基于ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路探讨化瘀祛痰方改善ApoE~(-/-)AS小鼠主动脉内皮细胞间质转化的作用机制

目的基于ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路探讨化瘀祛痰方对ApoE~(-/-)AS小鼠主动脉EndMT的作用机制。方法24只ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,每组8只;C57BL/6J小鼠8只作为空白常对照组。ApoE~(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养制备AS模型,C57BL/6J小鼠给予普通饲料喂养。12周后,开始灌胃,空白对照组和模型组灌胃等容积生理盐水,化瘀祛痰方组灌胃化瘀祛痰方20 g/(kg·d),辛伐他汀组灌胃辛伐他汀混悬液2.275 mg/(kg·d),每日1次,给药4周。采用全自动生化分析仪检测血清血脂水平;苏木精-伊红染色法(HE)观察主动脉病理组织形态表现;免疫荧光法检测主动脉EndMT程度;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测主动脉转录因子E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)、TWIST mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏ApoA-Ⅰ、主动脉α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血管内皮钙粘蛋白(VE-Cadherin)、ZEB1、TWIST、Akt1、p-Akt1、β-catenin、p-β-catenin、TGF-β1、Smad2及p-Smad2蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,模型组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著下降(P<0.05);主动脉内壁不平整光滑,可见多量的泡沫细胞聚集,形成粥样斑块,斑块附着处血管内膜明显增厚且结构紊乱,管腔中可见脱落的斑块碎;主动脉α-SMA、VE-Cadherin双染色阳性细胞明显增多,α-SMA蛋白表达水平明显升高,VE-Cadherin蛋白表达水平明显降低(P<0.05);主动脉转录因子ZEB1、TWIST mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05);主动脉TGF-β1、p-Smad2蛋白表达水平明显升高(P<0.05),肝脏ApoA-Ⅰ、主动脉p-Akt1及p-β-catenin蛋白表达水平明显降低(P<0.05);化瘀祛痰方干预后,小鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著下降,HDL-C水平显著升高(P<0.05);主动脉内壁欠光滑,可见少量内皮细胞脱落,管壁厚度明显减轻;主动脉α-SMA、VE-Cadherin双染色阳性细胞明显减少,α-SMA蛋白表达水平明显降低,VE-Cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05);主动脉转录因子ZEB1、TWIST mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);主动脉TGF-β1、p-Smad2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),肝脏ApoA-Ⅰ、主动脉p-Akt1及p-β-catenin蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论化瘀祛痰方能够显著改善ApoE~(-/-)AS小鼠EndMT,其作用机制可能与调控ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路,调节EndMT相关转录因子,进而调节EndMT基因表达有关。

双酚A通过上调Apoa 1基因的表达抑制TM3细胞睾酮合成

旨在从脂质代谢的角度探讨载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,Apoa 1)是否介导了双酚A(bisphenol A,BPA)暴露所致小鼠睾丸间质细胞株(TM3)睾酮合成的降低。将TM3细胞随机分为不同浓度的BPA暴露剂量(0、5、10、20、40、60、80μmol·L^(-1))组,0μmol·L^(-1)BPA为对照组(CON)。给予相应剂量处理24 h后,运用CCK-8法检测TM3细胞活力,确定BPA最适染毒剂量;通过ELISA检测TM3细胞培养上清液睾酮(testosterone,T)含量;利用RT-qPCR检测TM3细胞脂质代谢相关基因Apoa1、Apoa 2(apolipoprotein A2)、Apoc 3(apolipoprotein C3)的mRNA表达水平;运用Western blot和免疫荧光方法检测APOA1蛋白表达水平;采用油红O染色观察细胞内脂滴累积情况。结果表明,20μmol·L^(-1)BPA处理24 h对TM3细胞活力无显著影响,40μmol·L^(-1)BPA处理24 h后,TM3细胞活力受到极显著抑制(P<0.01);此外,20μmol·L^(-1)BPA处理TM3细胞24 h后,培养上清液中睾酮含量极显著低于对照组(P<0.01),Apoa 1基因的mRNA表达水平及蛋白表达量极显著升高(P<0.001),但Apoa 2和Apoc 3基因的mRNA表达水平无显著变化;与对照组相比,20μmol·L^(-1)BPA处理24 h,TM3细胞的脂滴累积量极显著降低(P<0.0001)。综上,BPA可通过上调Apoa 1基因的表达水平,增强胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT),引起TM3细胞内的脂滴含量减少,导致TM3细胞的睾酮合成分泌降低。

