中药复方制剂整体复杂成分体内外含量测定的方法学研究

目的:探讨吸波面积测定透骨消痛胶囊中整体复杂成分体内外含量方法的科学性与可行性,为复杂体系中药复方制剂中整体药物总固体物成分的含量测定奠定基础。方法:以透骨消痛胶囊为模型,严格按照分析方法的要求,采用吸波面积法,利用紫外分光光度法在200~500nm下对胶囊内容物甲醇溶液进行全波长扫描,利用Origin软件,求算吸波面积,根据吸波面积和总固体整体成分的总浓度成正比的特点,测得胶囊中整体成分的含量;同时,通过大鼠灌服透骨消痛胶囊混悬液,利用吸波面积法测定了大鼠体内血浆中透骨消痛胶囊总固体物不同时间点血药浓度的动态变化,并用3P97软件计算出房室模型及其药动学参数。结果:透骨消痛胶囊体外方法学考察中药物总固体物在2.08~104.00μg/m L范围内线性关系良好,线性回归方程为:AUAWC=1.1531C+1.9239(r=0.9999),平均加样回收率低、中、高分别为103.66%(RSD=2.06%)、104.21%(RSD=2.82%)、108.63%(RSD=2.95%);大鼠体内方法学考察中,吸波面积与血浆中胶囊总固体物总浓度在1.87~93.60μg/m L范围内,线性关系良好,回归方程:ΔAUAWC=0.6913C+1.7294(r=0.9997),提取回收率低、中、高分别为99.52%(RSD=5.44%)、81.18%(RSD=3.01%)、80.45%(RSD=1.26%),相对回收率分别为100.64%(RSD=7.08%)、104.45%(RSD=3.45%)、107.34%(RSD=1.85%);药代动力学测得大鼠体内药物过程为单室模型,整体药物的Cmax为(10.20±0.586)mg/L,T1/2为(1.901±0.049)h,AUC0~24为(12.718±0.422)mg·h^(-1)·L^(-1)。结论:吸波面积法可用于透骨消痛胶囊中整体药物体内外含量的测试,具有较高的精密度和稳定性,重现性和回收率良好,为中药复方制剂整体复杂成分体内外含量测定的方法学研究提供了较好的启示作用。

吸波面积-高效液相结合法对川芎组分片中整体和个体成分溶出度的研究

目的:建立吸波面积-高效液相结合测定川芎组分片中整体和个体药物成分溶出度的测定方法。方法:采用转篮法,以水为溶出介质,转速50r·min-1,通过吸波面积结合高效液相测定川芎组分片在第5、10、20、30、45、60min累积溶出量,并比较两种方法的测定结果。结果:吸波面积法和高效液相色谱法测得川芎组分片中整体成分、阿魏酸钠、盐酸川芎嗪在水介质中第60min平均累积溶出度分别为100.09%、99.54%、99.98%,不同时间整体成分的累积溶出量与两者药物累积溶出量之和均较接近,两种方法的相似因子f2为91,说明吸波面积法测得的川芎组分片中整体成分的溶出行为与高效液相法测得的个体成分之和的溶出行为相似。结论:吸波面积法可用于中药中整体成分的溶出度考察,同时结合高效液相色谱法测定中药中个体成分的溶出度,对复杂体系下的西药联合用药、组分中药中整体和个体成分溶出度的研究将起到较好的指导作用,并为其体内研究提供了科学思路和可行途径。

