f因子及AV法考察不同厂家甲硝唑片溶出度

目的:考察国产三个不同厂家生产的甲硝唑片在四种介质中的溶出曲线,并与日本厚生省《医疗用药品品质情报集》中溶出标准曲线进行比较,分析我国溶出度检查方法对质量的可控性及AV法的适用性。方法:在pH 1.2、pH 4.0、pH6.8、水四个溶出介质中,以紫外-可见分光光度法测定药物在不同时间的累积溶出百分率,对实验结果用f因子法和AV法评价溶出曲线间相似度。结果:f因子法显示三种市售甲硝唑片在pH 1.2的介质中溶出曲线间非常相似,但较日本标准溶出曲线存在差异。国产甲硝唑片在其余三种介质溶出行为与日本标准溶出曲线相似。AV法分析结果在纯水和pH 4.0基本相同,但在其他情况下与f因子法分析结果不同。结论:不同溶出介质对甲硝唑片溶出行为影响较大,我国现行工艺及处方有利于药物在胃中溶出。AV法是否可广泛用于溶出曲线相似度上还有待进一步考察。

AAV-TGFβ3的构建及其与AV-TGFβ1表达系统对反分化髓核细胞蛋白多糖合成的影响

目的:比较转化生长因子(TGF)β3腺相关病毒(AAV-TGFβ3)与TGFβ1腺病毒(AV-TGFβ1)表达系统对反分化早、晚期髓核细胞蛋白多糖合成的生物学效应。方法:制备具有感染活性的AAV-TGFβ3并采用酶切电泳和免疫荧光对其进行鉴定。将AAV-TGFβ3和AV-TGFβ1分别转染反分化早、晚期髓核细胞,采用免疫印迹法检测TGFβ3和TGFβ1蛋白的表达,并通过Antonopulos法分别检测AAV-TGFβ3和AV-TGFβ1对蛋白多糖合成的生物学效应。结果:AAV-TGFβ3转染可提高反分化早、晚期髓核细胞TGFβ3蛋白的表达,并促进其蛋白多糖的合成。转染后第12天,蛋白多糖含量达到峰值,分别为0.399±0.029和0.152±0.011,此后蛋白多糖含量缓慢降低;于转染后第2个月,蛋白多糖含量稳定在较高水平,分别为0.309±0.021和0.115±0.009。AV-TGFβ1转染亦可提高反分化早、晚期髓核细胞TGFβ1蛋白的表达,但其仅促进反分化早期髓核细胞蛋白多糖的合成,转染后第10天蛋白多糖含量达到峰值(0.413±0.041),此后蛋白多糖含量快速降低,转染后第2个月时蛋白多糖含量降至较低水平(0.198±0.013);对于反分化晚期髓核细胞,AV-TGFβ1则抑制其蛋白多糖的合成。结论:AAV-TGFβ3可稳定地促进反分化早、晚期髓核细胞蛋白多糖的合成;AV-TGFβ1仅一过性地促进反分化早期髓核细胞蛋白多糖的合成,而且抑制反分化晚期髓核细胞蛋白多糖的合成。

应力波因子技术中一些问题的回顾和展望

首先就正在发展中的应力波因子技术的起源和思想进行了回顾，然后就该技术的早期工作进行了系统的归纳和评价，最后就该技术应用和理论研究的现状进行了评论并指出了将来应解决的问题。

胶州湾李村河口区沉积物酸可挥发硫化物的环境响应

酸可挥发硫化物(AVS)是沉积物中的单硫化二价金属部分,是研究碳循环与硫循环的重要介质。从AVS的控制因素入手,对青岛市胶州湾李村河口区4个沉积柱状样中的AVS和有机质与活性铁含量进行了科学检测,探讨了其环境响应特征。结果表明,该区沉积物中的AVS含量较高(198.41μmol/g),与一些热带港湾的富硫酸盐含量接近,这与该区的高有机质、高沉积速率和高活性铁含量相关。沉积环境是控制AVS含量的内因,不同的沉积环境能够导致AVS生成的制约因素发生变化,近河口区的AVS生成受到活性铁含量的制约,而远离河口区则受到有机质含量的制约,其制约能力从高到低的排列顺序为有机质含量与来源、活性铁含量、氧化还原电位、沉积速率、硫酸盐含量。另外,由于近河口处的高AVS含量及活性铁的控制,导致AVS成为重金属的主要附存方式,这将为重金属的再循环(毒性)研究提供重要的参考依据。