颈动脉斑块高分辨MRI、血清ApoB/ApoA1及FT3/FT4与缺血性脑卒中短期预后的关系

目的研究高分辨磁共振成像(MRI)评估颈动脉斑块负荷指标、血清载脂蛋白(Apo)B/Apo A1、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)/游离甲状腺素(FT4)评估缺血性脑卒中患者短期预后的价值。方法回顾性分析2019年12月至2023年1月沧州市人民医院收治的98例缺血性脑卒中患者的临床资料,所有患者均接受阿替普酶静脉溶栓治疗,出院后随访3个月,以改良Rankin量表(mRS)分为预后良好组(n=73)、预后不良组(n=25)。采用MRI测量两组颈动脉斑块负荷指标[血管总面积(TVA)、管壁面积(WA)、管腔面积(LA)、管壁标准化指数(NWI)],检测血清Apo B、Apo A1、FT3、FT4水平,并计算其比值Apo B/Apo A1及FT3/FT4;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析颈动脉管壁参数联合Apo B/Apo A1及FT3/FT4评估缺血性脑卒中短期预后不良的价值。结果预后不良组TVA、WA、NWI均高于预后良好组,LA低于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清Apo B水平及Apo B/Apo A1均高于预后良好组,FT3水平及FT3/FT4均低于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组Apo A1、FT4水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。TVA、WA、LA、NWI、Apo B/Apo A1、FT3/FT4评估缺血性脑卒中短期预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.725(95%CI:0.601~0.849)、0.746(95%CI:0.640~0.852)、0.905(95%CI:0.842~0.968)、0.893(95%CI:0.823~0.963)、0.957(95%CI:0.918~0.996)、0.868(95%CI:0.790~0.946),颈动脉管壁参数联合Apo B/Apo A1及FT3/FT4检测的AUC为0.964(95%CI:0.930~0.998),均高于单独检测。结论TVA、WA、LA、NWI等颈动脉斑块负荷指标及Apo B/Apo A1、FT3/FT4比值在不同预后的缺血性脑卒中患者中均有明显差异,可用于评估其短期预后,且各指标联合检测时可进一步提高预测价值。

ApoB、ApoA1及二者比值与2型糖尿病患者微血管并发症的关系

目的探讨载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白A1(ApoA1)及二者比值与2型糖尿病(T2DM)患者微血管并发症的关系。方法将2021年1月至2023年12月宣城市中心医院收治的110例T2DM患者作为本次研究对象,根据是否发生微血管并发症分为并发症组47例、单纯T2DM组63例。另外选取同时期在本院进行体检的150名健康人作为对照组。比较三组血清ApoB、ApoA1水平及ApoB/ApoA1比值;采用受试者工作特性(ROC)曲线评估ApoB、ApoA1、ApoB/ApoA1比值对T2DM患者微血管并发症的预测价值;采用二分类Logistic逐步回归分析探讨T2DM患者微血管并发症的影响因素。结果血清ApoB水平及ApoB/ApoA1比值:对照组<单纯T2DM组<并发症组,血清ApoA1水平:对照组>单纯T2DM组>并发症组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,ApoB、ApoA1、ApoB/ApoA1比值预测T2DM患者微血管并发症的曲线下面积(AUC)95%CI分别为0.744(0.692~0.796)、0.862(0.810~0.914)、0.901(0.849~0.953)。并发症组合并高血压占比、T2DM病程≥10年占比、空腹血糖、HbAlc、HOMA⁃IR、总胆固醇、血肌酐大于单纯T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析显示,T2DM病程长、HOMA⁃IR水平高、HbAlc水平高、ApoB/ApoA1比值升高是T2DM患者微血管并发症的独立危险因素(P<0.05)。结论ApoB/ApoA1比值预测T2DM患者微血管并发症的效能比血清ApoB、ApoA1单个指标预测好,监测ApoB/ApoA1比值变化可为临床治疗提供指导。

