磷酸肌酸钠对VaD老年大鼠的学习记忆能力影响及机制

目的探讨磷酸肌酸钠对血管性痴呆(VaD)大鼠的学习记忆功能的影响及机制。方法72只SD雄性老年大鼠(>20周龄)随机均分为假手术组、模型组及磷酸肌酸钠低(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)组,后3组建立VaD大鼠模型,造模后两组大鼠分别腹腔注射相应浓度的磷酸肌酸钠,假手术组和模型组给予等体积生理盐水腹腔注射,连续给药28 d;实验期间观察大鼠体质量和生长趋势,造模第24天时通过Morris水迷宫实验记录各组大鼠逃避潜伏期、穿越平台次数和平台象限活动时间;实验结束时,取各组大鼠海马组织,检测三磷酸腺苷(ATP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量,ELISA法检测海马组织中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10及肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织结构。结果与模型组比较,磷酸肌酸钠组大鼠的体质量和生长趋势无明显差异;与模型组比较,磷酸肌酸钠高剂量组大鼠的逃逸潜伏期缩短、穿越平台的次数和平台象限活动时间增加,所在目标象限轨迹更长(P<0.05);与模型组比较,磷酸肌酸钠高剂量组大鼠海马区ATP水平以及SOD、GSH-PX活力升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05);与模型组比较,磷酸肌酸钠高剂量组大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α水平下降,IL-10水平升高(P<0.05);与模型组比较,磷酸肌酸钠低剂量组大鼠HE染色的海马区细胞形态较为完整、规则,磷酸肌酸钠高剂量组神经元染色均匀,细胞形态规则,边界清晰且数量增多。结论磷酸肌酸钠腹腔注射,可改善老年VaD模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能与提高大鼠海马区ATP的产生,保护VaD老年大鼠海马神经元,减少病理损伤有关。

三磷酸腺苷—氯化镁对实验性急性呼吸窘迫综合征的治疗作用

目的 研究三磷酸腺苷—氯化镁对油酸性急性呼吸窘迫综合征保护作用。方法 以２１ 只大白鼠为实验动物，建立油酸型急性呼吸窘迫综合征模型。随机分为三组：正常组、损伤组及治疗组。观察肺组织病理改变，动脉血氧分压及血浆丙二醛变化。结果 三磷酸腺苷—氯化镁治疗组的病理改变比损伤组明显减轻；治疗组动脉血氧分压高于损伤组（ Ｐ＜００１） ；而治疗组血浆丙二醛水平低于损伤组（ Ｐ＜ ００１） 。结论 三磷酸腺苷—氯化镁对实验性急性呼吸窘迫综合征有一定的治疗作用。

Amiloride通过抑制缺氧诱导的NHE1表达而延缓calpain介导的ABCA1降解

目的:研究缺氧对钠氢交换体1(NHE1)表达、细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和钙蛋白酶(calpain)活性的影响,探讨NHE1抑制剂阿米洛利(amiloride)对ABCA1降解的影响以及与calpain相关的机制。方法:RAW264.7细胞缺氧0、12、24和48 h。MTT法检测细胞活力,real-time PCR及Western blot检测NHE1的表达。流式细胞术检测[Ca2+]i,荧光素法检测细胞内calpain活性。进而,经缺氧24 h处理的细胞,cycloheximide干预条件下,NHE1抑制剂amiloride处理6 h及12 h,检测ABCA1蛋白含量。最后,给予calpain抑制剂ALLN及细胞内钙螯合剂BAPTA共孵育12 h,检测ABCA1含量及calpain活性。结果:缺氧呈时间依赖方式抑制细胞增殖。缺氧促进NHE1表达上调,增加[Ca2+]i及calpain活性。缺氧加速ABCA1蛋白降解,而amiloride减缓ABCA1蛋白降解。ALLN及BAPTA升高ABCA1蛋白含量,降低calpain活性。结论:Amiloride延缓calpain介导的ABCA1降解,提示缺氧诱导NHE1表达可能至少部分参与ABCA1蛋白降解。

