫组化法检验两组宫颈组织的AIB1蛋白状况,同时观察不同分化程度之间AIB1蛋白的状况。结果对照组阳性率为12.82%,研究组阳性率为25.64%;两组样本的阳性率差异不大,不具统计学意义(P>0.05);AIB1蛋白的表达方式与宫颈癌分化程度呈反比关系,三种分化程度宫颈癌中AIB1蛋白的表达方式存在显著差异,具统计学意义(P<0.05)。结论在宫颈癌的发生和发展中,AIB1蛋白的表达存在重要意义。

宫颈癌中AIB1蛋白表达水平的初步研究

目的初步研究宫颈癌中AIB1蛋白的表达情况。方法应用免疫组化SP法检测10例正常宫颈组织、18例宫颈癌中AIB1蛋白的表达情况。结果AIB1在宫颈癌中的阳性表达率为27.8%。随着肿瘤分化程度的逐渐降低,AIB1蛋白的表达水平有不断增高的趋势。AIB1的阳性表达与宫颈癌的淋巴结转移有相关性。结论AIB1基因的过表达可能与宫颈癌的发生发展有关。

AIB1在乳腺癌中的研究进展

国外研究表明乳腺癌扩增性抗原1(amplified in breast cancer 1,AIB1)与乳腺癌的发生、发展、乳腺癌内分泌治疗耐药及不良预后关系密切,即过度表达的AIB1与表皮生长因子受体家族(HER2)共同降低内分泌治疗效果及无病生存期。AIB1在乳腺癌内分泌治疗耐药机制中的作用及临床上克服内分泌治疗耐药方法有待进一步研究。AIB1有可能是内分泌治疗耐药预测指标和乳腺癌抗肿瘤治疗靶点。

膀胱尿路上皮癌组织中AIB1和PI3K的表达及意义

目的应用免疫组化方法检测膀胱尿路上皮癌组织中AIB1和PI3K的表达,分析两者表达的相关性及其临床病理学意义。方法收集52例行全膀胱切除术治疗的膀胱尿路上皮癌患者手术标本,采用免疫组化法检测52例肿瘤组织、10例非肿瘤组织中的AIB1和PI3K表达情况。结果 AIB1和PI3K阳性表达率在膀胱尿路上皮癌组织明显高于非癌膀胱组织,AIB1表达与患者性别、年龄、病理分级、肿瘤数目等没有相关性。T3期膀胱癌AIB1阳性表达率显著高于T1、T2期膀胱癌(P=0.044)。AIB1与PI3K的表达呈正相关(r=0.302,P=0.030)。结论 AIB1是膀胱癌预后不良的分子标记;PI3K/AKT信号通路可能是AIB1促癌作用的重要机制。

宫颈癌中AIB1蛋白的表达及其临床意义

目的观察AIB1蛋白在宫颈癌中的表达,初步探讨其在宫颈癌中的临床意义。方法采用免疫组化法检测15例正常宫颈组织和33例宫颈癌组织中AIB1蛋白的表达情况,并比较不同临床病理特征之间AIB1蛋白表达的差异,分析其相关性。结果宫颈癌与正常宫颈组织中AIB1蛋白表达阳性率分别为33.3%和13.3%,差异无统计学意义,但不同分化程度宫颈癌组中AIB1蛋白的表达差异有统计学意义,随着肿瘤分化程度的逐渐降低,AIB1蛋白的表达有升高趋势。结论 AIB1蛋白的过表达在宫颈癌的发生发展中可能起一定作用。

辛基酚下调AIB1、C-erbB2表达并降低乳腺癌发病的研究

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其危险因素与雌激素、环境因素改变和某些基因突变有关.研究探讨出生早期大鼠接触辛基酚(OP)对乳腺癌发病的影响及乳腺癌中AIB1、C-erbB2表达的影响.雌性SD大鼠随机分为对照组(Con)、模型组(Mod)、OP20组、OP40组、OP80组,Gen组.d22-d28皮下注射OP式Gen,d220处死大鼠.Con组未发生肿瘤,OP20、OP40、OP80、Gen和Mod组的乳腺癌发生率分别为57.14%、28.57%、52.38%、23.81%和66.67%;与Mod组相比,OP40组和Gen组大鼠乳腺癌组织中AIB1和C-erbB2mRNA明显降低并维持一定时间.研究提示OP40能降低DMBA诱导乳腺癌的发生,原因可能与下调乳腺癌中AIB1和C-erbB2表达有关.

