多学科团队协作在1例重症异位ACTH综合征高皮质醇血症的护理管理实践

异位促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)综合征是由垂体以外的肿瘤细胞分泌大量ACTH,刺激双侧肾上腺增生并过度分泌皮质醇所致的库欣综合征。重症异位ACTH综合征临床少见,病因诊断困难,预后差,高皮质醇血症导致的病死率远高于肿瘤本身,如不积极治疗干预,病死率可达100%[1]。本次研究回顾性分析1例异位ACTH综合征患者的临床资料及诊治经过,旨在提高对重症异位ACTH综合征的护理水平,现报道如下。

垂体ACTH瘤病理评估研究进展

分泌促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)的垂体腺瘤(垂体ACTH瘤)因过度分泌ACTH刺激双侧肾上腺皮质增生而引起高皮质醇血症,也称作库欣病(Cushing’s disease,CD),是内源性高皮质醇血症最常见的原因。垂体ACTH瘤可导致电解质紊乱,糖、脂代谢紊乱等一系列严重的临床症候群,累及全身多个脏器及系统。经蝶窦神经内镜手术是垂体ACTH瘤的一线治疗方法,可以得到较高的缓解率,但术后复发和持续状态仍然是垂体ACTH瘤治疗的一个未解决的问题。垂体ACTH瘤病理评估在确定病变性质、预测其预后及药物治疗选择方面均有重要的价值。文章就垂体ACTH瘤病理评估的相关进展进行综述,包括新的免疫组化标志物和镜下特殊表现。

PTGD后择期腹腔镜胆囊切除治疗对GradeⅡ急性胆囊炎ACTH、MPO及Cor水平的影响

目的分析PTGD后择期LC治疗对GradeⅡ急性胆囊炎ACTH、MPO及Cor水平的影响。方法选取2021年12月至2023年5月安徽中科庚玖医院收治的急性胆囊炎患者121例,根据治疗方案分为三组,即甲组(急诊行LC治疗,未行PTGD)38例、乙组(PTGD引流管拔出后72 h后行LC,早期)43例和丙组(PTGD引流管拔出后14~30 d后行LC,晚期)40例。对比三组手术情况、炎症因子、肝功能、ACTH、MP、Cor水平及并发症发生率。结果甲组LC手术时长、术后卧床时长及住院天数均长于丙组、乙组,失血量、中转开腹率高于丙组、乙组,差异有统计学意义(P<0.05);丙组LC手术时长、术后卧床时长及住院天数均长于乙组,差异具有统计学意义(P<0.05)。LC术后1 d hs-CRP、PCT、IL-6、ST、ALT、ALP、ACTH、MPO及Cor:甲组>丙组>乙组,差异有统计学意义(P<0.05)。并发症发生率:甲组>丙组>乙组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PTGD后择期LC治疗对GradeⅡ急性胆囊炎ACTH、MPO及Cor水平影响小,且并发症低;而PTGD后早期行LC能有效改善肝功能、炎症因子,且术后应激反应更低,值得临床推广。

Ki-67、ACTH、TSH在垂体腺瘤患者术前血清中的表达及其临床意义

目的探讨Ki-67、ACTH、TSH在垂体腺瘤患者术前血清中的表达及其临床意义。方法选取垂体腺瘤患者61例,采用化学发光法、免疫组织化学检测血清Ki-67、ACTH、TSH水平及组织中的蛋白表达。结果病理组织学与血清学结果一致性较强;非侵袭性垂体腺瘤患者术前血清Ki-67、ACTH、TSH表达水平均低于侵袭性患者,P<0.05,在肿瘤最大径方面比较,P>0.05;ROC曲线分析显示,术前血清Ki-67、ACTH、TSH联合检测AUC值(0.785)均高于其他单独检测的AUC值。结论垂体腺瘤患者术前血清Ki-67、ACTH、TSH的表达与患者临床病理特征关系密切,联合检测效能更高。

