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基于ACE/AngⅡ/AT1R通路探讨补肾降压方对盐敏感性高血压大鼠肾纤维化的作用机制
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作者 刘巍 熊兴江 +4 位作者 刘红旭 张竹华 王阶 褚福永 谭玉培 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第9期1269-1275,共7页
目的:探讨补肾降压方对盐敏感性高血压DS大鼠肾纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)信号通路的调节作用,探讨其防治高血压肾损害的作用机制。方法:选用盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensit... 目的:探讨补肾降压方对盐敏感性高血压DS大鼠肾纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)信号通路的调节作用,探讨其防治高血压肾损害的作用机制。方法:选用盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensitve,DS)48只,随机数字表法分为低盐组、高盐组、缬沙坦组和补肾降压组,喂食以不同浓度钠盐饲料造模后,予药物干预8周。于干预前后测量血压。干预后酶联免疫吸附测定(ELISA)血清中血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))的含量。苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学改变情况,Masson染色观察肾纤维化程度。反转录PCR(RT-PCR)及蛋白质印迹法分别检测肾脏血管紧张素转化酶(ACE)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)mRNA及蛋白表达水平。结果:喂食3周不同浓度盐后,喂食高盐各组收缩压均较低盐组升高(P<0.01)。干预后,与低盐组比较,高盐组收缩压升高,Cr、BUN升高,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平升高,HE及Masson染色显示肾脏纤维化程度加重,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达升高(P<0.01)。与高盐组比较,缬沙坦组及补肾降压组收缩压降低,Cr、BUN降低,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平降低,肾脏纤维化程度减轻,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾降压方有平稳降压,改善肾功能的作用,其作用机制可能与调节ACE/AngⅡ/AT1R轴进而抑制TGF-β_(1)达到延缓肾纤维化相关。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 补肾降压方 高血压肾损害 肾纤维化 ACE/AngⅡ/at1R轴
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鳖甲煎丸经AT1R/VEGF信号通路对肝癌血管生成的影响
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作者 李杳瑶 刘华 +4 位作者 孙铜林 伍静 孟小莎 伍梦思 苏联军 《解剖学研究》 CAS 2023年第6期523-528,共6页
目的 探讨鳖甲煎丸通过AT1R/VEGF信号通路影响肝癌血管生成的相关机制。方法 将40只BALB/c小鼠分为正常组、模型组、阿霉素干预组(DOX组)及鳖甲煎丸干预组(BJJW组),每组各10只。除正常组外,余下3组小鼠均立肝癌HepG2移植瘤模型,造模期... 目的 探讨鳖甲煎丸通过AT1R/VEGF信号通路影响肝癌血管生成的相关机制。方法 将40只BALB/c小鼠分为正常组、模型组、阿霉素干预组(DOX组)及鳖甲煎丸干预组(BJJW组),每组各10只。除正常组外,余下3组小鼠均立肝癌HepG2移植瘤模型,造模期间各组给予生理盐水和相应的药物治疗(腹腔注射给药),连续治疗10 d。测量各组小鼠的瘤体体积和瘤体肿瘤,并计算抑瘤率;采用免疫组织化学法检测CD34的表达情况来反映肿瘤组织的微血管密度,并采用Wstern blot法检测各组小鼠肿瘤组织中血管生成相关蛋白——缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9水平的表达情况,及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)通路相关蛋白含量。结果 与正常对照组相比,模型组与各治疗组小鼠均形成瘤体组织,表示造模成功。其中模型组小鼠肿瘤体积、瘤体肿瘤[分别为(245.32±122.51)cm^(3)、(1.08±0.78)g]均明显大于治疗组[DOX组体积分别为(83.41±12.04)cm^(3)、(110.04±48.07)g;BJJW组分别为(110.04±48.07)cm^(3)、(0.63±0.34)g](P<0.05),肿瘤细胞凋亡率较DOX组和BJJW组明显偏低(P<0.05)。模型组MVD、CD34阳性表达率、VEGF、HIF-1α、MMP-2、MPP-9蛋白含量及AT1R通路相关蛋白含量均较正常对照组明显升高(P<0.05);而DOX组及BJJW组的MVD、CD34阳性表达率、VEGF、HIF-1α、MMP-2、MPP-9蛋白及AT1R通路相关蛋白含量均明显低于模型组(均P<0.05)。结论 鳖甲煎丸可通过抑制肝癌血管的生成来起到抑癌效果,这可能与AT1R/VEGF信号通路被抑制有关。 展开更多
