AIM2介导炎症反应在疾病中的作用机制研究进展

AIM2炎症体作为炎症反应的启动因子,通过识别外界刺激因素继而激活免疫系统,在近些年来的研究中,其通过激活下游因子胱天蛋白酶-1(caspase-1),继而促进白介素-1β以及白介素-18的分泌和活化,从而调节炎症反应的作用已经得到了证实和广泛的认同。既往对于AIM2炎症体的研究主要集中于信号通路以及细菌及其毒素刺激下的作用机制,随着对其研究的深入,除了细菌感染性疾病,AIM2炎症体介导的炎症反应还被证实在没有细菌等病原体感染的情况下,其同样能够通过炎症反应对疾病的发生及发展进行调控,被认为与多种疾病的发生、发展有着直接关系。现就近年来对AIM2炎症体在脑部、肺部、肝脏等损伤以及肿瘤进展及转归中的作用机制进行回顾,以期能够对后续此类疾病的治疗及预防工作提供新的思路和理论基础。

HDAC3抑制剂RGFP966通过下调TGF-β1/SMAD3/STAT-1信号通路抑制AIM2炎症小体活化和EMT缓解子宫内膜纤维化

目的探讨HDAC3抑制剂RGFP966缓解子宫内膜纤维化的分子机制。方法将18只6~8周雌性SD大鼠随机分为3组,Control组、IUA模型组(即宫内粘连大鼠模型组)、RGFP966治疗组(IUA模型组给予HDAC3抑制剂RGFP966治疗),每组6只。建立IUA大鼠模型。ELISA测定大鼠血清炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平。qPCR法测定大鼠子宫内膜组织上皮间质转化标志物E-cadherin、N-cadherin、α-SMA、Vimentin mRNA相对表达水平。蛋白质印迹法测定大鼠子宫内膜组织TGF-β1、SMAD3、p-STAT-1、STAT-1、AIM2、IL-18、cleaved-IL-1β、IL-1β的表达水平。结果与Control组相比,IUA模型组大鼠子宫角壁变薄,血清炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.05);E-cadherin mRNA相对表达水平降低,N-cadherin、α-SMA、Vimentin mRNA相对表达水平升高(P<0.05);TGF-β1、SMAD3、p-STAT-1蛋白质表达水平增强(P<0.05);AIM2、IL-18、cleaved-IL-1β的表达水平增强(P<0.05)。与IUA模型组相比,RGFP966治疗组部分逆转(P<0.05)了上述指标。STAT-1和IL-1β的表达水平在上述3个分组中无明显差异(P>0.05)。结论HDAC3的抑制剂RGFP966可通过下调TGF-β1/SMAD3/STAT-1信号通路抑制AIM2炎症小体和EMT,缓解子宫内膜纤维化。

外周血单个核细胞AIM2炎症小体激活释放白细胞介素-18介导带状疱疹的临床研究

目的:探索在带状疱疹病人不同时期的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中AIM2炎症小体的活化和释放白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)情况并进行初步验证。方法:收集并分离华中科技大学协和深圳医院疼痛科2022年4月至2024年1月67名急性期带状疱疹神经痛(acute herpetic neuralgia,AHN)、58名亚急性期带状疱疹神经痛(subacute herpetic neuralgia,SHN)、38名带状疱疹后神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)病人及30名健康对照者的外周血单个核细胞和血清。通过实时荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹法及蛋白质芯片技术检测黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体相关基因和蛋白的表达情况。结果:在基因表达和蛋白质水平上与健康对照者相比,AIM2和IL-18的基因表达在带状疱疹不同时期均显著上升(P<0.05),且在PHN期差异尤为明显(P<0.001)。GSDMD蛋白被切割活化,产生具有细胞膜成孔活性的GSDMD-NT片段,诱导细胞焦亡。不同带状疱疹时期病人血清中IL-18的分泌水平明显升高,尤其在PHN时期,上升最为显著。结论:外周血单个核细胞中AIM2炎症小体激活,释放的IL-18参与带状疱疹疾病的发生发展过程。

