老年冠心病患者PCI治疗相关造影剂肾病的预测模型建立及验证

目的探讨老年冠心病患者经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗相关造影剂肾病(CIN)的影响因素,构建并验证预测模型。方法回顾性分析2020年1月至2023年1月在咸阳市第一人民医院接受PCI治疗的192例老年冠心病患者病历资料,其中男128例,女64例,年龄60~80(71.73±3.59)岁。依据80/20定律随机分为训练集(153例)和验证集(39例)。根据患者PCI术后72 h内血肌酐(Scr)变化分为CIN组和非CIN组,筛查老年冠心病患者PCI治疗相关CIN发病的危险因素,构建并验证风险预测模型。采用χ^(2)检验、t检验;影响因素分析采用logistic回归模型。结果训练集153例老年冠心病患者PCI治疗后发生CIN 22例(14.38%)。验证集39例老年冠心病患者PCI治疗后发生CIN 5例(12.82%)。CIN组PCI术前24 h使用利尿剂占比、术后24 h超敏C反应蛋白(hs-CRP)、术后24 h N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、术后24 h Scr、术后24 h尿中性粒细胞明胶酶相关脂质转载蛋白(NGAL)均高于非CIN组(均P<0.05),估算肾小球滤过率(eGFR)低于非CIN组(P<0.05)。术前24 h使用利尿剂(OR=3.216,95%CI 1.472~7.025)及术后24 h hs-CRP(OR=2.971,95%CI 1.360~6.491)、NT-proBNP(OR=3.341,95%CI 1.528~7.297)、Scr(OR=3.271,95%CI 1.497~7.145)、尿NGAL(OR=3.582,95%CI 1.639~7.826)均是老年冠心病患者PCI治疗发生CIN的危险因素(均P<0.05),eGFR(OR=0.253,95%CI 0.115~0.553)是老年冠心病患者PCI治疗发生CIN的保护因素(P<0.05)。列线图模型预测训练集老年冠心病患者PCI治疗发生CIN的灵敏度为0.815(95%CI 0.702~0.891),特异度为0.743(95%CI 0.674~0.856),曲线下面积为0.834(95%CI 0.718~0.915)。列线图模型预测验证集老年冠心病患者PCI治疗发生CIN的灵敏度为0.754(95%CI 0.662~0.875),特异度为0.772(95%CI 0.681~0.889),曲线下面积为0.807(95%CI 0.743~0.915)。结论术前24 h使用利尿剂、eGFR以及术后24 h hs-CRP、NT-proBNP、Scr、尿NGAL均与老年冠心病患者PCI治疗发生CIN有关。构建风险预测模型有助于预测老年冠心病患者PCI治疗相关CIN。

麋鹿角对D-半乳糖诱导小鼠衰老模型抗衰老作用

目的研究麋鹿角抗衰老作用。方法采用D-半乳糖诱导的小鼠亚急性衰老模型,以麋鹿角粉、水提取物和水提药渣灌胃给药,检测血浆中白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子?α(TNF?α)水平,肝、肾和脑中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量,脑中单胺氧化酶(MAO)活性,小鼠背部皮肤羟脯氨酸(Hyp)含量,以及胸腺和脾脏指数。结果麋鹿角粉和水提取物均能显著提高衰老小鼠肝脏、肾脏以及脑组织内过低的SOD活性,提高肾脏和脑组织内过低的GSH-PX活性;同时降低肝脏和脑组织内过高的MDA水平,抑制脑组织中过高的MAO活性,显著升高过低的脾脏和胸腺指数;显著升高小鼠背部皮肤中过低的Hyp含量。水提取药渣也能显著提高肾脏中SOD和GSH-PX活性,抑制脑组织内MDA和MAO水平,升高背部皮肤中Hyp含量和胸腺指数。结论麋鹿角可通过提高机体抗氧化酶系活性,抑制脑组织MAO活性,提高免疫功能,延缓皮肤衰老而发挥抗衰老作用。本研究可为麋鹿角药用资源的合理利用及其产业化提供科学依据。

云南产钝顶螺旋藻多糖对D-半乳糖所致衰老小鼠的作用

雌性NIH小鼠每天颈背sc D-半乳糖80mg/kg,连续42d,造成亚急性衰老模型。在注射D-半乳糖的同时每天分别ig钝顶螺旋藻多糖(PSP)200mg/kg、100mg/kg,能显著降低小鼠心、肝脑组织MDA含量,明显促进红细胞、肝及脑SOD活性,使全血及肝GSH-Px活性与GSH含量恢复至正常水平,同时使肝、脑MAO-B活性显著降低,皮肤羟脯氨酸含量显著回升。提示PSP对D-半乳糖所致衰老小鼠有明显的改善作用。

