AXIN2基因的3个SNP位点与新疆维吾尔族先天缺牙的相关性

目的:探讨维吾尔族单纯型先天缺牙患者标本中AXIN2基因的突变位点。方法:收集维吾尔族非单纯型先天缺牙家系3个,采集家系患者颊黏膜拭子提取DNA,采用聚合酶链反应技术,对分段纯化的PCR产物进行DNA双向测序检测患者的DNA。结果:3个家系的单纯型先天缺牙临床表型符合常染色体显性遗传规律,患者出现不同数量的缺失牙或伴发锥形牙。测序后检测出AXIN2的3个可能的SNP位点。结论:AXIN2基因片段中某些编码基因的改变可能与维吾尔族单纯型先天缺牙有关。

AXIN2基因单核苷酸多态性与多数牙缺失的相关性研究

目的:寻找AXIN2基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与中国人群多数牙缺失的关系。方法:收集97例单纯型多数牙缺失先天牙齿缺失患者和200例正常对照者。从静脉血或者颊黏膜拭子提取DNA,利用PCR技术对AXIN2基因上3个SNP位点(rs2240308,rs145353986和rs139209450)进行基因分型检测。结果:发现AXIN2基因的rs145353986位点的基因型和等位基因型的出现频率在患者和正常对照组中的分布,差异有统计学意义(P=0.011),等位基因"C"在患者组中出现频率更高(P=0.002)。结论:AXIN2基因的rs145353986位点的多态性与中国人群的先天牙齿缺失存在明显相关性,AXIN2基因可以作为先天牙齿缺失研究的重点关注基因之一。

单纯性多数牙缺失家系的AXIN2基因突变分析

目的通过对AXIN2基因多态性与单纯性多数牙先天缺失关系的探讨,寻找该病发病的可能基因因素。方法对单纯性多数牙先天缺失家系中患者进行临床和实验室相关检查;而后提取基因组DNA,通过RT-PCR方法对AXIN2基因的外显子进行扩增、测序,同时分析基因突变类型。结果 DNA测序显示,在AXIN2基因的3号外显子及附近的内含子区2例患者出现3个相同类型的基因突变,分别是:c.1365A>G(p.Pro455=),c.956+16A>G(Ⅱ-1:纯合型;Ⅲ-1:杂合型),c.1200+71A>G(纯合型),同时先证者的母亲(Ⅱ-2)出现c.1365A>G和c.1200+71A>G的杂合突变类型。经生物信息软件分析认为均是多态性位点。结论 AXIN2基因的c.956+16A>G,c.1365A>G和c.1200+71A>G突变可能与该家系的单纯性多数牙齿缺失密切相关,但AXIN2在多数牙缺失发生发展各阶段的确切作用还需要进一步的研究。

AXIN_2在人脑血管母细胞瘤中的表达及临床意义

目的:AXIN2在正常人脑组织和人脑血管母细胞瘤中的表达,以了解其在血管母细胞瘤发病机制中所起的作用。方法:应用免疫组织化学(S-P法)对30例人脑血管母细胞瘤、10例正常脑组织中AXIN2的表达进行检测和统计学分析。结果:脑血管母细胞瘤组织中AXIN2的表达水平明显低于高于正常脑组织中(P<0.05)。结论:AXIN2的表达与人脑血管母细胞瘤的发生具有明显的负相关性,AXIN2的检测和干预有可能为人脑血管母细胞瘤机制研究及临床治疗提供新的思路。

结直肠癌的Wnt信号通路相关基因突变的研究

目的 探究AXIN1、AXIN2基因多态性与结直肠癌遗传易感性的相关性。 方法 以临床确诊结直肠癌患者288例作为病例样本,健康对照者320例作为健康对照,使用激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)技术进行单核苷酸多态性(SNP)分型。SNP选择按照标签SNPs(tagSNPs)方法进行挑选,单体型的构建则应用SHESIS软件。 结果 等位基因模型下,AXIN1基因rs1805105等位基因增加结直肠癌的风险,OR值=1.53(1.351~1.732),P值<0.001。其他相关SNP位点等位基因未发现相关性。逻辑回归分析显示AXIN1基因rs1805105TT基因型相比,CT基因型与CC基因型与结直肠癌相关,P值均<0.001。CT基因型联合CC基因型与TT基因型相比,结直肠癌的易感性风险比为3.212(2.466~4.184),P值<0.001。单倍型分析显示AXIN1基因C-C-A单倍型与结直肠癌发病风险相关,OR=1.124(1.084~1.453),P值<0.001。 结论 AXIN1基因rs1805105基因多态性可能与结直肠癌的易感性相关。