生物素化抗AIB1单克隆抗体的初步应用

目的探讨生物素化抗AIB1单抗在肿瘤细胞AIB1检测中的应用。方法用生物素N-羟基丁二酰亚胺酯(BNHS)对纯化抗体1A2E1进行标记,获得了Biotin-1A2E1,通过免疫荧光化学法应用该生物素化单克隆抗体检测肿瘤细胞中AIB1蛋白的表达情况。结果应用所制备的生物素化抗体检测靶细胞中AIB1蛋白,免疫荧光结果显示敏感性高,特异性强。结论可成功应用该抗体检测肿瘤细胞AIB1蛋白,为肿瘤的诊断、治疗提供新的研究思路。

AIB1基因在卵巢癌中的扩增与蛋白表达及其临床意义

目的:探讨AIB1基因在卵巢癌中的基因扩增与蛋白表达及其临床意义。方法:运用荧光原位杂交、免疫组化和流式细胞学方法,对80例卵巢癌组织中AIB1基因的扩增与表达和DNA倍性进行检测,结合肿瘤的临床病理学资料,分析其相关性。结果:80例卵巢癌中,有28例(35%)出现AIB1蛋白的过度表达,而且与肿瘤的Silverberg氏分级和FIGO分期均有显著的相关性(P<0.05),其中44%的Silverberg氏G2～3级和46%的FIGOⅢ～Ⅳ期卵巢癌出现AIB1蛋白的过度表达,其阳性率明显高于G1级(13%)和FIGOⅠ～Ⅱ期(14%)的肿瘤;在FISH检测中,9%的卵巢癌出现AIB1基因扩增。另外,89%的AIB1蛋白过度表达的卵巢癌表现为非整倍体的DNA含量。结论:卵巢癌中AIB1蛋白过度表达与肿瘤的病理分级、临床分期和染色体不稳定性密切相关。

慢病毒介导的CCDC80基因敲除通过降低Aib1表达抑制卵巢癌细胞增殖

目的:探讨含卷曲螺旋结构域蛋白80(coiled-coil domain-conaining protein 80,CCDC80)基因敲除对人卵巢癌ES-2细胞增殖和凋亡的影响。方法:慢病毒介导的CRISPR/Cas9技术敲除卵巢癌ES-2细胞中的CCDC80基因,基因组测序检测CCDC80的敲除效率;细胞增殖曲线、细胞划痕实验和软琼脂克隆形成实验检测CCDC80基因敲除对细胞增殖、迁移和克隆形成能力影响;Annexin V/PI染色和流式细胞术检测CCDC80基因敲除后细胞周期和凋亡的变化;Western blot法分析增殖相关蛋白表达量;裸鼠荷瘤模型体内实验研究CCDC80基因敲除对卵巢癌细胞增殖的影响。结果:DNA测序结果显示慢病毒介导的CRISPR/Cas9方法可以在卵巢癌ES-2细胞中敲除CCDC80基因。CCDC80基因敲除可以显著抑制细胞增殖、克隆形成和迁移能力(P<0.01)。此外,CCDC80基因敲除可以减少G_1期细胞数目,增加S和G_2期细胞数,促进细胞凋亡(P<0.01)。裸鼠体内研究显示,CCDC80基因敲除可以显著抑制ES-2细胞体内增殖(P<0.01),免疫组化结果显示CCDC80基因敲除细胞形成的肿瘤组织DNA损伤蛋白p-H2AX表达增加,而增殖标志物BrdU表达量减少。Western blot结果显示CCDC80基因敲除细胞p-histone H3表达量减少,p-ERK1/2表达增加(P<0.01)。qPCR结果显示CCDC80基因敲除细胞中Aib1 mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论:CCDC80基因敲除抑制了ES-2细胞增殖,促进细胞凋亡,其机制可能与影响Aib1蛋白表达及MAPK信号通路有关。