145例三磷酸腺苷不良反应/事件报告分析

目的:分析三磷酸腺苷不良反应发生的一般规律和特点,为临床用药提供警示。方法:采用回顾性研究方法,对2012年1月~2014年12月期间湖北省药品不良反应监测中心数据库收集的三磷酸腺苷的145例不良反应报告进行统计和分析。结果:三磷酸腺苷引起的不良反应未见性别差异,且在各年龄段均有分布;所致ADR/ADE主要累及心血管系统损害(22.12%)和呼吸系统损害(21.66%)等,严重不良反应表现为心悸、胸闷、呼吸困难和严重缺氧;部分病例存在溶媒不当、滴速过快等相关问题。结论:应加强不良反应的监测,完善该药说明书,规范临床用药,以减少ADR/ADE的发生。

三磷酸腺苷二钠氯化镁对脑损伤大鼠神经病理性疼痛的作用

目的探讨三磷酸腺苷二钠氯化镁(T/M)对脑损伤大鼠神经病理性疼痛的作用及相关机制。方法将大鼠分为对照组,大脑中动脉阻断(MCAO)+溶剂组,MCAO+T/M低剂量组,MCAO+T/M中剂量组,MCAO+T/M高剂量组,除对照组大鼠进行假手术外,其余分组均为脑梗死损伤模型大鼠,根据分组分别尾静脉注射3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg T/M或生理盐水,连续7 d。术后1~7 d机械刺激纤毛(von Frey)检测大鼠的机械痛阈值;术后第7天,TTC染色检测大鼠的脑梗死体积,试剂盒检测丙二醛含量,酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测白细胞介素4(IL-4)和转化生长因子-β(TGF-β)的表达量。结果与对照组相比,所有MCAO手术大鼠的痛阈值和脑梗死体积均显著下降;而除中剂量T/M组外,其余分组丙二醛含量和脑组织含水量显著上升、抗炎因子显著下降(P<0.05);在不同给药剂量干预下,中剂量T/M干预能较溶剂组显著提高大鼠的机械疼痛阈值(P<0.05);相比溶剂组,T/M中剂量可显著减小大鼠的脑梗死体积、降低脑组织中丙二醛的表达和脑组织含水量(P<0.05),并显著提高抗炎因子IL-4和TGF-β的表达水平(P<0.05);而T/M低剂量组和高剂量组分别与溶剂组各指标相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论三磷酸腺苷二钠氯化镁可以通过降低氧化产物丙二醛的产生,促进抗炎因子IL-4和TGF-β的表达,降低脑组织含水量,对MCAO后大鼠的脑梗死及神经病理性疼痛起到保护和缓解的作用,且中剂量三磷酸腺苷二钠氯化镁作用效果最佳。

高血压患者红细胞ATP含量、红细胞膜ATP酶活性与钙、镁代谢的研究

目的:探讨原发性高血压(EH)患者红细胞ATP含量,红细胞膜Na^+,K^+-ATP酶和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶的活性与红细胞内钙、镁含量之间的关系及意义。方法:观察EH患者和正常对照红细胞内ca^(2+),Mg^(2+)水平,红细胞内ATP含量,红细胞膜Na^+,K^+-ATP酶和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶的活性变化。结果:原发性高血压患者与正常对照相比,红细胞膜Na^+,K^+-ATP酶、Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶活性和红细胞内Mg^(2+)含量减低,红细胞内Ca^(2+)含量升高,(P均<0.05)。红细胞内ATP含量在原发性高血压患者和正常对照之间无显著性差别。原发性高血压患者中,平均动脉压与Na^+,K^+-ATP酶和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶活性负相关(P<0.01),与红细胞内钙正相关(P<0.01);Ca2^(2+),Mg^(2+)-ATP酶的活性与红细胞内Ca^(2+)含量负相关(P<0.01);红细胞内ATP含量与红细胞内镁含量正相关(P<0.05),与红细胞膜Na^+,K^+-ATP酶、ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶活性之间无统计学联系。结论:高血压的发生与细胞膜离子的主动转运失常而致细胞内Ca^(2+)水平升高密切相关,而细胞内Mg^(2+)含量与细胞糖代谢有关。

三磷酸腺苷二钠氯化镁治疗支气管肺炎所致心肌受损的疗效观察

目的观察三磷酸腺苷二钠氯化镁治疗支气管肺炎所致心肌受损的临床疗效。方法将172例支气管肺炎并发心肌受损患儿随机分为观察组78例和对照组94例,两组均抗感染及对症支持等常规治疗,观察组用三磷酸腺苷二钠氯化镁营养心肌,对照组用二磷酸果糖营养心肌,疗程均为1周。比较两组患儿治疗前后CK-MB及cTnl的变化。结果治疗1周后,CK-MB和cTnl的检测值较治疗前均降低,但观察组降低更显著(P<0.01);CK-MB和cTnl的阳性率较治疗前均降低,两组相比,CK-MB的阳性率差异无统计学意义(P>0.05),而cTnl的阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。结论三磷酸腺苷二钠氯化镁治疗支气管肺炎所致心肌受损,疗效好。

