基于ACE/AngⅡ/AT1R通路探讨补肾降压方对盐敏感性高血压大鼠肾纤维化的作用机制

目的:探讨补肾降压方对盐敏感性高血压DS大鼠肾纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)信号通路的调节作用,探讨其防治高血压肾损害的作用机制。方法:选用盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensitve,DS)48只,随机数字表法分为低盐组、高盐组、缬沙坦组和补肾降压组,喂食以不同浓度钠盐饲料造模后,予药物干预8周。于干预前后测量血压。干预后酶联免疫吸附测定(ELISA)血清中血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))的含量。苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学改变情况,Masson染色观察肾纤维化程度。反转录PCR(RT-PCR)及蛋白质印迹法分别检测肾脏血管紧张素转化酶(ACE)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)mRNA及蛋白表达水平。结果:喂食3周不同浓度盐后,喂食高盐各组收缩压均较低盐组升高(P<0.01)。干预后,与低盐组比较,高盐组收缩压升高,Cr、BUN升高,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平升高,HE及Masson染色显示肾脏纤维化程度加重,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达升高(P<0.01)。与高盐组比较,缬沙坦组及补肾降压组收缩压降低,Cr、BUN降低,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平降低,肾脏纤维化程度减轻,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾降压方有平稳降压,改善肾功能的作用,其作用机制可能与调节ACE/AngⅡ/AT1R轴进而抑制TGF-β_(1)达到延缓肾纤维化相关。

基于三维基质硬度调控力敏感蛋白AT1R的金水缓纤组分方干预IPF机制研究

目的特发性肺纤维化(IPF)是一种严重危害人类健康的疾病,成纤维细胞的表型转化是其重要病理基础。岐黄工程首席科学家李建生教授基于多年临床经验拟定临床疗效显著的金水缓纤方(Jinshui Huanxian Formul,JHF)。由于其成分复杂,故优化了其组分和配伍,形成了疗效相当的金水缓纤组分方Ⅱ(ECC-JHFⅡ),但具体作用机制尚不清晰,尤其缺乏考虑三维微环境对ECC-JHFⅡ药效影响的体外研究。因此,本研究通过构建三维生物力学微环境,研究ECC-JHFⅡ干预肺纤维化的作用机制。方法以原代肺成纤维细胞FLs及人胚肺细胞MRC-5为研究对象,借助3D建模技术、3D打印技术及硬度原位可调的复合水凝胶,构建高通量、模块化肺纤维化微器官芯片,观察不同时间点肌成纤维细胞表型转化标志物的表达,探究基质硬度对成纤维细胞表型转化的影响规律以及ECC-JHFⅡ干预肺纤维化的机制。结果三维基质原位软化能够抑制细胞中α-SMA、COL I及FN的表达,有效促进肌成纤维细胞的表型逆转;ECC-JHFⅡ能够显著抑制α-SMA、COL I、FN的表达,促进肌成纤维细胞的表型逆转,抑制肺纤维化,其主要机制是通过力敏感蛋白AT1R及其下游信号分子YAP进行调控。结论ECC-JHFⅡ能够促进肌成纤维细胞的表型逆转,干预肺纤维化进程,主要机制是通过降低细胞中力敏感蛋白AT1R及其下游信号分子YAP的表达。