关键词 鳖甲煎丸 肝癌 at1R/VEGF信号通路 血管生成
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AT1 receptor downregulation:A mechanism for improving glucose homeostasis
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作者 Diana L Lopez Oscar E Casillas +2 位作者 Hiram J Jaramillo Tatiana Romero-Garcia J.Gustavo Vazquez-Jimenez 《World Journal of Diabetes》 SCIE 2023年第3期170-178,共9页
There is a pathophysiological correlation between arterial hypertension and diabetes mellitus, established since the pre-diabetic state in the entity known as insulin resistance. It is known that high concentrations o... There is a pathophysiological correlation between arterial hypertension and diabetes mellitus, established since the pre-diabetic state in the entity known as insulin resistance. It is known that high concentrations of angiotensin-Ⅱ enable chronic activation of the AT1 receptor, promoting sustained vasoconstriction and the consequent development of high blood pressure. Furthermore, the chronic activation of the AT1 receptor has been associated with the development of insulin resistance. From a molecular outlook, the AT1 receptor signaling pathway can activate the JNK kinase. Once activated, this kinase can block the insulin signaling pathway, favoring the resistance to this hormone. In accordance with the previously mentioned mechanisms, the negative regulation of the AT1receptor could have beneficial effects in treating metabolic syndrome and type 2diabetes mellitus. This review explains the clinical correlation of the metabolic response that diabetic patients present when receiving negatively regulatory drugs of the AT1 receptor. 展开更多
关键词 Type 2 diabetes mellitus High blood pressure Insulin receptor Insulin signaling pathway at1 receptor Angiotensin II signaling pathway
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瑞信AT1债券减记事件的影响及其启示
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作者 吴文鑫 《福建金融》 2023年第7期50-55,共6页
瑞士银行(UBS)宣布收购瑞士信贷集团(下称“瑞信”),以遏制可能蔓延全球的银行体系风险和市场信心危机。与此同时,瑞信名义本金的其他一级资本债券(AT1债券)将全额减记,此举引发市场热议。文章系统整理AT1债券基本情况,分析瑞信AT1债券... 瑞士银行(UBS)宣布收购瑞士信贷集团(下称“瑞信”),以遏制可能蔓延全球的银行体系风险和市场信心危机。与此同时,瑞信名义本金的其他一级资本债券(AT1债券)将全额减记,此举引发市场热议。文章系统整理AT1债券基本情况,分析瑞信AT1债券减记事件的影响及中国AT1债券发行现状,并提出政策建议。 展开更多
关键词 瑞信at1债券 减记事件 影响 启示
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活血潜阳方对SHR心肌间质重构及AngⅡ、AT1、AT2的影响 被引量:9