CD147通过AIM2炎症小体介导宫颈癌细胞焦亡和增殖

目的 探讨跨膜蛋白CD147表达量变化对AIM2炎症小体介导的宫颈癌细胞焦亡及增殖的影响。方法 采用Western blot实验检测CD147在宫颈癌细胞SiHa(HPV+)、C33a(HPV-)和正常宫颈上皮细胞H8(HPV+)、HCer Epic(HPV-)中的表达水平;通过慢病毒转染SiHa细胞下调CD147的表达,根据不同处理分为SiHa组、阴性对照组(shCD147-NON)、敲低组1(shCD147-1)和敲低组2(shCD147-2),通过Western blot、RT-qPCR和观察细胞绿色荧光表达验证转染效果;通过Western blot和RT-qPCR检测CD147和AIM2炎症小体相关因子AIM2、Caspase-1、IL-18、GSDMD蛋白和mRNA的表达;检测细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)释放度,荧光倒置显微镜下观察细胞的形态;CCK-8实验检测细胞的增殖能力;细胞克隆实验检测细胞集落形成能力。结果 Western blot结果显示,与HCerEpic细胞比较,SiHa细胞中CD147蛋白表达最高(P <0.05);CD147低表达慢病毒有效下调了SiHa细胞CD147表达水平(P <0.05);Western blot及RT-qPCR实验结果表明,与SiHa组相比,shCD147-1组和shCD147-2组AIM2、Caspase-1、IL-18、GSDMD蛋白和mRNA表达明显升高(P <0.05);乳酸脱氢酶(LDH)释放实验显示,与SiHa组相比,shCD147组LDH释放度明显升高(P <0.05);荧光倒置显微镜下显示,shCD147组出现肿胀和空泡化,表现出典型的细胞焦亡现象;与SiHa组相比,shCD147-1组和shCD147-2组细胞增殖能力和集落形成能力明显降低(P <0.05)。结论 CD147低表达有效上调宫颈癌SiHa细胞AIM2炎症相关因子的表达,诱发细胞焦亡,抑制细胞的增殖和克隆。

肾消解毒通络方对糖尿病肾病金黄地鼠肾脏AIM2介导细胞焦亡的影响

目的探讨肾消解毒通络方对糖尿病肾病金黄地鼠肾脏AIM2介导细胞焦亡的影响及其作用机制。方法50只SPF级雄性金黄地鼠随机分为对照组和造模组,造模组采用高糖高脂喂养联合腹腔注射STZ构建糖尿病肾病模型,建模成功后随机分为模型组、恩格列净组(10 mg/kg)和肾消解毒通络方低、高剂量组(12.8、25.6 g/kg),灌胃给药8周。全自动生化分析仪检测空腹血糖、24 h-UTP和血清TC、LDL-C、Scr、Sur水平,生化法检测血清SOD活性和MDA水平,ELISA法检测血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平,HE和PAS染色观察金黄地鼠肾组织病理形态学变化,免疫荧光或免疫组化法检测肾组织ROS、γH2AX蛋白表达,Western blot法及免疫组化法检测肾组织AIM2、caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果与对照组比较,模型组金黄地鼠肾小球出现萎缩,肾小球囊腔增大、系膜区增宽,肾小管扩张、水肿伴有坏死,空腹血糖、24 h-UTP、血清TC、LDL-C、Scr、Sur、IL-1β、IL-18、TNF-α、MDA水平和肾组织ROS、γH2AX、AIM2、caspase-1、GSDMD蛋白表达升高(P<0.01),血清SOD活性降低(P<0.01);与模型组比较,肾消解毒通络方高剂量组和恩格列净组肾组织病理学得到改善,空腹血糖、24 h-UTP、血清TC、LDL-C、Scr、Sur、IL-1β、IL-18、TNF-α、MDA水平和肾组织ROS、γH2AX、AIM2、caspase-1、GSDMD蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),血清SOD活性升高(P<0.01)。结论肾消解毒通络方可通过抑制金黄地鼠ROS-dsDNA-AIM2信号通路表达,降低肾组织ROS水平,减少肾脏固有细胞DNA损伤,减少AIM2炎症小体合成,从而抑制AIM2介导的细胞焦亡,减轻肾脏炎症损伤。

