运动训练对创伤后应激障碍小鼠焦虑和抑郁样行为的影响

目的:探讨运动缓解创伤后应激障碍(PTSD)焦虑抑郁样行为的作用及促进海马神经再生的中枢调控机制。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Control)、PTSD建模组(PTSD)、建模后低强度运动组(PTSD+LE)和建模后高强度运动组(PTSD+HE)。采用条件性足部电击(CF)和单次-持续应激(SPS)相结合的方法,构建PTSD复合应激模型。利用旷场实验和悬尾实验分别评估小鼠的焦虑和抑郁样行为。通过免疫荧光双标实验观察小鼠海马DG区新生成熟神经元和增殖细胞。采用Western Blot检测小鼠海马脂联素受体1(AdipoR1)的表达情况。结果:旷场实验结果表明PTSD+HE组小鼠在中央区域的活动距离以及逗留时间明显长于PTSD组及PTSD+LE组(P<0.05);悬尾实验结果显示与PTSD组小鼠相比,不同程度运动训练组小鼠的不动时间明显减少(P<0.05),而且PTSD+HE组更显著(P<0.05)。此外,PTSD+HE组小鼠海马DG区的BrdU+、BrdU+/NeuN+与MCM2+细胞密度明显升高(P<0.05)。PTSD+HE组小鼠海马AdipoR1蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:PTSD小鼠焦虑和抑郁样行为与海马神经再生水平下降有关。运动可改善其焦虑和抑郁样行为,作用机制可能与促进AdipoR1表达、促进海马神经再生有关。

脂联素对动物免疫细胞的影响

脂联素作为一种重要的脂肪因子,通过调节免疫细胞的数量、功能、细胞信号通路和炎症反应参与免疫系统稳态、疾病发展等重要过程。脂联素参与调节免疫细胞的凋亡和增殖,对免疫细胞生命周期的调节起到重要作用。体内脂联素水平升高可引起单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞数量的增加,促进T淋巴细胞和B淋巴细胞的分化和增殖。脂联素还能够调节免疫细胞的表面标志物CD80、CD86和CD40等表达,通过影响免疫细胞的数量和功能影响整个免疫系统的稳态。此外,脂联素可以通过激活PI3K/Akt信号通路和AMPK信号通路来调节免疫细胞的活化和增殖,通过抑制核因子κB(NF-κB)信号通路,减轻免疫细胞的炎症反应。脂联素不仅在正常免疫调节中发挥重要作用,而且在疾病的免疫调节中也发挥关键作用。文章综述了脂联素通过影响动物免疫细胞参与免疫机能调节的研究进展,以期为探讨脂联素调节免疫系统的分子机制、寻找新的免疫相关疾病治疗靶点提供理论参考。

血清L/A、NRG-1、Tie-2水平与首发精神分裂症患者临床症状严重程度的相关性

目的探讨血清瘦素与脂联素比值(L/A)、神经调节蛋白-1(NRG-1)、血管生成素受体酪氨酸激酶-2(Tie-2)水平与首发精神分裂症患者临床症状严重程度的相关性及对认知障碍的评估价值。方法选择2021年5月—2023年5月收治的首发精神分裂症103例为研究组,另选取同期正常健康体检志愿者103例为对照组。比较2组血清L/A、NRG-1、Tie-2水平,对比研究组认知障碍与认知正常患者临床症状[阳性和阴性症状量表(PANSS)、简明精神病评定量表(BPRS)评分]、血清L/A、NRG-1、Tie-2水平。分析血清L/A、NRG-1、Tie-2水平与临床症状严重程度的相关性及其联合检测对认知障碍的评估价值。结果研究组血清瘦素、L/A水平高于对照组,脂联素、NRG-1、Tie-2水平低于对照组(P<0.01)。研究组认知障碍患者PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分、血清瘦素、L/A水平高于认知正常患者,脂联素、NRG-1、Tie-2水平低于认知正常患者(P<0.01)。血清L/A水平与PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分呈正相关,NRG-1、Tie-2水平与PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分呈负相关(P<0.01)。血清L/A、NRG-1、Tie-2评估认知障碍的曲线下面积(AUC)分别为0.764、0.708、0.755,最佳截断值分别为6.81、8.52 pg/mL、1962.62 pg/mL;血清L/A高表达、NRG-1、Tie-2低表达分别提示认知障碍发生风险增加5.237、6.172、4.538倍;L/A、NRG-1、Tie-2两两联合及三者联合评估认知障碍的AUC分别为0.882、0.868、0.876、0.932。结论血清L/A、NRG-1、Tie-2与首发精神分裂症患者临床症状严重程度显著相关,异常表达增加认知障碍发生风险,联合评估认知障碍的价值更为可靠。