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作者 杨秀青 符德玉 +2 位作者 青淑云 钱岳晟 周端 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期271-274,F0003,共5页
目的探讨活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质重构的影响及其可能机制。方法10周龄雄性SHR随机分为4组:SHR对照组、中药组、西药组、中西合用组(活血潜阳方+缬沙坦),同龄WKY大鼠为正常对照组。于治疗7周及14周后酶免法及放免法... 目的探讨活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质重构的影响及其可能机制。方法10周龄雄性SHR随机分为4组:SHR对照组、中药组、西药组、中西合用组(活血潜阳方+缬沙坦),同龄WKY大鼠为正常对照组。于治疗7周及14周后酶免法及放免法测血清及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,FQ-PCR法测心肌AT1、AT2mRNA表达,光镜观察心肌细胞及间质胶原变化和胶原容积分数(CVF),并进行各项指标间的相关分析。结果与WKY大鼠比较,SHR血清及心肌AngⅡ含量显著增高、心肌AT1、AT2mRNA表达显著上调、CVF显著增加(P<0.01)。活血潜阳方治疗7周即可显著降低组织AngⅡ含量、下调AT1mRNA表达、减少CVF(P<0.01);治疗14周可使血清AngⅡ含量降低(P<0.05)。结论活血潜阳方可改善SHR心肌间质重构,其机理可能与降低循环及心肌组织AngⅡ含量、下调心肌组织AT1mRNA表达有关。 展开更多
关键词 活血潜阳方 自发性高血压大鼠(SHR) 心肌间质重构 AngⅡ at1 AT2
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益气活血利水不同配伍对慢性心衰大鼠AT1、ERK2影响的实验研究 被引量:22
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作者 廖佳丹 张艳 +1 位作者 宫丽鸿 王晨 《中华中医药学刊》 CAS 2012年第10期2270-2273,共4页
目的:通过研究血管紧张素1型受体(AT1)及心肌细胞外信号调节激酶(ERK2)信号通路在慢性心衰中的作用,从分子生物学角度探讨中药对慢性心衰心室重构的影响,并进一步阐明其作用机理。方法:以冠脉结扎法配合力竭式游泳、减食等方法造成大鼠... 目的:通过研究血管紧张素1型受体(AT1)及心肌细胞外信号调节激酶(ERK2)信号通路在慢性心衰中的作用,从分子生物学角度探讨中药对慢性心衰心室重构的影响,并进一步阐明其作用机理。方法:以冠脉结扎法配合力竭式游泳、减食等方法造成大鼠慢性心衰动物模型,对造模成功大鼠分为模型组、西药组、益气中药组、活血中药组、益气活血中药组和益气活血利水中药组,没有进行左冠脉结扎手术的假手术大鼠为正常组。利用实时荧光定量PCR技术及SABC免疫组化法检测慢性心衰大鼠AT1、ERK2的变化情况。结果:慢性心衰动物模型组大鼠心肌AT1、ERK2表达明显升高,与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.01);经过治疗,各用药组大鼠心肌组织AT1、ERK2表达明显降低,其中益气活血组、益气活血利水组中药与西药组比较,差异无统计学意义(P>0.05),且益气活血利水组疗效明显优于益气活血组(P<0.01)。结论:证明益气、活血、利水中药复方可通过抑制心肌组织中AT1、ERK2的表达,抑制或逆转心室重构的过程,从而达到治疗慢性心衰的目的。 展开更多
关键词 益气、活血、利水中药 实时荧光定量PCR 免疫组化法 at1、ERK2
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动脉粥样硬化性脑梗塞患者ACE基因与AT1R基因多态性分析 被引量:12
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作者 毕胜 潘尚哈 +2 位作者 王德生 刘晓民 马本江 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第3期139-141,共3页
目的探讨在动脉粥样硬化性脑梗塞(ACI)发生中血管紧张素转换酶(ACE)基因与血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分别检测81例ACI患者和102例健康对照... 目的探讨在动脉粥样硬化性脑梗塞(ACI)发生中血管紧张素转换酶(ACE)基因与血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分别检测81例ACI患者和102例健康对照的ACE和AT1R基因型。结果ACE基因DD型与ACI的发生显著相关(P<0.05)。在携带有ACE基因DD型的群体中,AT1R基因型AA的个体患ACI的比数比为1.39,AT1R基因型AC患ACI的比数比为3.66,AT1R基因型CC患ACI的比数比为5.84。结论在ACI发生中ACE基因和AT1R基因多态性具有协同作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 脑梗塞 ACE at1R 基因多态性
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AT1原子时算法的研究 被引量:15
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作者 张莉莉 高源 +3 位作者 朱江淼 王辰 高小珣 刘明亮 《电子测量技术》 2007年第11期20-24,共5页