伴有异位ACTH综合征的非典型胸腺类癌1例

患者男,43岁。半月前出现四肢及颌面部水肿,全身无力,皮肤变黑,血压升高(157/88 mmHg)。入院后发现严重的低钾血症(2.39 mmol/L)以及血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)升高(227.00 pg/ml)。采用地塞米松抑制试验,监测一天中的ACTH和皮质醇(COR)水平的变化,发现COR水平没有明显变化。鞍区MRI检查未见明显异常。

ACTH,ACTH-R与神经免疫内分泌网络

ACTH不仅是一个由内分泌细胞合成 ,分泌的激素 ,作用于肾上腺 ,也可由各种免疫细胞合成 ,分泌 ,并可与免疫细胞上的ACTH受体结合而调节免疫系统的功能。另外 ,ACTH也可作用于神经系统。因此 ,ACTH及其受体在神经内分泌调节网络中占有重要地位。

巴戟天寡糖联合帕罗西汀对老年抑郁症患者血清FGF-22及ACTH表达的影响

目的:研究巴戟天寡糖联合帕罗西汀对老年抑郁症患者血清成纤维细胞生长因子22(fibroblast growth factor-22,FGF-22)以及促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)表达的影响。方法:将160例老年抑郁症患者随机分为对照组和研究组各80例,对照组患者每日口服帕罗西汀20 mg,研究组在对照组基础上口服巴戟天寡糖胶囊,每次0.3 g,每天2次。治疗6周后评估两组患者临床疗效;分别于治疗前及治疗后采用汉密尔顿焦虑自评量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)评价患者焦虑状态,采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评价患者抑郁状态,采用酶联免疫吸附法测定患者血清白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、FGF-22以及ACTH表达水平;观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果:研究组总有效率为90.00%(72/80),高于对照组的65.00%(52/80)(P<0.05)。治疗后两组患者HAMA及HAMD评分均较治疗前降低,研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者血清IL-1β和TNF-α水平均较治疗前降低,研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者血清FGF-22水平均较治疗前升高,ACTH水平均较治疗前降低,研究组改善更明显(P<0.05)。研究组不良反应发生率为3.75%,低于对照组的12.50%(P<0.05)。结论:巴戟天寡糖联合帕罗西汀可以改善抑郁症患者抑郁及焦虑状态,降低炎性因子IL-1β、TNF-α及血清ACTH水平,提高FGF-22水平,效果优于单用帕罗西汀,且不良反应发生率低。

外周DDAVP刺激试验在ACTH依赖性库欣综合征鉴别诊断中的价值

目的分析外周1-去氨基-8-D-精氨酸血管加压素(DDAVP)刺激试验鉴别诊断库欣病与异位促肾上腺皮质激素(ACTH)综合征(EAS)的最佳截断点,探讨外周DDAVP刺激试验在ACTH依赖性库欣综合征鉴别诊断中的价值。方法回顾性分析2016年1月-2019年12月在解放军总医院第一医学中心内分泌科确诊的ACTH依赖性库欣综合征的102例患者的临床资料,其中库欣病组93例,EAS组9例。通过受试者工作特征(ROC)曲线,以刺激后血ACTH水平为检测变量,以是否为库欣病为状态变量,寻找诊断库欣病的最佳截断值。以不同切点探讨外周DDAVP刺激试验鉴别库欣病与EAS的敏感度及特异度。结果与库欣病组比较,EAS组病程较短,基础血皮质醇及血ACTH较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线中以外周DDAVP刺激后血ACTH升高≥33.6%为切点鉴别诊断库欣病与EAS的敏感度、特异度分别为98.9%及55.6%,为最佳截断值。随着刺激后血ACTH的升高,诊断库欣病的敏感度下降,若同时以刺激后血皮质醇升高幅度≥20.0%为切点,诊断库欣病的敏感度下降,特异度未见升高,故血ACTH较血皮质醇特异度更高。若以外周DDAVP刺激后血ACTH升高≥33.6%,以及经典大剂量地塞米松抑制试验(HDDST)血皮质醇抑制率(或尿游离皮质醇抑制率)≥50.0%为切点,鉴别ACTH依赖性库欣综合征的敏感度和特异度分别为73.3%和87.5%。结论以外周DDAVP刺激后血ACTH升高≥33.6%为切点,诊断库欣病的敏感度最高,可作为库欣病的筛查试验,提高库欣病的检出率。