AIB1与上皮间质转化相关蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及其相关性

目的探讨浸润性乳腺癌组织中乳腺癌扩增性抗原1(AIB1)与上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达情况及其相关性。方法采用免疫组织化学方法检测80例浸润性乳腺癌组织、40例癌旁正常组织、40例乳腺纤维腺瘤组织中AIB1、上皮性钙粘蛋白(E-cadherin)、神经性钙粘附蛋白(N-cadherin)的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系,并探讨AIB1与EMT相关蛋白表达的关系。结果 AIB1、E-cadherin和N-cadherin在浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率分别为47.5%、36.3%、51.3%。AIB1表达与乳腺癌淋巴结转移、分子分型有关(P<0.05);E-cadherin表达与组织学分级、淋巴结转移、肿块大小及TNM分期有关(P<0.05);N-cadherin表达与淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。AIB1与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.249),与HER-2、N-cadherin表达呈正相关(r=0.243,r=0.277);E-cadherin与ER表达呈正相关(r=0.232)。结论在浸润性乳腺癌中,AIB1及EMT相关蛋白可能与浸润性乳腺癌的发生、发展密切相关,并且AIB1可能通过调控EMT相关蛋白的表达,在乳腺癌的侵袭、转移过程中发挥重要作用。

AIB1、HER-2表达与乳腺癌他莫西芬耐药的关系

目的:探讨HER-2和AIB1在ER阳性乳腺癌他莫西芬耐药中的作用。方法:选择复发转移后接受他莫西芬治疗的女性乳腺癌患者70例,采用免疫组化SP法检测的乳腺癌组织中HER-2和AIB1的表达,分析二者与他莫西芬疗效的关系。结果:他莫西芬治疗总有效率42.9%。HER-2(+)组治疗有效率28.6%,HER-2(-)组治疗有效率52.4%,有统计学差异(P=0.041)。AIB1(+)组治疗有效率28.6%,AIB1(-)组治疗有效率64.3%,有统计学差异(P=0.003)。他莫西芬在HER-2(+)AIB1(+)、HER-2(-)AIB1(+)、HER-2(+)AIB1(-)、HER-2(-)AIB1(-)四组中的治疗有效率分别为27.3%、30.0%、33.3%、72.7%,有显著差异(P=0.008)。结论:HER-2和AIB1的表达均与乳腺癌他莫西芬治疗疗效有关,二者共表达提示他莫西芬耐药。

AIB1在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌扩增基因1(AIB1)蛋白的表达与三阴性乳腺癌预后的关系。方法利用免疫组化方法检测108例三阴性乳腺癌病理标本中AIB1蛋白表达情况,结合患者临床病理资料,分析AIB1不同表达水平与三阴性乳腺癌患者预后的相关性。结果 108例三阴性乳腺癌患者,AIB1蛋白阳性表达43例(40%),阴性表达65例(60%)。与AIB1蛋白阴性表达组比较,AIB1阳性表达组的总生存与无复发生存均明显低于阴性表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AIB1蛋白阳性表达与三阴性乳腺癌患者的不良预后相关。有必要进行深入的研究,进一步明确AIB1可否成为三阴性乳腺癌潜在的治疗靶点。

辛基酚和三羟异黄酮对大鼠乳腺癌ER、AIB1和PCNA表达的影响

目的:探讨辛基酚和三羟异黄酮对大鼠乳腺癌激活因子(AIB1)、雌激素受体(ER)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法:动物随机分为正常对照组(Con)、二甲苯恩(DMBA)诱导乳腺癌模型组(Mod)、三羟异黄酮组(GEN)、辛基酚组(OP)和联合作用组(GP),采用RT-PCR和免疫组化检测正常乳腺组织和乳腺癌组织中AIB1、ER和PCNA的mRNA或蛋白表达水平。结果:与Con组比较,Mod组乳腺癌组织中AIB1和ER mRNA表达水平上调,PCNA、ER表达量增加。与Mod组比较,GEN组乳腺癌组织中AIB1、ER mRNA及ER表达量明显降低,而OP组AIB1、ER mRNA和ER、PCNA表达水平则明显增加。与OP组比较,GP组能部分降低乳腺癌组织中AIB1、ER mRNA和ER、PCNA的表达量。结论:OP上调乳腺癌组织中AIB1、ER、PCNA的表达使二甲苯蒽诱导乳腺癌的发生率增加,而GEN及其与OP联合作用可下调AIB1、ER和PCNA的表达量,降低诱导乳腺癌的发生。