脂联素受体介导小檗碱减轻糖尿病肾病肾脏脂毒性

目的探讨脂联素受体1/2(adiponectin receptor 1/2,AdipoR1/R2)介导小檗碱减轻糖尿病肾病肾脏脂毒性的作用。方法选择C57BLKS/J db/db小鼠,以db/m小鼠为对照,分为4组,每组8只,分别给予小檗碱(150 mg·kg^(﹣1)·d^(﹣1))或安慰剂灌胃,连续12周。干预结束后测定血糖、血脂、尿微量白蛋白/肌酐比值、尿白蛋白排泄率;取肾脏组织进行病理形态学检查,通过油红O染色、免疫组化、ELISA和Western印迹测定肾脏脂质沉积、AdipoR1/R2表达、转化生长因子β1(TGF-β1)及Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)表达等。用人肾小球内皮细胞系(HGEC)验证AdipoR1/R2介导小檗碱减轻肾脏脂毒性的作用。结果小檗碱干预后,db/db小鼠体质量减轻,血糖、血脂、蛋白尿减少(P<0.05),肾脏脂质沉积、病理改变减轻;db/db小鼠肾脏组织AdipoR1/R2表达上调,TGF-β1、Col-Ⅳ表达下调,PPAR-α、p-AMPK表达上调(P<0.05)。db/db小鼠血清干预后,高脂培养的HGEC细胞中TGF-β1、Col-Ⅳ表达下调,PPAR-α、p-AMPK表达上调(P<0.05);沉默HGEC细胞上的AdipoR1/R2后,TGF-β1、Col-Ⅳ表达上调,PPAR-α及p-AMPK表达下调(P<0.05)。结论小檗碱可以减轻糖尿病肾病小鼠模型的肾脏脂毒性,该作用可能由脂联素受体介导。

大黄提取片对高脂饮食诱导肥胖大鼠脂代谢及相关基因表达的影响

目的:观察大黄提取片对高脂饮食诱导肥胖大鼠脂代谢、骨骼肌脂联素受体1(AdipoR1)和过氧化物酶体增殖物激活受体a(PPARa)基因表达的影响,以探讨大黄的减肥作用机理。方法:给饮食诱导肥胖大鼠灌服低、中、高剂量(200,400,800mg.kg-1.d-1)大黄提取片,测定血脂、脂联素,应用Real-time PCR检测大鼠骨骼肌中AdipoR1和PPARa mRNA表达水平。结果:大黄提取片呈剂量依赖性的增强降脂作用,高剂量大黄提取片能显著降低肥胖大鼠血总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA),显著增加骨骼肌组织PPARa mRNA表达水平,但3种剂量大黄均不能明显改变脂联素和骨骼肌AdipoR1mRNA水平。结论:大黄提取片可通过增加肥胖大鼠骨骼肌PPARa表达、降低血脂水平而促进机体减肥。

