ATF-3在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨激活转录因子-3(ATF-3)在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化法检测ATF-3在乳腺浸润性导管癌、导管原位癌和癌旁乳腺组织中的表达情况及其与乳腺癌临床病理特征间的关系。结果:ATF-3在乳腺浸润性导管癌、导管原位癌及癌旁乳腺组织中的阳性表达率分别为80.95%(85/105)、48.98%(24/49)和11.43%(12/105),乳腺浸润性导管癌组ATF-3的阳性表达率显著高于导管原位癌组和癌旁乳腺组织,导管原位癌组ATF-3的阳性表达率显著高于癌旁乳腺组织,差异均具有统计学意义(P<0.016 7)。ATF-3的表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移及临床分期相关,而与患者年龄及肿瘤大小无关。结论:ATF-3与乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移有关,可能作为预测乳腺癌恶性程度和评估乳腺癌患者预后的重要指标。

海洛因诱导ATF-3表达并促进神经元凋亡

目的观察海洛因成瘾对大鼠小脑颗粒神经元(cerebellar granule neuron)激活转录因子-3(activating transcription factor-3,ATF-3)蛋白表达的影响,研究海洛因中毒导致的神经元损伤机制。方法体外培养原代小脑颗粒神经元并建立海洛因促神经元凋亡模型,用聚合酶链反应和Western免疫印迹技术,检测小脑颗粒神经元凋亡时ATF-3的表达变化。结果 ATF-3在海洛因诱导的神经元凋亡模型中表达明显上调。结论 ATF-3是介导海洛因诱导神经元凋亡的关键因子。

转录因子BATF3通过调控波形蛋白促进肾透明细胞癌细胞的恶性生物学行为

目的:探讨碱性亮氨酸拉链转录因子ATF样蛋白3(BATF3)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织中的表达及其调控ccRCC细胞恶性生物学行为的分子机制。方法:收集2019年3月至2022年1月间在中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院手术切除的64例ccRCC组织和相应癌旁组织,qPCR法检测ccRCC组织、癌旁组织和肾癌ACHN、786-O细胞中BATF3 mRNA的表达,免疫组化检测ccRCC组织、癌旁组织中BATF3蛋白的表达,并分析其与临床病理特征的关系。构建BATF3敲减及过表达质粒,分别转染786-O、ACHN细胞,通过MTS法、Transwell实验检测BATF3对786-O或ACHN细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响,qPCR法检测敲减或过表达BATF3对786-O或ACHN细胞EMT相关基因表达的影响,CHIP、双荧光素酶报告基因实验检测BATF3是否与波形蛋白(VIM)启动子区结合并调控其转录,MTS法、Transwell实验检测同时过表达BATF3及敲减VIM对786-O细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。结果:与癌旁组织比较,ccRCC组织中BATF3的mRNA和蛋白均呈高表达(均P<0.01),并且BATF3 mRNA与ccRCC的分化程度和TNM分期密切关联(均P<0.01);与正常肾上皮细胞293T相比,BATF3在ACHN及786-O细胞中均呈高表达(均P<0.01)。敲减BATF3表达均能明显抑制786-O细胞的增殖、迁移、侵袭能力(均P<0.01),过表达BATF3则均能促进ACHN细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.01),敲减或过表达BATF3能抑制786-O细胞或促进ACHN细胞的EMT相关基因的表达(均P<0.01)。BATF3可与VIM启动子区的位点结合,直接调控VIM的转录表达。同时过表达BATF3及敲减VIM可逆转过表达BATF3对786-O细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。结论:BATF3在ccRCC组织中呈高表达,并与其分化程度和TNM分期密切关联;BATF3通过调控VIM的表达影响ACHN、786-O细胞的恶性生物学行为,其可作为临床治疗ccRCC的潜在靶点。