AIM2炎症复合体活化体系的体外构建及初步应用

AIM2炎症复合体参与自身免疫性疾病和机体抵御病原体的过程,研究其激活机制具有重要的意义。为构建AIM2炎症复合体的体外活化体系,本研究通过PCR方法从人单核细胞(THP-1细胞)中扩增AIM2、ASC、pro-Caspase-1、pro-IL-1β基因片段后,构建重组质粒p3×Flag-AIM2、p3×Flag-ASC、p3×Flag-pro-Caspase-1和p3×Flag-pro-IL-1β,分别转染HEK293T细胞后采用western blot鉴定各蛋白的表达。结果显示,分别约在41.9 ku、34.1 ku、48.5 ku、24.6 ku处出现特异性条带,表明融合Flag标签的AIM2、ASC、Caspase-1和IL-1β蛋白在HEK293T细胞中获得了表达。除此之外,还可以在HEK293T细胞中检测到39 ku的内源性AIM2蛋白特异性条带,表明HEK293T细胞自身也表达内源性AIM2蛋白。将不同浓度比例的上述重组质粒转染或共转染HEK293T细胞,24 h后各组再转染poly(dA:dT),采用间接ELISA检测各组细胞中IL-1β的分泌水平。结果显示,空白对照组、p3×Flag-pro-IL-1β实验组和共转染p3×Flag-ASC、p3×Flag-pro-IL-1β实验组细胞上清中均未检测到IL-1β,共转染p3×Flag-ASC、p3×Flag-pro-Caspase-1、p3×Flag-pro-IL-1β和共转染p3×Flag-AIM2、p3×Flag-ASC、p3×Flag-pro-Caspase-1、p3×Flag-pro-IL-1β的实验组细胞上清中均能检测到高浓度的IL-1β,且共转染p3×Flag-AIM2的HEK293T细胞中IL-1β的分泌水平更高。此外,与对照组相比,poly(dA:dT)刺激后的各组HEK293T细胞中IL-1β的分泌水平极显著升高(P<0.001),表明AIM2炎症复合体的体外活化体系正确构建。将不同浓度的p3×Flag-AIM2与其它质粒共转染HEK293T细胞,并转染poly(dA:dT)作用,采用间接ELISA检测IL-1β的分泌水平,结果显示,无论是否转染poly(dA:dT),随着p3×Flag-AIM2的转染剂量的升高,IL-1β的分泌水平也显著或极显著升高(P<0.001、P<0.01、P<0.05、P<0.001),表明细胞中AIM2蛋白的表达量与AIM2炎症复合体的活性呈正相关。单核细胞增生性李斯特菌已被证实可以激活AIM2炎症复合体,利用该菌感染上述炎症复合体活化体系,6 h后采用LDH试剂盒检测各组细胞胞内细菌的存活情况。结果显示,细胞内单核细胞增生性李斯特菌的数量在感染2 h和6 h极显著低于不转染质粒的对照组(P<0.001、P<0.01),表明构建的AIM2炎症复合体活化体系发挥了抗细菌感染的作用。综上所述,本研究正确构建了AIM2炎症复合体活化体系,并初步通过该活化体系证实AIM2炎症复合体具有抗细菌感染的功能,为后续研究该活化体系的具体作用机制奠定了基础。

