EFFECT OF HIGH-LIPID DIET ON GLOMERULAR MESANGIAL MATRIX IN ADRIAMYCIN-INDUCED NEPHROTIC RATS

OBJECTIVE: To determine the effect of hypercholsterolemia induced by a high-lipid diet on glomerulosclerosis. METHODS: Twenty nephrotic syndrome (NS) Wistar rats administrated adriamycin (ADR) with a single intravenous dose of 5 mg/kg body weight, were divided into the standard and high-lipid chow groups. Another 20 weight-matched non-NS rats that received a vehicle alone were grouped as control. Urinary protein excretion and serum cholesterol were assayed; image analysis and techniques of pathology, immunohistochemistry, and molecular biology were used to determine morphological changes in glomeruli and the production of glomerular mesangial matrices in different groups. RESULTS: The serum total cholesterol level was significantly higher in rats with high-lipid chow in both non-NS [(2.2 +/- 0.3) g/L vs. (0.9 +/- 0.1) g/L, P

三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织转化生长因子-β_1表达的影响

目的:探讨三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:将45只Wistar雄性大鼠,适应性喂养1周,测尿蛋白阴性后,随机分为正常组、假手术组、模型组、苯那普利组、三七总皂苷组,每组9只。每周测大鼠体重,每2周收集大鼠24h尿量,测24h尿蛋白定量;10周后处死大鼠,分离血清检测BUN、Scr、Cho、TG、TP和Alb,应用HE、Masson染色,观察肾组织病理学改变,免疫组化方法观察三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织TGF-β1表达的影响。结果:三七总皂苷能够减轻阿霉素肾病大鼠肾组织病理损害,增加阿霉素肾病大鼠体重,减少尿蛋白排泄、提高血TP和Alb水平,降低BUN和Scr水平改善肾功能;正常组及假手术组肾脏固有细胞胞浆中有较少的TGF-β1表达;三七总皂苷组TGF-β1的表达与模型组相比显著减少(P<0.05)。结论:三七总皂苷能减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏病理损害、降低BUN、Scr、调节TG、TP和Alb水平,对阿霉素肾病大鼠肾功能有一定的保护作用,其机制可能是通过降低阿霉素肾病大鼠肾组织TGF-β1的表达而发挥作用。

金樱子对阿霉素肾病大鼠肾组织TXB_2和6K-PGF1α表达的影响

目的观察金樱子对阿霉素肾病大鼠肾组织血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6K-PGF1α)表达的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和治疗组。正常组(10只)尾静脉一次性注射生理盐水1 mL,其余2组(各15只)均采用阿霉素5.5 mg/kg一次性尾静脉注射。1周后治疗组给予金樱子干预,持续8周。检测大鼠尿白蛋白/尿肌酐比值,采用放免法检测肾组织匀浆中TXB2和6K-PGF1α的含量。结果治疗组大鼠较模型组尿白蛋白/尿肌酐比值明显降低,TXB2表达含量下降,6K-PGF1α表达含量升高。结论金樱子能减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白排泄,其机制可能与调节TXB2与6K-PGF1α的平衡有关。

加减六味地黄汤对多柔比星肾病大鼠疗效及内皮素-1和一氧化氮表达的影响

目的:观察加减六味地黄汤对多柔比星肾病大鼠的疗效及对内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)表达的影响,探讨其临床应用的理论依据方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为正常时照组、模型对照组和加减六味地黄汤治疗组。正常对照组(10只)尾静脉一次性注射生理盐水1ml,其余各组(各15只)均采用多柔比星5.5 mg·kg^(-1)一次性尾静脉注射,1周后开始药物干预,治疗组每日灌胃9 g·kg^(-1)加减六味地黄汤,正常对照组和模型对照组灌胃等量生理盐水,持续8周。检测大鼠尿白蛋白/尿肌酐比值,采用放免法及硝酸还原酶法检测外周血清及肾组织匀浆中ET-1和NO的含量。结果:加减六味地黄汤治疗组大鼠较模型对照组,尿白蛋白/尿肌酐比值明显降低(P<0.05),血清及肾组织中ET-1表达含量明显下降(P<0.05),NO表达含量显著升高(P<0.05)。结论:加减六味地黄汤能减少多柔比星肾病大鼠尿蛋白排泄水平,其机制可能与抑制肾组织过度产生ET-1,并能使NO分泌增加有关。

