The Development and Functional Regulation of the Fetal Adrenal Cortex

As an important endocrine organ of the human, the adrenal cortex is responsible for the synthesis of various steroids. It is important to maintain pregnancy, promote fetal growth and nervous system development. Moreover, it is also important for the growth and development of the fetus after birth. Abnormal functional development of the adrenal cortex will induce the abnormal synthesis of steroid hormones and trigger the occurrence of related diseases. In this review, we discuss the morphological and functional development of fetal adrenal cortex and its regulatory factors in humans and rodents.

泼尼松合成方法综述

泼尼松是一种肾上腺皮质激素类药物,主要用于急性感染、过敏性疾病的治疗,具有较强的抗炎、抗过敏作用。概述了目前已报道的泼尼松相关合成路线,并对每条合成路线进行初步的分析评价,提出泼尼松合成工艺未来改进的方向。通过以易修饰的甾体化合物作为起始原料,采用光催化技术氧化11位醇羟基,并融合生物发酵脱氢、羟基化等技术,可大幅度提升泼尼松原料药的合成工艺水平。

长期服用达格列净对糖尿病患者交感神经活性的影响及其机制

目的 探讨长期服用达格列净对糖尿病患者交感神经活性的影响及其机制。方法 选取菏泽市牡丹人民医院2021年6月—2022年7月收治的100例2型糖尿病患者,接受常规治疗(二甲双胍或阿卡波糖)者为糖尿病组(50例),常规治疗基础上加用达格列净(10 mg,每天1次)治疗者为达格列净组(50例),两组均治疗3个月,收集治疗前后两组患者的体质量、体质量指数(BMI)、糖代谢、胰岛功能、肾功能、心功能等指标的资料,检测患者治疗前后血清交感神经活性,分析患者交感神经活性与达格列净心、肾及胰岛保护作用的关系。结果 治疗结束时,两组患者体质量、糖代谢、胰岛功能、心功能指标治疗前后差值比较,差异均有显著性(t=-5.57~4.65,P<0.05),两组患者治疗前后肾功能、交感神经活性比较,差异均有显著性(Z=-7.02~-4.38,P<0.05)。相关性分析提示,达格列净组患者血清酪氨酸羟化酶(TH)与胰岛功能、肾功能、心功能指标呈正相关(r=0.29~0.31,P<0.05);多元线性回归提示,两组患者胰岛功能与糖代谢指标相关(β=-2.15~-1.40,t=-2.95~-2.23,P<0.05);糖尿病组肾功能、心功能与糖代谢指标相关(β=0.92、0.65,t=2.42、2.51,P<0.05);达格列净组胰岛功能、肾功能、心功能与交感神经活性指标相关(β=-0.01~0.01,t=-2.29~2.92,P<0.05)。治疗结束时达格列净组30~39岁与60~69岁患者比较,血清去甲肾上腺素(NE)水平治疗前后差值比较差异有显著性(P<0.05)。结论T2DM患者长期服用达格列净可抑制其升高的交感神经活性,且与其心、肾和胰岛功能保护作用间存在相关性。

长期吸入糖皮质激素联合最大负荷吸气肌训练对稳定期慢性阻塞性肺疾病症状缓解及运动耐力的影响

目的探讨长期吸入糖皮质激素联合最大负荷吸气肌训练对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)症状缓解及运动耐力的影响。方法选取2019年7月—2022年2月江南大学附属医院收治的124例稳定期COPD患者,按随机数字表法将其分为研究组与对照组,每组62例。对照组接受长期吸入糖皮质激素治疗,研究组在对照组基础上另给予最大负荷吸气肌训练。两组均治疗6个月。比较两组肺功能、呼吸困难程度、免疫功能、运动耐力及生活质量。结果研究组治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC的差值高于对照组(P<0.05)。研究组治疗前后MRC呼吸困难量表评分的差值高于对照组(P<0.05)。研究组治疗前后CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)的差值高于对照组(P<0.05)。研究组治疗前后6min步行距离的差值高于对照组(P<0.05)。研究组治疗前后COPD自我评估测试问卷评分的差值高于对照组(P<0.05)。结论长期吸入糖皮质激素联合最大负荷吸气肌训练可促进稳定期COPD患者症状缓解,改善肺功能、免疫功能,提高生活质量与运动耐力。