AIM2炎症小体在嗜酸性粒细胞增多型慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及临床意义

目的研究黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体在嗜酸性粒细胞增多型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)中的表达及临床意义。方法选取接受鼻内窥镜手术患者60例作为研究对象,分为对照组(单纯鼻中隔偏曲患者,Control组,n=19)、非嗜酸性粒细胞增多型慢性鼻窦炎伴鼻息肉组(non-ECRSwNP组,n=18)和嗜酸性粒细胞增多型慢性鼻窦炎伴鼻息肉组(ECRSwNP组,n=23)3组;比较3组患者的性别、年龄、视觉模拟量表(VAS)评分、鼻窦CT Lund Mackay评分、鼻内镜Lund Kennedy评分等一般资料,采用逆转录定量PCR(RT-qPCR)检测Control组患者正常下鼻甲及non-ECRSwNP、ECRSwNP组患者息肉组织中AIM2表达量,免疫组织化学染色EnVision二步法检测相应组织中AIM2、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的表达情况,Spearman法分析AIM2表达量与ECRSwNP临床症状之间的相关性。结果3组患者的性别及年龄比较、差异无统计学意义(P>0.05),VAS评分、鼻窦CT Lund Mackay评分和鼻内镜Lund-Kennedy评分组间比较、差异具有统计学意义(P<0.05);ECRSwNP组患者的AIM2、caspase-1、IL-1β、IL-18表达显著高于non-ECRSwNP组及Control组(P<0.05),ECRSwNP组患者的AIM2表达水平与VAS评分(rs=0.649,P<0.05)、鼻窦CT Lund Mackay评分(rs=0.659,P<0.05)、鼻内镜Lund Kennedy评分(rs=0.592,P<0.05)、组织嗜酸性粒细胞百分比(rs=0.584,P<0.05)呈正相关。结论AIM2炎症小体在ECRSwNP中高表达,并且与ECRSwNP临床症状严重程度有关。

AIM2炎症小体在自身免疫性疾病发病中的作用研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是AIM2炎症小体的重要组成部分。AIM2主要定位在细胞质中,与胞质中的双链DNA结合后,招募凋亡相关斑点样蛋白和半胱天冬酶1(Caspase-1)前体在内的凋亡相关蛋白,诱导Caspase依赖性的炎症小体形成,促使Caspase-1激活及IL-1β成熟与分泌,启动自身免疫反应。AIM2介导的免疫反应异常激活可导致免疫相关疾病,例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、银屑病、白塞病等。在自身免疫疾病中,自身或外来DNA的异常累积可以激活AIM2炎症小体,释放致炎因子,参与炎症反应。因此,调控AIM2炎症小体活性,可发挥免疫保护作用,并阻止组织损伤及限制自身免疫反应。

四季青水提液对慢性变应性接触性皮炎大鼠AIM2/Caspase-1炎症小体的影响

基于中药四季青的抗炎作用,研究四季青水提液对慢性变应性接触性皮炎大鼠可能的治疗作用和机制.结果发现,与模型对照组比较,至观察终点,1)中、高剂量组皮损积分均明显降低;2)病理结果显示,中、高剂量组动物造模皮肤真皮纤维组织增生修复良好,低、中、高剂量组炎细胞数减少,差异有统计学意义;3)高剂量组大鼠血清中IL-18,IL-1β水平均降低,中剂量组大鼠血清中IL-18水平也降低;4)高剂量组AIM2表达下调,差异有统计学意义.总之,四季青水提液对慢性变应性接触性皮炎大鼠有治疗作用,作用机制可能与调节AIM2/Caspase-1炎症小体信号通路有关.