维生素E对D-半乳糖亚急性中毒拟衰老模型鼠氧自由基及相关生化指标的影响

目的研究维生素E(VE)对D-半乳糖(D-gal)亚急性中毒拟衰老模型鼠自由基产生及相关生化指标的影响。方法昆明小鼠颈背部皮下注射D-gal40mg·kg-1.d-1制备D-gal亚急性中毒导致的衰老鼠模型。将模型鼠分为模型组和高、中、低剂量VE组(分别灌胃60、30、15mg·kg-1.d-1VE),10w后杀鼠。采用硫代巴比妥酸(TBA)法检测血清中丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法检测血清中总超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用ISP半自动生化分析仪检测血清中血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量。结果模型鼠血清中MDA含量、Glu、TC、TG含量显著高于正常对照组,SOD含量显著低于正常对照组(均P<0.05),高、中、低剂量VE组血清MDA含量显著低于模型对照组,总SOD含量显著高于模型对照组(均P<0.05)。高、中、低剂量VE组小鼠血清Glu、TC、TG含量与模型对照组无显著差异。结论VE可以对衰老鼠的氧自由基损伤发挥保护作用,为临床将VE作为一种抗衰老药物应用提供了进一步的试验依据。

罗非鱼肉蛋白酶解液的制备及体内外抗氧化活性研究

采用木瓜蛋白酶酶解罗非鱼肉蛋白,通过测定不同剂量罗非鱼肉蛋白酶解液的还原力,1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical 2,2-diphenyl-1-(2,4,6-trinitrophenyl)hydrazyl,DPPH)自由基、·OH和O2-·清除率及对D-半乳糖致衰老模型小鼠的抗氧化作用,评价罗非鱼肉蛋白酶解液的体内外抗氧化特性。结果表明:罗非鱼肉蛋白酶解液具有较高的还原力,清除DPPH自由基、·OH和O2-·的半数有效质量浓度分别为1.57、1.68 mg/mL和2.76 mg/mL;罗非鱼肉蛋白酶解液能显著提高小鼠血清和肝脏组织中超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽过氧化物酶活力和总抗氧化能力(P<0.05),同时使血清和肝脏组织中的丙二醛含量显著降低(P<0.05)。罗非鱼肉蛋白酶解液有较强的体内外抗氧化活性。

还少丹对D-半乳糖致衰小鼠的抗衰老作用

目的探讨还少丹对D-半乳糖(Dgalactose,D-gal)诱导的衰老模型小鼠的抗衰老作用。方法采用D-gal建立小鼠衰老模型,用还少丹水煎剂灌胃6周;分光光度法检测小鼠脑、肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和超氧化物歧化酶(superoxidase dismutase,SOD)活性;观察小鼠肝脏、脾脏指数的改变。结果衰老模型组小鼠肝脏指数、脾脏指数以及脑和肝脏组织的SOD、GSH-Px活性均明显降低。还少丹能显著提高衰老模型小鼠的肝脏指数和脾脏指数;显著升高脑和肝组织的SOD、GSH-Px活性。结论还少丹的抗衰老作用与其影响器官指数、升高GSH-Px和SOD活性有关,其作用机制可能通过清除体内自由基,提高免疫功能以实现延缓衰老的进程。

补肾丹对D-gal致衰老模型大鼠细胞因子IL-2、IL-6的影响

目的:研究补肾丹对亚急性衰老模型大鼠的调节免疫功能的作用。方法:清洁级健康Wistar大鼠,雄性,体重200±20g,77只。随机分为7组:正常对照组、金匮肾气丸组、补肾丹高、中、低剂量组、维生素E组、模型组。采用D-半乳糖致亚急性衰老法,除空白组外,各组腹腔注射D-gal(250mg/kg.d)60d,造成大鼠拟衰老动物模型。正常对照组和模型对照组给等体积的生理盐水,中药对照组同时给予金匮肾气丸0.72g/kg.d灌胃,补肾丹高、中、低剂量组同时分别给予相当于生药2.7g/kg.d、1.35g/kg.d、0.675g/kg.d灌胃。西药对照组每日灌服维生素E0.027g/kg.d,每日1次,共60d。观察血清中白介素2(IL-2)和白介素6(IL-6)的水平变化。结论:补肾丹各剂量组可不同程度升高D-gal所致衰老模型大鼠的IL-2,降低IL-6的含量,从而增强机体免疫功能,起到延缓衰老,增强老年机体的抗病能力的作用。