脂联素受体激动剂AdipoRon通过AMPK/自噬途径抗骨髓瘤细胞增殖

目的:探讨脂联素受体激动剂AdipoRon对骨髓瘤细胞系的增殖抑制作用及其可能的机制。方法:将不同浓度AdipoRon作用于骨髓瘤细胞系Sp2/0-Ag14和MPC-11,采用CCK-8法检测细胞增殖,Western blot检测信号通路蛋白表达水平,采用RT-PCR方法检测脂联素受体AdipoR1和AdipoR2在23例正常对照和21例多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓单个核细胞中的表达情况。结果:AdipoRon能显著抑制小鼠骨髓瘤细胞系Sp2/0-Ag14和MPC-11的增殖,且呈浓度依赖性和时间依赖性(r=-0.951/-0.950,r=-0.993/-0.969);AdipoRon可诱导凋亡相关蛋白cleaved caspase-3和cleaved PARP的表达水平升高;AdipoRon可上调MPC-11的p-AMPK及其下游的p-ACC磷酸化水平,且可上调LC3-II/LC3-I的水平,下调p62的蛋白水平。脂联素受体AdipoR1在MM细胞中的表达水平显著高于正常对照,而AdipoR2在MM细胞中的表达水平显著低于正常对照。结论:脂联素受体在MM患者和正常人之间存在差异性表达。脂联素受体激动剂AdipoRon能够抑制骨髓瘤细胞增殖及诱导细胞凋亡,AMPK/自噬途径可能是其作用机制之一。

猪睾丸中脂联素受体与LHR、CYP11A1、StAR基因表达的发育变化及其相关性研究

旨在了解皖南花猪睾丸组织脂联素受体mRNA与睾酮合成相关因子mRNA表达的发育性变化及其相关性,探讨脂联素与睾酮生成的关系。本研究用荧光实时定量PCR法检测0、30、45、90和180d等不同日龄(各日龄样本数5头)皖南花猪睾丸组织脂联素受体(AdpR1、AdpR2)和LHR、CYP11A1、StARmRNA的表达水平。结果,AdpR1、CYP11A1和StARmRNA的表达有极显著的发育性变化(P<0.01),AdpR1mRNA的表达先增加后降低,45d达到最大值;CYP11A1和StAR mRNA的表达先升高后降低再升高,45d达到最大表达量。LHR mRNA的表达也有显著的发育性变化(P<0.05),整体表现为先升高后降低。AdpR1与CYP11A1mRNA的表达量显著相关(r=0.587,P<0.05);LHR与CYP11A1、StAR mRNA的表达量分别显著相关(r=0.528,P<0.05;r=0.552,P<0.05);CYP11A1与StARmRNA表达量极显著相关(r=0.709,P<0.01)。AdpR1mRNA在睾丸组织的高表达提示脂联素可能通过AdpR1介导对睾丸的调节作用,其发育性变化和CYP11A1mRNA呈正相关,提示脂联素对睾酮的生成有一定的促进作用。

猪卵巢中脂联素受体与FSHR和CYP19基因表达的发育变化及其相关性研究

为探讨皖南花猪卵巢组织脂联素受体mRNA与雌二醇(E2)合成相关因子mRNA表达的发育性变化及其相关性,用ELISA法测定0、30、45、90和180日龄(n=5)皖南花猪雌性仔猪血液脂联素(Adp)和E2水平,荧光实时定量PCR法检测卵巢组织脂联素受体1、2(adiponectin receptor 1,2;AdpR1,AdpR2)和卵泡刺激素受体(FSHR)、芳香化酶P450(aromatase P450arom)基因CYP19 mRNA的表达水平。试验结果显示:雌性仔猪血液E2质量浓度、卵巢组织AdpR1、AdpR2和FSHR mRNA表达均有显著或极显著的发育性变化(P<0.05或P<0.01)。血液Adp质量浓度在30 d较低,90 d较高;血液E2质量浓度在0 d最高,30 d较低。AdpR1和AdpR2 mRNA表达量均表现为30和90 d较高,0、45和180 d较低;FSHR mRNA表达量在45 d达到最高,90 d降至最低;CYP19 mRNA表达量在0至45 d较低,90 d时最高。卵巢组织中AdpR1 mRNA表达与AdpR2mRNA表达显著正相关(r=0.380,P<0.05);AdpR1 mRNA表达与CYP19 mRNA表达显著负相关(r=-0.472,P<0.05),与血清E2水平显著负相关(r=-0.416,P<0.05)。结论:Adp可能参与对E2合成(或分泌)的调节。