中国汉族人寻常型银屑病AIM2基因多态性遗传模式分析

目的探讨AIM2基因多态性的遗传模式与银屑病表型的相关性。方法研究团队前期通过外显子芯片研究表明AIM2(rs2276405)基因是中国汉族人寻常型银屑病的易感基因之一,以此为基础,运用PLINK 1.07和SPSS 20.0软件对16 876例银屑病患者和22 920例健康对照者的基因型-表型数据和各表型的遗传模式进行统计分析。结果基因型和等位基因分布结果显示A为最小等位基因,G为风险基因。遗传模式分析显示显性模式是AIM2基因多态性位点的最佳遗传模式。与对照组比较,在显性遗传模式中PASI≤20(OR=0.83,P=1.10×10^(-7))的分布较PASI>20(OR=0.91,P=3.62×10^(-1))更显著,其次,家族史阴性(OR=0.82,P=6.85×10^(-8))较家族史阳性患者(OR=0.90,P=1.01×10^(-1))统计学差异更有显著性。各表型在病例与对照之间比较差异无统计学意义。结论 AIM2(rs2276405)与中国汉族人寻常型银屑病的发病有显著相关性,在各亚型中显性遗传模式是寻常型银屑病的最佳遗传模式,可能与家族史阴性的轻中度寻常型银屑病患者有关,并因此可能导致寻常型银屑病临床表型的多样性。

原发性EB病毒感染患儿AIM2炎症小体通路的表达及与肝损伤的相关性

目的:探讨原发性EB病毒感染患儿黑素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体通路的表达及与肝损伤的相关性。方法:纳入2020年1月至2021年6月82例原发性EB病毒感染住院患儿(入院时EB-VCA-Ig M和EB-DNA检测均阳性),按有无肝损伤分为肝功能异常组(52例)与肝功能正常组(30例);同期选取门诊体检EBVIgG阳性(EB-VCA-IgG、EB-NA-IgG)而EB-VCA-IgM阴性的50例健康儿童为既往EBV感染组;门诊体检EBV-IgG和EBV-VCA-Ig M均阴性的50例健康儿童为对照组。实时荧光定量PCR技术检测外周血单个核细胞AIM2炎症小体(AIM2、ASC和caspase-1)m RNA表达,酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平。结果:原发性EBV感染患儿外周血AIM2、ASC和caspase-1 mRNA的表达量以及IL-1β和IL-18水平均高于既往EBV感染组、对照组(P<0.05),并且血清EBV-DNA载量与AIM2、ASC和caspase-1 mRNA表达及IL-1β和IL-18水平呈正相关(r=0.712、0.494、0.479、0.384、0.300,P<0.05)。原发性EBV感染组中,肝功能异常组、肝功能正常组患儿AIM2、ASC、caspase-1 mRNA表达量以及IL-1β、IL-18水平均高于对照组,以肝功能异常组更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。AMI2 mRNA与ASC mRNA、caspase-1 mRNA表达量以及IL-1β、IL-18水平均呈正相关(r=0.718、0.729、0.548、0.529,P<0.05)。结论:AIM2炎症小体通路可能参与了原发性EBV感染,并与EBV肝炎存在相关性。

DNA感受器AIM2在肿瘤中的作用研究进展

DNA感受器黑色素瘤缺乏因子(AIM2)作为启动固有免疫应答的胞内DNA模式识别受体,能够特异性识别病原体释放入胞浆中的dsDNA,通过组装炎症小体调控细胞焦亡与炎性细胞因子的分泌。近年研究发现AIM2在多种肿瘤中有异常表达,在结直肠癌、肝癌中表现为抑癌效应,在皮肤鳞状细胞癌中却表现出促癌效应,沉默AIM2可减轻癌症患者放化疗的胃肠道反应。AIM2多重角色及其作用机制的研究赋予肿瘤免疫治疗学更多的视角与方向。

p200家族蛋白人AIM2及小鼠Aim2介导的新型炎性复合体

人AIM2及小鼠Aim2属干扰素诱导蛋白p200家族成员。AIM2的突变和黑色素瘤、大肠癌等肿瘤进程密切相关。2009年以来一系列的研究表明其作为一种新的DNA识别受体(DNA sensor),其对内源性及病原体双链DNA(dsDNA)同样敏感。AIM2介导的天然免疫应答通过识别并结合胞质中的dsDNA,进而启动caspase-1炎性复合体(inflammasome)通路相关的免疫反应。本文通过介绍p200家族蛋白(尤其是AIM2、Aim2、p202)的结构及表达定位特点,综述了AIM2调节自身免疫应答的机制及最新进展,并对其临床意义做出展望。