阿霉素肾病大鼠血清IL-17、IL-6的动态变化及其意义

目的:探究阿霉素肾病大鼠血清白细胞介素(IL)-17、IL-6的动态变化意义及泼尼松通过2种因子对阿霉素肾病的干预机制。方法:将81只大鼠随机分为空白对照组、模型组、泼尼松干预组,每组27只,通过分次尾静脉注射法建立阿霉素肾病大鼠模型,检测4、6、8周末大鼠血生化、24 h尿蛋白定量及尿肌酐变化,计算内生肌酐清除率;应用ELISA检测大鼠血清IL-17、IL-6水平的变化。结果:实验第4周末,与空白对照组比较,模型组和泼尼松干预组大鼠出现大量蛋白尿、低白蛋白血症和高脂血症(P<0.05),提示模型建立成功;模型组和泼尼松干预组大鼠血清IL-17、IL-6水平高于空白对照组。实验第6、8周末,与模型组比较,泼尼松干预组24 h尿蛋白定量、血肌酐、总胆固醇显著降低(P<0.05),血清总蛋白、白蛋白、内生肌酐清除率显著升高(P<0.05);泼尼松干预组大鼠血清IL-17、IL-6水平明显低于模型组(P<0.05)。结论:IL-17、IL-6参与了阿霉素肾病的免疫发病机制,泼尼松可能通过降低血清IL-17、IL-6水平参与阿霉素肾病的治疗过程。

高脂饮食对阿霉素肾病大鼠肾小球系膜基质的影响

目的 探讨高脂饮食对阿霉素肾病大鼠肾小球硬化的影响。方法 应用病理、免疫组化及分子生物学方法结合图像分析技术，观察高脂饮食对大鼠血胆固醇、尿蛋白、肾脏病理形态学改变以及肾小球系膜基质产生的影响。结果 在非肾病组及肾病组，高脂饮食大鼠的血胆固醇较标准饮食大鼠明显升高，分别为（ 2.2± 0.3） g/L vs(0.9± 0.1)

海昆肾喜对阿霉素肾病大鼠肾组织内皮素1及其mRNA表达和肾小球系膜细胞增殖的影响

目的探讨海昆肾喜对阿霉素肾病大鼠内皮素1及其mRNA表达的影响以及对体外培养肾小球系膜细胞增殖的影响。方法将大鼠随机分为6组、正常组、假手术组、模型组、苯那普利组、海昆肾小剂量组及海昆肾喜大剂量组,10周后采用免疫组织化学及原位杂交方法分析肾组织内皮素1蛋白及mRNA表达情况;以苯那普利为实验对照组,采用MTT比色法测定海昆肾喜对肾小球系膜细胞增殖的影响。结果模型组大鼠肾组织中内皮素1及mRNA表达强阳性;海昆肾喜大、小剂量组较模型组表达显著减少(P<0.05或P<0.01);并且海昆肾喜可以明显抑制肾小球系膜细胞的增殖。结论海昆肾喜能够减少阿霉素肾病大鼠肾组织中内皮素1及mRNA的表达,抑制肾小球系膜细胞的增殖,从而延缓肾衰竭的的病程进展。

不同输注途径移植骨髓间充质干细胞对阿霉素肾病大鼠疗效初探

目的探索骨髓间充质干细胞(BMSCs)经不同输注方式移植入阿霉素慢性肾病大鼠体内对肾损伤的影响。方法SD大鼠左侧肾切除后以2.5 mg/kg剂量给大鼠尾静脉注射阿霉素,1次/周,连续2次,慢性肾病模型成功后,将成模大鼠36只随机均分为3组:阿霉素慢性肾病对照(ADR)组、干细胞经肾动脉移植(M-A)组、干细胞经外周静脉移植(M-V)组,另选12只正常大鼠设正常对照(N)组。BMSCs经体外培养后,以2×106个/mL经肾动脉注射到M-A组大鼠体内,2×106个/mL经尾静脉注射到M-V组大鼠体内,2周后再次同样方法注射等量BMSCs。检测移植当周、移植后1周、2周大鼠血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、24 h尿微量蛋白,末次注射干细胞后第1周于激光聚焦显微镜下观察大鼠肾脏病理和干细胞在肾脏内分布情况。结果M-A组、M-V组和ADR组在各观察时点血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白总量、24 h尿微量蛋白均明显高于N组(P<0.01)。移植后1、2周M-A组的24 h尿微量蛋白低于ADR组(P<0.01),且M-A组的血肌酐较ADR组和M-V组均降低(P<0.01)。移植后1周,M-A组24 h尿蛋白、24 h尿微量蛋白明显低于M-V组(P<0.01);但2周时尿蛋白和微量蛋白与M-V组的差异无统计学意义。结论BMSCs移植可以改善阿霉素慢性肾病的肾损伤情况,在BMSCs移植后一段时间,BMSCs经肾动脉移植的效果优于经外周静脉移植。