鳖甲煎丸经AT1R/VEGF信号通路对肝癌血管生成的影响

目的 探讨鳖甲煎丸通过AT1R/VEGF信号通路影响肝癌血管生成的相关机制。方法 将40只BALB/c小鼠分为正常组、模型组、阿霉素干预组(DOX组)及鳖甲煎丸干预组(BJJW组),每组各10只。除正常组外,余下3组小鼠均立肝癌HepG2移植瘤模型,造模期间各组给予生理盐水和相应的药物治疗(腹腔注射给药),连续治疗10 d。测量各组小鼠的瘤体体积和瘤体肿瘤,并计算抑瘤率;采用免疫组织化学法检测CD34的表达情况来反映肿瘤组织的微血管密度,并采用Wstern blot法检测各组小鼠肿瘤组织中血管生成相关蛋白——缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9水平的表达情况,及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)通路相关蛋白含量。结果 与正常对照组相比,模型组与各治疗组小鼠均形成瘤体组织,表示造模成功。其中模型组小鼠肿瘤体积、瘤体肿瘤[分别为(245.32±122.51)cm^(3)、(1.08±0.78)g]均明显大于治疗组[DOX组体积分别为(83.41±12.04)cm^(3)、(110.04±48.07)g;BJJW组分别为(110.04±48.07)cm^(3)、(0.63±0.34)g](P<0.05),肿瘤细胞凋亡率较DOX组和BJJW组明显偏低(P<0.05)。模型组MVD、CD34阳性表达率、VEGF、HIF-1α、MMP-2、MPP-9蛋白含量及AT1R通路相关蛋白含量均较正常对照组明显升高(P<0.05);而DOX组及BJJW组的MVD、CD34阳性表达率、VEGF、HIF-1α、MMP-2、MPP-9蛋白及AT1R通路相关蛋白含量均明显低于模型组(均P<0.05)。结论 鳖甲煎丸可通过抑制肝癌血管的生成来起到抑癌效果,这可能与AT1R/VEGF信号通路被抑制有关。

TMAO与RAS在心血管疾病中的相互作用研究进展

心血管疾病是我国亟待防治和解决的重大公共卫生问题,明确心血管疾病诊治过程中的关键标志物及治疗靶点对于临床工作意义重大。氧化三甲胺(TMAO)是一种肠道细菌的代谢产物,其与心血管疾病的发生和发展密切相关。肾素-血管紧张素系统(RAS)是人体内最重要的体液稳态调节系统,在心血管疾病的过程中同样扮演重要角色。近来一些研究将氧化三甲胺和肾素-血管紧张素系统联系起来,研究两者之间存在的相互作用,探究两者参与心血管疾病的病理过程。在本篇综述中,主要概述氧化三甲胺和肾素-血管紧张素系统之间的相互作用在心血管疾病中的研究进展。

动脉粥样硬化性脑梗塞患者ACE基因与AT1R基因多态性分析

目的探讨在动脉粥样硬化性脑梗塞（ＡＣＩ）发生中血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因与血管紧张素Ⅱ受体１型（ＡＴ１Ｒ）基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术分别检测８１例ＡＣＩ患者和１０２例健康对照的ＡＣＥ和ＡＴ１Ｒ基因型。结果ＡＣＥ基因ＤＤ型与ＡＣＩ的发生显著相关（Ｐ＜０．０５）。在携带有ＡＣＥ基因ＤＤ型的群体中，ＡＴ１Ｒ基因型ＡＡ的个体患ＡＣＩ的比数比为１．３９，ＡＴ１Ｒ基因型ＡＣ患ＡＣＩ的比数比为３．６６，ＡＴ１Ｒ基因型ＣＣ患ＡＣＩ的比数比为５．８４。结论在ＡＣＩ发生中ＡＣＥ基因和ＡＴ１Ｒ基因多态性具有协同作用。

ACE基因I/D和AT1R基因A1166C多态性与氢氯噻嗪降压疗效的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D与血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与氢氯噻嗪(HCTZ)降压疗效的关系。方法原发性高血压患者服用HCTZ6周后,按不同ACE基因型和AT1R基因型分组,比较不同基因型组合患者的血压下降值。结果ACE基因DD、ID、Ⅱ基因型患者收缩压均下降,DD基因型患者收缩压下降值显著大于ID、II型患者(P<0.05);AT1R基因AC(CC)和AA基因型患者收缩压下降值组间比较无显著差异(P>0.05);DD+AC(CC)基因型组合患者收缩压亦下降,与其他基因型组合患者比较无显著差异(P>0.05)。多因素分析结果表明,治疗前醛固酮浓度和DD基因型是影响患者收缩压下降的主要因素。结论ACE基因的DD基因型与HCTZ的降压疗效相关;AT1R基因AC(CC)、DD+AC(CC)型组合患者对HCTZ的降压反应可能优于其他基因型组合患者。