淫羊藿总黄酮对高脂血症大鼠主动脉脂联素受体表达的影响

目的探讨淫羊藿总黄酮对高脂血症大鼠主动脉脂联素受体1和2表达的影响。方法清洁级SD大鼠35只,随机分为高脂饮食组(26只)和对照组(9只)。高脂饮食组高脂饮食喂养12周后,随机分为模型组(8只)和高脂饮食加淫羊藿总黄酮低剂量组(9只)、高脂饮食加淫羊藿总黄酮高剂量组(9只),检测血脂水平及观察主动脉病理变化,通过ELISA检测血清脂联素水平,通过荧光定量PCR法检测主动脉脂联素受体1和2基因的表达,Western boltting检测脂联素受体1和2蛋白的表达。结果造模12周后,高脂饮食组甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高;给药4周后,与模型组比较,淫羊藿总黄酮低剂量组和高剂量组甘油三酯和总胆固醇水平明显降低(P<0.05或0.01),淫羊藿总黄酮能减轻高脂饮食所致的内膜增厚和平滑肌细胞增殖,淫羊藿总黄酮组血清脂联素水平明显升高(P<0.05),且淫羊藿总黄酮高剂量组较淫羊藿总黄酮低剂量组明显升高(P<0.05);淫羊藿总黄酮组脂联素受体1和2 mRNA的表达较模型组明显升高(P<0.05或0.01),且淫羊藿总黄酮高剂量组脂联素受体1 mRNA的表达较低剂量组明显升高(P<0.05);淫羊藿总黄酮组脂联素受体1和2蛋白的表达较模型组明显升高(P<0.05或0.01)。结论淫羊藿总黄酮能降低高脂血症大鼠血脂水平,并升高血清脂联素水平及主动脉脂联素受体1和2的表达。

预防性应用吡格列酮改善胰岛素抵抗的脂肪内分泌机制

目的探讨吡格列酮改善胰岛素抵抗过程中脂肪内分泌功能的改变。方法45只W istar雄性大鼠随机分为对照组、胰岛素抵抗组和吡格列酮组。胰岛素抵抗动物模型成功建立后,分析各组抵抗素、脂联素和脂联素受体的表达。结果与胰岛素抵抗组比较,吡格列酮组大鼠的体质量、空腹血糖、游离脂肪酸差异不明显,但胰岛素、胰岛素抵抗指数、葡萄糖耐量和胰岛素耐量明显改善(P<0.01),脂联素表达明显增高(P<0.05)。结论脂肪内分泌功能紊乱在高脂诱导胰岛素抵抗的发生中起着重要的作用,预防性应用吡格列酮可明显延缓大鼠胰岛素抵抗的发生,改善脂肪内分泌功能。