基于中药整体成分的参白纳米混悬剂大鼠体内药代动力学分析

目的:明确参白纳米混悬剂中药物整体成分大鼠体内药代动力学测定方法的科学性,为多成分复杂体系中药制剂的体内研究提供方法指导和理论依据。方法:采用吸波面积法(AUAWC)测定不同时间大鼠血浆中参白汤剂与参白纳米混悬剂中总皂苷和总多糖等为主的整体成分药物浓度,高效液相色谱法(HPLC)测定个体成分人参皂苷Rg1的药物浓度,并进行方法学验证。将获得整体成分的药代动力学参数与人参皂苷Rg1的药代动力学参数比较,评价2种制剂的体内运行特点。结果:AUAWC与HPLC的方法学考察均符合要求。AUAWC分析显示,参白汤剂组与参白纳米混悬剂组中整体成分房室拟合均呈一室模型,半衰期(t_(1/2))分别为2.43 h和2.04 h,参白纳米混悬剂的相对生物利用度为138.99%;HPLC检测显示,参白汤剂组和参白纳米混悬剂组中人参皂苷Rg1呈二室模型,分布半衰期(t_(1/2α))分别为0.13 h和2.55 h,消除半衰期(t_(1/2β))分别为14.28 h和3.85 h,参白纳米混悬剂相对生物利用度为127.49%。与参白汤剂比较,参白纳米混悬剂中整体成分和人参皂苷Rg1的达峰时间(t_(max))、达峰浓度(C_(max))与药-时曲线下面积(AUC)增加。结论:建立的AUAWC可用于中药制剂整体成分药代动力学的研究,与HPLC测得的个体成分结果具有互补性,可为中药新剂型的体内研究提供有益借鉴。

等量附子不同组方中药制剂中碱性物质量比较研究

目的比较等量附子不同组方的4种中药制剂（单一附子汤、姜附汤、四逆汤和参附注射液）中碱性物质的质量浓度。方法以乌头碱为对照品,通过紫外可见光谱扫描或检测,分别获得单一附子汤、姜附汤、四逆汤和参附注射液（质量浓度均为附子生药0.2 g/m L）中的碱性物质在200~600 nm波长下的吸光度（A）-波长曲线下面积（吸波面积）和415 nm下溴甲酚绿比色法的A值,计算碱性物质量,并对2种方法得到的结果进行比较。结果吸波面积法和溴甲酚绿比色法获得的结果均准确可信、方法可行,线性方程分别为吸波面积法Y=0.145 42 X＋3.240 4,r=0.999 3;溴甲酚绿比色法Y=0.008 63 X＋0.006 57,r=0.999 5;吸波面积法获得的单一附子汤、姜附汤、四逆汤和参附注射液中的整体碱性物质质量浓度分别为1 137.992、2 907.120、2 455.611、298.208μg/m L,而溴甲酚绿比色法测得的只是乌头碱类的碱性物质,质量浓度分别为293.824、447.767、343.804、38.382μg/m L;前者的质量浓度比后者的大得多,但均符合姜附汤〉四逆汤〉单一附子汤〉参附注射液的质量浓度趋势。结论等量附子不同组方的中药制剂中碱性物质的质量浓度不同,吸波面积法测得的整体碱性物质质量浓度比溴甲酚绿比色法测得的乌头碱类碱性物质质量浓度更全面,对附子中药制剂的配伍机制、量效关系和安全性研究将提供更科学的理论基础。

吸波面积法与HPLC法同步测定川芎组分制剂大鼠体内绝对生物利用度

目的考察吸波面积(AUAWC)法与HPLC法对川芎组分制剂在大鼠体内绝对生物利用度的同步测定方法,确定AUAWC法用于组分中药生物利用度研究的可行性。方法釆用双周期自身交叉设计,取60只SD大鼠分别iv川芎组分注射液和ig川芎组分片的同量药物混悬液,给药后在不同时间点对大鼠进行取血,分别采用AUAWC法与HPLC法测定大鼠血浆中2种川芎组分制剂的整体药物和阿魏酸钠、盐酸川芎嗪质量浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数,求其绝对生物利用度,并比较2种方法获得的数据。结果 AUAWC法测得大鼠ig川芎组分片药液后整体药物的AUCW为(77.218±13.492)mg·min/L 大鼠iv川芎组分注射液后整体药物的AUQ0-∞为(169.775土18.252)mg·min/L,川芎组分片的绝对生物利用度为45.48%;HPLC法测得ig给药的阿魏酸钠和盐酸川芎嗪AUC0-∞分别为(69.134±4.853)和(16.422±2.584)mg·min/L,iv给药的阿魏酸钠和盐酸川芎嗪的AUC0-∞分别为(155.244±28.994)和(36.754±6.645)mg·min/L,阿魏酸钠和盐酸川芎嗪的绝对生物利用度分别为44.53%和44.68%;2种方法测得的数值比较接近。结论 AUAWC法可用于川芎组分制剂中整体药物绝对生物利用度的测试,其与HPLC法的结合解决了该制剂中整体和个体药物共同分析的问题,也为复杂体系下复方、组分中药等混合药物生物利用度的研究提供了较好的启示作用。