针刺对糖尿病周围神经病变垂体──肾上腺轴激素和免疫细胞因子的影响

方法：测定针刺前后单纯针刺组及 针药联合组促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CS)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6 (IL6)、血小板聚集率(PAgT)、纤维蛋白原(FG)、凝血酶原时间(PT)、空腹血糖(FBG)含量 和 临床症状评分。结果：两组治疗均能明显降低垂体-肾上腺轴激素、免 疫细胞因子、PAgT、FG、FBG水平(P<0.01)，提高PT浓度(P<0.01)，减少症状评 分量值(P<0.01)，差值比较，尤以针药组为突出(P<0.05，P<0.01)。

皮肤交感物质分布线的发现及其与中医经络实质的关系

目的:为了深入研究非血管性经络的实质——皮肤交感神经敏感线或皮肤交感物质富集线。方法:以125I一酪氨酸为示踪剂,用宏观放射自显影的方法。结果:显示出大鼠皮肤中存在纵贯全身的系列交感物质分布线,连续清晰,左右对称,在头部和肢体末端形成环路。在沿物质分布线经过的背上部切断皮肤,可以显著阻断针刺“足三里”产生的针刺效应,表明这些交感物质分布线就是针刺信号的传递线。结论:皮肤交感神经敏感线的假说得到了形态学的证明,或者说经络的形态学基础已经显现出来。

依托咪酯复合丙泊酚在腹腔镜胆囊切除术中的应用

目的观察依托咪酯复合丙泊酚诱导用于腹腔镜胆囊切除术的临床效果。方法选择2015年3月至2016年4月在我院行腹腔镜胆囊切除术的患者80例,男44例,女36例,ASAⅠ或Ⅱ级。按随机数表法均分为四组,每组20例。A组:静注丙泊酚2 mg/kg;B组:静注依托咪酯0.3mg/kg;C组静注依托咪酯0.15mg/kg、丙泊酚1mg/kg;D组静注依托咪酯0.1mg/kg、丙泊酚1.5mg/kg。麻醉诱导完成后行快速气管内插管。观察和记录麻醉诱导给药前(T0)、插管前1 min(T_1)、插管时(T_2)、插管后1min(T_3)、插管后5min(T_4)、插管后15min(T_5)四组患者的HR、BP;采集四组在T0、麻醉诱导后30min(Tb)、麻醉诱导后2h(Tc)、麻醉诱导后24h(Td)的静脉血,离心后取血清,采用放射性免疫法测血清中的皮质醇(Cor)、醛固酮(ALD)以及促肾上腺皮质激素(ACTH);记录并比较四组患者诱导时注射痛、肌阵挛及术后恶心呕吐等不良反应的发生率。结果与T0时比较,T_1、T_4、T_5时A组,T_1、T_5时D组HR明显减慢(P<0.05);T_1、T_4、T_5时A组,T_1、T_5时C组,T_1、T_5时D组SBP明显降低,T_2时B组SBP明显升高(P<0.05)。与T0时比较,Tb、Tc时B、C组Cor、ALD明显降低,Tb、Tc时B组,Tc时C组ACTH明显升高(P<0.05);Tb、Tc时B、C组Cor、ALD明显低于A组,Td时B、C组ALD明显高于A组(P<0.05);Tb时C组ACTH明显高于A组(P<0.05);Tb、Tc时C、D组Cor、ALD明显高于B组(P<0.05);Tb、Tc时D组Cor、ALD明显高于C组(P<0.05)。结论依托咪酯复合丙泊酚诱导可减轻单纯丙泊酚或单纯依托咪酯诱导时的应激反应,是一种值得推广的麻醉诱导方式。

热补针法对肾阳虚小鼠肾上腺皮质影响的研究

以血浆皮质酮和皮质醇浓度及光镜和电镜下的组织学观察为效应指标，观察热补针法对小鼠肾上腺皮质结构和功能的影响。结果表明：热补针法能明显改善肾阳虚小鼠的肾上腺皮质的结构和功能，提高血浆中皮质激素水平，抑制肾上腺皮质的萎缩，促进细胞内的物质代谢和激素合成过程。热补针法的调整效应明显优于捻转补法，说明热补针法对肾阳虚证小鼠的肾上腺皮质具有相对特异性。