APOA1/C3/A4/A5基因簇的新载脂蛋白基因:APOA5及其研究进展

应用人和鼠的比较基因组学和功能基因组学方法 ,Pennaccio等和Vliet等分别在APOA1/C3/A4基因簇中发现新的载脂蛋白基因APOA5。人的APOA5基因编码 36 6个氨基酸 ,与人APOA4、小鼠Apoa5高度同源。APOA5转基因小鼠其甘油三酯 (TG)减少至野生型的 1/3,而Apoa5基因敲除小鼠其TG却增加 4倍。APOA5多态位点SNP3( 1131T >C)和S19W及单倍型APOA5 3有显著升高TG的作用。APOA5调节血浆TG水平的作用与APOC3作用相反 。

动脉粥样硬化患者心肌酶、apoB/apoA-1比值变化及其临床意义

目的:探究动脉粥样硬化患者心肌酶、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,apoB)/载脂蛋白A-1(Apolipoprotein A-1,apoA-1)比值变化及其临床意义。方法:选取2022年1月~2024年3月医院诊治的60例动脉粥样硬化患者作为研究对象,依据患者是否发生心肌梗死分为心肌梗死组和无心肌梗死组,比较两组基础资料、心肌酶和apoB/apoA-1比值,明确心肌酶和apoB/apoA-1比值与心肌梗死发生的关系,受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线分析两者对心肌梗死发生的预测价值。结果:动脉粥样硬化患者心肌梗死发生率为45.00%(27/60)。心肌梗死组年龄≥60岁占比、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDLC)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)和甘油三酯(Triglyceride,TG)、心肌酶水平和apoB/apoA-1比值均较无心肌梗死组明显更高(P<0.05)。校正混杂因素后提示,天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(Creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、apoB/apoA-1比值是动脉粥样硬化患者心肌梗死发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析示,心肌酶联合apoB/apoA-1比值对动脉粥样硬化患者心肌梗死发生的预测价值较高,曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为0.823,敏感性为74.10%,特异性为91.20%。结论:动脉粥样硬化发生心肌梗死患者心肌酶、apoB/apoA-1比值明显增高,两者联合检测对心肌梗死发生的预测价值较高。

MPV、FIB、ApoAⅠ检测在老年高血压脑梗死患者中的临床意义

目的探讨MPV、FIB、ApoAⅠ等指标在高血压脑梗死患者中的临床意义。方法回顾性分析高血压脑梗死组、单纯高血压组及对照组MPV、FIB、ApoAⅠ、ApoAⅠ/B指标的变化。结果高血压脑梗死组MPV、FIB分别为(13.82±0.73)、(4.19±0.75),明显高于单纯高血压组的(13.22±0.38)、(3.66±0.61)及对照组的(12.41±0.51)、(3.27±0.61),P<0.05;HDL、ApoAⅠ、ApoAⅠ/B分别为(1.02±0.23)、(0.92±0.22)、(0.91±0.24),明显低于单纯高血压组的(1.43±0.31)、(1.26±0.32)、(1.39±0.16)及对照组的(1.61±0.12)、(1.37±0.36)、(1.46±0.21),P<0.05,三组比较具有统计学意义。结论高血压脑梗死患者存在凝血及血脂的异常,早期干预治疗,可减少致残率。

