PI3K/Akt与细胞线粒体途径凋亡因子相关性研究进展

线粒体途径细胞凋亡与多种疾病(如肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病等)密切相关,B淋巴细胞瘤-2(B-cell leukemia-2,Bcl-2)家族蛋白的调控在这些疾病的治疗中起着重要作用。磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/丝/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase Akt)信号通路作为机体细胞信号转导的重要通路,可通过影响下游效应分子(Bcl-x L、Bcl-w、Mcl-1、A1、Bax、Bak、Bim、Bad、Bid等)的活性调节细胞的凋亡。就PI3K/Akt与线粒体途径凋亡相关因子的关联性进行综述,以期发现此通路中某些关键的分子靶点,为凋亡相关性疾病的治疗及药物研发提供参考。

AKT和PTEN在骨肉瘤中表达的相关研究

目的探讨骨肉瘤中AKT和PTEN表达的意义及其临床价值。方法采用免疫组织化学SABC法检测48例骨肉瘤、15例骨软骨瘤标本中AKT、PTEN表达的阳性细胞。结果AKT的阳性表达率在骨肉瘤中为87.5%,在骨软骨瘤中为33.3%,两者比较有显著差异(P<0.05);PTEN的阳性表达率在骨肉瘤中为41.7%,在骨软骨瘤中为86.7%,两者差异显著(P<0.01);在骨肉瘤中,AKT与PTEN呈负相关(r=-0.453,P<0.05)。AKT蛋白表达在有肿瘤复发、肺转移的骨肉瘤中的表达高于无复发及无肺转移的骨肉瘤(P<0.05),而PTEN则相反(P<0.05)。两者的表达均与年龄、性别、肿瘤的大小无关(P>0.05)。结论AKT蛋白的表达在骨肉瘤发生发展中起重要作用,PTEN则可抑制这一作用过程。

补中益气汤含药血清对人肺腺癌A549/DDP细胞耐药作用的影响

目的:观察补中益气汤含药血清对人肺腺癌细胞株A549/DDP耐药作用的影响并探讨其机制。方法:采用血清药理学方法制备含药血清;用MTT比色法筛选出最佳含药血清;以最佳含药血清和不同浓度梯度的顺铂干预A549和A549/DDP细胞,MTT比色法计算2种细胞的IC50,同时计算A549/DDP耐药指数和逆转指数;将A549/DDP细胞分为对照血清组、最佳含药血清组、LY294002组、LY294002+最佳含药血清组(联合组)和阴性对照组,给予相应的处置因素后,培养48 h,采用免疫细胞化学方法、Western blotting和real-time PCR等方法检测各组中PI3K、Akt蛋白与mRNA的表达情况。结果:10%中剂量含药血清作用48 h为最佳含药血清及最佳作用时间。最佳含药血清与顺铂联合作用时,A549/DDP细胞对顺铂的敏感性明显增强,最佳含药血清的逆转指数约为2.46。最佳含药血清组和联合组的PI3K、Akt蛋白和mRNA的表达水平均下降,与对照血清组比较差异有统计学意义(P<0.05)。LY294002组的PI3K、Akt蛋白和mRNA的表达水平与对照血清组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补中益气汤通过减少PI3K的表达而降低A549/DDP细胞的耐药指数,增加A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,干预或调整A549/DDP细胞对顺铂的耐药作用。