原子时算法的选用将对原子时标的准确度和稳定度有着很大的影响。本文从AT1实时原子时算法的基本原理出发,结合中国计量科学研究院守时钟房中原子钟的实际情况,对AT1实时原子时算法进行了系统的研究,给出了其算法流程,特别是,对一些关... 原子时算法的选用将对原子时标的准确度和稳定度有着很大的影响。本文从AT1实时原子时算法的基本原理出发,结合中国计量科学研究院守时钟房中原子钟的实际情况,对AT1实时原子时算法进行了系统的研究,给出了其算法流程,特别是,对一些关键量进行了分析和数据验证,给出了期望钟组的计算方法,最后得到了期望的钟组计算结果。该结果表明,钟组时间的频率稳定度大大优于每台单个钟的频率稳定度,满足技术要求。 展开更多
关键词 原子时 at1算法 原子钟 频率稳定度
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强心安神汤对慢性心衰大鼠AngⅡ及AT1mRNA表达的影响 被引量:9
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作者 颜旭 刘春华 +4 位作者 庄红 陈琪 张婷 赵启 蔡雷 《湖南中医药大学学报》 CAS 2018年第4期393-396,共4页
目的研究强心安神汤对Wistar慢性心衰模型大鼠AngⅡ含量及AT1 m RNA表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法除空白组外,将Wistar大鼠造模后分为模型组、西药组、强心安神汤高剂量组及强心安神汤低剂量组,干预4周后,抽静脉血以免疫组化... 目的研究强心安神汤对Wistar慢性心衰模型大鼠AngⅡ含量及AT1 m RNA表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法除空白组外,将Wistar大鼠造模后分为模型组、西药组、强心安神汤高剂量组及强心安神汤低剂量组,干预4周后,抽静脉血以免疫组化法测定大鼠血清中AngⅡ的含量;处死大鼠,提取心肌组织,以RT-PCR法检测心肌组织AT1 m RNA的表达。结果强心安神汤组大鼠血清AngⅡ含量及AT1 m RNA表达与模型组及西药组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论强心安神汤治疗心衰的机制可能与其抑制AngⅡ引起的AT1 m RNA表达上调有关。 展开更多
关键词 慢性心衰 强心安神汤 AngⅡ at1mRNA
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ACE基因I/D和AT1R基因A1166C多态性与氢氯噻嗪降压疗效的相关性研究 被引量:4
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作者 李冬青 王希柱 +4 位作者 杨国强 宋绍敏 李宏芬 张秋芬 吴寿岭 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第4期19-21,共3页
目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D与血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与氢氯噻嗪(HCTZ)降压疗效的关系。方法原发性高血压患者服用HCTZ6周后,按不同ACE基因型和AT1R基因型分组,比较不同基因型组合患者的血压下降值。结... 目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D与血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与氢氯噻嗪(HCTZ)降压疗效的关系。方法原发性高血压患者服用HCTZ6周后,按不同ACE基因型和AT1R基因型分组,比较不同基因型组合患者的血压下降值。结果ACE基因DD、ID、Ⅱ基因型患者收缩压均下降,DD基因型患者收缩压下降值显著大于ID、II型患者(P<0.05);AT1R基因AC(CC)和AA基因型患者收缩压下降值组间比较无显著差异(P>0.05);DD+AC(CC)基因型组合患者收缩压亦下降,与其他基因型组合患者比较无显著差异(P>0.05)。多因素分析结果表明,治疗前醛固酮浓度和DD基因型是影响患者收缩压下降的主要因素。结论ACE基因的DD基因型与HCTZ的降压疗效相关;AT1R基因AC(CC)、DD+AC(CC)型组合患者对HCTZ的降压反应可能优于其他基因型组合患者。 展开更多
关键词 高血压 ACE基因 at1R基因 基因多态性 治疗结果 氢氯噻嗪
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AT1R、ACE基因多态性与东乡族原发性高血压的关系及其对降压药疗效的影响 被引量:5
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作者 方金瑞 马丽雅 伊琳 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期187-190,共4页
