Antitumoral activity of low density lipoprotein-aclacinomycin complex in mice bearing H_(22) tumor

INTRODUCTIONCancer cells,which proliferate rapidly need largeamounts of cholesterol for new membrane synthesis,and high LDL receptor (LDLR) activity.LDL hasbeen proposed as a useful discriminatory vehicle forthe delivery of cytotoxic drugs to tumor cells.LDL presents many advantages as drug

沙利度胺联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病患者有效性与安全性的Meta分析

目的系统评价沙利度胺联合阿克拉霉素、粒细胞集落刺激因子与阿糖胞苷(CAG)方案治疗老年急性髓系白血病(AML)患者的疗效与安全性。方法检索中国知网、万方数据、维普网、Sino Med、PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science,检索时限为数据库建库至2023年8月27日。收集沙利度胺联合CAG方案(试验组)对比CAG方案(对照组)治疗老年AML患者的临床随机对照试验,对纳入的研究采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入7项临床随机对照试验,共计601例患者,其中试验组307例、对照组294例。Meta分析结果显示,试验组在提升总有效率[Z=4.75,P<0.00001,OR=2.80,95%CI(1.83,4.28)]、完全缓解率[Z=2.82,P=0.005,OR=1.61,95%CI(1.16,2.25)],改善血小板计数[Z=2.70,P=0.007,MD=64.02,95%CI(17.53,110.51)]、血管内皮生长因子水平[Z=13.63,P<0.00001,MD=-65.17,95%CI(-74.54,-55.80)]、血管内皮生长因子受体水平[Z=12.03,P<0.00001,MD=-499.01,95%CI(-580.31,-417.71)]、碱性成纤维细胞生长因子水平[Z=4.17,P<0.0001,MD=-0.23,95%CI(-0.35,-0.12)]等方面均显著优于对照组,不良反应发生率[Z=0.99,P=0.32,OR=0.52,95%CI(0.14,1.89)]以及恶心呕吐[Z=1.06,P=0.29,OR=0.66,95%CI(0.30,1.43)]、便秘或腹泻[Z=0.92,P=0.36,OR=0.65,95%CI(0.26,1.63)]、嗜睡[Z=1.38,P=0.17,OR=0.57,95%CI(0.26,1.27)]、骨髓抑制[Z=0.88,P=0.38,OR=0.68,95%CI(0.28,1.62)]的发生率与对照组比较,差异均无统计学意义。结论沙利度胺联合CAG方案治疗老年AML患者能显著增加疗效,且安全性较好。

阿克拉霉素A聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒冻干针剂体内外抗肝癌活性

阿克拉霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的冻干针剂，能明显抑制体外培养人肝癌细胞株７７０３的生长，ＩＣ５０为０．２８μｇ·ｍｌ－１。在０．８μｇ·ｍｌ－１浓度时，克隆形成抑制率为９０％，抑制作用有明显剂量依赖关系而未见明显时间依赖关系。静脉给药后，对常位移植人肝癌模型裸小鼠的抑瘤率为８６．８４％，肿瘤细胞增殖活性阳性率为２０．８３％。体内外均显示明显的抗肝癌活性，且体内抗肝癌活性比阿克拉霉素Ａ冻干针剂强。

阿柔比星联合中剂量阿糖胞苷诱导治疗难治和复发性急性髓样白血病的疗效

目的:探讨阿柔比星(aclacinomycin,Acla)联合中剂量阿糖胞苷(intermediate-dose cytarabine,IDAra-C)治疗难治和复发性急性髓样白血病(acute myeloid leukemia,AML)的疗效和不良反应。方法:26例难治和复发性AML患者接受Acla联合IDAra-C方案进行解救治疗,评估不良反应和疗效。结果:26例患者接受2个周期Acla联合IDAra-C方案的化疗后,12例完全缓解,7例部分缓解,7例无缓解,1例因治疗过程中发生严重感染而死亡。结论:Acla联合IDAra-C方案可作为难治和复发性AML再诱导治疗的一种选择,患者大多耐受良好。

阿克拉霉素A与DNA作用的光谱学研究

文章研究了阿克拉霉素A（ACR）吸收光谱和荧光光谱特性及其与DNA的相互作用。研究结果表明，ACR荧光光谱和吸收光谱受pH值影响较大，且随DNA加入产生减色效应。通过计算，ACR与DNA的结合常数比单纯以嵌入式与DNA结合的葸醌类化合物大约1～2个数量级为2．7×10^6mol·L^-1，结合位点数为0．67碱基对，ACR与DNA结合方式复杂，ACR为非经典嵌入剂。