海昆肾喜防治阿霉素肾病大鼠作用的实验研究

目的：探讨海昆肾喜(FPS)防治阿霉素肾病大鼠肾小球硬化的作用机制。方法：将54只Wistar雄性大鼠,随机分为6组,每周测体重,每2周收集24小时尿量,测24小时尿蛋白定量,10周后处死,分离血清观察各项生化指标,应用HE、六胺银染色及Mallory染色,观察肾组织病理学改变,实验数据用SPSS11．0进行统计学处理。结果：海昆肾喜能够减轻阿霉素肾病大鼠肾组织病理损害,增加阿霉素肾病大鼠体重,减少尿蛋白排泄、提高血TP和Alb水平,降低BUN和Scr,改善肾功能。结论：海昆肾喜能减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏病理损害、改善肾功能、调节血脂紊乱和升高白蛋白水平,对阿霉素肾病大鼠肾小球硬化有一定的保护作用。

丹参对大鼠肾脏近曲小管超微结构保护机制的研究

目的 :探讨复方丹参注射液对阿霉素致大鼠肾脏近曲小管上皮细胞超微病理损伤的保护作用。方法 :通过一次性静脉注射阿霉素 7.5mg/kg ,制备阿霉素致大鼠肾脏损伤模型 ,观察复方丹参注射液对其 2 4h尿蛋白排泄量、血清蛋白、胆固醇、超氧化物歧化酶 (SOD)和丙二醛 (MDA)的影响 ;用透射电子显微镜观察肾脏近曲小管上皮细胞超微病理形态学变化。结果 :模型组大鼠肾脏近曲小管上皮细胞肿胀 ,微绒毛肿胀 ,排列紊乱 ,部分脱失 ;线粒体和溶酶体囊状扩张 ,结构模糊 ;细胞核有不同程度的损伤。复方丹参可提高大鼠血清SOD活性 ,降低其MDA水平 ,减轻大鼠蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症和肾脏近曲小管上皮细胞的超微病理损伤。结论 :复方丹参对阿霉素致大鼠肾脏近曲小管上皮细胞具有保护作用 ,其药理机制与提高机体抗氧化能力 ,抑制脂质过氧化反应密切相关 。

壮肾1号颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿模型的外周血CD_(44)表达的影响

目的:观察壮肾1号颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿模型的外周血CD44、尿β2-MG的影响。方法:用尾静脉一次性注射阿霉素制备肾炎蛋白尿模型,分为5组,分别为空白对照组、模型对照组、洛汀新组、壮肾1号颗粒低剂量组、壮肾1号颗粒高剂量组,观察8周,检测大鼠的尿24h尿蛋白定量、β2-MG,取血流式细胞术检测CD44阳性细胞数。结果:实验8周末各治疗组(壮肾1号颗粒高、低剂量组及洛汀新组)阿霉素肾病大鼠24h尿蛋白定量下降,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P<0.05);尿β2-MG的含量降低,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P<0.05);阿霉素肾病大鼠CD44阳性细胞数降低,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P<0.05)。结论:壮肾1号颗粒能够在一定程度上减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白的排泄量,对肾小球有保护作用;减少阿霉素肾病大鼠尿β2-MG的含量,对肾小管有保护作用;降低CD44阳性细胞数降低,提示壮肾1号颗粒通过对阿霉素肾病大鼠外周血CD44阳性细胞数的降低,减轻炎症性损害的发生,影响机体致炎及免疫损伤,从而减少尿蛋白的可能机制。高剂量组对于上述作用较中药低剂量组、洛汀新组疗效较好。