基于GMM的增量式情感映射

为有效地获得用户的真实情感状态,促进和谐的人机交互体验.结合AVS情感空间和大五人格理论,提出一种基于高斯混合模型的增量式情感映射模型.首先,在AVS情感空间的3种属性(A,V,S)坐标轴上,利用高斯混合模型对情感类型进行依次建模,计算情感概率值及其空间分布;其次,针对用户的个体差异性,采用层次分析法研究人格五因素与情感属性之间的关联,获得用户的个性化认知参数,实现具有个性化认知的情感映射结果;之后,采用增量式学习方法对情感类型的分布空间进行实时修正,保证情感分类的高准确率.最后,实验结果验证了该方法的情感映射结果与用户的真实情感状态具有高度一致性,并有较好的自适应性.

下调高迁移率族蛋白B1对宫颈癌细胞侵袭、迁移的影响及机制

目的观察下调高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对宫颈癌细胞侵袭、迁移的影响,并探讨其机制。方法将宫颈癌Si Ha细胞随机分成对照组和实验组,分别加入0.01%DMSO和HMGB1抑制剂正丁酸钠0.5 mmol/L作用24 h。采用Transwell小室实验观察两组细胞侵袭、迁移能力,RT-PCR法和Western blotting法检测两组HMGB1及Toll样受体4(TLR4)/核因子-кB(NF-кB)信号通路相关分子[TLR4、NF-кB、整合素av、整合素β3、原肌球蛋白1(TPM1)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(maspin)]、TLR4/PI3K/Akt信号通路相关分子[磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(pPI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、整合素β1]。结果实验组迁移和侵袭实验中的穿膜细胞数均少于对照组(P均<0.05)。与对照组相比,实验组HMGB1、TLR4、NF-кB p65、整合素av、整合素β3、整合素β1 mRNA和蛋白表达下降,TPM1、maspin mRNA和蛋白表达升高(P均<0.05)。结论在宫颈癌细胞中,下调HMGB1可以通过影响TLR4/NF-кB和TLR4/PI3K/Akt信号通路,促进宫颈癌细胞的侵袭和迁移。

维氏气单胞菌生物膜体外模型的建立及影响因素的研究

为探索不同理化因素对致病性维氏气单胞菌（Aeramonasveronii,AV）‘TH0426成膜的影响,采用改良微孔板法建立致病性AV生物膜体外模型并对其进行了研究。结果表明,AVTH0426能够在聚乙烯酶标板表面形成生物膜,PH值4~6,10℃和NaCl浓度4 g/L培养18 h是形成生物膜的最适条件,黄颡鱼（Pseudobagrusfulvidraco）的肝脏提取液对AV TH0426形成生物膜有促进作用。这为进一步探讨维氏气单胞菌生物膜形成机制和致病机理提供了参考。

自制依普黄酮片与参比制剂的体外溶出行为一致性评价

目的建立自制依普黄酮片溶出度测定方法,并与原研制剂进行溶出曲线比较,评价两者体外溶出行为的一致性。方法筛选溶出度试验参数,采用紫外-可见分光光度法在300 nm波长处测定吸光度并计算溶出度;测定自制依普黄酮片与参比制剂(OSTEN)在含2%十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液、含2%SDS的p H=4.5乙酸盐缓冲液、含2%SDS的p H=6.8磷酸盐缓冲液、含2%SDS的0.1mol·L^(-1)盐酸溶液4种溶出介质中的溶出曲线,并进行一致性评价。结果自制片与参比制剂在上述4种溶出介质中的相似因子分别为74.57(水,2%SDS)、71.03(p H=4.5乙酸盐缓冲液,2%SDS)、74.83(p H=6.8磷酸盐缓冲液,2%SDS)、70.34(0.1 mol·L-1盐酸,2%SDS),且全部有效点的AV值均≤15.0。提示自制依普黄酮片与参比制剂体外溶出行为相似。结论建立的溶出度试验方法专属性强、灵敏、简便,能有效控制依普黄酮片的质量;自制依普黄酮片与参比制剂的体外溶出行为一致。