目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)I型受体(AT1R)基因多态性与甘肃东乡族原发性高血压(EH)的关系。对不同基因型患者使用AT1R拮抗剂治疗,观察其疗效。方法:应用聚和酶链反应(PCR)方法检测汉族健康131例、东乡族健康... 目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)I型受体(AT1R)基因多态性与甘肃东乡族原发性高血压(EH)的关系。对不同基因型患者使用AT1R拮抗剂治疗,观察其疗效。方法:应用聚和酶链反应(PCR)方法检测汉族健康131例、东乡族健康102例、汉族EH198例、东乡族EH115例的AT1RA/C、ACEI/D基因多态性。随机选取60名EH患者,按其基因型分成AA和AC(AA、AC为基因型)两组,使用缬沙坦治疗8周,比较治疗前后血压变化。结果:ACE基因II型在汉族EH组明显高于东乡族EH组(P<0.05),ID基因型在东乡族EH组明显高于汉族EH组(P<0.01);AT1R基因AC型汉族EH组明显高于东乡族EH组(P<0.05);AA型在东乡族EH组明显高于汉族EH组(P<0.05)。使用缬沙坦治疗8周,各基因型在治疗后患者血压均下降显著(P<0.05)。不同基因型之间治疗后比较,降压效果无差异。结论:AT1R基因AA型和ACE基因ID型与东乡族EH有关;ACE基因II型和AT1R基因AC型与汉族EH有关,C和D等位基因与汉族和东乡族EH无关。使用缬沙坦对不同基因型患者进行药物治疗,降压疗效相同,说明降压疗效与基因型无关。 展开更多
关键词 原发性高血压 ACE基因 AngⅡ at1型受体基因 基因多态性 缬沙坦
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糖尿病合并难治性高血压抗AT1受体自身抗体阳性患者缬沙坦靶向治疗疗效研究 被引量:4
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作者 赵林双 向光大 +3 位作者 乐岭 廖玉华 周子华 孙慧伶 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期607-610,共4页
目的观察糖尿病合并难治性高血压抗AT1受体自身抗体阳性患者缬沙坦靶向治疗的降压疗效。方法以合成的AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测糖尿病合并2级以上高血压患者169例,正常对照组60例。糖尿病合并难治性高血压患者抗AT1受... 目的观察糖尿病合并难治性高血压抗AT1受体自身抗体阳性患者缬沙坦靶向治疗的降压疗效。方法以合成的AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测糖尿病合并2级以上高血压患者169例,正常对照组60例。糖尿病合并难治性高血压患者抗AT1受体自身抗体阳性者为治疗组,阴性者为对照组,两组均给予尼群地平、氢氯噻嗪、肠溶阿司匹林、缬沙坦。结果(1)糖尿病合并难治性高血压98例(抗AT1受体自身抗体阳性者61例,占62.2%),糖尿病合并非难治性高血压71例(抗AT1受体自身抗体阳性者11例,占15.5%),两组比较具有显著性统计学意义。糖尿病合并难治性高血压抗AT1受体自身抗体阳性组(61例,治疗组)缬沙坦降压疗效明显优于抗AT1受体自身抗体阴性组(37例,对照组),两组有统计学差异。(2)临床降压效果评定,治疗组总有效率为95.1%,对照组为32.4%,差异具有极显著性意义(P<0.001)。结论检测糖尿病合并难治性高血压患者的抗AT1受体自身抗体,有针对性地选择降压药物缬沙坦,降压效果好,且较安全。 展开更多
关键词 糖尿病合并难治性高血压 缬沙坦 at1受体自身抗体
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三种治法对SHR血管AT1和TGF-β1表达影响的比较研究 被引量:8
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作者 王永霞 王世君 +2 位作者 钱义明 陈召起 何立人 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2006年第3期376-378,共3页
目的:对比研究平肝潜阳法、化湿利水泄浊法及二者的合法平肝化湿法对自发性高血压大鼠(SHR)血管重构(VR)的影响。方法:45只12周龄SHR随机分为平肝组、化湿组、合方组、依那普利组和模型组,另选WKY大鼠作为正常对照(WKY组)。间接测压法... 目的:对比研究平肝潜阳法、化湿利水泄浊法及二者的合法平肝化湿法对自发性高血压大鼠(SHR)血管重构(VR)的影响。方法:45只12周龄SHR随机分为平肝组、化湿组、合方组、依那普利组和模型组,另选WKY大鼠作为正常对照(WKY组)。间接测压法测量清醒状态下尾动脉收缩压,采用放免法检测血浆血管紧张素II(AngII)水平及免疫组织化学法检测SHR AngII1型受体(AT1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达。结果:SHR组存在AngII及AT1、TGF-β1表达上调,各治疗组可有效降低AngII、TGF-β1,仅合方组、依那普利组有下调AT1表达的作用。结论:平肝、化湿及其合法降压、改善VR的作用可能与其降低AngII、TGF-β1、AT1(仅合法)水平有关,尤以合法疗效突出,可能与合方后的多靶点、多途径干预有关。 展开更多
关键词 化湿利水泄浊法 平肝潜阳法 化湿平肝法 自发性高血压 血管重构 at1 TGF-Β1
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自发性高血压大鼠大、中动脉壁AT1和AT2受体表达的增龄性变化 被引量:4
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作者 吕颖 孙超峰 +3 位作者 张军波 殷艳蓉 郝丽娜 高海燕 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期598-601,共4页
