5-氮杂脱氧胞苷与曲古抑菌素A对膀胱癌细胞株ALDHla2基因表达及凋亡的影响

目的探讨5-氮杂脱氧胞苷（5-Aza—dC）与曲古抑菌素A（TSA）对膀胱癌细胞中抑癌基因ALDHla2启动子甲基化状态和基因表达及细胞凋亡的影响。方法使用5-Aza—dC、TSA处理RT-4、253J、5637、BIU-87和T24后，应用甲基化特异性PCR（MSP）法、逆转录PCR（RT—PCR）法、Western blot法分别检测这5株膀胱癌细胞经药物干预前后ALDHla2甲基化状态及基因表达情况，应用流式细胞学检测干预前后5株膀胱癌细胞株的凋亡情况。结果在5株膀胱癌细胞中，ALDHla2基因表现为高甲基化表达受到抑制，TSA不影响甲基化状态，5-Aza—dC可逆转高甲基化状态并恢复基因表达，联合给予5-Aza—dC和TSA的作用和单独给予5-Aza．dC相似；TSA和5-Aza—dC均可诱导膀胱癌细胞株凋亡，早期凋亡是膀胱癌细胞株死亡的主要方式，5-Aza—dC和TSA有协同作用，3个实验组与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论在5株膀胱癌细胞株中，ALDHla2基因启动子甲基化可能是导致其基因失活的主要原因；5-Aza．dC单独作用和5-Aza—dC及TSA联合应用效果相似，均能恢复基因重新表达进而诱导膀胱癌细胞株的早期凋亡。