延边黄牛ATF3基因组织表达及其多态性与肉质性状的相关性分析

本研究旨在分析转录激活因子3(activating transcription factor 3,ATF3)基因在延边黄牛各组织中的表达差异及其多态性与肉质性状的相关性。以70头30月龄的健康延边黄牛为研究对象,用实时荧光定量PCR比较ATF 3基因在延边黄牛心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、后腿肌、眼肌、西冷、上脑和皮下脂肪10个部位的表达水平差异;进一步对ATF 3基因的第4外显子进行PCR扩增,通过Sanger直接测序筛选出SNPs位点,用PCR-RFLP对筛选出的SNPs进行酶切验证,并与肉质性状进行关联分析。结果发现,ATF 3基因在延边黄牛10个组织中均有表达,其中在皮下脂肪组织中表达量极显著高于其他组织(P<0.01);西冷中ATF 3基因相对表达量与肌内脂肪(IMF)含量呈极显著正相关(P<0.01),相关系数为0.996;眼肌中ATF 3基因表达量与IMF含量呈显著正相关(P<0.05),相关系数为0.999;上脑和后腿肌中ATF 3基因表达量与IMF含量无显著相关(P>0.05),相关系数分别为0.757和0.658。ATF 3基因1428 bp处存在G→C突变,存在3种基因型:GG、GC、CC,其中GC和CC基因型的脂肪含量、背膘厚均显著高于GG基因型(P<0.05);大理石花纹等级极显著优于GG基因型(P<0.01)。说明该突变位点可作为延边黄牛肉质性状潜在的分子标记,ATF 3基因可能是影响延边黄牛脂肪沉积的候选基因。

真空烧结U_(3)Si_(2)燃料芯块的微观组织与导热性能

以U_(3)Si_(2)粉末为原料,采用真空烧结法制备U_(3)Si_(2)燃料芯块,研究烧结温度对U_(3)Si_(2)燃料芯块密度的影响,分析U_(3)Si_(2)燃料芯块的铀质量浓度和杂质含量,并对燃料芯块的微观组织和导热性能进行分析和测试。结果表明,随烧结温度升高,U_(3)Si_(2)燃料芯块的密度先升高后降低,在1 550℃烧结2 h的U_(3)Si_(2)燃料芯块相对密度最高,约为96.7%,芯块的铀质量浓度为10.81 g/cm~3,明显高于现役UO芯块的铀质量浓度;该U_(3)Si_(2)燃料芯块由U_(3)Si_(2)、U_(3)Si_(2)和UO组成,芯块的热扩散系数随温度升高而逐渐增大,在500℃时的热扩散系数为3.95mm~2/s,比UO芯块提高约2倍。

UN基事故容错高铀密度核燃料芯块研究进展

福岛核事故之后,为了提高轻水堆运行的安全性和经济性,高铀密度核燃料芯块(高铀密度芯块)成为事故容错燃料(ATF)的重要研究内容之一。然而,高铀密度芯块应满足的最基本准则、表征其核心性能的有效指标、研发中需要解决的重要问题等关键性、基础性问题尚未理清。本文从最初作为ATF燃料的U_(3)Si_(2)的研究进展入手,分析高铀密度芯块研发的内在逻辑,总结出最基本准则及其有效表征指标;从UN基高铀密度芯块的研究进展梳理研发的方向和需要解决的关键问题,为高铀密度芯块开展基础研究、性能实验和关键技术攻关提供有益参考。

miR-760抑制人食管鳞状细胞癌细胞系的增殖、侵袭和迁移

目的探讨miR-760通过靶向调控碱性亮氨酸拉链ATF样转录因子3(BATF3)对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞系增殖、侵袭和迁移的影响。方法收集ESCC患者癌组织及其癌旁组织,体外培养人食管鳞状上皮细胞Het-1A和人ESCC细胞系EC9706、KYSE150、ECA109、TE-10。RT-qPCR检测miR-760和BATF3 mRNA表达。转染miR-760-mimics至TE-10细胞,上调miR-760表达,CCK-8法检测细胞增殖;Transwell小室检测细胞侵袭、迁移;Western blot检测增殖相关蛋白cyclin D1、p21及上皮-间质转化相关蛋白MMP2、vimentin、E-cadherin表达;双荧光素酶报告基因实验证实miR-760和BATF3的靶向关系。结果与癌旁组织和Het-1A细胞相比,ESCC组织和细胞系中miR-760表达水平明显降低,而BATF3表达水平明显升高(P<0.05)。选择miR-760表达量最高的TE-10细胞进行后续实验。过表达miR-760可使TE-10细胞活性降低,侵袭、迁移细胞数减少,cyclin D1和vimentin蛋白表达降低,p21和E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);miR-760负调控BATF3表达(P<0.05);上调BATF3表达逆转了过表达miR-760对TE-10细胞增殖、侵袭、迁移的抑制作用(P<0.05)。结论miR-760过表达可抑制ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移,其可能与靶向抑制BATF3表达有关。