抗癌药物阿克拉霉素A的氧化还原代谢机理研究

大多数化疗药物因很强的毒副作用在临床应用中受到很大的限制 ,阿克拉霉素为蒽环药物家族新成员 ,因其抗癌活性高和毒副作用低在抗肿瘤药物中占有重要地位 .本论文将药物置于代谢模型内 ,以光谱技术现场监测药物的代谢过程 ,研究了阿克拉霉素 A的氧化还原代谢机理 .阿克拉霉素 A在体内的代谢过程为先通过一步二电子过程还原生成阿克拉氢醌 A ,再脱去糖 .其脱糖反应与介质的pH密切相关 .脱糖、异构化后的产物 7 去氧阿克拉霉醌经缔合后可生成双分子缔合物 .整个代谢过程中并不产生半醌自由基 ,因而对心脏和细胞的毒性较小 .研究结果同时也表明药物分子中的糖环结构与药物代谢及药物的毒副作用密切相关 .研究成果有助于深入探讨药物的构效关系 ,对药物的临床应用有着重要的实际意义 .

阿克拉霉素A固体脂质纳米粒冻干针剂在家兔体内药动学

目的:研究阿克拉霉素A固体脂质纳米粒(ACM-SLN)冻干针剂在家兔体内的药物动力学。方法:用RP-HPLC法测定家兔耳缘静注ACM-SLN冻干针剂和阿克拉霉素A(ACM-A)注射剂后不同时间血浆中ACM-A的浓度,绘制药-时曲线,计算药物动力学参数。结果:ACM-SLN冻干针剂和ACM-A注射剂的体内过程均符合二室模型,ACM-SLN冻干针剂的t1/2β与MRT显著延长,AUC增高,CL降低。结论:ACM-SLN冻干针剂有利于增加药物与肝脏肿瘤组织的接触时间,从而提高ACM-A的抗肝癌作用。

肝靶向阿克拉霉素A固体脂质纳米粒质量考察及体内分布研究

目的为促进固体脂质纳米粒(SLN)的发展,提高阿克拉霉素A(ACM-A)的疗效,制备具有肝靶向的阿克拉霉素A固体脂质纳米粒(ACM-SLN)冻干针剂,并对其质量和体内组织分布进行研究。方法采用正交设计优化ACM-SLN及其冻干针剂的处方和制备工艺,并研究其形态、粒径及粒径分布、载药量,稳定性和动物体内分布。结果得到的ACM-SLN平均粒径为62 nm,平均载药量为4.41%,平均包封率为88.17%。体内分布研究结果表明,15,30和60 min时ACM-SLN冻干针剂在肝脏中的药物浓度分别为30.379,32.591和30.416 mg·L^-1而对应的ACM-A溶液剂的质量浓度分别为10.795,12.796和10.135 mg·L^-1结论得到的ACM-SLN冻干针剂基本稳定。与ACM-A溶液剂相比,ACM-SLN冻干针剂显著提高了ACM- A在靶器官肝脏中的药物水平。

吸附法制备阿克拉霉素A聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的研究

以胶粒动电位为指标，采用正交设计方法对聚氰基丙烯醚异丁酯毫微粒的制各条件进行了优化。根据阿克拉霉素Ａ在聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒上的吸附机理，以载药量与载药毫微粒动电位为指标，采用均匀设计方法优化了制备肝靶向阿克拉霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的工艺条件，在优化工艺条件下制得的载药毫檄粒粒径分布在４０～１２０ｎｍ范围，胶粒动电位为－１５．４７ｍＶ，载药量为４８．７６％，药物载带率为９８．８３％。粒径分布与动电位值均满足肝靶向要求，载物量与药物载带率均高于同类材料报道值。ＨＰＬＣ法证明了吸附法工艺制得的载药毫微粒中药物的稳定性。体外释药试验结果表明，载药毫微粒中药物的释放具缓择性。与一步法制得的载药毫微粒比较表明，阿克拉霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的载药机理主要是吸附。

阿克拉霉素A固体脂质纳米粒冻干针剂体外释药规律研究

目的 :研究阿克拉霉素A固体脂质纳米粒 (ACM -SLN)冻干针剂的体外释放规律。方法 :采用动态透析技术测定ACM -SLN冻干针剂的体外释药百分率 ,用不同的方程对其释药百分率进行拟合。结果与结论 :一级动力学方程和Weibull模型拟合结果较好 ,ACM

阿克拉霉素A聚乳酸毫微粒的制备工艺研究

目的：为研究毫微粒给药系统质量评价，拓宽阿克拉霉素Ａ毫微粒的制剂学内容，制备了阿克拉霉素Ａ聚乳酸毫微粒。方法：采用均匀设计方法设计实验，以界面聚合法制备出阿克拉霉素Ａ聚乳酸毫微粒。结果：得到的毫微粒平均粒径为８０ｎｍ，平均载药量为１８．５％，平均包封率为８６．７％。结论：以聚乳酸为载体材料，制备阿克拉霉素Ａ聚乳酸毫微粒的工艺是可行的。