二甲双胍与脂联素对子宫内膜癌细胞增殖的作用

目的:探讨二甲双胍对子宫内膜癌细胞脂联素受体的作用及联合使用二甲双胍和脂联素对子宫内膜癌细胞增殖的影响。方法:用CCK-8法检测不同浓度二甲双胍和脂联素对IK(ishikawa)和HEC-1B两种子宫内膜癌细胞系增殖的影响。用实时荧光定量RT-PCR(quantitative real time RT-PCR,qRT-PCR)法和Western blot法检测不同浓度二甲双胍作用下IK和HEC-1B细胞脂联素受体[包括脂联素受体1(adiponectin receptor 1,AdipoR1)和脂联素受体2(adiponectin receptor 2,AdipoR2)]的变化及磷酸腺苷活化的蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)通路抑制剂compound C对以上作用的影响。结果:(1)二甲双胍和脂联素均可抑制IK和HEC-1B细胞的生长增殖,并且都呈时间和浓度依赖性(P<0.05);(2)二甲双胍和脂联素对IK和HEC-1B细胞有协同抑制增殖作用,IK细胞药物联合指数(combination index,CI)为0.906 34,HEC-1B细胞CI为0.827 65;(3)用5 mmol/L和10 mmol/L的二甲双胍分别刺激IK和HEC-1B细胞48 h,细胞AdipoR1和AdipoR2 mRNA的水平较对照组(0 mmol/L)显著增高(IK:AdipoR1:5 mmol/L和10 mmol/L组P均<0.001,AdipoR2:5 mmol/L组P<0.001;HEC-1B:AdipoR1:5 mmol/L组P<0.001,10 mmol/L组P=0.023,AdipoR2:5 mmol/L组P<0.001,10 mmol/L组P=0.024),联合compound C时,该作用被抑制,与对照组(0 mmol/L)相比AdipoR1和AdipoR2 mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05);(4)用5 mmol/L和10 mmol/L的二甲双胍分别刺激IK和HEC-1B细胞48 h,细胞AdipoR1和AdipoR2的蛋白水平较对照组(0 mmol/L)显著增高(IK:AdipoR1:5 mmol/L组P=0.04,10 mmol/L组P=0.033;AdipoR2:5 mmol/L组P=0.044,10 mmol/L组P=0.046。HEC-1B:AdipoR1:5 mmol/L组P=0.04,10 mmol/L组P=0.049;AdipoR2:5 mmol/L组P=0.043,10 mmol/L组P=0.035),联合compound C时,该作用被抑制,与对照组(0 mmol/L)相比,AdipoR1和AdipoR2蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:二甲双胍和脂联素具有协同抑制子宫内膜癌细胞IK和HEC-1B增殖的作用,二甲双胍可上调子宫内膜癌细胞脂联素受体的表达,AMPK通路参与这一过程。

自发性高血压大鼠血清脂联素和心肌脂联素受体1的表达及胰岛素抵抗程度与心室重构的关系研究

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)血清脂联素(APN)、心肌脂联素受体1(AdipoR1)的表达及胰岛素抵抗(IR)程度,探讨3者与血压升高、心室重构的关系。方法选取22周龄SHR和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠各8只(SHR组、WKY组)为研究对象,测定血清APN、血清空腹胰岛素(FINS),免疫组化法测定心肌AdipoR1的分布及蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法测定心肌AdipoR1 mRNA表达。结果 (1)与同周龄WKY组相比,SHR组体质量(BW)减低,收缩压(SBP)、全心重量(HW)、左心室重量(LVW)、心脏重量指数(HWI)、左心室重量指数(LVWI)、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)增高,差异均有统计学意义(P<0.05);两组FBG差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与WKY组相比,SHR组血清APN表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)SHR组心肌AdipoR1阳性染色减少,与WKY组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(4)SHR组心肌AdipoR1 mRNA表达低于WKY组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(5)Pearson直线相关显示,大鼠SBP与血清APN、AdipoR1、AdipoR1 mRNA呈负相关,与HWI、LVWI、HOMA-IR呈正相关;多元线性逐步回归分析显示,血清APN和HOMA-IR是大鼠SBP的影响因素。(6)Pearson直线相关显示,大鼠LVWI与血清APN、AdipoR1、AdipoR1 mRNA呈负相关,与SBP、HWI、HOMA-IR呈正相关;多元线性逐步回归分析显示,心肌AdipoR1、心肌AdipoR1 mRNA、HWI、SBP是大鼠LVWI的影响因素。结论 SHR存在明显的心室重构,血清APN及心肌AdipoR1表达下降、IR程度增加;SHR心室重构可能与血清APN及心肌AdipoR 1表达下降有关。