重复电针镇痛效应的观察及其对血浆β-EP、ACTH及COR变化的影响

目的:观察不同时程电针(EA)镇痛的累积效应,及其与血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、β-内啡肽(EP)及皮质醇(COR)含量变化的关系。方法:Wistar雌鼠110只,随机分为正常对照组(n=10)、CCI组(n=10)、CCI+EA组(n=30)、去卵巢(OVX)+CCI组(n=30)、OVX+CCI+EA组(n=30),后3组又各分为EA 2次(2 t)、2周(2 w)和3周(3 w)亚组(时程),各10例。上述后3组动物去除双侧卵巢45 d后进行水迷宫测试,检查动物学习记忆能力。结扎坐骨神经造成慢性疼痛模型。电针双侧"足三里"-"阳陵泉"穴(2/15 Hz,1 mA,30 min),1次/d,不同组分别电针2 t、2 w、3 w。用辐射热刺激测定大鼠缩腿潜伏期(PWL)作为痛阈,用健侧和患侧PWL的差值做组间比较。深度麻醉断头采血,用放射免疫法测定ACTH、β-EP及COR的含量。结果:与正常对照组比,CCI各组PWL差值均明显较大(P<0.05);与CCI组比较,CCI+EA组3 w时段差异有显著性意义(P<0.05),接近正常对照组。与OVX+CCI组比较,OVX+CCI+EA组2 w、3 w的PWL差值均明显减小(P<0.05),疼痛减轻。CCI+EA和OVX+CCI+EA两组比较,前者多数时程的PWL差值显著低于后者(P<0.05),说明没有去卵巢大鼠电针的镇痛效果明显较优。在单纯CCI模型上,CCI后,血浆-βEP、ACTH及COR含量均没有明显改变;给予电针后,-βEP、ACTH的水平没有明显改变,COR含量明显增加(P<0.05)。在OVX+CCI复合动物模型上,血浆-βEP的浓度2 w和3 w时均明显高于正常对照组(P<0.05),ACTH含量没有明显变化,COR含量减低或明显增加(P<0.05);与OVX+CCI组比,OVX+CCI+EA组电针2 t2、w组其-βEP浓度明显下降(P<0.05),3 w也有所减少,ACTH的水平电针2 t和3 w明显增加(P<0.05),2 w组明显下降(P<0.05),COR的浓度2 w明显降低(P<0.05)。说明在单纯CCI模型上,当出现明显针刺镇痛效应时,仅血浆COR的浓度增加;在OVX+CCI复合动物模型上,当出现明显针刺镇痛累积效应时,血浆-βEP的水平下降或明显下降,COR的浓度降低,血浆ACTH含量的增、减变化不规律。结论:血浆-βEP和COR参与针刺镇痛的累加效应;神经记忆力的减退在一定程度上减弱针刺镇痛的累积效应;血浆-βEP和COR水平变化与大鼠痛行为学改善没有明确的相关关系趋势。