大剂量甲基强的松龙对大鼠损伤脊髓中碱性成纤维细胞生长因子变化的影响

〖目的〗应用大剂量甲基强的松龙(MP)对脊髓损伤进行干预治疗,探讨其对脊髓神经细胞中内源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)变化的影响.〖方法〗40只wister大鼠分为三组:未损伤未给药组(A),损伤后注射生理盐水组(B),损伤后注射MP组(C).利用Allen氏重物坠击法(weight drop,WD)技术,以2.5g×10cm致伤力造成T8脊髓损伤模型,C组分别于术后即刻经尾静脉按首次剂量30 mg/kg注射MP,以后按5.4 mg/(kg@h),共23 h,分4次静推;B组在同时间点注入等量生理盐水.术后于2 d、5 d、12 d、28 d取A、B、C各组损伤部位脊髓组织作bFGF的免疫组化检测.〖结果〗在各个时间点上,大剂量MP可以显著地提高bFGF的表达.〖结论〗大剂量MP可能通过提高损伤脊髓组织中bFGF的表达,来发挥受损脊髓神经细胞的营养作用.

乙基伊维菌素高产菌株选育及其发酵工艺优化

基因工程菌Streptomyces avermitilis AVE-H39产生的甲基和乙基伊维菌素(methyl and ethyl ivermectins),为新型高效低毒的阿维菌素(avermectin)衍生物,具有很好的开发应用前景。活性测试结果显示,乙基伊维菌素对朱砂叶螨Tetranychus cinnabarinus和松材线虫Bursaphelenchus xylophilus等农林作物害虫的活性优于甲基伊维菌素。鉴于菌株S.avermitilis AVE-H39的乙基伊维菌素产量低,制约了产业化开发,本研究经过多轮诱变选育,筛选获得了一株乙基伊维菌素发酵单位高的突变菌株,并通过Plackett-Burman试验设计及Box-Behnken设计-响应面法(response surface methodology,RSM)对该突变菌株的发酵培养基进行改良。经优化后的发酵条件为:玉米淀粉149.8 g/L,黄豆粉38.1 g/L,(NH_(4))_(2)SO_(4)3.04 g/L,甘露醇30.0 g/L,酵母抽提物20.0 g/L,CaCO_(3)3.0 g/L,CoCl_(2)0.01 mg/L,FeSO_(4)0.002 mg/L,转速220 r/min,pH 7.2,装液量30 mL/250 mL,接种量5%,发酵温度28℃。在此条件下,乙基伊维菌素的发酵效价达到最大值,为4965 mg/L。研究结果将为开发以乙基伊维菌素为主成分的新型十六元大环内酯农药奠定基础。

f_2法与AV值法评价国内不同厂家格列齐特缓释片与原研制剂的体外释放曲线的相似性

目的:考察国内不同厂家格列齐特缓释片与原研制剂的体外释放曲线的相似性,评价药品内在质量。方法:采用桨法转速为50 r/min,以水、pH 6.0磷酸氢二钠-枸橼酸缓冲溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲溶液为释放介质进行体外释放试验,对受试制剂与参比制剂的释放曲线的相似性采用相似因子(f_2)法与两条溶出曲线相似性参数(AV值)法进行比较。结果:通过f_2法与AV值法比较,发现在3种释放介质中A、C、D厂家受试制剂与参比制剂释放曲线均相似,而B厂家受试制剂与参比制剂释放曲线仅在pH 6.8磷酸盐缓冲溶液中相似。结论:同f_2法一样,AV值法也可用于口服固体制剂体外释放曲线的相似度评价。国内不同厂家格列齐特缓释片释放度行为不尽相同,其产品质量具有一定差异性。

