^(147)Pm 诱发免疫细胞凋亡的电镜观察及 CHX 和 Act D 的防护作用

对裂变产物１４７Ｐｍ照射人淋巴细胞白血病细胞株Ｍｏｌｔ－４细胞和巨噬细胞株Ａｎａ－１细胞诱发的细胞凋亡及其防护因子进行了研究。通过透射电镜的形态观察，发现１４７Ｐｍ可诱发Ｍｏｌｔ－４和Ａｎａ－１两株免疫细胞核断裂，核染质边聚，以及呈现膜包裹着的凋亡小体形成为特征的细胞凋亡。研究表明，蛋白质合成抑制剂ＣＨＸ和ＲＮＡ合成抑制剂ＡｃｔＤ可显著抑制由１４７Ｐｍ诱发的免疫细胞ＤＮＡ链断裂，对１４７Ｐｍ照射诱发的免疫细胞凋亡有明显的防护作用。

Hepatitis C infected patients need vitamin D3 supplementation in the era of direct acting antivirals treatment

It has been reported that the serum level of vitamin D3(Vit D3) could affect the natural course of chronic hepatitis C(CH-C) and the response to treatment with pegylated interferon(Peg-IFN) and ribavirin. Although several mechanisms for the favorable effects of Vit D3 supplementation were reported, the total effect of Vit D3 supplementation remains unclear. Previously, we reported that supplementation with 1(OH)Vit D3 could enhance the Th1 response inducing not only a favorable immune response for viral eradication but also HCC control. Recently, the main treatment of CH-C should be direct acting antivirals(DAAs) without PegIFN. Peg-IFN is a strong immune-modulator. Therefore, an immunological analysis should be carried out to understand the effect of Vit D3 after treatment of DAAs without Peg-IFN. The induction of a favorable immune response by adding Vit D3 might be able to suppress the hepatocarcinogenesis after achieving SVR, especially in children and elderly patients with severe fibrosis lacking sufficient amounts of VitD 3.

HSP70在放线菌素D所致肺腺癌细胞增殖抑制和凋亡中的作用

为探讨热休克蛋白70(heatshockprotein70,HSP70)在肺腺癌中的表达及其作用,首先采用免疫印迹检测经临床支纤镜确诊并行手术切除的肺腺癌组织标本中HSP70的表达,结果显示在癌旁正常组织中HSP70的表达量显著低于其在癌组织中的表达量.其次,采用HSP70反义寡核苷酸阻断A549细胞中HSP70表达后,经MTT和Hoechst33258检测发现,HSP70下调能显著促进放线菌素D(actinomycinD,ActD)所致的A549细胞增殖抑制及凋亡,反义寡核苷酸处理组与正义或随机寡核苷酸处理组比较P值均小于0.05.进一步构建HSP70真核重组质粒并瞬时转染A549细胞后,能显著增加A549细胞中HSP70表达,同时采用MTT和流式细胞术及基因组DNA琼脂糖凝胶电泳检测发现,HSP70过表达能显著抵消ActD所致细胞增殖抑制及凋亡,转染HSP70重组质粒组与转染空载体组相比P值小于0.05.上述结果提示,HSP70在肺腺癌组织中高表达,高表达的HSP70在降低肺腺癌细胞对ActD的敏感性及促进癌细胞增殖与抑制凋亡等方面发挥了重要作用.

R&D投入、经济增长与科技管理

运用修正的柯布-道格拉斯生产函数模型,阐释了全要素生产率增长率是如何受到R&D投入及其商业化相互作用的控制,并以1980年美国《贝-多尔法案》为例证,分析了政府通过制定科技规划、改变市场条件等科技管理手段提高R&D收益(产出弹性),对弥补技术市场失灵、推动技术转移和促进经济增长的重要性。

经济全球化背景下企业间合作R&D的发展趋势及启示

经济全球化背景下企业间合作R&D的重要性已引起高度关注。分析了企业间合作R&D的发展趋势,在组织方式上,采用非股权合作方式;企业间的合作主要集中于信息技术、生物制药等高技术领域;合作方主要来自美国、日本和欧盟,其中美国的表现最为突出;我国政府应积极制订政策鼓励企业间合作R&D。