鳖甲煎口服液对肝纤维化大鼠ACE-AngⅡ-AT1R轴的影响

[目的]研究鳖甲煎口服液(Biejiajian oral liquid,BOL)对酒精性肝纤维化大鼠肝组织中血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin converting enzyme-angiotensinⅡ-angiotensinⅡtype 1 receptor,ACE-AngⅡ-AT1R)轴的影响。[方法]将65只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、马来酸依那普利(enalapril malecate,Ena)组、BOL低、中、高剂量组,其中模型组15只,其余每组10只。除正常组外其余各组大鼠制备酒精性肝纤维化模型,造模结束后各组给予相应药物治疗4周。采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察各组大鼠的肝纤维化状况,酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝组织中的AngⅡ的水平,以实时定量PCR(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测肝组织中ACE、AT1R的mRNA表达。[结果]BOL各剂量组和Ena组的肝纤维化程度减轻,模型组肝组织中的AngⅡ含量和ACE、AT1R mRNA表达高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);BOL各剂量组和Ena组可以显著降低肝组织中的AngⅡ含量和ACE、AT1R mRNA的表达。[结论]AngⅡ含量和ACE、AT1R mRNA表达升高可能是大鼠酒精性肝纤维化发生机制之一,而BOL可以通过下调三者的表达对大鼠酒精性肝纤维化的发展起到抑制作用。

泽泻汤加味方通过AT1R通路抑制高盐和AngⅡ诱导HBZY-1中NOX4表达的研究

目的探讨泽泻汤加味方通过AT1R通路抑制高盐和AngⅡ诱导的肾小球系膜细胞(HBZY-1)中NOX4表达并初探其作用机制。方法将HBZY-1细胞随机分为正常组,高盐和AngⅡ诱导模型组,缬沙坦组,泽泻汤加味方中药高、中、低剂量组。造模结束后,缬沙坦组采用缬沙坦(1μmol/L)刺激,中药组分别用泽泻汤加味方中药高(2mg/L)、中(1mg/L)、低(0.5mg/L)剂量组刺激,正常组正常培养。24 h后收集样本,RT-qPCR方法检测细胞中AT1R、NOX4的mRNA表达水平,MTT法测定细胞活性,Western blot方法检测细胞中AT1R、NOX4的蛋白质表达水平,采用AT1R抑制剂验证中药下调NOX4具体作用通路。结果与正常组比较,各给药组细胞生长受到明显抑制,RT-qPCR及Western blot结果显示,AT1R、NOX4的mRNA与蛋白表达水平显著降低(P<0.05),中药组与AT1R抑制剂组NOX4表达均下调。结论泽泻汤加味方可通过下调AT1R、NOX4 mRNA及AT1R、NOX4蛋白水平来保护盐敏感性高血压肾损伤,进而达到延缓肾纤维化的作用,具体作用机制是通过抑制AT1R信号通路进而下调NOX4蛋白表达水平。

糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾组织AT1R及细胞因子表达的影响

目的研究糖肾宁对糖尿病肾病(DKD)肾组织AT1R及细胞因子的影响,探讨其改善肾脏血流动力学的机制。方法采用雄性SD大鼠予高脂饲料诱导加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病肾病大鼠模型。造模成功大鼠40只,随机分为5组(每组8只):模型组(M组)、糖肾宁组(T组)、糖肾宁+格列喹酮组(T+G组)、格列喹酮组(G组)、福辛普利+格列喹酮组(F+G组),并给予相应药物干预。正常对照组(N组)10只大鼠给予普通饲料喂养,腹腔注射等量枸橼酸缓冲液。干预8周后,检测各组大鼠肾组织AT1R、VEGF、IGF-1和TGF-β表达。结果 M组AT1R、VEGF、IGF-1和TGF-β表达增高,与N组比较有显著性差异(P<0.01);各药物干预组AT1R、VEGF、IGF-1和TGF-β表达均低于M组(P<0.05,P<0.01)。结论糖肾宁独立于降压和降糖药物抑制肾组织AT1R、VEGF、IGF-1和TGF-β表达,从而改善肾脏血流动力学以保护肾脏。