冠心病患者红细胞ATP酶、超氧化物歧化酶、钠、钾、钙、镁离子和血浆脂质过氧化物的变化及其意义

目的探讨冠心病患者红细胞ＡＴＰ酶、超氧化物歧化酶、钠、钾、钙、镁离子和血浆脂质过氧化物的变化。方法测定３８例冠心病患者和４２例正常人红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶、Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性及Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋含量和血浆脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量。统计方法采用ｔ检验和直线相关分析。结果冠心病患者红细胞ＳＯＤ、Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶、Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性及Ｋ＋、Ｍｇ２＋含量显著低于正常人（Ｐ＜０．０１），红细胞Ｎａ＋、Ｃａ２＋含量和血浆ＬＰＯ含量显著高于正常人（Ｐ＜０．０１）。冠心病患者红细胞Ｎａ＋与Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶、Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性呈负相关，与红细胞Ｃａ２＋含量呈正相关（Ｐ＜０．０１）。红细胞Ｃａ２＋与Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶、Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性都呈负相关（Ｐ分别＜０．０１和＜０．０５）。红细胞Ｋ＋与Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性及Ｍｇ２＋含量呈正相关（Ｐ分别＜０．０５和＜０．０１）。血浆ＬＰＯ与红细胞Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶、Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶及ＳＯＤ活性呈负相关（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。红细胞Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性与Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性呈正相关（Ｐ?

甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤大鼠肺泡内液体清除的影响

目的 评价甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠肺泡内液体清除的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为三组(n=20):对照组(C组)、机械通气组(V组)和甲泼尼龙组(Mp组).C组不行机械通气,自主呼吸空气4h;V组机械通气(RR40次/min,VT 40 mL/kg,I∶E1∶1,PEEP0,FiO2 21%)4h;Mp组机械通气前20 min静注甲泼尼龙10 mg/kg.机械通气4h时,取血标本和肺组织,测定肺湿/干质量(W/D)比值与肺通透指数(LPI),观察肺组织病理学结果,测定肺泡内液体清除率(AFC).Western blot法检测肺组织细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、肺泡上皮细胞钠离子通道(ENaC)、钠钾三磷酸腺苷酶(Na^+-K^+-ATPase)的表达水平.结果 与C组比较,V组大鼠肺组织LPI和W/D比值升高[(2.17±0.07) ×10^-3 vs.(6.46±0.31)×10^-3,4.32±0.18 vs.8.74±0.53],AFC降低(%:30.56±5.35 vs.13.85 ±2.39),p-ERK表达上调(0.51 ±0.03 vs.1.19±0.13),ENaC和Na+-K+-ATPase表达下调(1.86±0.23 vs.0.71 ±0.08,1.82±0.21 vs.0.65±0.05),P均<0.05,Mp组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与V组比较,Mp组大鼠肺组织LPI和W/D比值降低[(6.46±0.31) ×10^-3 vs.(2.67±0.11) ×10^-3,8.74±0.53 vs.4.77±0.21],AFC升高(%:13.85 ±2.39 vs.28.23 ±4.78),p-ERK表达下调(1.19±0.13 vs.0.86±0.08),ENaC和Na^+-K^+-ATPase表达上调(0.71 ±0.08 vs.1.71 ±0.18,0.65 ±0.05 vs.1.65±0.14),P均<0.05.结论 甲泼尼龙可通过促进肺泡内液体清除来减轻大鼠VILI,其机制与抑制ERK磷酸化,上调ENaC和Na^+-K^+-ATPase表达有关.