目的以自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,探讨动脉血管壁胶原成分、血管紧张素Ⅱ受体(ATR)AT1和AT2亚型蛋白表达的增龄性改变。方法幼年组(7周)、成年组(26周)、老年组(51周)雄性SHR各20只,正常饮食饲养1周后,测定鼠尾动脉收缩压;胸主... 目的以自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,探讨动脉血管壁胶原成分、血管紧张素Ⅱ受体(ATR)AT1和AT2亚型蛋白表达的增龄性改变。方法幼年组(7周)、成年组(26周)、老年组(51周)雄性SHR各20只,正常饮食饲养1周后,测定鼠尾动脉收缩压;胸主动脉及肠系膜上动脉(SMA)取材后,石蜡切片,Mallory染色观察壁纤维化程度,免疫组化SABC法测定ATR蛋白表达。结果 3个年龄组SHR大鼠的血压随增龄呈现明显升高[(151±26)mmHg vs.(166±9.0)mmHg vs.(180±13)mmHg,P<0.05];胸主动脉和SMA壁Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维沉积亦随增龄增多(IA值:主动脉416±43 vs.483±74 vs.553±83,SMA 387±46 vs.425±67 vs.468±81,P均<0.05);胸主动脉和SMA壁AT1和AT2表达均随年龄增长呈增高趋势(灰度值:胸主动脉AT1 159±7.0 vs.150±8.7 vs.139±8.9,AT2 187±6.9 vs.181±9.5 vs.169±10;SMA AT1 163±11 vs.112±11 vs.128±18,AT2 188±11 vs.171±15 vs.171±13;P均<0.05),AT1/AT2比值仅在老龄组增高(幼龄及老龄组胸主动脉0.86±0.01 vs.0.78±0.08;SMA 0.85±0.07 vs.0.71±0.08,P均<0.05)。结论增龄可导致SHR成纤维细胞生长、胶原纤维沉积,血管壁局部AT1、AT2表达及二者比例改变,同时AT1由单纯的介导血管收缩作用转变为介导血管壁重塑,可能是SHR大鼠血压增龄性改变的机制之一。 展开更多
关键词 自发性高血压大鼠 at1型受体 AT2型受体 高血压 血管重塑 增龄
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黄杞总黄酮对慢性心力衰竭大鼠AT1/CARP信号通路及心肌自噬的影响 被引量:5
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作者 解娜 王建发 +2 位作者 杨秀丽 殷国田 赵国安 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第11期2752-2756,共5页
目的探讨黄杞总黄酮对慢性心力衰竭(心衰)大鼠血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)/心肌锚定重复蛋白(CARP)信号通路及心肌自噬的影响。方法SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组、缬沙坦组(50 mg/kg)、黄杞总黄酮低、高剂量组(250、500 mg/kg),每组1... 目的探讨黄杞总黄酮对慢性心力衰竭(心衰)大鼠血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)/心肌锚定重复蛋白(CARP)信号通路及心肌自噬的影响。方法SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组、缬沙坦组(50 mg/kg)、黄杞总黄酮低、高剂量组(250、500 mg/kg),每组16只。模型组、缬沙坦组、黄杞总黄酮低、高剂量组大鼠建立慢性心衰模型,建模成功后,缬沙坦组、黄杞总黄酮低、高剂量组给予相应药物灌胃,对照组及模型组给予等体积的生理盐水,持续4 w。试验结束后,超声检查测定心功能指标,细胞自噬检测试剂盒检测心肌自噬指数,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌病理结构变化,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western印迹测定心肌组织AT1、CARP mRNA和蛋白水平。结果与对照组比较,模型组大鼠左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、自噬指数、心肌组织AT1、CARP mRNA和蛋白水平明显升高,左心室短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)明显降低(P<0.05)。与模型组比较,缬沙坦组、黄杞总黄酮低剂量组、黄杞总黄酮高剂量组LVIDd、LVIDs、自噬指数、心肌组织AT1、CARP mRNA和蛋白水平明显降低,FS、EF明显升高(P<0.05);且黄杞总黄酮高剂量组LVIDd、LVIDs、自噬指数、心肌组织AT1、CARP mRNA和蛋白水平明显低于黄杞总黄酮低剂量组,FS、EF明显高于黄杞总黄酮低剂量组(P<0.05)。与缬沙坦组比较,黄杞总黄酮低剂量组LVIDd、LVIDs、自噬指数、心肌组织AT1、CARP mRNA和蛋白水平明显升高,FS、EF明显降低(P<0.05)。对照组心肌结构正常;模型组心肌横纹紊乱,心肌细胞明显肿胀,出现空泡情况,肌纤维溶解明显,有明显炎症细胞浸润;缬沙坦组及黄杞总黄酮高剂量组心肌炎症细胞浸润减少,心肌纤维排列整齐;黄杞总黄酮低剂量组心肌仍有明显病理变化。结论黄杞总黄酮对慢性心衰大鼠心功能及心脏病理改变有明显保护作用,能明显降低心肌细胞自噬水平;其机制可能与黄杞总黄酮可抑制心肌AT1、CARP mRNA和蛋白水平,进而抑制AT1/CARP信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 黄杞总黄酮 慢性心衰 at1/CARP信号通路 心肌自噬