LPS诱导大鼠急性肺损伤后早期肺纤维化进展过程中肺组织AT1R/Mas受体表达的动态变化

目的建立脂多糖(LPS)介导的大鼠急性肺损伤后早期肺纤维化模型并观察其过程中血管紧张素系统主要组分血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和Mas受体的变化趋势。方法分别由腹腔和气道内间断3次注射LPS建立大鼠急性肺损伤后早期肺纤维化模型,并于末次注射后第3、7、14和21日处死大鼠,取肺组织及血浆。H-E染色和Masson染色观察肺组织形态结构改变;ELISA试剂盒检测血浆中TGF-β的水平;RT-q PCR及Western blotting检测肺组织中AT1R和Mas m RNA和蛋白表达变化。结果经LPS复合打击后,大鼠肺组织病理改变在第3日以肺部炎症反应为主要表现,而第7日后炎症减弱,肺组织正常形态结构遭到破坏,Masson染色提示胶原纤维沉积逐渐增加,血浆中TGF-β的含量逐渐升高(P<0.01),从而形成早期肺纤维化。另外,随着LPS诱导肺纤维化的发展,AT1R m RNA表达无显著变化,但其蛋白表达在第14日及21日明显增加;肺组织内Mas m RNA表达逐渐增加,至第21日明显升高至对照组的15倍,而Mas受体蛋白的表达在第14日及21日明显下调至对照组的30%(P<0.01)。结论 LPS复合多次打击能有效建立大鼠急性肺损伤后早期肺纤维化模型,且随着肺纤维化发展,AT1R/Mas受体呈上升/下降相反的表达变化。

人肝癌组织中S1P1和AT1R蛋白及mRNA表达的初步研究

目的:检测S1P1和AT1R蛋白及mRNA在人肝癌组织中的表达。方法:对18例人正常肝组织和23例人肝癌组织进行HE染色。采用免疫组化、Real-time PCR及Western blot方法检测人正常肝组织和人肝癌组织中S1P1及AT1R蛋白及mRNA表达。结果:S1P1及AT1R在人正常肝组织的细胞膜和细胞浆中可见弱的棕黄色颗粒沉着,肝癌组织的细胞膜和细胞浆中可见强的棕黄色颗粒沉着。与正常肝组织相比,肝癌组织中S1P1和AT1R蛋白及mRNA表达水平显著增高(P<0.05),两者呈现一致趋势。结论:S1P1及AT1R在人肝癌组织中的蛋白及mRNA表达水平呈一致升高的趋势,提示两种分子之间可能存在一定的相关性,为进一步研究其在肝癌发生发展中的关系提供了一丝新线索,也为临床上肝癌的诊断和防治提供一些新策略。

阿托伐他汀对原发性高血压患者血压及AT1-R水平的影响

【目的】探讨阿托伐他汀对原发性高血压(EH)患者血压、血脂及血管紧张素Ⅱ1亚型受体(AT1-R)密度的影响。【方法】初诊1、2级EH患者140例,按随机数字表分为两组:联合治疗组(AmAt)和单纯降压组(Am),AmAt组每天予氨氯地平5 mg+阿托伐他汀20 mg;Am组每天予氨氯地平5 mg+安慰剂,治疗12周。35例正常健康者为正常对照组(HeaC)。所有参加者于基线及治疗12周后检测血压、血脂及单核细胞AT1-R密度。【结果】EH患者单核细胞AT1-R密度明显高于健康对照组(P<0.05);两组患者经12周治疗后血压较基线明显降低,以AmAt组下降更加明显(P<0.05);Am组血脂改变不明显(P>0.05),AmAt组总胆固醇水平明显降低(P<0.05);两组患者单核细胞AT1-R密度较前明显降低,以AmAt组下降更加明显(P<0.05);AT1-R密度与收缩压、舒张压、总胆固醇水平均呈正相关,相关系数r分别为0.724,0.636和0.644(P<0.05);在AmAt组中,血脂正常者经治疗后总胆固醇水平并无显著下降(P>0.05),但其AT1-R密度显著下降。【结论】阿托伐他汀有辅助降压作用,可能与其下调EH患者单核细胞表面AT1-R有关,这种作用独立于调脂作用。