三磷酸腺苷二钠氯化镁注射液致呼吸困难1例

通过1例三磷酸腺苷二钠氯化镁注射液致呼吸困难的病例,提出应进一步了解我院药品不良反应/事件(ADR/ADE)发生的特点及相关因素,促进临床合理用药。应重视ADR/ADE的监测和上报工作,规范临床合理用药,保证患者用药安全。

浓碱液中H_2O_2稳定性的研究——MgSO_4及某些螯合剂对H_2O_2的稳定作用

研究了MgSO_4和某些螯合剂对H_2O_2稳定性的影响,得出在浓碱液中,当1gC_(Mg)≈3时,MgSO_4对H_2O_2的稳定效果最佳及三聚磷酸钠和MgSO_4的复合物对H_2O_2的稳定作用明显优于MgSO_4。

三磷酸腺苷氯化镁对肺癌细胞(A549)端粒酶活性的影响

目的:探讨三磷酸腺苷氯化镁(ATP-MgCl2)对肺腺癌细胞的影响及其作用机理。方法:采用连续细胞记数方法观测ATP-MgCl2对A549肺腺癌细胞生长的抑制情况,应用端粒重复序列扩增法(TRAP)观察ATP-MgCl2对癌细胞端粒酶活性的影响,并与ATP作对比。结果:ATP-MgCl2显著抑制癌细胞生长(P<0.01),且使大量癌细胞死亡,而加药后前两天ATP-MgCl2的抑制、杀伤癌细胞程度较ATP明显(P<0.05)。ATP-MgCl2组和ATP组的端粒酶阳性表达率明显低于对照组(P<0.01),而前两者间无明显差异(P>0.05)。结论:ATP-MgCl2对肺腺癌细胞有抑制、杀伤(细胞毒)作用。其抗癌作用机理与ATP相似,与抑制癌细胞端粒酶活性有关。MgCl2与ATP结合形成一种活性复合物,增强了ATP的抗癌作用,ATP-MgCl2具有较好的临床应用价值。

腺苷三磷酸氯化镁联合介入化学疗法治疗晚期恶性肿瘤疗效观察

[目的 ]探讨腺苷三磷酸 氯化镁加常规抗癌药物局部动脉灌注对晚期恶性肿瘤疗效的影响 .[方法 ]将对象分为实验 (给予化学疗法药物加腺苷三磷酸 氯化镁 )组和对照 (给予单纯化学疗法药物 )组 ,进行动脉灌注治疗 ,并对比 2组的临床疗效及副反应 .[结果 ]实验组 4 0例晚期恶性肿瘤病例中完全缓解 5例 ,部分缓解 8例 ,微效 5例 ,稳定 17例 ,进展 5例 ,有效率为 3 3 % .对照组 3 9例中完全缓解 1例 ,部分缓解 7例 ,微效 11例 ,稳定 14例 ,进展 6例 ,有效率为 2 1% .两组未见明显的毒副反应差异 .[结论 ]腺苷三磷酸 氯化镁可提高抗癌药物的抗癌作用 ,对一些中、晚期恶性肿瘤具有较好的疗效 ,无明显的毒副反应 ,是一种安全、有效的抗肿瘤药物 .

三磷酸腺苷氯化镁对肺腺癌细胞的抗癌作用

[目的 ]探讨三磷酸腺苷氯化镁对肺腺癌细胞的抗癌作用 .[方法 ]人肺腺癌细胞系 (A 5 49)被分成 4个组 ,每组每天在新换上的培养液中加入相应的药物 ,培养 4d后用细胞记数方法观测其对癌细胞生长的抑制情况 ,再用扫描电子显微镜及透射电子显微镜观察用药后细胞表面形状及内部结构的变化 .[结果 ]在三磷酸腺苷氯化镁组和三磷酸腺苷组中癌细胞的生长受到显著抑制 ,且有大量的细胞死亡 ,而加药后前 2d三磷酸腺苷氯化镁的抑制、杀伤癌细胞作用较三磷酸腺苷明显 ,氯化镁组癌细胞的增殖未受到抑制 .在电子显微镜下观察到 ,三磷酸腺苷组癌细胞的微绒毛变短 ,数目减少 ,核仁呈环状 ;三磷酸腺苷氯化镁组癌细胞的微绒毛变得极短 ,数目明显减少或消失 ,细胞表面光滑 ,核仁呈环状 ;氯化镁组无变化 .[结论 ]三磷酸腺苷氯化镁对肺腺癌细胞具有抑制及杀伤 (细胞毒 )作用 。

