二对氯苯甲酰莲心碱对实验性心律失常的影响

目的 研究二对氯苯甲酰莲心碱抗心律失常的药理作用。方法 采用乌头碱、哇巴因、氯化钙 3种抗心律失常模型。结果 二对氯苯甲酰莲心碱 5mg·kg-1iv可明显提高乌头碱致大鼠、哇巴因致豚鼠发生室性早搏、室性心动过速、室颤及心脏停搏用量 ;延长氯化钙诱发大鼠心律失常的出现时间 ,减少早搏、室颤的发生率及死亡率。

白藜芦醇对乌头碱诱发大鼠心律失常的预防作用及其可能机制

目的探讨白藜芦醇(Res)对乌头碱诱发大鼠心律失常的预防作用及其可能机制。方法取80只大鼠随机分为模型组、模型+Res组、模型+Res+EX-527组、对照组,各20只。模型组和对照组均给予5%羧甲基纤维素钠灌胃,模型+Res组、模型+Res+EX-527组分别给予Res、Res联合EX-527灌胃;两周后,对照组舌下静脉注射生理盐水,其他3组舌下静脉注射乌头碱诱发心律失常。记录各组发生心律失常的大鼠数量、心律失常开始时间,舌下注射后4 min内的Q-T间期、P-R间期、QRS波群宽度和心律失常评分,麻醉前、造模后即刻以及造模后15、30、60 min时各组大鼠心率。造模60 min后处死各组大鼠,观察心肌组织病理学改变,并检测心肌组织中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(PGC1α)蛋白表达量。结果(1)模型组、模型+Res+EX-527组、模型+Res组室性心动过速、心室颤动开始时间依次延迟,心律失常评分依次降低;模型+Res组室性心动过速发生率亦低于模型组(均P<0.05)。(2)模型组、模型+Res+EX-527组、对照组、模型+Res组Q-T间期P-R间期依次缩短,QRS波群缩窄(均P<0.05)。(3)随造模时间的延长,模型+Res组心率逐渐降低(P<0.05),而模型组、模型+Res+EX-527组无明显变化(P>0.05);造模后15、30、60 min,模型+Res组心率均低于模型组,而模型+Res+EX-527组心率均高于模型+Res组(均P<0.05)。(4)苏木精-伊红染色结果显示,模型组可见片状心肌嗜伊红染色增强,且呈波浪样变;模型+Res组心肌呈波浪样变,少量点状心肌嗜伊红染色增强;模型+Res+EX-527组心肌组织病变较模型+Res组加重。(5)模型组、模型+Res+EX-527组、对照组、模型+Res组心肌组织SIRT1、p-AMPK、PGC1α蛋白相对表达量依次增加(均P<0.05)。结论Res可对抗乌头碱诱发的大鼠心律失常,其机制可能与激活SIRT1-AMPK-PGC1α信号通路有关。

SIPI-644对乌头碱诱发大鼠室性心律失常的作用

用乌头碱诱发的大鼠室性心律失常模型观察了SIPI-644十二指肠给药(id)的抗心律失常作用。本品id 50,100和200 mg/kg,均能显著对抗乌头碱诱发的各种室性心律失常,但三个剂量组之间没有明显差异p>0.05),抗心律失常作用的强度和剂量没有明显相关性。其id的药效比iv的药效弱,它和胺碘酮、静注的ED_(50)分别为12.3和27.8mg/kg,它们约TI分别为11.7和5.3。

银杏酮酯通过抑制钠、钙通道和自发性钙波防治心律失常

目的观察银杏酮酯(ginkgo biloba extract 50,GBE50)对心室肌细胞钠通道和钙通道电流的作用及缺血/再灌时自发性钙波的影响,明确其抗心律失常作用的机制。方法使用乌头碱诱导心肌细胞心律失常的模型,膜片钳技术测量和分析钠电流(I_(Na)),L型钙电流(I_(Ca,L))。激光共聚焦钙离子成像观察缺血/再灌注心室肌细胞钙波信号。结果乌头碱可导致心室肌细胞I_(Na)和I_(Ca,L)最大电流密度增加,激活曲线左移,半激活电压增加,而25 mg·L^(-1) GBE50使I_(Na)和I_(Ca,L)最大电流密度减小,激活曲线右移,半激活电压减少。缺血/再灌注使心室肌细胞自发性钙波增多,25 mg·L^(-1) GBE50可减少钙波发生。结论GBE50减弱由乌头碱增强的I_(Na)和I_(Ca,L),抑制缺血/再灌注导致自发性钙波的发生,可能是GBE50抗心律失常的机制之一。

大花红景天对室性心律失常防治的初步研究

目的 :探讨大花红景天对实验性快速室性心律失常的防治作用。方法 :采用氯化钙、乌头碱致大鼠 ,哇巴因致豚鼠及肾上腺素致大白兔心律失常模型。观察大花红景天对上述模型的影响。结果 :口服红景天水提液后 ,显著减少氯化钙致大鼠室速、室颤的发生率及死亡率 ,并显著提高氯化钙致大鼠室性心律失常的阈剂量 ;显著提高乌头碱致大鼠室速、室颤的阈剂量 ;显著推迟肾上腺素致大白兔室性心律失常开始发作的时间、缩短发作持续时间及窦性心律恢复时间 ;未能显著减少哇巴因致豚鼠室速、室颤的发生率 ,未能显著提高哇巴因致豚鼠室性心律失常的阈剂量。结论