聚三亚甲基碳酸酯-丙交酯共聚物微球长效避孕体系的研究

目的:用可生物降解共聚物聚三亚甲基碳酸酯-丙交酯(PTMC-co-DL-LA)为载体,制备含左旋18甲基炔诺酮(LNG)的载药微球,初步考察不同共聚组成聚合物制得的微球性能及体外释放行为,探讨该共聚物微球作为LNG的长效避孕释放载体的可行性。方法:采用溶剂挥发法(O/W),用不同共聚组成比的PTMC-co-DL-LA及其相应均聚物聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)和聚丙交酯(PDLLA)制备含LNG的可生物降解微球,表征制得微球的粒径大小及分布、表面形态等性能,考察不同共聚组成聚合物微球对LNG的体外释放行为。结果:粒径均匀分布较窄,平均粒径<5μm:含LNG的微球表面平整光滑,其包封率均>90%。共聚物微球的LNG释放速率均较PTMC和PDLLA均聚物低,体现出良好的长效释放行为。结论:不同共聚组成聚合物制得的微球LNG的释放速率不同,均具有对LNG的长效释放作用,有望通过体内研究,使载有LNG的PTMC-co-DL-LA共聚物微球用于长效避孕。

维生素D辅助治疗儿童支气管哮喘123例效果分析

目的探讨维生素D(VitD)辅助治疗儿童支气管哮喘的疗效。方法收集2019年1月至2021年1月在西京医院儿科哮喘中心确诊的哮喘患儿233例,哮喘常规治疗者为A组(110例),在常规治疗基础上加用VitD辅助治疗者为B组(123例)。对照组为我科儿童保健中心正常体检儿童60例,不做任何干预。对资料进行回顾性分析,比较A、B两组患儿在治疗前、治疗3个月及6个月儿童哮喘控制测试(C-ACT)评分、肺功能指标、呼出气一氧化氮(FeNO)、嗜酸性粒细胞(EOS)、免疫球蛋白E(IgE)、辅助性T细胞(CD4^(+))、VitD、哮喘急性发作次数及呼吸道感染(RTI)次数。结果A、B两组患儿在治疗前VitD、CD4^(+)水平与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。A、B两组患儿在治疗前VitD、CD4^(+)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰值流量(PEF)、最大呼气中期流量(MMEF)、FeNO、IgE、EOS、C-ACT评分、哮喘急性发作次数及RTI次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。A、B两组患儿在治疗3个月、6个月VitD、CD4^(+)、FVC、FEV1、PEF、MMEF、FeNO、IgE、EOS、C-ACT评分、哮喘急性发作次数、RTI次数比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组患儿在不同治疗阶段VitD、CD4^(+)、FVC比较差异无统计学意义(P>0.05);A组患儿在不同治疗阶段FEV1、PEF、MMEF、FeNO、IgE、EOS、C-ACT评分、哮喘急性发作次数及RTI次数比较差异有统计学意义(P<0.01)。B组患儿在不同治疗阶段VitD、CD4^(+)、FVC、FEV1、PEF、MMEF、FeNO、IgE、EOS、C-ACT、哮喘急性发作次数及RTI次数比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论哮喘患儿治疗时加用VitD有利于控制哮喘症状,改善肺通气功能,降低炎症因子水平,减少急性发作,并可提高机体免疫功能、预防哮喘发生。

美国量子研发布局对我国的启示

自2018年12月《量子倡议法案》实施至2022年8月美国《芯片与科学法案》通过以来,美国联邦对量子科技的研发投入每年以25%的速度递增。本研究通过借鉴美国联邦量子科技的研发布局,提出对我国国家实验室体系和新型研发机构建设的启示建议,旨在为我国强化国家战略科技力量、健全新型举国体制提供参考。研究认为,美国形成了以“顶层协调为引领,常设机构为基石,新设机构为中坚,产业联盟为补充”的量子战略研发布局,建议我国打牢国家实验室等战略科技基础,灵活支持新型研发机构,建立顶层协调咨询机制,加快企业创新联合体建设。

蛋白核酸合成抑制剂对甜菜谷氨酰胺合成酶活性调控分析

在氮素诱导下,进行甜菜谷氨酰胺合成酶(GS)活性的测定,筛选出最佳的氮素诱导处理,研究核酸合成抑制剂放线菌素D和蛋白合成抑制剂放线菌酮对GS在酶活水平上的表达调控。结果表明,NO3-:NH4+=80:20处理时,GS活性最高,并且在此处理下放线菌素D和放线菌酮均能抑制GS活性。说明甜菜GS的表达可能在转录水平和翻译水平上均受到调控。