三磷酸腺苷氯化镁对兔缺血后肝组织保护作用的研究

家兔全肝缺血３０分钟后，分别给予生理盐水、三磷酸腺苷（ＡＴＰ）和三磷酸腺苷氯化镁（ＡＴＰ－ＭｇＣｌ２），术后第１，３，５天取血测定谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）和碱性磷酸酶（ＡＬＰ）。术后第１天ＡＴＰ－ＭｇＣｌ２组ＡＬＴ明显低于对照组（Ｐ＜０．０５），而ＡＴＰ组与对照组相比无显著差别；ＡＴＰ－ＭｇＣｌ２及ＡＴＰ组的ＬＤＨ和ＡＬＰ与对照组相比无显著差别。术后２４小时超微结构示：对照组肝明显水肿、细胞器严重损伤和血窦内微小血栓；而ＡＴＰ－ＭｇＣｌ２组细胞轻度水肿，细胞器基本正常，血窦内无微小血栓。实验结果说明ＡＴＰ－ＭｇＣｌ２对缺血肝组织确有保护作用。

腺苷三磷酸 氯化镁对实验性急性呼吸窘迫综合征动脉血氧分压的影响

［ 目的］ 研究腺苷三磷酸氯化镁对油酸性急性呼吸窘迫综合征动脉血氧分压的影响．［ 方法］ 以２１ 只大白鼠为实验动物，建立油酸型急性呼吸窘迫综合征模型，随机分为３ 组，即正常组、损伤组及治疗组，观察肺组织病理改变及动脉血氧分压变化．［ 结果］ 腺苷三磷酸氯化镁治疗组的病理改变比损伤组明显减轻，治疗组动脉血氧分压高于损伤组．［ 结论］

高能磷酸盐制剂腺苷三磷酸氯化镁抗癌作用的实验研究

［目的］探讨腺苷三磷酸氯化镁的抗癌作用．［方法］在培养的人胃腺癌细胞的培养液中，加入 腺苷三磷酸氯化镁作用数天之后，用电子显微镜观察癌细胞超微结构的变化．［结果］仅使用培养液时， 人胃腺癌细胞无变化；在腺苷三磷酸作用下，癌细胞的微绒毛变短，数目减少或消失，细胞表面光滑，附 着力增加，核仁逐渐规则化，出现纤维和颗粒状组成的中心和环状表型；在腺苷三磷酸氯化镁作用下，癌 细胞的微绒毛变得极短，数目显著减少或消失，癌细胞表面变得光滑，核仁逐渐规则化，微管增多，从中 央向边缘延伸，微丝束增加。

苯妥英钠对大鼠反复性脑缺血损伤的保护作用

目的 探讨苯妥英钠对大鼠反复性脑缺血损伤的保护作用。方法 采用 Pulsinelli四动脉结扎法制作模型 ,测定苯妥英钠对脑能量代谢、脑水分、脑组织钙含量、丙二醛 (MDA )、脑电图 (EEG)等方面的影响。结果 苯妥英钠可逆转脑缺血引起的 ATP和磷酸肌酸 (PCr)含量下降 ,减轻脑水肿 ,使脑组织 MDA含量和脑钙含量减少 ,改善 EEG的异常改变。结论 苯妥英钠通过改善能量代谢、降低脑钙含量。

三磷酸腺苷二钠氯化镁注射液用于细菌内毒素检查的可行性研究

目的探讨注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁用于细菌内毒素检查的可行性。方法参考《中华人民共和国药典》2010年版(二部)附录收载的细菌内毒素检查法及其原则,采用两个厂家鲎试剂对不同厂家共4个批次注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁进行细菌内毒素凝胶法方法学认证。结果本品稀释至0.5 mg/ml时可消除鲎试剂与细菌内毒素凝集反应的干扰,按拟定标准检验,该品种4个批次样品细菌内毒素检查结果均符合规定。结论对注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁进行细菌内毒素检查是可行的,可替代现行的热原质检查对该项目的质量控制。

GIK加硫酸镁对高血压红细胞内钠镁离子及红细胞膜ATP酶活性的影响

目的研究高血压和高血压脑梗塞患者红细胞内外钠镁改变对红细胞膜ATP酶活性的影响。方法测定20例高血压患者和20例高血压脑梗塞患者红细胞内外钠镁浓度及红细胞膜ATP酶活性，并与20例健康体检者作比较。结果高血压和高血压脑梗塞患者红细胞内存在高钠低镁现象，而红细胞膜Na^＋-K^＋-ATP酶，Ca^2＋Mg^2＋-ATP酶活性均降低。GIK加硫酸镁后高血压脑梗塞患者低镁改变较少，ATP酶活性改变下降。结论GIK加硫酸镁后高血压患者红细胞低镁与红细胞膜受体受损有关。