不同证型H22肝癌小鼠肾上腺皮质类固醇激素合成酶及其调节因子表达的特征

目的观察不同证候肝癌小鼠肾上腺皮质类固醇激素合成酶及其调节因子的基因表达特征。方法采用小鼠计量化四诊和辨证方法筛选H22肝癌小鼠常见的邪毒壅盛证、气虚证、阳气虚证、气阴阳虚证,以GeneChip Mouse Exon1.0STArray(Affymetrix)等技术检测4个常见证候小鼠肾上腺组织基因表达谱,经过2批基因芯片重复验证后,重点分析肾上腺皮质激素合成酶及其调节因子的基因表达差异。结果两批基因芯片数据呈现良好的重复性,体现在高、低表达基因维持原表达状态。肾上腺皮质激素合成酶Cyp11a1、Star、Cyp11b2、Cyp21a1、Hsd3b、Hsd17b等基因表达量大,但证候间差异表达小。其中,Cyp11a1在4个证候均下调,Cyp11b2在4个证候均上调,Hsd3b1、Cyp21a1在邪毒壅盛证和气虚证下降,在阳气虚证和气阴阳虚证却上升。肾上腺皮质激素合成酶有关调节因子,在4个证候中Cyb5b、Wnt4一致下调,而Fdx1、Fdxr、Hsd11b1、Por、Agt、Nr0b1一致上调;Nr5a1在邪毒壅盛证下调,在3个虚证中却上调;Nr4a1、Nr4a2在邪毒壅盛证上调,在3个虚证中下调。结论肝癌小鼠肾上腺皮质激素合成酶基因比较保守与稳定,部分基因表达可能与疾病及其不同证候有关,体现了同病异证的差异。

巴戟天及其不同炮制品对脾肾阳虚模型大鼠的改善作用比较

目的:比较巴戟天及其不同炮制品对脾肾阳虚模型大鼠的改善作用。方法:将80只大鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、辅料组(甘草汁,0.063 g/kg)、全鹿丸组(阳性药物,1.89 g/kg)和巴戟天、巴戟肉、盐巴戟、制巴戟组[给药剂量均为1.05 g(生药)/kg]。除正常组外,其余各组大鼠均采用ig大黄水煎液+im氢化可的松复制脾肾阳虚模型,并同时ig相应药物,每天1次,连续15 d。测定血清中睾酮(T)、雌二醇(E_2)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、三碘甲状腺原氨酸(T_3)、甲状腺素(T_4)、促肾上腺素皮质激素(ACTH)水平,并计算E_2/T、cAMP/cGMP比值。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中T、T_3、T_4、cGMP水平降低,E_2、cAMP、ACTH水平及E_2/T、cAMP/cGMP比值升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血清中T水平升高,E_2、cAMP、ACTH水平及cAMP/cGMP比值降低(P<0.05或P<0.01),且以盐巴戟组大鼠血清中T水平最高、E_2/T比值最低,制巴戟组大鼠血清中E_2、cAMP、ACTH水平及cAMP/cGMP比值最低;巴戟天组和制巴戟组大鼠血清中cGMP水平升高(P<0.01);巴戟天组、盐巴戟组和制巴戟组大鼠血清中T_3水平及各给药组大鼠血清中T4水平升高(P<0.05或P<0.01),且以制巴戟组升高最为显著。结论:在巴戟天及其不同炮制品中,制巴戟对脾肾阳虚大鼠的改善作用更明显。

ACTH和槐杞黄治疗频复发肾病综合征患儿的疗效观察

目的观察促肾上腺皮质激素(ACTH)联合槐杞黄对频复发肾病综合征(FRNS)患儿的疗效及安全性。方法55例FRNS患儿分为糖皮质激素(GC)维持治疗的对照组(A组,10例)、槐杞黄组(B组,17例)、ACTH组(C组,14例)和ACTH联合槐杞黄组(联合治疗组,D组,14例),连续治疗12个月。分别记录治疗6个月和12个月时各组GC使用量、肾上腺皮质基础分泌水平及肾上腺皮质储备水平,同时记录各组患儿复发率及不良反应情况。结果治疗6个月后,C、D组的GC用量明显低于A、B组(P<0.05),A^D组肾上腺皮质储备水平依次升高(P<0.05)。治疗12个月后,C、D组与A、B组相比较,GC用量降低,肾上腺皮质基础分泌水平和储备水平均升高(P<0.05),而C、D组间上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。在治疗6个月和12个月后,C、D组患儿复发率均低于A、B组(P<0.05)。结论单纯应用ACTH以及联合槐杞黄均可减轻FRNS患儿长期服用GC对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用。