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鳖甲煎口服液对肝纤维化大鼠ACE-AngⅡ-AT1R轴的影响 被引量:7
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作者 李晓亚 卜夏威 +2 位作者 曹晓倩 董文珠 姚立 《浙江中医药大学学报》 CAS 2016年第4期270-273,311,共5页
[目的]研究鳖甲煎口服液(Biejiajian oral liquid,BOL)对酒精性肝纤维化大鼠肝组织中血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin converting enzyme-angiotensinⅡ-angiotensinⅡtype 1 receptor,ACE-AngⅡ-AT1R)... [目的]研究鳖甲煎口服液(Biejiajian oral liquid,BOL)对酒精性肝纤维化大鼠肝组织中血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin converting enzyme-angiotensinⅡ-angiotensinⅡtype 1 receptor,ACE-AngⅡ-AT1R)轴的影响。[方法]将65只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、马来酸依那普利(enalapril malecate,Ena)组、BOL低、中、高剂量组,其中模型组15只,其余每组10只。除正常组外其余各组大鼠制备酒精性肝纤维化模型,造模结束后各组给予相应药物治疗4周。采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察各组大鼠的肝纤维化状况,酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝组织中的AngⅡ的水平,以实时定量PCR(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测肝组织中ACE、AT1R的mRNA表达。[结果]BOL各剂量组和Ena组的肝纤维化程度减轻,模型组肝组织中的AngⅡ含量和ACE、AT1R mRNA表达高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);BOL各剂量组和Ena组可以显著降低肝组织中的AngⅡ含量和ACE、AT1R mRNA的表达。[结论]AngⅡ含量和ACE、AT1R mRNA表达升高可能是大鼠酒精性肝纤维化发生机制之一,而BOL可以通过下调三者的表达对大鼠酒精性肝纤维化的发展起到抑制作用。 展开更多
关键词 BOL 酒精性肝纤维化 AngⅡ ACE at1R
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拟南芥Nodulin MtN21家族At1 g0938基因功能的初步研究 被引量:7
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作者 孙书琦 张锐 郭三堆 《核农学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期429-434,共6页
拟南芥Nodulin MtN21蛋白家族含有1-2个DUF6结构域,具有内在膜蛋白的特性。推测该家族基因在小分子跨膜运输、信号转导和抗逆性等方面发挥作用。At1 g09380是拟南芥Nodulin MtN21基因家族成员。本研究通过PCR筛选获得At1 g09380对应的T-... 拟南芥Nodulin MtN21蛋白家族含有1-2个DUF6结构域,具有内在膜蛋白的特性。推测该家族基因在小分子跨膜运输、信号转导和抗逆性等方面发挥作用。At1 g09380是拟南芥Nodulin MtN21基因家族成员。本研究通过PCR筛选获得At1 g09380对应的T-DNA插入纯合子,并经RT-PCR鉴定该突变体为无效突变体。对突变体萌发和萌发后阶段进行盐胁迫和干旱胁迫分析,结果表明,At1 g09380突变体萌发后对NaCl和干旱胁迫敏感,证明该基因参与拟南芥的盐和干旱胁迫响应过程。同时还发现在长日照条件下突变体植株比野生型植株早开花7d左右。本文研究结果为进一步分析该基因的生物学功能打下基础。 展开更多
关键词 at1 g09380 NODULIN MtN21 NACL胁迫 干旱胁迫
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原发性高血压人群中抗AT1受体自身抗体与AGTR1基因多态性及单倍型分析 被引量:2
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作者 孙艳香 朱峰 +3 位作者 廖玉华 陶军 袁勇 王敏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第S1期1175-1179,共5页