高脂饲料对肾病大鼠高脂血症和肾小球硬化的影响

以高脂饲料喂养阿霉素肾病大鼠观察高脂饲料对肾病大鼠内源性高脂血症和肾小球硬化的病理改变的影响。结果表明：高脂饲料能显著升高血清总胆固醇（ＴＣ）及低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ），致使尿蛋白排泄量增加，肾小球内脂质沉积加重，“泡沫”细胞增多，局灶性节段性肾小球硬化（ＦＳＧＳ）范围扩大。提示高脂血症在肾小球损害发展过程中加剧对肾脏病理的恶化．

真武汤对阿霉素肾病大鼠治疗与机制初探

目的:探讨真武汤对阿霉素肾病大鼠尿蛋白及肾组织IL-6、TGF-β_1浓度的影响。方法:尾静脉注射法建立阿霉素肾病模型。将SD大鼠分为正常对照组、阿霉素肾病模型组、中药对照组、真武汤治疗组。治疗10 d,20 d后检测24尿量、尿蛋白、体重、肾重指数、肾组织IL-6、TGF-β_1水平。结果:模型组动物24 h尿蛋白、肾重指数、IL-6、TGF-β_1水平明显高于正常对照组(P<0.05),而体重和24 h尿量低于正常组。真武汤治疗后,上述指标有一定逆转(P<0.05)。结论:真武汤对阿霉素肾病大鼠有明显治疗作用,可能与降低炎细胞因子IL-6和TGF-β_1的水平有关。

复方鳖甲软肝方防治阿霉素肾病模型大鼠作用机制的实验研究

目的:探讨复方鳖甲软肝方防治阿霉素肾病模型大鼠肾小球硬化的作用机制。方法:将45只Wistar雄性大鼠,适应性喂养1周,测尿蛋白阴性后,随机分为正常组、假手术组、模型组、苯钠普利组、复方鳖甲软肝方组,每周测大鼠体重,每2周1次收集大鼠24h尿量,测24h尿蛋白定量,10周后处死大鼠,分离血清观察血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、胆固醇(Cho)、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)和清蛋白(Alb),应用HE、六胺银染色及Mallory染色,观察肾组织病理学改变,数据用SPSS11.0进行统计学处理。结果:复方鳖甲软肝方能够减轻阿霉素肾病模型大鼠肾组织病理损害,增加阿霉素肾病模型大鼠体重,减少尿蛋白排泄,提高血TP和Alb水平,降低BUN和SCr,改善肾功能。结论:复方鳖甲软肝方能减轻阿霉素肾病模型大鼠的肾脏病理损害,对阿霉素肾病模型大鼠肾小球硬化有一定的保护作用。

金樱子对阿霉素肾病大鼠尿蛋白排泄的影响

目的观察金樱子对阿霉素肾病大鼠尿蛋白及肾组织血栓素B(2TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6K-PGF1α)表达的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和金樱子治疗组。正常对照组(10只)尾静脉一次性注射生理盐水1mL,其余各组(各15只)均采用阿霉素5.5mg/kg一次性尾静脉注射。1周后开始药物干预,正常对照组和模型组继续普通饲料喂养,而治疗组用添加金樱子生药[5g/(kg·d)]的颗粒饲料喂养,持续8周。检测大鼠尿白蛋白/尿肌酐比值,采用放免法检测肾组织匀浆中TXB2和6K-PGF1α的含量。结果金樱子治疗组大鼠较模型对照组,尿白蛋白/尿肌酐比值明显降低(P<0.05),TXB2表达含量下降(P<0.05),6K-PGF1α表达含量升高(P<0.05)。结论金樱子能减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白排泄水平,其机制可能与调节TXB2与6K-PGF1α的平衡有关。