白松片对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血浆CORT、ACTH的影响

目的 :观察白松片对慢性应激抑郁大鼠模型行为学和血浆CORT、ACTH含量的影响。方法 :SD雄性大鼠2 8只随机分为空白对照组、模型对照组、氟西汀对照组及白松片试验组 ,选用慢性轻度不可预见性应激加孤养造模 ,观察各组大鼠敞箱实验和液体消耗等行为学指标变化 ,采用放射免疫方法检测大鼠血浆皮质醇 (CORT)和促肾上腺皮质激素 (ACTH)含量。结果 :慢性应激抑郁大鼠体重增加缓慢 ,敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、清洁动作次数显著减少 ,中央格停留时间显著延长 ;糖水消耗明显下降 ,纯水消耗显著增多 ,而且其血浆皮质醇和促肾上腺皮质激素含量增加。氟西汀和白松片均显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化。结论 :慢性轻度不可预见性应激可使大鼠行为及神经内分泌发生异常改变 ,引起抑郁状态 。

急性冷暴露对仔猪血浆中IL-2、IL-6、ACTH和皮质醇水平的影响

为了探讨急性冷应激对仔猪免疫系统的影响，本试验将18头45d“约克夏”仔猪随机分成常温对照组（Control，C）、冷暴露组（Coldexposure，CE）和冷暴露并阻断糖皮质激素受体组（Cold exposure＋RU486，CER）．常温组在18-20℃、冷暴露各组在4～8℃环境下分栏饲养．冷暴露时间持续12h，在冷暴露开始后的第0、1、3、6、9、12h六个时间点对18头仔猪采血并分离血浆，分别使用双抗体夹心ELISA法检测各血浆样品的IL－2和IL－6水平，放射免疫分析法测定血浆样品的ACTH和皮质醇水平．结果显示：单纯冷暴露组IL－2水平和IL－6水平在冷暴露6h时明显升高（P〈0．01），ACTH水平在各时间点均明显降低（P〈0．01），而Cortisol水平仅在冷暴露3h时明显升高（P〈O．01），IL-2与IL-6的水平呈强相关（r=0．9595），ACTH与IL-2的水平呈中等强度负相关（r=-0．4359）、与IL-6的水平呈弱的负相关，皮质醇与IL-2的水平呈弱的负相关、与IL-6的水平呈中等强度负相关（r=-0．4478）；受体阻断组IL-2在冷暴露6h、9h和12h时均明显升高（P〈0．01），IL-6在冷暴露6h明显升高（P〈0．01），ACTH在冷暴露各时间点均明显降低（P〈0．01），IL-2和IL-6水平呈中等相关（r=0．4161），ACTH与IL-2、IL-6的水平均呈强负相关（r=-0．6765／-0．7174），皮质醇与IL-2、1L．6均呈弱负相关．上述结果表明，急性冷暴露能使IL-2、IL-6及皮质醇的分泌增强，且阻断糖皮质激素受体会导致IL-2和IL-6之间以及ACTH与IL-2／IL-6之间的相关性改变．

硒对大鼠胃癌时脑垂体ACTH阳性细胞的影响

目的 观察硒在预防大鼠实验性胃癌过程中垂体远侧部 ACTH细胞的免疫组织化学变化。方法 用断乳雄性 Wistar大鼠 30只 ,分为盐水对照组 N-甲基 - N -硝基 - N-亚硝基胍(MNNG)组和 Se+MNNG组 ,每组 1 0只。用免疫组织化学、图像分析和形态计量方法观察大鼠脑垂体 ACTH细胞。结果 补硒组大鼠 ACTH细胞的面数密度减小 ,免疫反应减弱 ,与 MNNG组相比有显著性差异 (P<0 .0 5) ,与对照组相比略有增加 ,但无统计学意义 (P>0 .0 5)。 MNNG组大鼠 ACTH细胞的面数密度增大 ,免疫反应增强 ,与对照组相比有显著性差异 (P<0 .0 5)。结论 硒在预防大鼠实验性胃癌过程中 ,可能参与了垂体远侧部 ACTH细胞功能的调节。