目的:研究原发性高血压患者血清中抗AT1受体自身抗体(AT1-AAs)产生与AT1受体基因AGTR1多态性及单倍型间的关联性。方法:随机抽取394例原发性高血压住院患者血样标本,采用ELISA法对血清进行AT1-AAs检测并将其分为抗体阳性和阴性两组;同时... 目的:研究原发性高血压患者血清中抗AT1受体自身抗体(AT1-AAs)产生与AT1受体基因AGTR1多态性及单倍型间的关联性。方法:随机抽取394例原发性高血压住院患者血样标本,采用ELISA法对血清进行AT1-AAs检测并将其分为抗体阳性和阴性两组;同时,用试剂盒提取血细胞基因组DNA。运用连接酶检测反应检测基因AGTR1中rs1492078、rs12721226、rs1064533、rs5186及rs3804005个位点的单核苷酸多态性,并进行基因表型频率统计和单倍型分析。结果:经校正协调变量后,比较抗体阴性和阳性组中上述各点的基因型频率,差异无统计学意义;而经单倍型分析后发现含htSNP的单倍型[A-A-T]和[G-C-T]其发生频率在两组间具有明显差异,其P值分别是0.032和0.014。结论:AT1受体基因AGTR1多态性与原发性高血压患者血清中AT1-AAs的产生存在一定的关联性。 展开更多
关键词 at1受体 自身抗体 AGTR1 基因多态性
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泽泻汤加味方通过AT1R通路抑制高盐和AngⅡ诱导HBZY-1中NOX4表达的研究 被引量:4
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作者 刘凯 赵娟 +6 位作者 刘玉玲 崔海鹏 董雅洁 卢锴锋 孙晓旭 王途 张树峰 《湖南中医药大学学报》 CAS 2019年第5期590-595,共6页
目的探讨泽泻汤加味方通过AT1R通路抑制高盐和AngⅡ诱导的肾小球系膜细胞(HBZY-1)中NOX4表达并初探其作用机制。方法将HBZY-1细胞随机分为正常组,高盐和AngⅡ诱导模型组,缬沙坦组,泽泻汤加味方中药高、中、低剂量组。造模结束后,缬沙坦... 目的探讨泽泻汤加味方通过AT1R通路抑制高盐和AngⅡ诱导的肾小球系膜细胞(HBZY-1)中NOX4表达并初探其作用机制。方法将HBZY-1细胞随机分为正常组,高盐和AngⅡ诱导模型组,缬沙坦组,泽泻汤加味方中药高、中、低剂量组。造模结束后,缬沙坦组采用缬沙坦(1μmol/L)刺激,中药组分别用泽泻汤加味方中药高(2mg/L)、中(1mg/L)、低(0.5mg/L)剂量组刺激,正常组正常培养。24 h后收集样本,RT-qPCR方法检测细胞中AT1R、NOX4的mRNA表达水平,MTT法测定细胞活性,Western blot方法检测细胞中AT1R、NOX4的蛋白质表达水平,采用AT1R抑制剂验证中药下调NOX4具体作用通路。结果与正常组比较,各给药组细胞生长受到明显抑制,RT-qPCR及Western blot结果显示,AT1R、NOX4的mRNA与蛋白表达水平显著降低(P<0.05),中药组与AT1R抑制剂组NOX4表达均下调。结论泽泻汤加味方可通过下调AT1R、NOX4 mRNA及AT1R、NOX4蛋白水平来保护盐敏感性高血压肾损伤,进而达到延缓肾纤维化的作用,具体作用机制是通过抑制AT1R信号通路进而下调NOX4蛋白表达水平。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 肾纤维化 泽泻汤 血管紧张素Ⅱ at1R通路 NOX4
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阿托伐他汀对原发性高血压患者血压及AT1-R水平的影响 被引量:3
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作者 马文学 江志羔 +1 位作者 古玉燕 麦炜颐 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期490-493,共4页
【目的】探讨阿托伐他汀对原发性高血压(EH)患者血压、血脂及血管紧张素Ⅱ1亚型受体(AT1-R)密度的影响。【方法】初诊1、2级EH患者140例,按随机数字表分为两组:联合治疗组(AmAt)和单纯降压组(Am),AmAt组每天予氨氯地平5 mg+阿托伐他汀20... 【目的】探讨阿托伐他汀对原发性高血压(EH)患者血压、血脂及血管紧张素Ⅱ1亚型受体(AT1-R)密度的影响。【方法】初诊1、2级EH患者140例,按随机数字表分为两组:联合治疗组(AmAt)和单纯降压组(Am),AmAt组每天予氨氯地平5 mg+阿托伐他汀20 mg;Am组每天予氨氯地平5 mg+安慰剂,治疗12周。35例正常健康者为正常对照组(HeaC)。所有参加者于基线及治疗12周后检测血压、血脂及单核细胞AT1-R密度。【结果】EH患者单核细胞AT1-R密度明显高于健康对照组(P<0.05);两组患者经12周治疗后血压较基线明显降低,以AmAt组下降更加明显(P<0.05);Am组血脂改变不明显(P>0.05),AmAt组总胆固醇水平明显降低(P<0.05);两组患者单核细胞AT1-R密度较前明显降低,以AmAt组下降更加明显(P<0.05);AT1-R密度与收缩压、舒张压、总胆固醇水平均呈正相关,相关系数r分别为0.724,0.636和0.644(P<0.05);在AmAt组中,血脂正常者经治疗后总胆固醇水平并无显著下降(P>0.05),但其AT1-R密度显著下降。【结论】阿托伐他汀有辅助降压作用,可能与其下调EH患者单核细胞表面AT1-R有关,这种作用独立于调脂作用。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 原发性高血压 at1-R
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