强心胶囊对心力衰竭模型大鼠AngⅡAT1R的影响

目的 观察强心胶囊对心力衰竭模型大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及心肌组织血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)的影响.方法 清洁级健康雄性SD大鼠90只,随机分为对照组(10只)和模型组(80只).模型组大鼠尾静脉注射阿霉素复制心力衰竭动物模型,模型复制成功后,随机分为模型组,西药组和强心胶囊低、中、高剂量组.对各组大鼠灌胃治疗,强心胶囊低、中、高剂量组分别给予0.66、1.32、2.64 g/kg强心胶囊溶液灌胃,西药组给予1.8 mg/kg依那普利溶液灌胃,模型组和空白组给予等容积0.9%生理盐水灌胃,每日1次,连续给药4周.实验结束后,ELISA检测大鼠血清AngⅡ,免疫组织化学法检测大鼠心肌组织中AT1R蛋白表达情况.结果 与空白组比较,模型组大鼠血清AngⅡ水平明显升高(pg/mL:301.90 ±43.51 vs.809.22±99.98,P<0.05);与模型组比较,西药组和强心胶囊中、高剂量组血清AngⅡ水平明显降低(pg/mL:809.22±99.98 vs.415.64±80.28,497.60±76.99,417.36±87.73,P<0.05);与西药组比较,强心胶囊中、高剂量组AngⅡ水平差异无统计学意义(P>0.05);与强心胶囊低剂量组比较,强心胶囊中、高剂量组血清AngⅡ水平明显降低(pg/mL:607.80±103.24 vs.497.60 ±76.99,417.36±87.73,P<0.05).与空白组比较,模型组大鼠心肌组织中AT1R蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,西药组和强心胶囊中、高剂量组大鼠心肌组织中AT1R蛋白表达明显降低(P<0.01);与西药组比较,强心胶囊中、高剂量组差异无统计学意义(P>0.05);与强心胶囊低剂量组比较,强心胶囊中、高剂量组大鼠心肌组织中AT1R蛋白表达明显减低(P<0.05).结论 心力衰竭模型大鼠血清AngⅡ水平升高,AT1R蛋白表达上调.强心胶囊能明显降低心力衰竭大鼠血清AngⅡ水平,减轻心肌中AT1R蛋白表达.强心胶囊可抑制心力衰竭大鼠血清AngⅡ水平和AT1R蛋白表达,中、高剂量作用优于低剂量,疗效存在浓度依赖性.

氯沙坦通过AT1R/VEGF信号通路对肝癌血管生成的影响

目的探讨氯沙坦是否通过下调血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路,抑制肝癌细胞的血管生成。方法采用免疫荧光染色和Western blot检测AT1R在肝癌细胞系Hep G2、Hu H-7和PLC/PRF/5,以及正常肝细胞LO2中的表达。采用Western blot检测氯沙坦对肝癌细胞系Hep G2中AT1R表达的影响,酶联免疫吸附法(ELISA)检测氯沙坦对肝癌细胞系Hep G2中VEGF的影响。采用免疫组织化学法检测氯沙坦对大鼠肝癌组织中AT1R、VEGF和CD34表达的影响。结果AT1R在正常肝细胞LO2中低表达(P<0.05),在肝癌细胞系Hep G2、Hu H-7和PLC/PRF/5中高表达(P<0.05),在Hep G2细胞中表达最高(P<0.05)。在肝癌细胞系Hep G2中加入氯沙坦后,AT1R蛋白水平和VEGF浓度降低(P<0.05)。大鼠肝癌组织中AT1R、VEGF和CD34高表达,而加入氯沙坦后,AT1R、VEGF和CD34表达降低(P<0.05)。结论氯沙坦通过抑制AT1R/VEGF信号通路,可以阻碍肝癌血管的生成。