褪黑素和电针对创伤大鼠淋巴细胞转化功能、IL-2活性及ACTH水平的影响

目的 :观察褪黑素和电针对创伤大鼠脾脏淋巴细胞转化功能、ConA诱导的IL 2活性及脾淋巴细胞、血浆、下丘脑及垂体ACTH含量的影响。方法 :MTT法检测淋巴细胞转化功能、IL 2活性 ,放射免疫分析法检测各组织ACTH的含量。结果 :腹腔注射褪黑素能有效逆转手术创伤大鼠的淋巴细胞转化功能 ,低水平IL 2诱生活性得到恢复 ,同时创伤后升高的脾淋巴细胞、血浆、下丘脑ACTH水平下降 ,而垂体内降低的ACTH水平回升。电针刺激“足三里”、“阑尾”穴也能明显改善创伤应激诱导的免疫抑制 ,并降低脾淋巴细胞、血浆、下丘脑ACTH含量 ,增加垂体ACTH含量。褪黑素与电针合用可进一步调节被抑制的免疫功能 ,且与单独褪黑素或电针相比有显著差异。结论 :褪黑素和 /或电针能恢复创伤大鼠降低的淋巴细胞转化功能、IL 2诱生活性 。

17例异位ACTH综合征的前瞻性研究

目的探讨未明确病因异位ACTH综合征的最佳诊治方法。方法分析我院近年来随访的17例异位ACTH综合征患者的临床特征、影像学检查、治疗方案等资料。结果所有患者临床上大多具有库欣综合征的典型表现;均有低血钾性碱中毒,血皮质醇明显升高且节律消失,尿皮质醇和血浆ACTH升高,大剂量地塞米松抑制试验绝大部分不被抑制;影像学检查主要依靠CT和(或)MRI,明确定位的患者手术切除肿瘤预后良好;未明确定位的9例患者中,3例行双侧肾上腺次全切除术后糖皮质激素替代治疗,2例行右侧肾上腺全切除术后肾上腺皮质激素抑制剂治疗,4例单纯肾上腺皮质激素抑制剂治疗,患者高皮质醇状态均得到一定控制。结论根治性切除异位肿瘤预后较好。对于未能早期发现的患者,双侧肾上腺次全切除、单侧肾上腺切除或药物治疗是控制临床高皮质醇水平的有效手段。

电针足三里关元对佐剂性关节炎大鼠β-内啡肽ACTH的影响

目的:主要探讨电针足三里、关元对佐剂性关节炎大鼠β-内啡肽、ACTH的影响;方法:60只大鼠随机分为5组,每组12只,空白对照组、模型对照组做捆绑处理、模型+电针足三里组、模型+电针关元组、模型+电针委中组分别捆绑后电针单穴,隔天1次,32天后测量比较各组β-内啡肽、ACTH值。结果:(1)造模后,大鼠足趾关节明显肿胀,模型对照组与空白对照组具有显著性差异(P<0.05);(2)模型对照组血浆β-内啡肽含量较空白对照组有升高趋势,但无显著性差异(P>0.05);(3)模型对照组血浆ACTH含量明显高于空白对照组,具有显著性差异(P<0.05);(4)血浆ACTH含量与大鼠足趾关节肿胀度(跖围)呈正相关(P<0.05)。结论:电针足三里、关元能调节佐剂性关节炎大鼠的β-内啡肽、ACTH值;改善免疫功能。

