帕金森病与ATP13A2基因

ATP13A2基因是帕金森病(PD)的致病基因,早发型帕金森病(EOPD)和Kufor-Rakeb综合征(KRS)患者中均发现ATP13A2基因突变。基因突变类型与疾病的严重程度和发病年龄相关,PD患者中黑质多巴胺能神经元也存在ATP13A2基因mRNA表达升高。因此,对ATP13A2基因的研究将有助于该病的基因诊断、病理生理学机制的阐明和治疗。

维吾尔族与汉族帕金森病患者ATP13A2基因Thr12Met位点突变分析

目的探讨ATP13A2基因Thr12Met位点突变在新疆维吾尔族、汉族帕金森病(PD)患者中是否存在差异。方法选取2012年8月—2015年3月新疆伊犁地区、和田地区、乌鲁木齐市流行病学调查中及就诊于新疆医科大学第一附属医院的原发性PD患者420例为病例组(包括维吾尔族200例、汉族220例),同时选取流行病学调查中及就诊于新疆医科大学第一附属医院的健康体检者400例为对照组(包括维吾尔族198例、汉族202例)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)和基因测序方法对两组人群进行检测,分析ATP13A2基因Thr12Met位点突变情况。结果在420例PD患者和400例健康体检者中,仅出现2例汉族PD患者发生Thr12Met位点杂合变异AG基因型,且2例PD患者均是早发型帕金森病(EOPD)患者,未发现有纯合变异AA基因型,维吾尔族病例组和对照组均未发现纯合变异AA基因型和杂合变异AG基因型。ATP13A2基因Thr12Met多态性在所有病例组与对照组、维吾尔族病例组与对照组、汉族病例组与对照组、维吾尔族病例组与汉族病例组、EOPD组与晚发型帕金森病(LOPD)组、男病例组与女病例组基因型及等位基因分布间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论新疆维吾尔族与汉族ATP13A2基因Thr12Met位点突变率均极低,且Thr12Met位点基因型及等位基因分布间无明显差异;Thr12Met位点的基因型及等位基因与民族、发病年龄及性别均为无明显相关性。

ATP13A2基因c.2236 G>A多态性与新疆和田地区维吾尔族人群帕金森病的相关分析

目的研究ATP13A2基因(PARK9)多态性位点c.2236G>A在新疆和田地区维吾尔族人群中的分布及与帕金森病(PD)的关系。方法以在流行病学调查基础上获得的临床上确诊的88例维吾尔族PD患者作为病例组,以当地90例健康配对者为对照组进行病例-对照研究,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)对ATPl3A2基因多态性进行分析。结果新疆和田地区维吾尔族PD病例组及对照组均未检测出ATP13A2基因c.2236G>A位点突变GA型和AA型,其变异频率为0。并且ATPl3A2基因c.2236G>A位点多态性在年龄、性别中的分布差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 ATP13A2基因多态性与新疆和田地区维吾尔族人群PD的发生可能无明显相关性。

ATP13A2基因突变致Kufor-Rakeb综合征1例报道并文献复习

目的报道1例由ATP13A2基因新的突变导致的Kufor-Rakeb综合征患者,同时收集近年来已发表的有关ATP13A2基因突变的病例,总结其临床表现,拓宽临床诊断思路。方法对2021年11月26日就诊于东南大学附属中大医院的1例ATP13A2基因新的突变导致的Kufor-Rakeb综合征患者的临床表现进行总结,并以“ATP13A2”“帕金森病”为检索词在PubMed数据库和中国知网检索2000年1月至2021年12月发表的ATP13A2基因突变相关病例,统计发病者的发病年龄、临床症状、家族史及基因检测、左旋多巴反应性结果。结果患者为52岁女性,其主要的临床症状为静止性震颤与运动迟缓。体格检查显示右上肢肌张力齿轮样增高,右手不自主抖动且动作缓慢,对左旋多巴反应良好,头颅平扫加磁敏感加权成像示双侧黑质燕尾征观察欠清。全外显子组测序结果显示:ATP13A2基因存在c.3010A>G(p.S1004G)及c.1195+5G>A(splice)突变,均未被报道过。其中,c.3010A>G(p.S1004G)突变来源于母亲,c.1195+5G>A(splice)突变来源于父亲。文献共报道10例ATP13A2基因突变相关病例,患者发病年龄18个月至24岁。其中4/10的患者父母为近亲结婚,临床表现以帕金森病运动症状为主,此外有5/10的患者出现认知功能障碍,3/10的患者出现精神症状。且大部分患者发病初期磁共振成像正常,随着疾病进展,部分患者的影像结果出现特异性改变,如全脑萎缩、胼胝体改变。同时,8/10的患者对左旋多巴的反应良好。结论Kufor-Rakeb综合征是ATP13A2基因突变导致的一种特殊类型青少年左旋多巴反应性帕金森病,是一种常染色体隐性遗传疾病。其临床表现除了静止性震颤和运动迟缓等运动症状,还可能合并认知、精神等非运动症状。该病对左旋多巴治疗反应良好。