阿克拉霉素A聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒动物体内分布研究

分别对￣３Ｈ－阿克霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒尾静脉ｉｖ给药和ｐｏ给药后小鼠体内分布特点及其与￣３Ｈ－阿克拉霉素Ａ水溶液的比较进行了研究。毫微粒制剂在小鼠各脏器中相对放射性强度以肝脏最高，尾静脉ｉｖ与ｐｏ给药分别达给予量的７１．２１％与５３．７６％，分别是￣３Ｈ－阿克拉霉素Ａ水溶液分布量的３．６２倍和３．９５倍。常位移植人肝癌模型裸小鼠尾静脉ｉｖ￣３Ｈ－阿克拉霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒后各脏器分布特点与正常小鼠相似，肝癌组织中相对放射性强度达给予量的８．７９％，是￣３Ｈ－阿克拉霉素Ａ水溶液的９．３９倍。电镜观察发现载药毫微粒可进入肝脏实质细胞浆与肝脏枯否氏细胞浆中，也可进入肝脏瘤组织中。

阿克拉霉素A固体脂质纳米粒制备工艺研究

目的为促进固体脂质纳米粒的发展,拓宽阿克拉霉素A(ACM-A)制剂学研究内容。方法采用单因素试验初选阿克拉霉素A固体脂质纳米粒(ACM-SLN)的制备条件,并以正交设计优化了ACM-SLN的处方和制备工艺。结果得到的ACM-SLN的平均粒径为63 nm,平均载药量为(4.47±0.05)%,平均包封率为(89.32±0.91)%。结论以卵磷脂为载体材料制备ACM-SLN工艺简便,重现性好。

HAG与CAG预激方案治疗高危骨髓增生异常综合征的疗效比较

目的比较高三尖杉酯碱（HHT）、阿糖胞苷（Ara-c）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的小剂量预激化疗方案（HAG方案）与阿克拉霉素（aclacinomycin）、Ara-c联合G-CSF的CAG方案治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）的效果及其安全性。方法 52例初诊的高危MDS患者入选HAG方案组,50例初诊的高危MDS患者入选CAG组。1个疗程后初步评价疗效,未缓解者进行第2个疗程,2个疗程后评价治疗效果及不良反应。结果 ①HAG组2疗程后共25例获完全缓解（CR）（48.1%）,11例获部分缓解（PR）（21.2%）,总有效率69.2%。CAG组2疗程后23例获CR（46.0%）,9例获PR（18.0%）,总有效率64.0%。经统计学检验,HAG与CAG方案组比较无统计学差异。②HAG组在诱导治疗期间发生粒细胞缺乏的比例为53.8%（28例）,平均持续时间4 d,血小板〈20×10^9/L的比例为34.6%（18例）,平均持续时间5 d;CAG组诱导治疗期间发生粒细胞缺乏的比例为58.0%（29例）,平均持续时间6 d,血小板〈20×10^9/L的比例为38.0%（19例）,平均持续时间7 d。结论 HAG及CAG预激方案治疗高危MDS均能取得较高的缓解率,HAG预激方案骨髓抑制较轻,临床应用较为安全,值得推广应用。

阿克拉霉素治疗难治、复发性急性白血病的临床观察

应用含阿克拉霉素的联合化疗方案治疗难治性及复发性急性白血病23例。急淋11例(L_1 3例,L_2 6例,L_3 2例),急非淋12例(M_1 2例,M_2 4例,M_4 5例,M_5 1例)。完全缓解率56.6%,部分缓解率8.7%,总有效率65.3%。含阿克拉霉素的联合化疗方案对难治、复发性急性白血病具疗效高、副反应小的优点,是较理想的化疗方案。

阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒系集落刺激因子方案治疗急性髓系白血病疗效与染色体核型关系

目的探讨阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒系集落刺激因子(CAG)方案治疗急性髓系白血病(AML)的临床疗效及与染色体核型的关系。方法 31例AML患者采用CAG方案化疗,并用G显带常规技术对患者的核型进行分析。结果按医学研究委员会标准分成预后良好、中等和差3组,预后中等组完全缓解率高,良好组与差组完全缓解率接近。结论 CAG方案治疗AML疗效肯定,染色体核型分析对CAG方案化疗疗效及预后判断有指导意义。