坦洋工夫红茶多糖对D-半乳糖致衰老小鼠的抗氧化作用

以D-半乳糖致衰老小鼠造模,采用水迷宫及旷场实验行为学指标,结合脏器指数及血清、脑组织的总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAOC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性指标,及丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量,考察坦洋工夫红茶多糖(Tanyang Congou black tea,TBTP)对D-半乳糖致衰老模型小鼠的学习记忆能力的影响。结果表明,TBTP可显著改善衰老模型小鼠的脏器指数,有效提升血清及脑组织的TAOC、SOD、CAT和GSH-Px活力,水迷宫实验搜台潜伏期显著缩短(P<0.01),空间探索能力增强(P<0.01),旷场实验移动路程长度和直立次数显著增加(P<0.01)。TBTP表现出较强的抗氧化活性,提升了机体抗氧化能力。

戊二酰亚胺类抗生素S-632A对D-半乳糖老化小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白表达的影响

目的:观察戊二酰亚胺类抗生素S-632A对D-半乳糖老化小鼠模型(DGAM)海马神经元β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ)及其相关蛋白表达的影响。方法:采用免疫组织化学染色和免疫印记方法,检测DGAM海马神经元Aβ、β-分泌酶(Beta-site APP cleaving enzyme,BACE)、内质网Aβ结合蛋白(Endoplasmicreticulum amyloidβpeptide binding protein,ERAB)和早老蛋白1(Presenilin-1,PS-1)的表达水平,并观察应用戊二酰亚胺类抗生素S-632A对DGAM海马神经元的保护作用。结果:对照组小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白BACE,ERAB和PS-1表达量少,而DGAM小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白表达水平明显增加,与对照组比较差异具有高度显著性(P<0.01),S-632A组上述各种蛋白的表达结果与对照组接近。结论:DGAM小鼠海马神经元存在着Aβ及其相关蛋白BACE,ERAB和PS-1表达的上调,S-632A可明显改善模型动物中上述蛋白的异常表达,对小鼠神经元具有营养和保护作用。

竹茶酒对D-半乳糖衰老模型小鼠抗衰老作用的研究

为了研究竹茶酒的抗衰老作用,将60只小鼠随机分成正常对照组,衰老模型组,阳性对照组,竹茶酒高、中、低剂量组,除正常对照组外,其余各组均通过腹腔注射300mg/(kg·d)D-半乳糖建立衰老小鼠模型,在建模的同时,给药组分别灌胃相应剂量的竹茶酒,其余组灌胃等量的生理盐水,连续6周灌胃后测定其血清及肝脏的抗氧化指标,实验结果显示不同剂量的竹茶酒均能显著提高小鼠肝脏、血清中超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽过氧化物酶的活性,并有效降低丙二醛的含量,由此认为竹茶酒可提高自由基的清除率,减少自由基对机体产生的损伤,具有抗衰老作用。