家族性常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征ATP13A2基因突变研究

目的探讨常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征（autosomalrecessiveearly-onsetparkinsonism，AREP）家系患者中ATH3A2基因的突变特点。方法应用聚合酶链反应结合DNA直接序列分析方法对25个已排除Parkin，DJ-1和PjNKj基因纯合突变及复合杂合突变的AREP家系共46例患者进行ATP13A2基因突变分析。结果AREP患者中未发现ATP13A2基因的致病突变，发现了6个已知多态，为IVS6＋70A〉G、IVS12＋66A〉G、m1849C〉T、IV$20—56G〉A、m2671C〉T和m2824G〉A。结论家族性AREP患者中ATPj3A2基因的突变可能罕见。

ATP13A2基因A1a746Thr和Thr12Met位点与家族性帕金森病的关系

目的探讨ATP13A2基因（PARK9） Ala746Thr和Thr12Met位点突变与新疆地区维吾尔族（维族）和汉族家族性帕金森病（PD）发病的关系。 方法采用病例-对照研究，采集来自4个互相之间无血缘关系的家庭中的16例家族性PD患者、220例散发性PD患者，及240例年龄、性别、名族相匹配的健康对照组的外周血液，提取DNA，通过扩增-聚合酶链反应（PCR）、琼脂糖凝胶电泳、直接测序法鉴定ATP13A2基因Ala746Thr和Thr12Met位点的突变特点。 结果新疆地区维族11例家族性PD病例组、汉族5例家族性PD病例组、220例散发性PD组及240例对照组ATP13A2基因经检测后，发现Ala746Thr位点均为GG型，未检出GA型或AA型突变；Thr12Met位点均为CC型，未检出CT型或TT型突变，其突变频率均为0，差异无统计学意义（χ2＝0.000，P＝1.000）；ATP13A2基因Ala746Thr和Thr12Met位点突变在族别、性别中的分布均无统计学意义（χ2＝0.000，P＝1.000）。 结论ATP13A2基因Ala746Thr和Thr12Met位点突变可能与新疆地区维族及汉族家族性PD患者、散发性PD患者发病无相关性。

帕金森病与ATPl3A2基因Ala746Thr多态性的关系

目的探讨ATPl3A2基因丙氨酸（Ala）746苏氨酸（Thr）多态性在新疆维吾尔族和汉族人群中的分布及与帕金森病（PD）的关系。方法采用病例一对照研究，以聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）对429例PD患者及年龄、性别、民族相匹配的健康对照组390例进行ATPl3A2基因Ala746Thr多态性分析。结果新疆维吾尔族和汉族PD组与正常对照组间ATPl3A2基因Ala746Thr基因型及等位基因频率，差异无统计学意义（基因型X2=0．91，P〉0．05；等位基因，=0．91，P〉0．05）。分层分析中，PD组与正常对照组中年龄、性别与种族亚组间ATPl3A2基因Ala746Thr基因型及等位基因频率，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ATPl3A2基因Ala746Thr多态性与新疆维吾尔族和汉族PD的发生可能无相关性。