UPLC-UV法同时测定阿莫西林克拉维酸钾片中阿莫西林和克拉维酸的含量及其在国产片剂溶出曲线测定中的应用

目的：建立快速准确同时测定阿莫西林克拉维酸钾片中阿莫西林和克拉维酸含量的UPLC-UV方法，并将其应用于阿莫西林克拉维酸钾片溶出曲线的测定，比较不同生产厂家产品在水中的溶出行为。方法：采用Agilent Zorbax Eclipse Plus C18 Rapid Resolution RRHD 色谱柱（2.1 mm×50 mm，1.8 μm），流动相：0.05 mol·L-1磷酸二氢钠溶液（取磷酸二氢钠7.8 g，加水900 mL使溶解，用10%磷酸溶液或氢氧化钠试液调节pH至4.4±0.1，加水稀释至1000 mL）-甲醇（94：6）；流速：0.2 mL·min-1；柱温：35 ℃；检测波长：220 nm。采用中国药典2010年版二部附录X C第二法的装置，分别测定了9个生产企业阿莫西林克拉维酸钾片在水中的溶出曲线，并用AV因子法进行了比较分析。结果：2个组分在1min内全部出峰且分离良好，阿莫西林和克拉维酸进样量分别在19.79~494.85 ng和9.85~246.35 ng范围内均呈良好的线性关系（r=1），平均回收率分别为100.1%和100.0%（n=9），重复性试验测得的精密度分别为0.31%和0.22%（n=6）；定量限分别为1.5 ng和1 ng。AV因子计算结果表明，9个生产企业中只有两家2个组分的的溶出曲线完全相似，其余各企业产品2个组分溶出曲线有差异，差异均具有统计学意义。结论：方法快速简便、准确可靠、灵敏度高、重复性好，满足了快速测定的要求；不同生产企业的辅料、生产工艺和生产规模导致了国产阿莫西林克拉维酸钾片的溶出曲线存在较大的差异。

盐酸依匹斯汀胶囊溶出度试验方法的建立及溶出曲线的评价

目的:建立盐酸依匹斯汀胶囊溶出度试验方法,并与市售产品进行溶出曲线评价,考察其有效性。方法:采用篮法,以水为溶出介质,转速为75 r·min-1,并对其与市售产品进行溶出曲线评价。溶出液色谱条件:色谱柱为Agilent Zorbax SB-CN柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.05 mol.L-1磷酸盐缓冲溶液(35∶65);流速为1.0 mL·min-1;检测波长为220 nm;柱温为30℃。结果:盐酸依匹斯汀在0.10～24.12μg.mL-1范围内呈良好线性关系,r=0.999 9,因此采用此法检测本品溶出度,能达到要求,并且与市售产品溶出曲线相似。结论:溶出度的考察更能体现药品的有效性,该方法专属、灵敏、简便,可用于测定盐酸依匹斯汀胶囊的溶出度。

HPLC法测定仿制与原研安立生坦片的体外溶出度

目的：建立测定安立生坦片体外溶出度的方法,并将安立生坦片仿制与原研药的溶出曲线进行比较。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为Phenomenex Gemini C18,流动相为乙腈-0.02%三氟乙酸水溶液（60∶40,V/V）,流速为1.2 ml/min,检测波长为220 nm,柱温为40℃,进样量为100μl。溶出度测定以水、0.1 mol/L盐酸溶液（p H=1.0）、醋酸盐缓冲液（p H=5.0）、磷酸盐缓冲液（p H=6.8）为溶出介质,转速为50 r/min,5-120 min分别取样。结果：安立生坦质量浓度在1.14-6.83μg/ml范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0.999 9）;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均〈0.3%;平均回收率为99.38%,RSD为0.50%（n=9）;在4种溶出介质中,仿制与原研安立生坦片的溶出曲线相似因子（f2）均〉50,酸值（AV）均〈15。结论：仿制与原研安立生坦片的体外溶出行为一致。该方法可用于安立生坦片仿制药的一致性评价。

不同发展阶段下专利池创新的显著推动因素研究

以中国AVS专利池作为实证对象,研究不同发展阶段下专利池创新的显著推动因素。研究表明,政府政策支持在AVS专利池组建期和成长期成为推动创新的显著因素,由于技术标准架构下的专利池具有公共品属性,早期专利池需要政府介入以避免市场“失灵”,同时减少各企业“等待和观望”行为。由于竞争性技术MPEG-2专利池与AVS专利池的发展周期不同步,以及MPEG-2专利池专利逐步到期等原因,致使竞争性技术的发展在AVS专利池成长期成为显著推动因素,而在成熟期却与AVS专利池创新呈负相关关系。产业发展需求在AVS专利池成熟期成为显著推动因素,这时进一步推动产业链上下游企业支持使用专利池技术成为关键。