川芎嗪对实验型肾损伤的保护作用

目的探讨川芎嗪对阿霉素肾损伤的保护作用 ,并与复方丹参组对照。方法成年健康大鼠 6 0只 ,随机分为 5组 :正常对照组 (A组 ) ,模型组 (B组 ) ,川芎嗪治疗C1组 (C1组 ,0 .2g·kg-1·d-1) ,川芎嗪治疗C2 组 (C2 组 ,0 .4g·kg-1·d-1) ,复方丹参治疗组 (D组 )。一次性尾静脉注射阿霉素 6 .5mg·kg-1制备阿霉素肾病变模型。测定不同处理后第 7天、14天的尿蛋白排泄量 ,第 14天的血清SOD、MDA及第 14天血液生化指标 ,同时取肾组织标本观察病理学改变。结果处理后的尿蛋白排泄量低于模型组 ,血TG、CHOL改善明显 (P <0 .0 1) ,血BUN有所改善(p <0 .0 5 ) ,血SOD上升和MDA下降 (p <0 .0 5 ) ,病理检查发现水肿减轻 ,肾小球和肾小管明显修复 ,与丹参组无明显差异 (p >0 .0 5 )。结论川芎嗪能缓解肾小球和肾小管的损伤 ,提高血SOD的活性 ,具有肾保护作用。

五苓散对阿霉素肾病大鼠肾脏血流动力学的影响

目的:了解五苓散是否改善阿霉素(ADR)肾病大鼠肾脏局部血流动力学指标。方法:制备ADR肾病大鼠动物模型,灌胃给予五苓散4周后,测定各组动物的菊糖及对氨基马脲酸钠清除率及肾组织内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(NO)等相关因素的水平,并计算肾小球滤过率、肾血浆流量及肾血管阻力值。结果:模型组的肾小球滤过率未见明显变化,肾血浆流量显著降低,肾血管阻力值显著升高,肾组织ET,AngⅡ水平显著升高,NO水平显著降低(与正常对照组比较,P<0.05),五苓散可以增加ADR肾病大鼠的肾血浆流量,降低其肾血管阻力值,降低其肾组织ET,AngⅡ水平(与模型对照组比较,P<0.05)。结论:五苓散可以改善ADR肾病大鼠的肾组织局部的血流动力,这一作用与其影响了肾组织局部相关血管活性因子的水平有关。

阿奇霉素对多柔比星肾病大鼠血清白细胞介素-23、白细胞介素-17的影响

目的通过观察多柔比星肾病大鼠血清白细胞介素（IL）-23、IL-17水平的变化，探讨阿奇霉素（AZM）通过IL-23／IL-17轴在多柔比星肾病免疫机制中的作用。方法将135只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、AZM干预组、泼尼松干预组和联合干预组。采用2次尾静脉注射多柔比星建立肾病模型，分别于4、6、8周每组随机抽取9只大鼠检测血、尿生化指标，采用酶联免疫吸附实验观察血清IL-23、IL-17水平的变化。结果8周时，与模型组相比，3个干预组24h尿蛋白定量[模型组（354．83±70．87）mg／d，AZM干预组（94．59±22．67）mg／d，泼尼松干预组（65．64±8．71）mg／d，联合干预组（47．44±9．56）mg／d]、总胆固醇[模型组（8．71±1．60）mmol／L，AZM干预组（3．54±0．30）mmol／L，泼尼松干预组（3．10±0．18）mmol／L，联合干预组（2．56±0．40）mmo]／L]明显下降，清蛋白[模型组（16．77±3．15）g/L，AZM干预组（33．82±1．16）g/L，泼尼松干预组（37．80±2．73）g／L，联合干预组（40．78±2．63）g／L]明显上升，差异均有统计学意义（F=152．243、99．838、155．836，P均〈0．05）。4周时，模型组和3个干预组血清IL-23水平[模型组（29．60±3．97）ng／L，AZM干预组（29．61±2．62）ng／L，泼尼松干预组（29．74±2．23）ng／L，联合干预组（30．31±2．20）ng／L]、IL-17水平[模型组（22．38±2．51）ng／L，AZM干预组（21．97±1．89）ng／L，泼尼松干预组（21．43±2．42）ng／L，联合干预组（21．51±2．07）ng／L]显著高于对照组[（17．35±3．01）ng／L、（14．03±2．42）ng／L]，差异均有统计学意义（F=33．819、21．373，P均〈0．05）；第6周、8周时3个干预组血清IL-23水平[第6周AZM干预组（27．20±1．71）ng／L，泼尼松干预组（24．39±2．06）ng／L，联合干预组（21．41±1．71）ng／L；第8周AZM干预组（24．60-1-2．91）ng／L，泼尼松干预组（21．01±1．02）ng／L，联合干预组（18．93±1．35）ng／L]、IL-17水平[第6周AZM干预组（19．12±0．37）ng／L，泼尼松干预组（18．54±0．36）ng／L，联合干预组（17．57±0．42）ng／L；第8周AZM干预组（17．44±0．46）ng／L，泼尼松干预组（16．37±0．49）ng／L，联合干预组（14．71±0．99）ng／L]低于模型组[第6周IL-23（35．78±3．21）ng／L，第8周IL-23（44．47±7．84）ng／L，第6周IL-17（26．69±3．70）ng／L，第8周IL-17（34．03±3．45）ng／L]，差异均有统计学意义（第6周F=82．963、44．659，第8周F=75．085、200．383，P均〈0．05）；泼尼松干预组IL-23、IL-17水平低于AZM干预组（P〈0．05），联合干预组IL-23、IL-17水平的下降与单独干预组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论IL-23／IL-17轴的高活动性可能是多柔比星肾病免疫机制之一。AZM可能通过抑制IL-23／IL-17轴的高活动性对多柔比星肾病起缓解作用。AZM对IL-23／IL-17轴具有类似于糖皮质激素的抑制作用，并有增强泼尼松的作用。