ACTH和地塞米松对鸡血浆纤维连接蛋白及血清生化指标的影响

研究了肌肉注射促肾上腺皮质激素 (ACTH,6 IU.kg-1体重 )和人工合成糖皮质激素地塞米松(DXM,6 mg.kg-1体重 )对 19日龄和 39日龄肉鸡血浆急性期蛋白——纤维连接蛋白 (FN)——和血清生化指标的影响。结果如下 :ACTH和 DXM处理 19日龄鸡 ,血浆中 FN浓度在注射后 2 8h分别比对照组高 1.6和 2 .5倍 ,并持续到 52 h。 39日龄鸡 ACTH处理组 FN水平 4 h后较对照组高 1.3倍 ,DXM组 FN水平 2 8h时较对照组高 2倍 ;ACTH和 DXM注射后 4 h血糖和尿酸水平升高 ,DXM处理使高血糖持续到 2 8h;DXM组胆固醇水平在 2 8和 52 h时明显比对照组高 ;其他血清生化指标如总蛋白、白蛋白水平、谷草转氨酶活性均无明显变化。由此可见 ,ACTH和 DXM均可选择性地引起鸡血浆急性期蛋白纤维连接蛋白的浓度升高 ;与其他血清生化指标的变化比较 ,ACTH和

ACTH及电针对甲醛痛敏大鼠脊髓NOS阳性神经元增多的影响

本文采用ＮＡＤＰＨｄ组化染色技术，研究鞘内注射（ｉ．ｔ．）ＡＣＴＨ及电针剌激（ＥＡ）对甲醛痛敏大鼠脊髓背角浅层ＮＯＳ阳性神经元增多的影响。结果显示ＡＣＴＨ（０．５Ｕ，ｉ．ｔ．）及电针（１ｍＡ５０Ｈｚ，５ｍＡ５Ｈｚ，１ｍＡ５Ｈｚ）剌激“夹脊穴”３０ｍｉｎ均可显著抑制脊髓背角浅层ＮＯＳ阳性神经元增多；ｉ．ｔ．ＡＣＴＨ（０．５Ｕ）和电针剌激（１ｍＡ５Ｈｚ）同时给予时，抑制作用显著增加；ｉ．ｔ．ＮＯ前体左旋精氨酸（ＬＡｒｇ，１０ｎｍｏｌ）可部分逆转ＡＣＴＨ的抑制作用，ｉ．ｔ．阿片受体阻断剂纳络酮（ＮＬＸ，１０μｇ）可部分逆转电针的抑制作用。结果提示ＡＣＴＨ和电针可能通过不同机制抑制甲醛痛敏大鼠脊髓ＮＯＳ阳性神经元增多。

知柏地黄丸对肾上腺皮质激素型肾阴虚幼龄大鼠血浆CORT、ACTH、CRH及肾上腺指数和组织学结构的影响

目的:探讨知柏地黄丸对肾阴虚幼龄大鼠血CORT、ACTH、CRH及肾上腺指数和肾上腺组织学结构的影响。方法:用氢化可的松每日腹腔注射法造成肾阴虚模型。结果:与空白组比较,模型组cAMP含量无变化,cGMP含量明显降低,cAMP/cGMP含量明显升高,说明造模成功。与模型组比较,知柏地黄丸高剂量组可明显提高血浆CORT、ACTH、CRH及肾上腺指数。其疗效明显优于六味地黄丸组。知柏地黄丸低剂量组与六味地黄丸组比较,治疗效果无显著差异。镜下观察可见,模型组肾上腺各层明显变薄,皮质层萎缩尤为明显,部分细胞退行性变,类脂质空泡减少。知柏地黄丸治疗后,肾上腺各层增厚,退行性变细胞明显减少,类脂质空泡较多。结论:知柏地黄丸能显著提高激素性肾阴虚幼龄大鼠血浆CORT、ACTH、CRH及肾上腺指数,故证实该药可有效拮抗外源性糖皮质激素对HPA轴的抑制作用。

低氧应激对大鼠体内ACTH含量的影响

目的 :观察不同海拔水平下健康Wistar大鼠外周血ACTH的变化。方法 :采用ELISA法分别检测 40 5 0m、3 10 0m、170 0m(对照组 )海拔水平Wistar大鼠外周血及脑垂体组织匀浆中ACTH的浓度水平。结果 :40 5 0mWistar大鼠ACTH的含量高于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :高原低氧情况下 ,以ACTH为代表的垂体神经—内分泌细胞机能水平发生了变化。