心脏再同步治疗动态优化VV问期对慢性心力衰竭患者心功能及神经内分泌因子影响的研究

目的观察动态优化VV间期心脏再同步治疗（CRT）对慢性心力衰竭（CHF）患者心功能及神经内分泌因子影响的短中远期疗效。方法选择2011年8月至2014年10月入住陕西省人民医院心内科的CHF患者38例，接受CRT治疗。于术后3、15d、1、3、6、12个月进行AV、VV间期优化，术后1个月内所有患者采用默认及优化VV间期随机、自身前后交叉起搏，1个月结束之后，全部患者用优化AV和VV间期起搏，观察心功能、心脏同步性、神经内分泌因子变化。结果第1个月结束时，与默认VV间期组相比，优化组的左心室射血分数（LVEF）增加（0．28±0．05对0．32±0．05，P〈0．05），左心室12节段组织速度达蜂时间标准差（Ts-SD）改善[（49．5±20．6）ms对（35．6±18．6）ms，P〈0．05]，左、右心室机械延迟时间改善（IVMD）[（27．2±10．2）ms与（22．3±8．7）ms，P〈0．05]，神经内分泌因子（Ang Ⅱ、NT-proBNP）也较默认组明显改善（P〈0．05）。术后3个月优化VV间期与术前及术后1个月未优化时相比，Ts-SD、IVMD继续改善（P〈0．05，P〈0．01），同时，左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、LVEF、二尖瓣反流面积（MR）也明显改善（P〈0．05）。术后6、12个月优化VV间期与术前及术后1个月未优化时相比，LVEDD、LVESD、LVEF、主动脉瓣前向血流速度时间积分（VTI）、MR、Ts-SD、IVMD均更进一步的改善，且12个月时改善更加明显（P〈0．05）。优化后3、6、12个月随着时间的推移与术前及术后1个月未优化时相比，神经内分泌因子均有进一步下降（P〈0．05）。结论CRT植入术后早期优化AV／VV间期对改善患者心脏的同步性及心功能非常有意义，且心脏功能随着优化治疗时间延长逐步改善，从而认为对CRT患者中远期加强随访优化AV／VV间期仍至关重要。

阿齐沙坦片国产品溶出度试验方法的建立及与原研品体外溶出行为比较

目的：建立阿齐沙坦片的溶出度试验方法，并将国产品与原研品进行溶出曲线比较，评价二者体外溶出行为的一致性。方法：筛选各溶出参数，采用紫外-可见分光光度法在246nm波长处测定吸光度并计算溶出度；分别考察两种产品在pH6．8磷酸盐缓冲液、pH4．5醋酸盐缓冲液、0．1mol／L盐酸、水4种溶出介质中的溶出曲线，采用相似因子五法与AV值法比较二者的溶出行为。结果：溶出方法采用桨法，转速为50r／min，溶出介质为pH6．8磷酸盐缓冲液；阿齐沙坦检测质量浓度线性范围为1．07～12．80μg／ml（r=0．9998），平均回收率为99．32％（RsD=0．75％，n=3）；在4种溶出介质中，两种产品的正值均在50～100，AV平均值均小于15，表明二者相似性好。结论：建立的溶出度试验方法专属性强、灵敏、简便，能有效控制阿齐沙坦片的质量；同时国产品与原研品的体外溶出行为一致。

西南涌酸挥发硫化物浓度水平及影响因素研究

为了找出影响河道沉积物酸挥发硫化物(AVS)空间分布的主导因素,在珠江三角洲典型感潮河道佛山西南涌的10个站位中采集了沉积物及上覆水样品,测定了其理化性状及微生物指标,重点探讨了氧化还原电位(Eh)、硫酸盐还原菌(SRB)、有机碳(OC)、总硫化物(TS)对AVS空间分布的影响,并评价了该区域重金属生物毒性.结果表明:所测样品AVS范围0.207～41.453μmol.g-1,均值6.684μmol.g-1,与其他研究结果相比较高;就AVS值而言,50%的站位沉积物表层>下层,表层沉积物变异系数为93.61%,下层达153.09%,均属高度变异;各因素对AVS空间分布影响排序为:TS>OC>Eh>SRB;以Σ(SEM5-AVS)值判断,60%的采样站位具潜在生态风险;采用Σ(SEM5-AVS[)]/fOC判据,则全部站位均不具有不可接受的潜在生态风险.从单种重金属来看,Cd、Ni、Cu、Zn、Pb均有产生毒性效应的风险.研究结果为深入探讨AVS的形成机制提供了资料,为河流重金属污染生态风险评价及污染治理提供了参考.