壮肾1号颗粒治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿的作用

目的:观察壮肾1号颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的影响,并从生化、分子生物学角度探讨其作用机制。方法:SD雄性大鼠用尾静脉1次性注射阿霉素(0.006 g.kg-1)制备肾炎蛋白尿模型。大鼠分为5组,分别为空白对照组、模型对照组、洛汀新组(0.003 g.kg-1)、壮肾1号颗粒低、高剂量组(2.52,10.08 g.kg-1),造模7 d后开始ig给药,每日1次,疗程8周,检测大鼠24 h尿蛋白定量、β2-微球蛋白(β2-MG),取血放射免疫法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果:实验8周末各治疗组(壮肾1号颗粒高、低剂量组及洛汀新组)阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白定量下降,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P<0.05);尿β2-MG的含量降低,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P<0.05);阿霉素肾病大鼠TNF-α含量降低,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P<0.05)。结论:壮肾1号颗粒对肾小球、肾小管有保护作用;通过影响细胞因子调节网络、减轻炎症反应减少尿蛋白为其可能机制;高剂量组较中药低剂量组、洛汀新组疗效好。

Ezrin和NEPH1在多柔比星肾病大鼠肾组织中的表达及泼尼松对其表达的影响

目的 通过观察足蛋白Ezrin和NEPH1在多柔比星肾病大鼠肾组织中的表达及泼尼松对其表达的影响,探讨蛋白尿产生的机制及泼尼松对肾脏的保护作用.方法 将24只大鼠随机分为空白对照组、模型组、泼尼松干预组,通过分次尾静脉注射法建立多柔比星肾病大鼠模型,监测第4、8周时大鼠血生化及24 h尿蛋白变化.应用免疫组织化学两步法观察肾组织中足蛋白Ezrin和NEPH1表达的变化.结果 实验第4周,与空白对照组比较,模型组与泼尼松干预组均出现大量蛋白尿、低清蛋白血症和高脂血症（P均＜0.01）,提示模型建立成功；实验第8周,与模型组比较,泼尼松干预组24 h尿蛋白、总胆固醇、血肌酐水平显著降低（P均＜0.01）,清蛋白、总蛋白、内生肌酐清除率均增高（P均＜0.05）；免疫组织化学示模型组Ezrin和NEPH1的表达较空白对照组显著降低（P均＜0.01）,泼尼松干预组Ezrin和NEPH1的表达较模型组显著增加（P均＜0.01）,足蛋白Ezrin、NEPH1的表达与24 h尿蛋白均呈负相关（r=-0.838、-0.884,P均＜0.01）.结论 足蛋白Ezrin和NEPH1表达下降可能是多柔比星肾病大鼠蛋白尿产生的机制之一.泼尼松可能通过增加Ezrin和NEPH1的表达减少尿蛋白,起到保护肾脏的作用.