褐藻胶寡糖对D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠肝脏损伤的保护作用及其机制

目的探讨褐藻胶寡糖(AOS)对D-半乳糖(D-gal)诱导的衰老模型小鼠肝脏损伤的保护作用及其可能的机制。方法将32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(A组)、AOS组(B组)、D-gal组(C组)和D-gal+AOS组(D组)。C、D组小鼠颈背部皮下注射D-gal[200 mg/(kg·d)],其余各组注射等量生理盐水,连续8周。从第5周开始B、D组小鼠用AOS[200 mg/(kg·d)]进行灌胃处理,其余各组用等量生理盐水灌胃处理,连续4周。实验结束后,收集小鼠血液和肝脏组织样本,测定小鼠血清中ALT、AST的水平,检测肝脏组织中衰老相关蛋白p21和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的氧化酶亚基gp91 phox、p67 phox的表达情况,以及核因子E2相关因子2(Nrf 2)、血红素氧化酶-1(HO-1)mRNA和超氧化物歧化酶1(SOD1)蛋白的含量。结果小鼠血清中ALT、AST和肝脏组织中衰老蛋白p21检测结果显示,单用D-gal诱导小鼠肝脏衰老和肝脏损伤的效果最显著(F=77.05~836.38,P<0.05),AOS对D-gal诱导的小鼠肝脏衰老和肝脏损伤有改善作用(F=20.29~138.67,P<0.05)。Western blot检测结果显示,单用D-gal可提高小鼠肝脏组织中NADPH的氧化酶亚基gp91 phox、p67 phox的水平(F=690.11、66.68,P<0.05),降低抗氧化酶SOD1的水平(F=24.85,P<0.05),而AOS可抑制D-gal的作用(F=12.28~123.18,P<0.05)。RT-qPCR检测结果显示,单用D-gal可明显抑制肝脏组织中Nrf 2、HO-1 mRNA的表达(F=380.07、253.34,P<0.05),而AOS可抑制D-gal的作用(F=62.04、41.21,P<0.05)。结论AOS可有效抑制D-gal诱导的衰老小鼠肝脏损伤,保护肝脏的生理功能,其作用机制可能与调控肝脏细胞中Nrf2/HO-1信号通路,抑制肝脏组织中的氧化应激有关。

吉林小红石砬子铅锌银矿区综合物探三维建模及矿体定位预测

小红石砬子铅锌银矿地处华北板块东北部与兴蒙—吉黑造山带交接部位,矿体呈层状或脉状赋存于层间破碎带内,成矿受断裂构造和岩浆岩作用的综合控制。通过对地面高精度磁测数据的化极、延拓、场位分离等精细处理,确定断裂构造和成矿岩体的分布;采用共轭梯度法反演三维物性特征并结合激电测量结果构建了矿区三维地质-地球物理模型;通过钻探验证了推断结果的可靠性。研究结果表明,控制Ⅱ号矿化蚀变带的NW向断裂构造延长延深稳定,在已发现矿体的南东延长方向存在较好找矿潜力,推断矿体赋存于300~800 m标高之间。经钻孔验证发现3.9 m低品位矿体和2.7 m的工业矿体,为后期勘查工程布置提供了科学依据。

胰岛素诱导基因2基因多态性rs7566605与肥胖及血脂关系的10年纵向研究

目的：探索不同基因遗传模型下，胰岛素诱导基因2（INSIG2）基因多态性rs7566605在中国老年人群中与肥胖及血脂代谢的关系。方法纵向分析2001年和2010年参加并完成两次北京市老年人健康问卷调查、具有重复测量资料的742例样本。观察参与者体质量指数（BMI）、空腹血糖及血脂指标随年龄变化趋势及年龄因素对血脂代谢遗传效应的影响，并分析不同遗传模型下，rs7566605基因型与肥胖及血脂代谢异常疾病之间的关联。结果10年间两组人群（男性及女性）除BMI值降低以外，空腹血糖，甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及收缩压都有所增加；血清总胆固醇水平在男性人群中增加而在女性人群中降低；此外，2001年资料显示，带有C位点的男性血清空腹血糖及TG水平高于野生GG型，携带C等位基因女性HDL-C水平则表现为下降趋势。rs7566605基因多态性在4个遗传模型下均未发现与肥胖存在统计学关联。在显性及杂合共显性遗传模型下，rs7566605 C等位基因可增加低高密度脂蛋白胆固醇血症的患病风险（显性模型：P＝0.011， OR＝1.726；杂合共显性模型：P＝0.002，OR＝1.890），而对高胆固醇血症存在保护作用（显性模型：P＝0.008，OR＝0.601；加性模型：P＝0.040，OR＝0.753；杂合共显性模型：P＝0.015，OR＝0.634）。结论在中国老年人群中，INSIG2基因上游基因多态性rs7566605 C等位基因与血清脂类代谢可能存在关联，显性或杂合共显性模型或为其主要遗传模式。

衰老动物模型的研究及其在抗衰老药物活性筛选中的应用

衰老以及衰老相关疾病使得人类生活的负担逐年加重。延缓衰老、减少衰老相关疾病的发生是解决问题的根源。动物模型是衰老研究的重要工具,就酵母、线虫、果蝇、斑马鱼、快速老化小鼠、D-半乳糖衰老模型、恒河猴等多种衰老研究中常用动物模型的特点及其在抗衰老药物筛选中的应用进展进行归纳总结,为衰老研究中相关动物模型的选择提供依据。