人apoA-I基因启动子转录上调剂筛选系统的建立与应用

PCR扩增含有apoA-I基因的转录调控序列的启动子片断(376 bp),克隆入含有荧光素酶报告基因和新霉素抗性基因的pGL3B-neo载体中,构成受apoA-I启动子调控的重组报告基因质粒pGL3B-neo::apo,稳定转染人肝癌细胞株HepG2。通过细胞有限稀释法筛选稳定表达荧光素酶活性的细胞株SAPOA-I。经apoA-I转录调控因子PPARα激动剂的鉴定和细胞接种密度、溶剂使用浓度等条件的优化,成功建立了靶向apoA-I基因启动子转录活性的报告基因筛选体系。应用该体系对400多种降脂中药提取物进行筛选,泽泻、罗布麻叶、山楂等提取物显示出较好的上调活性,与文献报道采用动物模型研究的结果一致。

apoB/apoA1比值与冠心病患者冠脉病变及预后相关性的研究

目的:探讨载脂蛋白B/载脂蛋白A1(apoB/apoA1)比值与冠心病患者冠脉病变程度及预后的相关性。方法:回顾分析我院2014至2016年间512例疑似冠心病患者,根据冠脉造影结果分为冠心病组(n=381)和对照组(n=131),Gensini积分(Gensini score,GS)评估冠脉病变程度,比较2组间临床特征,分析冠心病组血脂与GS的相关性,并随访1年内主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生率。结果:(1)冠心病组apoB/apoA1比值水平0.65(0.53~0.83)较对照组0.53(0.41~0.67)明显升高(P=0.000)。(2)二分类logistic回归结果示apoB/apoA1是冠心病的独立危险因素(OR=46.810,P=0.000)。(3)各血脂指标ROC曲线分析示apoB/apoA1的曲线下面积最大(AUC=0.698,P=0.000)。(4)冠心病组患者apoB/apoA1水平随GS增加而升高(P=0.000),其与GS相关性较余血脂指标强。(5)冠心病组高水平apoB/apoA1(>0.65)患者1年内MACE发生率升高(P=0.008)。结论:apoB/apoA1比值是冠心病的独立危险因素,与冠心病患者冠脉病变程度及预后密切相关。

HDL颗粒、HDL-C与apoA-Ⅰ一致性评估冠心病严重程度的价值

目的研究高密度脂蛋白(HDL)颗粒、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及HDL-C与载脂蛋白A-Ⅰ(apo A-Ⅰ)一致性与冠脉狭窄程度的关系,并探讨三者对冠心病的预测价值。方法收集首次于南方医院行冠状动脉造影检查的患者591例,并进行Gensini评分。分别统计HDL颗粒、HDL-C、apo A-Ⅰ在冠心病组与非冠心病组、稳定性心绞痛组(SAP组)与急性冠脉综合征组(ACS组)以及在Gensini积分四分位分组(A、B、C、D组)的分布差异。按照HDL-C、apo A-Ⅰ中位数分为低高值并两两组合为四组,探讨HDL-C与apo A-Ⅰ一致性与冠心病严重程度的关系,通过ROC曲线分析三者对冠心病的预测价值。结果与非冠心病组比较,冠心病组的HDL颗粒大小、HDL-C和apo A-Ⅰ水平均降低(P<0.001);ACS组与SAP组比较得到以上类似结果;在A、B、C、D组中随着冠脉狭窄程度的加重,HDL颗粒大小、HDL-C和apo A-Ⅰ水平呈逐渐下降(P<0.001)。HDL-C与apo A-Ⅰ一致性与冠心病严重程度有关(P<0.001)。HDL颗粒的ROC曲线下面积(AUC)大于HDL-C、HDL-C与apo A-Ⅰ一致性。结论 HDL颗粒、HDL-C、HDL-C与apo A-Ⅰ一致性与冠心病严重程度相关。HDL颗粒对冠心病的预测价值优于HDL-C、HDL-C与apo A-Ⅰ一致性。