阿克拉霉素A的药理及临床

阿克拉霉素 A(ACM)是天然的蒽环类抗癌抗生素,可嵌入 DNA 双螺旋中,抑制 DNA、尤其抑制 RNA 的合成。对多种动物肿瘤及人瘤裸鼠移植有抑制生长的作用。透入细胞内比柔红霉素及阿霉素更快而多。本品治疗 AML 有效,常与阿糖胞苷合用。初治ANLL 的完全缓解率(CR)最高可达70%;对经治 ANLL 用 ACM 联合化疗,CR 为23%～47%。此药还对骨髓异常增生综合征、恶性淋巴瘤、乳癌、胃癌等有效。其心脏毒性比柔红霉素、阿霉素为低。

阿克拉霉素与阿糖胞苷联合方案治疗难治及复发性急性白血病

观察阿克拉霉素 (Acla)与阿糖胞苷 (Ara- c)联合方案 (AA方案 )治疗难治及复发性急性白血病的疗效 ,对 2 2例难治及复发性急性白血病患者进行了 AA方案化疗。Acla的剂量为 2 5 mg/ (m2 .d) ,静脉推注 ;Ara- c10 0 mg/ (m2 .d) ,静脉滴注 ,第 1～ 7天。结果 2 2例患者中 ,CR13例 ,PR4例 ,有效率为 77% ,主要不良反应为消化道反应 ,骨髓抑制毒性较轻。提示 Acla是治疗难治及复发性急性白血病的有效药物 ,AA方案具有高效。

低密度脂蛋白-阿克拉霉素复合物抗小鼠肝癌H22的实验研究

形成小鼠皮下实体瘤型及腹水型肝癌Ｈ２２模型，观察低密度脂蛋白－阿克拉霉素（ＬＤＬ－ＡＣＭ）复合物和阿克拉霉素（ＡＣＭ）在荷瘤小鼠体内的抗肿瘤作用。结果表明：（１）对照组Ｈ２２实体瘤瘤重为１．７４±０．６０ｇ，ＡＣＭ组为１．３０±０．５７ｇ，ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物组为０．８６±０．４４ｇ，与对照组差异有显著性（Ｐ＜０．０５），与ＡＣＭ组差异不明显（Ｐ＞０．０５）；（２）对照组、ＡＣＭ组及ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物组荷腹水型肝癌Ｈ２２小鼠的平均生存时间分别为２４．６±７．５０ｄ，２３．４±７．６７ｄ和１７．１±３．４４ｄ。ＡＣＭ组和ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物组荷瘤小鼠存活期均明显长于对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物组效果好于ＡＣＭ组（Ｐ＜０．０５）。

凋亡蛋白抑制因子与阿克拉霉素诱导骨髓增生异常综合征细胞株细胞凋亡关系的体外研究

为了探讨阿克拉霉素 (aclacinomycin ,ACM)诱导骨髓增生异常综合征 (MDS)细胞凋亡与凋亡蛋白抑制因子 (IAP)的关系 ,以DNA片段原位末端 (TUNEL)标记方法检测MDS细胞株MUTZ 1细胞 (RAEB型 )经ACM作用后的TUNEL阳性细胞 ,并用RT PCR技术检测cIAP1及cIAP2mRNA表达水平的变化。结果表明 :① 0 .2 5μmol LACM处理 2 4小时 ,MUTZ 1细胞cIAP1mRNA相对表达量 (cIAP1 GAPDH)为 0 .2 4± 0 .0 5 ,与未处理组(0 4 4± 0 0 8)相比 ,有显著的差异 (P =0 .0 2 4 ) ;0 .5 μmol L和 1.0 μmol LACM处理 2 4小时 ,cIAP1mRNA相对表达量分别为 0 .15± 0 .0 9和 0 .0 0± 0 .0 0 ,与未处理组相比 ,均有非常显著的差异 (P值分别为 0 .0 0 2和 0 .0 0 0 2 )。相关性分析显示 ,cIAP1mRNA表达强度与ACM作用浓度呈负相关 (r=- 0 .97,P <0 .0 1)。② 0 .5 μmol LACM作用 6、12、2 4小时 ,cIAP1mRNA相对表达量分别为 0 .95± 0 .0 4 ,0 .73± 0 .0 5 ,0 .38± 0 .0 7,与未经ACM处理组相比 ,均有显著的差异 (P值分别为 0 .0 2 ,0 .0 0 0 4 ,0 .0 0 0 2 )。相对表达量与ACM作用时间呈负相关 (r =- 0 996 ,P <0 0 1)。③ 0 .5 μmol LACM处理 3,6 ,12和 2 4小时 ,MUTZ - 1细胞cIAP2mRNA相对表达量分别为 1 17±0 .0 6 ,0 .