糖皮质激素在成人呼吸窘迫综合征救治中的合理应用

采用放射配体结合法测定２８例成人呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）病人外周血白细胞糖皮质激素受体（ＧＣＲ），结果（１０１８．３±８２５．２）位点／细胞，显著低于正常人（４６３４．１±４３６．５）位点／细胞（Ｐ＜０．０１）。而其血浆皮质醇浓度为（２８９±１５１）ｕｇ／Ｌ，高于正常人（１２４±４７）ｕｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０５）。结合病人ＡＰＡＣＨＥⅡ评分，并根据ＧＣＲ指导地塞米松的用法，使ＡＲＤＳ的病死率由８８．３％下降至３６。４％。

雷公藤醋酸乙酯提取物对大鼠垂体的影响

雷公藤是一种有效的抗风湿中草药 ,临床和实验研究表明其具有多种药理学功能 .实验将 30只雄性 Sprague- Dawley大鼠完全随机分成雷公藤醋酸乙酯提取物 (TWEE)组 ,泼尼松组和对照组 .分别 ig给药 TWEE2 5mg·kg-1,每日 2次 ;泼尼松2 mg· kg-1,每日 2次和 0 .5%羧甲基纤维素钠 30d,所有大鼠于 d31断头处死 ,分离垂体和收集血液 .对垂体进行 HE和免疫细胞化学染色 ;应用放射免疫分析法检测血浆促肾上腺皮质激素 (ACTH)含量 .结果表明 TWEE能促进大鼠垂体远侧部ACTH细胞合成和分泌 ACTH.为临床综合评价雷公藤对下丘脑 -垂体 -肾上腺轴的影响提供了实验数据和理论依据 .

结构式心理干预对围手术期乳腺癌患者不良情绪及应激水平的影响

目的:探讨结构式心理干预对围手术期乳腺癌患者不良情绪及应激水平的影响。方法:60例接受乳腺癌根治手术的早期(Ⅰ-Ⅱ期)乳腺癌患者随机分成两组,干预组手术前给予45min的结构式心理干预,对照组不实行心理干预。用心理行为评定量表(SAS、SDS、SCL-90)对入院后和手术后患者情绪状况进行评分,同时抽取患者清晨空腹血查皮质醇(Cortisol)作为应激水平的检测。结果:干预后干预组的SAS、SDS、SCL-90量表得分均低于对照组(P〈0.01);干预后干预组血液Cortisol水平低于对照组(P〉0.05);干预组干预前后Cortisol水平呈下降趋势,而对照组则呈上升趋势。结论:心理干预可有效改善乳腺癌患者的不良情绪,有效降低应激激素的分泌水平,降低应激程度。

短期激素降阶梯应用对慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗的影响

目的观察短期糖皮质激素降阶梯全身应用对急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）患者治疗的影响，探讨其对AECOPD的疗效及不良反应，进一步规范AECOPD全身糖皮质激素治疗。方法将96例AECOPDⅡ级的患者随机分为4组：A组24例给予常规的静脉滴注抗生素、氨茶碱（0．25g／d）、盐酸氨溴索、雾化吸入沙丁胺醇（每日4次）及口服法莫替丁（20mg／次，每日2次），出院带药为茶碱控释片（0．1g／次，每日2次，1个月）；B组24例，在A组的基础上加用地塞米松（第1～3天，每天10mg；第4～6天，每天5mg，共用6天）；C组24例，在A组的基础上加用甲泼尼龙（第1～3天，每天80mg；第4～6天，每天40mg，共用6天），D组24例，在A组的基础上加用地塞米松（第1～10天，每天5mg，共用10天），所有患者疗程均为15天；所有患者在治疗前和治疗15天及出院后1个月时均进行以下检查：肺功能、血气分析、痰量观察、呼吸困难评分、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素、餐后2小时血糖（2hPG）、餐后2小时胰岛素（2h insulin）、促肾上腺皮质激素（ACTH）及血浆皮质醇（Cor）。结果B组、C组及D组在治疗15天时第1秒用力呼气流量（FEV1）（0．27士0．10）L、（0．26±0．10）L、（0．23±0．10）L，血气分析、痰量及呼吸困难评分比较均比A组改善（P〈0．05），出院1个月时虽A组、B组、C组及D组在FEV1及血气分析方面比较差异无统计学意义（P〉0．05），但B组、C组及D组在痰量及呼吸困难评分比较均比A组改善（P〈0．05）；治疗15天时，FPGD组比A组升高（6．5士2．07）mmol／LVS（4．8±1．8）mmol／L（P〈0．05），A组、B组与C组3组闻比较差异无统计学意义（P〉0．05）；治疗15天时，2hPGD组（10．9±2．3）mmol／L比A组、B组及C组升高（8．7±2．2）mmol／LVS（9．1±2．1）mmol／L、（9．5±2．2）mmol／L（P〈0．05），A组、B组及C组3组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。空腹胰岛素及2h insulin在治疗15天及出院1个月时A组、B组、C组及D组4组间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。在治疗15天时，ACTHD组比A组、B组及C组降低（P〈0．01），而出院1个月时A组、B组、C组及D组4组闻ACTH比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论短期全身糖皮质激素可在短期内改善AECOPD患者的FEV1、血气分析、痰量及呼吸困难评分，AECOPD患者空腹血糖升高、糖耐量降低及ACTH降低与全身糖皮质激素治疗时间有关，短期全身糖皮质激素降阶梯治疗AECOPD患者对空腹血糖、糖耐量及ACTH影响不明显。