MAX相Ti_(3)SiC_(2)管材在高温高压水和过热蒸气中的腐蚀行为

MAX相材料有作为事故容错燃料(accident tolerant fuel,ATF)包壳材料的潜力,为了全面了解MAX相材料在模拟正常工况下的腐蚀行为,使用基体为Ti_(3)SiC_(2)的MAX相陶瓷管材于400℃/10.3 MPa过热蒸气,360℃/18.6 MPa去离子水、3.5μL/L Li+1000μL/L B溶液和70μL/L Li溶液4种不同的水化学条件中进行腐蚀试验,采用XRD、SEM和FIB/TEM观察分析腐蚀前后样品的显微组织、晶体结构和成分。结果表明,Ti_(3)SiC_(2)管材在4种条件下的腐蚀速率均远高于参比Zr-4合金,腐蚀后主要检测到腐蚀产物TiO2,且其表面疏松多孔,未形成保护性的氧化膜。

高尔基磷蛋白3参与调控乳腺癌的增殖

高尔基体磷蛋白3 (GOLPH3)是一种新的致癌基因,与某些恶性肿瘤的生长和转移密切相关。本研究旨在考察GOLPH3在乳腺癌细胞增殖中的作用。采用MTS和BrdU 2种方法检测GOLPH3对人乳腺癌细胞系MDA-MB-435S增殖的影响,流式细胞仪检测细胞周期,qRT-PCR检测细胞周期相关基因(Cyclin D, Cyclin E和P21)表达。研究发现,GOLPH3在乳腺癌样本中显著上调;GOLPH3的过表达显著促进MDA-MB-435S细胞的增殖;miRNA-590-3p的过表达抑制了细胞的GOLPH3 mRNA表达及增殖;过表达ATF-3通过抑制miR-590-3p来促进MDA-MB-435S细胞增殖。本研究表明抑制ATF-3/miR-590-3p/GOLPH3信号通路可抑制乳腺癌细胞的增殖,GOLPH3可能成为未来临床治疗中乳腺癌早期诊断的潜在生物标志物。

miR-760靶基因BATF3在非小细胞肺癌组织中的表达及其对肿瘤细胞恶性生物学行为的影响

为探究miR-760靶基因碱性亮氨酸拉链转录因子ATF样蛋白3(basic leucine zipper ATF-like transcription factor 3,BATF3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组织中的表达及其对肿瘤细胞增殖与转移的影响,收集2016年6月至2018年6月于兰州大学第一医院手术治疗的36例NSCLC患者肿瘤组织与癌旁正常组织,qRT-PCR检测组织中miR-760和BATF3的mRNA表达情况。培养NSCLC细胞系A549、H1299和H23及正常人肺上皮细胞BEAS-2B,qRT-PCR和Western blotting检测细胞中miR-760和BATF3的表达情况;MTT法检测miR-760和BATF3对肿瘤细胞增殖能力的影响;Transwell法检测miR-760和BATF3对肿瘤细胞迁移能力的影响;双荧光素酶报告基因实验验证BATF3与miR-760在NSCLC中的靶向作用关系。结果表明,miR-760在NSCLC组织中的表达与癌旁正常组织相比显著下调(P<0.01),同时miR-760在NSCLC细胞系中的表达量显著下调,其中在A549细胞中表达最低(均P<0.01);BATF3 mRNA在NSCLC组织中的表达量与邻近正常组织相比显著上调(P<0.01),同时BATF3在NSCLC细胞系中的表达也显著上调,其中在A549细胞中表达最高(均P<0.01)。此外,miR-760过表达抑制NSCLC细胞的增殖和迁移;BATF3是NSCLC肿瘤细胞中miR-760的直接靶点;miR-760表达升高显著抑制NSCLC细胞中BATF3的表达(均P<0.01)。由此,miR-760的表达抑制NSCLC组织中BATF3的表达,miR-760通过调控BATF3的表达抑制NSCLC细胞的增殖和迁移。综上,miR-760可能通过调控BATF3的表达在NSCLC中部分发挥抑癌基因的作用。