电喷雾离子化多级质谱对几种放线菌素特征碎片的分析

应用电喷雾多级质谱法分析3种具有代表性的放线菌素:放线菌素D(Act-D)、放线菌素X2(Act-X2)和7氨基放线菌素D(7AAD)的碎片离子,通过分析归纳获得放线菌素类在质谱负离子模式下的裂解规律。该结果可应用于放线菌素类的快速结构解析、定量分析和药代动力学研究。

《卡尔·柏金斯法案》的历史演变及启示

美国《卡尔.柏金斯生涯和技术教育修订案》自颁布以来经历了3次修订。2006年新的修订法案特别将性别平等和妇女发展作为重点内容,关注特殊人口职业教育,提倡生涯教育,强调普职融通、整合学术与职业能力培养,并加强了职业教育的政策领导与经费支持。其对我国职业教育政策制订具有启示意义。

从商标法域外适用和国际礼让看涉外定牌加工中的商标侵权问题

涉外定牌加工是在一国境内实施的商业行为。一国法院依据本国商标法对涉外定牌加工中的商标侵权行为加以禁止,并非属于该国商标法的域外适用,被告以本国商标法不应适用于域外销售行为作为侵权抗辩理由甚至请求排斥本国法院的管辖,难以成立。即便被告是受国外合法的注册商标权人的委托加工出口涉案商品,一国法院也无须根据"国际礼让"原则适用外国法而对国外的合法商标权予以尊重或礼让。只要坚持商标权地域性原则,我国法院在审理涉外定牌加工商标侵权纠纷案件中既没有必要寻求本国法的域外适用,也没有必要考虑外国法下的知识产权或保护外国权利人的利益,这样既可以保持法律规则的稳定性而不至于顾此失彼,又可以维护法律规则的公平性而不至于厚此薄彼。

放线菌素-D与氟尿嘧啶治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤的疗效评价

目的研究放线菌素-D能否成为低危型妊娠滋养细胞肿瘤的首选治疗方法。方法回顾性分析河南省人民医院妇产科2007年2月至2017年2月收治的低危妊娠滋养细胞肿瘤患者56例,评价放线菌素-D(ActD方案,28例)与氟尿嘧啶(5-Fu,28例)方案的疗效和不良反应。结果 Act-D方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤完全缓解率为92.86%,高于5-Fu方案组(89.28%)(P>0.05)。不良反应Act-D组粒细胞减少、口腔溃疡和腹泻情况明显少于5-Fu组,差异有统计学意义(P<0.05)。Act-D组恶心呕吐和肝功能损伤的发生率及严重程度均低于5-Fu组(P>0.05)。Act-D组的总治疗时间、疗程数、每日化疗持续时间、住院日均低于5-Fu组(P<0.05),住院费用也低于5-Fu组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论相比较于5-Fu组,Act-D方案的效果更好,不良反应发生率低,能够成为治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤的首选方法。

道歉表达的日中对比研究——以定型表达的使用为中心

文章对日语及汉语的道歉行为进行了对比研究。先对日语和汉语母语两者进行了问卷调查,再从形式的观点把道歉的表达分为"定型表达"与"非定型表达",最后以定型表达的使用为中心对B&L提出的D因素及P要素进行了分析与考察。

三维层状场地中斜面均布荷载动力格林函数

在作者三维层状场地精确动力刚度矩阵基础上,给出了三维层状场地内部斜面均布荷载动力格林函数。本文格林函数包含了场地的所有基本力学特性,可用于三维层状局部场地中波的散射及土-结构相互作用等问题的求解。文中对所得结果进行了精度检验,同时给出了一些数值结果,包括均匀半空间和基岩上单一土层中竖面或斜面荷载作用下的位移和应力格林函数。

弯道水流二维数值模拟及岸线整治的水动力分析方法研究

文章采用边界拟合坐标变换技术,克服了河道岸线蜿蜒曲折引起的计算困难,分析对比不同形式控制函数对所生成计算网格质量的影响,提出了一种简单易行的计算变换后网格地形的插值方法。建立了边界拟合坐标系下平面二维水流数学模型,对河北省境内的黎河西梁子河段水流情况进行模拟,计算结果与实测水位、流速资料吻合较好。根据二维恒定流动量方程,提出弯道岸线冲击力、剪切力的计算方法,以此为理论基础,计算了黎河西梁子河段岸线应力沿程分布。