脂联素及其受体2在非酒精性脂肪性肝炎发病过程中的表达

目的:观察蛋氨酸胆碱缺乏饮食(MCD)引起的大鼠NASH模型中,各个时期肝脏中脂联素及其受体2的表达.方法:大鼠普通饲料喂养1wk后随机分为对照组与NASH模型组,分别给予MCD和胆碱补充饮食(CS).均在第3、5、8、12周处死.肝脏切片作染色,评估NASH模型效果.取肝脏抽提总RNA,作RT-PCR测定脂联素及脂联素受体2的mRNA水平,与标准化的β-actin条带作对比后测定其表达.结果:随着时间的延长,对照组中,脂联素及其受体2的表达无明显变化(均P>0.05).而NASH模型组中,在3、5、8wk,脂联素和脂联素受体2的表达均逐渐下降,大多有极显著差异(1.004±0.08vs1.25±0.09,0.83±0.06vs1.26±0.07,0.68±0.10vs1.24±0.08;1.00±0.06vs1.24±0.07,0.84±0.0.7vs1.22±0.09,0.75±0.09vs1.19±0.05,allP<0.05);到12wk发生肝脏纤维化,脂联素受体2表达较第8周显著减少,脂联素表达下降,较第8周水平呈现临界性差异(P=0.073).结论:在NASH发生和发展过程中,肝脏中脂联素及其受体2表达下降,进一步研究可加深对NASH发病机制的了解,可能为治疗提供新的靶点.

脂联素及其受体在哺乳动物中的研究进展与展望

脂肪组织分泌的一种内源性细胞因子—脂联素,在其受体的作用下,参与机体的能量平衡、葡糖糖代谢、脂肪酸氧化、抗炎、胰岛素拮抗等方面的调节,发挥着重要的生物学功效。就脂联素及其受体的结构特征、表达调控及多态性,针对提高哺乳动物的生长与繁殖性能,降低哺乳动物体内的脂肪沉积等问题作一综述。

脂联素受体在正常Wistar大鼠各组织的分布和表达

目的研究脂联素受体在大鼠各组织的分布和表达。方法急性处死Wistar大鼠后,迅速分离心肌、骨骼肌、肝脏、肾脏、睾丸和脂肪组织,分别提取等量组织的总RNA后进行RT-PCR检测,半定量分析脂联素受体1和受体2在各组织的分布和表达。结果在大鼠的心、肝、肾、骨骼肌、睾丸和脂肪组织中均检测到了脂联素受体1的表达,其中以脂肪和睾丸组织的表达量最高,与其他组织相比差异显著(P<0·01);脂联素受体2主要表达于肝脏,在肾脏和骨骼肌组织中也有少量表达(P<0·01)。结论大鼠脂联素受体1广泛分布于各组织,以睾丸和脂肪的表达量最高,而受体2主要存在于肝脏。

脂联素受体在短暂性脑缺血小鼠模型脑组织中的表达

目的观察脂联素受体(APNR)在小鼠脑缺血模型中的表达,有助于对脂联素作用机制的研究。方法 60只健康雄性CD-1小鼠行短暂性大脑中动脉栓塞术,分别于缺血前、再灌注后1、4h、1、3及7d时处死取脑,每个时间点12只。用PT-PCR、Western blot和免疫组织化学的方法观察小鼠脑缺血再灌注后各时间点脑内APNR蛋白和mRNA表达。结果与缺血前比较,再灌注后4h、1、3、7d缺血侧脑组织中APNR1蛋白和mRNA表达量增高(P<0.05,P<0.01),缺血中心区和缺血周边区APNR1蛋白表达量相似;脑血管内皮细胞、星形胶质细胞和神经元细胞中均有APNR1的表达。各时间点小鼠缺血前后的脑组织均未见APNR2蛋白和mRNA表达。结论缺血再灌注损伤后,APNR1在缺血脑组织中表达上调,脂联素可能通过APNR1的介导发挥脑保护作用。