猪ApoA5基因cDNA的克隆、序列分析及组织表达研究

旨在克隆猪ApoA5基因cDNA全序列,并对其进行序列分析,研究该基因的组织表达规律。试验以山西马身猪肝脏组织为材料,采用RT-PCR与RACE技术,对猪ApoA5基因的cDNA进行克隆,并对其进行了生物信息学分析。采用荧光定量PCR检测并分析了ApoA5mRNA在2个猪种(马身猪和大白猪)中多个组织的表达规律。结果表明:猪ApoA5基因cDNA全长1 917bp,包括1 092bp的开放阅读框(ORF),24bp的3′-UTR和801bp的5′-UTR;编码区(CDS)共编码364个氨基酸,与牛、马、人、犬、猴、兔、褐鼠和小鼠氨基酸序列的同源性分别为81.7%、80.0%、78.3%、77.5%、76.5%、73.6%、67.1%和66.7%;ApoA5mRNA除了在肺脏和脾脏中未检测到外,在其他8种组织中均有表达,其中在肝脏组织中高丰度表达,在皮下脂肪与背最长肌中中等表达,低量表达于小肠、肾脏、心脏、胰脏和胃,并且在皮下脂肪与背最长肌中ApoA5mRNA的表达量存在显著的品种差异。猪ApoA5基因在动物进化中比较保守,ApoA5mRNA的表达量受到组织和品种影响,推测ApoA5基因对脂肪沉积性状有一定的影响。

血清ApoB/ApoA-I比值与冠心病患者冠脉病变严重程度的相关性

目的 研究冠心病患者ApoB/ApoA-Ⅰ比值与冠状动脉病变严重程度的相关性.方法 采用Gensini评分对冠状动脉病变程度进行评估,并按分值设为4组：第1组（0分,n=121）;第2组（1～30分,n=102）;第3组（31 ～ 90分,n=90）;第4组（＞90分,n=31）.采集空腹血标本,检测并分析各血脂指标与Gensini评分的相关性.结果 2、3、4组的ApoB/ApoA-Ⅰ比值大于1组（P＜0.05）,3、4组的ApoB/ApoA-Ⅰ比值大于2组,且4组的ApoB/ApoA-Ⅰ比值大于3组（P＜0.05）;ApoB/ApoA-Ⅰ比值与Gensini评分呈正相关性（r=0.319,P＜0.01）.结论 ApoB/ApoA-Ⅰ比值与Gensini评分成正相关关系,提示其与冠心病患者冠状动脉病变严重程度相关.

Ⅱ型糖尿病患者APOA5-1131T/C基因多态性与血脂代谢和胰岛素抵抗的关系研究

为了探讨载脂蛋白A5基因（APOA5）-1131T/C多态性在中国镇江地区的频率分布及其与血浆脂质代谢和Ⅱ型糖尿病患者胰岛素抵抗的关系,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）结合琼脂糖凝胶电泳技术检测152例健康人及71例Ⅱ型糖尿病患者APOA5-1131T/C基因型及等位基因频率分布,同时采用生化方法测定所有研究对象的血脂、血糖和胰岛素水平。结果显示：糖尿病组APOA5-1131C等位基因频率显著高于对照组（0.430vs0.296,P=0.006）。CC纯合子患糖尿病的风险是TT纯合子的3.75倍（OR=3.75,95%CI：1.57-8.92）,且经Logistic回归分析,校正年龄、BMI和血浆HDL-c、LDL-c及ApoB水平等其他混杂因素影响后,这种差异仍具有显著性意义（OR=2.70,95%CI：1.24-5.86）。糖尿病组C等位基因携带者TG水平显著高于非C等位基因携带者（P〈0.01）,TC水平和LDL-c水平亦明显升高（P〈0.05）。但是在两组中,不同基因型患者胰岛素抵抗相关指标均无显示差异。提示APOA5-1131T/C单核苷酸多态性对人群血浆TG水平有影响,-1131C等位基因与血浆TG、TC和LDL-c水平增高有关,但是与糖尿病患者胰岛素相关指标无关;APOA5-1131C等位基因可能与人群糖尿病的发生相关联。