重力式桥墩在泥石流冲击作用下的响应分析

为研究重力式桥墩在泥石流冲击作用下的安全性,以某既有铁路重力式桥墩结构作为研究对象,采用ANSYS+CFX建立了泥石流冲击桥墩的流固耦合分析模型,分析桥墩在不同参数的泥石流冲击作用下的响应情况,同时采用LS-DYNA软件分析泥石流中大块石对桥墩的冲击力,进而对桥墩的安全性进行评估。结果表明:随着速度、容重和黏度的增加,泥石流冲击力也随之增加;泥石流中大块石对桥墩的冲击力较大,分析中不可忽略;桥墩在泥石流冲击、大块石冲击以及横向风荷载作用下,桥墩的横向偏心距、抗倾覆稳定性、抗滑稳定性、基底应力均难以满足规范要求。因此,应加强对可能遭遇泥石流灾害的重力式桥墩的监测和分析,采取有效措施以确保泥石流冲击作用下结构安全可靠。

苛责式领导对研发人员产品创新失败影响研究

产品创新十分重要但却不易成功,对其失败的原因探讨具有重要价值。然而当前研究对于产品创新失败的关注相对较少,尤其缺乏对研发人员产品创新失败中的管理者行为问题的探索。基于此,本研究基于压力认知评价理论和自我损耗理论,构建了“苛责式领导-表层扮演-情绪耗竭-研发人员产品创新失败”的链式中介模型。基于296份问卷调研数据,综合采用结构方程模型与Bootstrap方法,对模型进行了实证检验,研究发现:(1)苛责式领导作为一种重要的压力源,容易引发研发人员产品创新失败;(2)表层扮演和情绪耗竭在苛责式领导与研发人员产品创新失败的关系中分别起到中介作用;(3)苛责式领导顺次通过表层扮演与情绪耗竭的链式中介作用间接影响研发人员产品创新失败。研究结论丰富了产品创新失败的前因研究,并为企业规避产品创新失败提供了实践启示。

超微粒制备系统制备利培酮长效注射微球

目的:制备利培酮长效注射微球并进行体外释药动力学考察。方法:选用聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(D,L-lactic-co-glycolic acid),PLGA]为载体,采用新型超微粒制备系统制备利培酮PLGA微球。以转碟上聚合物析出量、丝状物的形成和微粒表面形态为考察指标单因素实验优化制备工艺参数及处方;观察微球表面形态,测定其粒径、包封率、考察其体外释药动力学。结果:20%和30%载药量的微球表面均光滑圆整,分散性好;其包封率分别为94.7%和93.94%,中值粒径分别为31.65和28.13μm;持续释药时间均可达16 d,释放数据用释放动力学方程拟合符合一级和Higuchi方程。20%载药量微球1 h释药率仅为4.2%,突释率低,且其释放速率和释放时间与市售利醅酮微球(恒德)快速释放期基本一致而无延滞期。结论:超微粒制备系统(UPPS)可单步骤制备长效微球,工艺稳定,简单可行,有望成为一种适合工业微球制备技术。UPPS制备的20%载药量微球可开发为释放2周的制剂,由于无释放延滞期,将比市售品更具临床优势。

大鼠脑室管膜下区包埋前免疫电镜双标技术的探索

目的观察脑室管膜下区(SVZ)神经干细胞上N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1(NR1)的超微分布。方法成年大鼠灌注固定,冠状面振动切片,片厚150μm。取含SVZ区域的脑片,行巢蛋白(nestin)和NR1双标免疫组织化学染色。其中,巢蛋白为辣根过氧化物酶标记,NR1为免疫金-银法标记。取1.5mm×1.0mm大小的SVZ双标阳性组织,常规电镜制样、观察、拍照。结果电镜下观察到标记NR1的纳米金-银标颗粒电子密度高,呈颗粒状,分布于细胞膜上,偶见于胞质中;巢蛋白免疫阳性产物呈絮状,分布于胞质中。结论包埋前免疫电镜双重标记技术对组织的抗原性保存较好,免疫金颗粒对抗原定位较精确,有利于研究两种递质在同一个细胞或终末内的共存或分析递质与其相应受体之间的联系,特别是对于中枢神经系统的研究有独到之处。