反义AT1R腺病毒穿梭质粒的构建及其在血管平滑肌细胞中的表达

目的 构建含人血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R)反义cDNA(ahAT1 )的腺病毒穿梭质粒 ,观察其在血管平滑肌细胞 (VSMC)中的表达 ,为ahAT1抗高血压、PTCA术后再狭窄及肺动脉高压的研究奠定基础。方法 用定向克隆法将人AT1RcDNA反向插入到穿梭质粒pACCMVPLPA的CMV启动子之下 ,即获得重组腺病毒穿梭质粒pAd/CMV .ahAT1。以脂质体包裹质粒并转染VSMC ,用免疫细胞化学方法和图像分析鉴定此质粒对VSMC表达AT1R的影响。结果 AT1RcDNA成功地反向插入到pACCMVPLPA载体 ,与对照组相比 ,pAd/CMV .ahAT1明显抑制了VSMC的AT1R表达 (P <0 0 5 )。结论 成功构建了携带反义人AT1RcDNA的腺病毒穿梭质粒 。

AT1R、AT2R、RAGE在糖尿病大鼠脑组织中的表达及意义

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体-1(AT1R)、血管紧张素Ⅱ受体-2(AT2R)、高级糖基化终末产物受体(RAGE)在糖尿病大鼠脑组织损伤中的可能作用。方法 40只SD大鼠随机均分为糖尿病组和对照组。链脲佐菌素注射后12周末处死大鼠,留取脑组织标本,行HE染色观察其病理学改变,采用免疫组化Evision二步法检测脑组织中AT1R、AT2R、RAGE及基质金属酶9(MMP9)的表达,并将糖尿病组AT1R、AT2R、RAGE、MMP9进行相关性分析。结果糖尿病组较对照组大鼠脑组织病理学显示脑小血管周隙明显增宽,但两组脑组织均无炎细胞浸润;糖尿病组大鼠脑组织AT1R、AT2R、RAGE、MMP9阳性细胞数较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病组大鼠AT2R与MMP9、RAGE、AT1R均呈正相关(P<0.05),AT1R与MMP9、RAGE呈正相关(P<0.05),MMP9与RAGE呈正相关(P=0.001)。结论糖尿病大鼠脑组织存在水肿,提示有血脑屏障异常,其机制可能与AT1R、RAGE、MMP9的过度表达或AT2R的激活以及它们之间的相互作用有关。

RAGE、AT1R在糖尿病大鼠脑组织的表达及机制

目的探讨高级糖基化终末产物受体(RAGE)、血管紧张素Ⅱ受体-1(AT1R)在糖尿病(DM)脑组织病变的可能机制。方法 20只SD大鼠随机分为对照组和糖尿病组。第16周末行脑磁共振检查;于20周末处死大鼠,留取脑组织标本,行HE染色检测其病理学改变;采用免疫组化SP法检测脑组织RAGE、AT1R、基质金属蛋白酶9(MMP9)及胶原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,并进行相关性分析。结果糖尿病组大鼠磁共振显示大脑白质病变,T1WI低信号、T2WI高信号;组织病理学显示脑组织小血管周隙明显增宽,未见坏死及炎细胞浸润;糖尿病组脑组织RAGE、AT1R、MMP9阳性细胞数较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),GFAP阳性细胞数无明显变化;糖尿病组脑组织RAGE、AT1R呈正相关(P=0.015);糖尿病组大鼠MMP9与RAGE、AT1R呈正相关(P=0.001,0.037)。结论 DM大鼠白质病变的病理表现是脑小血管周围的水肿,其机制可能与RAGE、AT1R及MMP9表达有关。

缩泉丸对肾虚多尿大鼠肾脏AT1Rm RNA及蛋白表达的影响

目的通过研究缩泉丸对肾虚多尿大鼠肾脏AT1R mRNA及蛋白表达的影响,阐明其补肾缩尿的分子药理学机制。方法采用腺嘌呤造成大鼠肾虚多尿模型,利用酶联免疫分析法检测各组动物血中AngⅡ含量;并采用RT-PCR、免疫组化的方法检测各组动物肾脏AT1R mRNA及蛋白的表达。结果与模型对照组比较,缩泉丸可显著提高肾虚多尿大鼠血中AngⅡ含量,并可上调模型大鼠肾脏AT1Rm RNA及蛋白的表达。结论缩泉丸可通过促进肾脏AT1RmRNA及蛋白的表达,增强AngⅡ的功能,发挥调节水液代谢的作用。