促甲状腺激素和apoB/apoA与支架内再狭窄的关系

目的探讨促甲状腺激素(TSH)和apoB/apoA与支架内再狭窄的关系。方法连续收集于西安交通大学第二附属医院行支架植入术后复查造影的患者340例,根据造影结果将研究对象分为再狭窄组(ISR,n=31)和非再狭窄组(non-ISR,n=309)。根据血清TSH水平,将ISR组按照三分位数法分为低(n=10)、中(n=10)、高(n=11)TSH水平组(A、B、C组),并比较3组间血脂水平的差异。应用相关性分析研究TSH和apoB/apoA的关系。结果 ISR组的TSH、apoB/apoA较non-ISR组高(P<0.05)。C组的TSH、apoB/apoA较A、B组高(P均<0.05),B组的TSH、apoB/apoA水平较A组高(P<0.05)。ISR组apoB/apoA、总胆固醇(TC)与TSH呈正相关,r分别为0.725和0.448(均为P<0.05)。TSH为支架内再狭窄的独立危险因素,OR值为1.475(P<0.001)。结论apoB/apoA、TC与TSH呈正相关;TSH为支架内再狭窄的独立危险因素。

鸡ApoA5基因的多态性与胆固醇浓度和繁殖性状的关联分析

【目的】探究ApoA5基因的多态性与胆固醇浓度和繁殖性状之间的关系,为平衡胆固醇浓度与繁殖性状间的关系奠定基础。【方法】试验共记录了434只SD母鸡的繁殖性能、300 d时的血清胆固醇浓度(SCC)和蛋黄胆固醇浓度(YCC),采用PCR-SSCP及PCR-RFLP技术,筛查到ApoA5基因的6个新的SNPs并进行关联分析。【结果】单个SNP的效应比较集中在开产日龄(AFE)和SCC上;由位置靠近、效应一致的SNP2、SNP4和SNP5构建的单倍型,关联分析结果大致与单个SNP相吻合,但更突显了各性状在单倍型组合间的差异,SCC和YCC都较高的H5H8、H4H8、H5H6、H6H6单倍型组合具有较好的繁殖性能,SCC和YCC都较低的H1H5、H1H6和H3H8组合则相反。【结论】ApoA5基因的单倍型SNP2-4-5能够揭示各组合在胆固醇及各繁殖性状间的差异,可以作为提高繁殖性能的分子标记。

血清ApoA-1、ApoB和Lp(a)水平对急性心肌梗死患者PCI术后MACE的预测分析

目的探讨血清载脂蛋白A1(ApoA-1)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白a[Lp(a)]水平对急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后主要心血管不良事件(MACE)的预测效果。方法回顾性分析2020年1月—2022年4月本医院行PCI手术的120例AMI患者的临床资料,根据患者的预后情况分为MACE组(n=28)和无MACE组(n=92)。两组患者临床资料单因素分析,采用Pearson法分析血清ApoA-1、ApoB、Lp(a)与MACE的相关性,采用二元Logistic多因素分析血清ApoA-1、ApoB、Lp(a)对MACE的预测价值。结果MACE组患者ApoA-1水平低于无MACE组,ApoB、Lp(a)水平高于无MACE组(P<0.05);血清ApoA-1水平与MACE呈负相关性,Lp(a)、ApoB水平与MACE呈正相关性(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,血清ApoA-1、ApoB、Lp(a)均是MACE的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ApoA-1、ApoB、Lp(a)及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.675、0.616、0.659、0.886。结论血清ApoA-1、ApoB、Lp(a)及联合检测对AMI患者PCI术后发生MACE具有较好的预测作用,有助于临床制定防治方案,降低患者死亡风险。