AIM2在肿瘤中的研究进展

黑色素瘤缺乏因子(Absent in melanoma 2,AIM2),作为一种细胞内DNA感受器,能够感受到DNA病毒或细菌感染时释放到细胞浆的dsDNA,经ASC产生炎症复合体,进而活化Caspase-1,引起炎症因子IL-1β和IL-18的成熟和分泌,或引起Pyroptosis样细胞死亡,因此AIM2在固有免疫应答中发挥重要作用。近年的研究显示,AIM2能影响肿瘤的发生与发展,在肝癌、乳腺癌中表现为抑癌因子,抑制肿瘤的进展;在宫颈癌、口腔鳞状细胞癌中却表现出致癌效应,促进肿瘤的发展。这些研究结果对恶性肿瘤的诊断及预后起到帮助作用。

AIM2炎症小体在动脉粥样硬化中的研究进展

炎症小体一直是动脉粥样硬化(AS)研究的重点,既往研究主要集中在NLRP3的作用机制上。近年来,一种参与天然免疫的胞质感受器AIM2进入视野,可识别dsDNA并诱发细胞焦亡,在平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞中均有表达,多维度参与AS的发生、发展。AIM2炎症小体在AS中的作用尚不明确,其在AS中的病理、生理机制需要进一步探究。该文通过总结AIM2炎症小体的结构、生物学特性、调节因素,综述其在AS领域中的研究进展,以期为AS的防治提供新的理念。

AIM2炎症体调控机制的研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症体在抵抗微生物感染的免疫保护中起重要作用,但过度炎症会导致多种疾病,包括自身炎症性疾病、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病等。因此,精确调控AIM2炎症体活性对充分发挥免疫保护作用的同时限制组织损伤,并阻止自身免疫至关重要。近年针对AIM2炎症体调控机制的研究发现了一些对AIM2炎症体具有调控作用的物质,揭示了炎症体介导性疾病的治疗靶点。本文就AIM2炎症体的组成、激活和调控机制研究进展进行综述。

AIM2基因沉默对糖尿病大鼠心肌损伤的影响机制

目的 探究AIM2基因沉默通过抑制炎性小体信号通路减轻糖尿病大鼠心肌损伤的机制。方法将60只Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、模型组、模型+sh AIM2组和模型+sh NC组,对照组接受基础饮食、其他3组接受高脂肪(16%脂肪和0.30%胆固醇)饮食4周,60只SD大鼠随机均分为对照组、模型组、模型+sh AIM2组和模型+sh NC组,对照组接受基础饮食、其他3组接受高脂肪(16%脂肪和0.30%胆固醇)饮食4周,后3组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病模型,并于造模后第8周,心肌分别转染空质粒、AIM2-sh RNA(序列为5’-GGTCACCAGTTCCTCAGAG-3’)、sh RNA阴性对照NC-shRN (序列为5’-TTCTCCGAACGTGTCACGT-3’);于实验第20周检测4组大鼠的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、胰岛素含量及胰岛素敏感性指数,于转染后4周采用Vevo770成像系统测量大鼠的左心室舒张末期尺寸(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、峰E与峰A之比(E/A)、早期(e’)至晚期(a’)、舒张期速度比(e/a)、峰值E与早期(e’)之比(E/e’)及射血分数(FS);实验结束时取心肌组织切片染色观察纤维化程度、蛋白质印迹分析大鼠心肌的AIM2、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、MMP2和MMP9蛋白的表达。结果 糖尿病模型构建20周后,糖尿病大鼠的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯水平、胰岛素含量和胰岛素敏感性指数提高(P<0.05);AIM2抑制对总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、胰岛素敏感性指数和实验结束时胰岛素含量无影响(P>0.05);与对照组相比,模型组大鼠LVEF、FS、E/A比和e’/a’比降低(P<0.05),LVEDd和E/e’比增加(P<0.05);与对照组相比,模型组大鼠的AIM2蛋白水平增加(P<0.05);与对照组相比,模型组呈现偏心室肥大和较高的心肌细胞宽度,AIM2-shRNA治疗后缓解;与对照组相比,模型组心肌细胞外基质沉积增加,但通过sh RNA处理得以缓解(P<0.05);与对照相比,模型组表现出胶原蛋白Ⅰ和胶原蛋白Ⅲ的过表达,但被AIM2抑制下调(P<0.05);与对照组相比,模型组大鼠中通过sh RNA-AIM2转染抑制MMP2和MMP9的升高(P<0.05);模型组中AIM2炎性小体、caspase-1和GSDMD表达升高,但被AIM2抑制下调(P<0.05);模型组心脏组织中TUNEL阳性细胞增加,但被AIM2抑制下调(P<0.05)。结论 沉默AIM2基因抑制了炎症小体caspase-1的表达,降低炎症水平,可通过抑制炎性小体信号通路来减轻糖尿病大鼠心肌的损伤。