AXIN2基因在肝细胞癌中的表达及甲基化研究

目的观察肝细胞癌（HCC）中AXIN2mRNA表达水平，分析AXIN2基因甲基化水平对mRNA表达的影响及在HCC发生、发展中的意义。方法收集手术切除的53例HCC和配对癌旁组织标本、7例正常肝组织标本和5种人肝癌细胞系。应用荧光定量PCR方法检测AXIN2mRNA水平的表达和AXIN2基因启动子区甲基化状态。结果AXIN2在癌组织中的mRNA表达水平（0．1629±0．0679）低于癌旁组织（0．4155±0．2330），差异有统计学意义（Z=-2．567，P=0．010）。HCC和癌旁组织中AXIN2基因甲基化水平（39．77％±3．89％和36．92％±2．81％）均高于正常肝组织（7．38％±2．40%，t值分别=-3．663和-4．591，P值分别=0．009和0．007）。5种人肝癌细胞系中AXIN2基因均呈高甲基化状态。AXIN2mRNA表达水平与甲基化程度呈负相关（r=-0．458，P=0．032）。TNMIII期HCC患者的AXIN2甲基化水平高于TNMI和Ⅱ期患者（P=0．008）。结论AXIN2mRNA表达水平下降与其高甲基化状态相关，AXIN2mRNA低表达和启动子区异常甲基化可能是HCC发生、发展的重要机制之一。

Axin2基因对肝癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关分子表达的调控及机制

目的探讨Axin2基因对肝癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关分子表达的调控及其机制。方法通过TOPflash试验检测Axin2基因对Wnt/β-catenin信号通路的影响;荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,QPCR)法检测Axin2基因在正常肝细胞LO2及3种肝癌细胞HepG2、HHCC、HB611中的表达水平;对肝癌细胞HepG2中Axin2的表达进行干扰,并检测Wnt/β-catenin信号通路相关基因(β-catenin、Cyclin A、CDK2、Wnt5a、STAT3、EGFR、APC)mRNA转录水平及相关蛋白(β-catenin、Cyclin A、CDK2、APC)的表达量。结果 Axin2对Wnt/β-catenin信号通路有显著抑制作用,且呈剂量依赖性(P <0. 05);3种肝癌细胞Axin2的表达水平显著低于正常肝细胞LO2(P <0. 05);干扰HepG2细胞中Axin2基因表达后,Axin2基因m RNA转录及蛋白表达水平降低,Wnt信号通路下游基因β-catenin、Cyclin A、CDK2、Wnt5a、STAT3和EGFR基因mRNA转录水平及β-catenin、Cyclin A、CDK2蛋白表达量均上升,而APC基因mRNA转录水平及蛋白表达量降低。结论 Axin2基因通过调控Wnt/β-catenin信号通路相关基因的表达抑制肝癌细胞的生成,本研究为寻找新的肝癌治疗靶点及防治药物提供了实验依据。

WNT信号通路相关基因多态性与急性白血病遗传易感性的相关性研究

目的探讨WNT信号通路中β-链蛋白基因（CTNNB1）rs4135385位点、轴蛋白基因（AXIN2）rs11079571位点及分泌型卷曲相关蛋白基因（SFRP1）rs7832767位点多态性与急性白血病发病风险和治疗效果的关系,为个体化治疗提供依据。方法对372例急性髓细胞白血病（AML）及急性淋巴细胞白血病（ALL）患者在治疗前抽取骨髓液1~1.5 mL,401例健康对照（对照组）抽取静脉血2.0 mL,提取总DNA,用高分辨熔解曲线（HRM）方法进行CTNNB1rs4135385、AXIN2rs11079571、SFRP1rs7832767基因分型,并通过卡方检验分析3个单核苷酸多态性（SNP）位点的基因型和等位基因频率分布在病例组和对照组中的差异,用单因素方差检验统计不同基因型患者的临床特征的差异,用卡方检验分析不同基因型患者诱导化疗完全缓解（CR）率的差异。结果CTNNB1rs4135385、SFRP1rs7832767位点的基因型及等位基因频率分布在AML、ALL患者组与对照组中的差异均无统计学意义。AXIN2rs11079571位点携带A等位基因的个体相对于G等位基因个体,发生急性粒单核/单核细胞白血病（AML-M4/5）的发病风险较低,差异有统计学意义（P=0.016,OR=0.677,95%CI：0.439~0.930）。此外,在AML-M4/5患者中,AA基因型患者相对于AG和GG基因型患者有较高的血小板总数（P=0.040）,且诱导化疗CR率最高（P=0.040）。结论在AML-M4/5中AXIN2rs11079571位点的A等位基因频率低于正常对照组,并且携带A等位基因患者伴有较高外周血小板总数和诱导化疗敏感性。