鼻用皮质类固醇的临床选择

鼻用皮质类固醇是治疗鼻部炎症的常用药物。本文系统介绍了药物的代谢过程、化学结构、分子作用机制,对比了不同药物的药理学指标和临床应用指标,为临床选择提出指导性建议。

不典型Ramsay-Hunt综合征1例

Ramsay-Hunt综合征是1907年Ramsay Hunt提出的由面神经膝状神经节炎引起的面瘫、耳部疱疹和耳痛三联征,面神经受侵犯最常见,也可侵犯III～XII脑神经,迷走神经受损报道较少。本文就作者诊治的1例进行分析，以提高对本症的认识。

糖皮质激素鼻喷雾剂对儿童肾上腺皮质功能的影响

目的:探讨应用糖皮质激素对变应性鼻炎儿童皮质醇、生长激素(GH)及身高的影响。方法:变应性鼻炎患儿25例(观察组)给予布地奈德鼻喷雾剂治疗,每鼻孔1掀,2次/d,疗程4周。同时口服氯雷他定糖浆,用药剂量为0.11～0.24mg/kg,1次/d,用药4周。治疗前和治疗后6个月采静脉血5ml,采用放射免疫分析法(RIA)测定其血清皮质醇、生长激素(GH)水平,应用标准法测量并记录观察组及对照组身高。结果:观察组儿童用药前及用药6个月后其血清皮质醇和GH水平均无显著性差异。观察组身高治疗前、治疗后6个月时与对照组儿童身高比较无显著性差异。结论:糖皮质激素对变应性鼻炎儿童血清皮质醇和GH及身高的生长发育无明显影响。

皮肌炎诊断与治疗进展

皮肌炎的临床特征是皮肤改变和骨骼肌炎症反应,亦可累及其他器官。发病机制包括易感基因、环境应激源、免疫和非免疫诱发机制。临床主要表现为亚急性进行性近端肌无力、皮疹或二者兼有,以及肌外表现,如心脏异常、间质性肺病和恶性肿瘤。辅助检查包括肌炎自身抗体、肌酶谱、肌电图。针对皮肤损害,予以抑制光敏感药物和抗疟药;合并肌肉受累时系统性激素治疗是一线方案;免疫抑制剂常用于难治性皮肌炎或激素出现不良反应时的添加治疗;其他治疗方法还包括钙调磷酸酶抑制药、环磷酰胺、生物制剂、Janus激酶抑制剂等。

长托宁对小儿围术期肾上腺皮质激素含量的影响

目的:探讨长托宁与对小儿心血管反应及对肾上腺皮质激素含量的影响。方法:将60例颌面外科3～12岁患儿随机分为两组阿托品组(A组)和长托宁组(C组)。分别于术前30min肌注阿托品0.02mg/kg,长托宁0.01mg/kg。全麻插管,术中常规监测心率(HR),平均动脉压(MBP),呼吸频率(RR),动脉血氧饱和度(SaO2)值。并于术前用药前(T0)、插管时(T1)、手术开始20min(T2)、手术结束拔管时(T3)4个时点采外周静脉血,离心保存于-20℃冰箱,用放射免疫学方法集中测量皮质醇(Cor),血浆醛固酮(ALD)含量。结果:A组与C组HR、MBP相比较各时点指标都有显著增高(P<0.05);A组和C组皮质醇及醛固酮含量都随着时间同步升高,术毕达峰值,A组与C组相比较,两种激素各时点均无显著性差异(P>0.05)。结论:长托宁可以稳定心血管反应,但不能降低小儿围术期肾上腺皮质激素含量。