姜黄素类似物L6H4对2型糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的:探讨姜黄素类似物L6H4对2型糖尿病心肌病大鼠的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠40只,随机均分为正常对照(NC)组、高脂(HF)组、高脂治疗(FT)组、糖尿病(DM)组和糖尿病治疗(DT)组。采用高脂饮食加链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型,用L6H4治疗8周。生化法测血糖及血脂水平,ELISA法测血清脂联素(APN)水平,放射免疫法测大鼠血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),Masson染色和电镜观察心肌形态改变,免疫组化测心肌脂联素受体1(AdipoR1)及转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的表达。Western blot法检测大鼠心肌内AdipoR1蛋白表达量。结果:HF组及DM组大鼠血糖、血脂、胰岛素、HOMA-IR及TGF-β1蛋白水平较NC组均有升高,L6H4治疗后均下降;HF组及DM组大鼠血清APN水平及心肌AdipoR1较NC组均有下降,L6H4治疗后均升高。DM组和HF组大鼠心肌纤维化,线粒体肿胀,嵴紊乱,部分消失,经L6H4干预后,大鼠心肌的形态学损害明显减轻。结论:L6H4对2型糖尿病大鼠的心肌具有保护作用;血清APN浓度增加,心肌AdipoR1蛋白表达增强,及APN抑制TGF-β1的表达可能参与其中。

吡格列酮对人脂肪细胞中脂联素及其受体mRNA表达的影响

目的:探讨噻唑烷二酮类药物吡格列酮对人脂肪细胞中脂联素及其受体mRNA表达的影响。方法:取外科手术患者腹网膜脂肪组织,进行人前体脂肪细胞的原代培养并诱导其分化。适时用不同浓度的吡格列酮进行药物干预,取分化第10d的脂肪细胞用于实验,分设对照组和药物干预组,提取RNA后以RT-PCR方法检测脂联素及其受体的mRNA的表达,比较其差异。结果:吡格列酮药物干预组人脂肪细胞中脂联素及其受体的mRNA的表达量高于不加药物的对照组。结论:噻唑烷二酮类药物吡格列酮能增加人脂肪细胞中脂联素及其受体的mRNA的表达。

胆汁酸核受体激动剂对脂联素及其受体的影响

目的观察胆汁酸核受体激动剂GW4064对3T3-L1前脂肪细胞分化过程中脂联素及其受体和对HepG2细胞脂联素受体的影响。方法用GW4064干预3T3-L1前脂肪细胞的整个分化过程,荧光Real-time PCR法检测分化第0、2、4、6、8天胆汁酸核受体(FXR)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)、脂联素、脂联素受体(AdipoR1、AdipoR2)mRNA相对表达量及ELISA法检测脂联素蛋白水平,同时,GW4064干预饥饿后的HepG2细胞0、12、24、48 h后,荧光Real-time PCR法检测AdipoR1和AdipoR2 mRNA相对表达量。结果 GW4064干预后,3T3-L1前脂肪细胞中FXR、PPARγ2、脂联素、AdipoR2及HepG2细胞AdipoR2 mRNA相对表达量较空白组明显上升,脂联素蛋白水平与其mRNA表达情况一致,差异均有统计学意义(P<0.05),而3T3-L1前脂肪细胞、HepG2细胞的AdipoR1表达无明显改变。结论 GW4064可上调脂肪细胞FXR、PPARγ2、脂联素、AdipoR2及HepG2细胞AdipoR2的表达,而脂联素和AdipoR2是治疗非酒精性脂肪性肝病的两个重要因素,因此FXR激动剂可能通过诱导其表达达到治疗非酒精性脂肪性肝病的目的;另外,PPARγ是脂肪细胞分化成熟的重要调控因子,推测胆汁酸核受体对脂肪细胞的调控可能是通过上调PPARγ实现的。

脂联素的病理生理学研究进展

脂联素是一种特异的脂肪因子,主要由脂肪细胞分泌,在脂肪组织中大量表达。它有两种受体,脂联素受体1和脂联素受体2,它们能与脂联素结合发挥抵抗糖尿病的作用。因此,脂联素及其受体是与胰岛素抵抗相关的肥胖性疾病的治疗靶点。本文概述了脂联素及其受体的特征,机体内脂联素水平的多种调控因素,以及脂联素在胰岛素抵抗、糖尿病及其它代谢疾病过程中的作用机制。