NLRP3和AIM2炎症小体在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已被公认为全球主要的公共卫生问题。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是NAFLD的一种晚期形式,可能发展为肝硬化和肝细胞癌。炎症反应在NAFLD的进展中起关键作用。炎症小体是多蛋白复合物,可以感知来自受损细胞和病原体释放的的危险信号,并介导半胱氨酸蛋白酶-1的活化,进而使pro-IL-1β和pro-IL-18剪切为成熟IL-1β和IL-18,在半胱氨酸蛋白酶-1激活后产生的IL-1β为其他的炎性细胞因子提供正向前馈刺激,从而放大炎症。本综述旨在论述NLRP3、AIM2炎症小体在NASH中可能发挥的作用。

急性白血病患者NLRP3、ASC及AIM2炎性复合体的表达及意义

目的:检测炎性复合体隐热蛋白(NLR family,pyrin domain containing 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck like protein containing a CRAD,ASC)及黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在急性白血病患者血浆中的表达水平,并探究其意义。方法:收集2013年7月至2014年7月赣南医学院第一附属医院血液科住院的19例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和41例急性非淋巴细胞白血病(acute non-lymphocytic leukemia,ANLL)共60例AL患者(AL组)以及同期20例非恶性血液病患者(对照组)外周血液标本,其中AL组又分为急性白血病初治组、复发组及缓解组各20例。采用酶联免疫吸附剂测定法(enzymelinked immunosorbnent assay,ELISA)检测外周血血浆中NLRP3、ASC及AIM2的表达水平。结果:NLRP3、ASC及AIM2在对照组及AL缓解组患者血浆中表达水平显著高于初治组及复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。在ALL与ANLL组表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:炎性复合体在AL患者中表达受抑,可能起到了抗白血病免疫的作用。对炎性复合体的检测可能为急性白血病的早期诊断和疗效判定提供实验室依据。

NLRP3、AIM2和CASP1基因在慢性阻塞性肺疾病急性加重发病中的作用

目的:探讨固有免疫中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、黑素瘤缺乏因子2(AIM2)、半胱天冬酶1(CASP1)基因和白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)炎症因子在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作期(AECOPD)患者体内的表达情况,阐明其作用机制。方法:收集健康对照组(12例)和AECOPD患者(20例)的痰液,分别进行痰处理,采用实时荧光定量PCR法检测NLRP3、AIM2和CASP1基因表达水平,通过ELISA法检测痰上清中的IL-1β和IL-18蛋白表达水平。结果:与健康对照组比较,AECOPD组患者NLRP3、AIM2和CASP1基因表达分别上调3.83、1.70和2.42倍,NLRP3、AIM2和CASP1基因表达水平明显增高(P<0.01),AECOPD组患者痰上清中IL-1β和IL-18蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。结论:NLRP3及AIM2炎性体参与AECOPD的病理过程,其作用机制可能与固有免疫活化有关。