从江香猪ApoA1基因的克隆及亚细胞定位研究

试验旨在克隆从江香猪载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,ApoA1)基因,研究ApoA1基因在真核细胞中的亚细胞定位情况。通过提取从江香猪总RNA,采用RT-PCR、目的基因的连接、转化等方法构建携带有绿色荧光蛋白的pEGFP-C1-ApoA1重组质粒,并经菌落PCR、双酶切及测序鉴定正确后,转染HEK-293T细胞,36h后观察荧光,分析ApoA1蛋白在真核细胞中的亚细胞定位情况。结果表明,从江香猪ApoA1基因与GenBank上公布的野猪序列相比,有6处发生了碱基突变,其中5处为有义突变,分别导致180位氨基酸由丙氨酸变为谷氨酸、185位氨基酸由组氨酸变为谷氨酰胺、186位氨基酸由缬氨酸变为亮氨酰胺、209位氨基酸由天冬氨酸变为甘氨酸;PSORTⅡPrediction和荧光共定位试验结果均表明,ApoA1蛋白的表达主要集中在细胞外基质,约占总表达量的77.8%。本试验成功克隆了从江香猪ApoA1基因CDS区,且ApoA1蛋白的表达主要集中在细胞外基质中,为进一步构建ApoA1基因转基因动物模型、开展ApoA1基因与人类因肥胖引起的相关疾病关系的研究奠定基础。

ApoB/ApoA1比值与胰岛素抵抗的相关性研究

目的:探讨载脂蛋白B(ApoB)/载脂蛋白A1(ApoA1)比值与胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)的关系。方法:纳入673例重庆地区成年人,测定体重、身高、血压、腰围、空腹血浆葡萄糖(Fastingplasma glucose,FPG)、空腹血清胰岛素(Fasting serum insulin,FINS)及血脂等,计算ApoB/ApoA1比值、体重指数(Bodymassindex,BMI)及胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。根据ApoB/ApoA1的四分位值将人群分为4组,用Logistic回归分析ApoB/ApoA1值与IR的关系。结果:与非胰岛素抵抗(Non-insulinresistance)者相比,IR人群的年龄、BMI、收缩压、舒张压、FPG、FINS、TG、LDL-c水平及ApoB/ApoA1比值均显著增高,而HDL-c水平降低(P<0.05);随ApoB/ApoA1值增高,HomaIR值逐渐增高(P<0.001);ApoB/ApoA1值最高组(上四分位组)发生IR的风险是最低组(下四分位组)的2.586倍(P=0.001)。结论:ApoB/ApoA1比值与IR密切相关,ApoB/ApoA1比值增高是IR发生的重要标志。

血清hs-CRP、LP(a)水平以及ApoB/ApoA1与冠心病相关性的分析

目的探讨血清中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白(a)[Lp(a)]水平以及载脂蛋白B与载脂蛋白A1比值(ApoB/ApoA1)与冠心病的相关性。方法冠心病患者184例,对照组99例,测定两组血清中hs-CRP、Lp(a)、ApoA1、ApoB的水平,并计算出ApoB/ApoA1,最后进行统计学分析。结果冠心病组血清中ApoA1水平低于对照组,但血清中Lp(a)、hs-CRP、ApoB水平及ApoB/ApoA1高于对照组(P<0.05);此外,ApoB(r=0.28,P<0.05)、ApoB/ApoA1(r=0.37,P<0.01)与冠脉病变支数呈正相关;ApoA1(r=-0.33,P<0.01)与冠脉病变支数呈负相关;hsCRP(r=0.06,P=0.29)、Lp(a)(r=0.08,P=0.20)与冠脉病变支数无相关性。结论血清ApoA1、Lp(a)、hsCRP、ApoB水平及ApoB/ApoA1与CHD的发生具有较好的相关性,其中ApoA1、ApoB水平及ApoB/ApoA1还与冠脉病变支数之间存在相关性,联合检测以上各种指标在CHD的诊断以及病情的判断方面均具有重要意义。