合成丙氨瑞林(Alarelin)纯度对蟾蜍排卵生物活性的影响

采用蟾蜍活体排卵生物检测，对分子肽含量15％～45％丙氯瑞林促排卵活性进行研究。结果显示：35％～45％、25％～35％、15％～25％丙氯瑞林使蟾蜍平均产卵率83．3％、78．8％、69．6％，统计分析组问呈显著差异（（P〈0．05））。结果表明：分子肽含量越高促排卵活性越稳定。

丙氨瑞林生物可降解缓释微球注射剂的研究

以生物可降解聚合物聚乳酸/羟乙酸为载体,采用改良的复乳-液中蒸发法制备缓释丙氨瑞林微球注射剂,包封率为99.5%,平均体积径为91.36μm,收率大于95%。在37°C、pH7.0的生理等渗缓冲液中,微球首日释药14.3%,后以平均2.2%/d的速度释药5周,符合零级模式(r=0.994)。大鼠皮下注射微球后,首日释药15.1%,后以平均2.3%/d的速度释药5周,体内释药与体外释放间相关性良好(r=0.979)。雌性大鼠动情周期与子宫内膜异位模型试验表明,单剂量注射微球(释药速度为100μg·kg-1·d-1)后的疗效与每天给予同等剂量的常规溶液剂无显著差异。

丙氨瑞林缓释微球注射剂对大鼠异位子宫内膜抑制作用

目的：观察丙氨瑞林缓释微球注射剂（ＬＨＲＨＡｍｓ）对异位内膜的抑制作用。方法：用外科自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症动物模型，随机分组给药，同时在给药后不同时间采集血样，测定血清Ｅ２水平。结果：ＬＨＲＨＡｍｓ作用相似于ＬＨＲＨＡｌｐ，剂量为１００μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１时，对大鼠异位内膜明显抑制，可达“药物性去卵巢”作用，增加剂量，作用并未相应增加。给药后１周，血清Ｅ２可降低至间情期水平，６周后开始恢复。结论：ＬＨＲＨＡｍｓ对大鼠异位子宫内膜有明显的抑制，可达“药物性去卵巢”作用，为临床应用提供实验依据。

GnRH激动剂主动免疫母羊对生殖激素分泌的作用

目的:探讨GnRH激动剂(GnRHa)主动免疫对绵羊生殖激素合成与分泌的作用,并深入研究GnRH-A免疫调节动物生殖功能的机理。方法:42只5～6月龄母绵羊(Ovis aries)随机分为6组(n=7),EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ分别于0和14天皮下注射阿拉瑞林抗原200、300和400μg;EG-Ⅳ和EG-Ⅴ分别皮下注射阿拉瑞林抗原200、300、0、7、14和21天各一次,共4次;对照组在0和14天皮下注射抗原溶媒(除不用阿拉瑞林外,其余成分和制备方法与阿拉瑞林抗原相同)2.0 ml。无菌采集不同时段的血液,分离血清。以ELISA测定血清GnRH抗体浓度,用激素检测试剂盒(ELISA)分别测定血清GnRH、FSH、LH和E2浓度。结果:①阿拉瑞林首次免疫7天后,各实验组的抗体浓度逐渐升高,EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ分别在28、28和35天达到峰值(P<0.05),EG-IV和EG-V则在在45天达到峰值(P<0.01),至60天时仍明显高于对照组(P<0.05)。14～60天间EG-IV和EG-V抗体浓度均高于EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ(P<0.05)。②EG-Ⅰ、EG-Ⅱ的GnRH在21和28天抵谷值(P<0.05),EG-Ⅲ、EG-Ⅳ和EG-Ⅴ则在45天抵谷值(P<0.01),且以EG-Ⅴ为最低。谷值之后逐渐上升趋势,70天时达到免疫注射前水平。③实验组血清FSH浓度始终高于对照组(P<0.05)。EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ于28、28和35天达到峰值(P<0.05),而EG-IV和EG-V在60天达到高峰值(P<0.01)。④实验组绵羊血清LH呈下降趋势,EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ分别在21、21和28天达到谷值(P<0.01),EG-Ⅳ和EG-Ⅴ在35天达到谷值(P<0.01)。35天时EG-Ⅳ和EG-Ⅴ低于EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ。⑤各组的血清E2含量无显著差异。结论:GnRH激动剂(阿拉瑞林)抗原主动免疫可促进GnRH抗体的生成,抑制母羊GnRH和LH的合成与分泌,增强FSH的合成与分泌,且随着注射剂量和注射次数的增加,这种作用更加明显,而对血清E2无明显影响。

阿拉瑞林主动免疫对绵羊垂体GnRHR、FSHR和LHR表达及卵巢GnRHR分布的影响

为探讨促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂主动免疫对绵羊腺垂体GnRH受体(GnRHR)、促卵泡激素受体(FSHR)和促黄体激素受体(LHR)表达及分布的影响,将42只5～6月龄母绵羊分为6组(n=7),即EG-Ⅰ组、EG-Ⅱ组、EG-Ⅲ组、EG-Ⅳ组、EG-Ⅴ组和对照组(CG)。EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ组绵羊分别皮下注射200μg、300μg和400μg阿拉瑞林抗原,分2次皮下注射(0 d和14 d),EG-Ⅳ和EG-Ⅴ组绵羊分别皮下注射200μg和300μg阿拉瑞林抗原,分4次皮下注射(0 d、7 d、14 d和21 d),对照组(CG)绵羊皮下注射2.0 ml溶剂,分2次(0 d和14 d)。于70 d无菌切取腺垂体、子宫及卵巢,提取垂体总RNA,PCR扩增,反转录,实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测,免疫组织化学SP法染色。结果表明,GnRHR、FSHR和LHR mRNA PCR扩增曲线的起始循环数分别为20、28和24。5个试验组Gn-RHR、FSHR和LHR mRNA值均低于对照,EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ组的mRNA值逐渐下降;EG-Ⅳ和EG-Ⅴ组的mRNA值分别低于EG-Ⅰ和EG-Ⅱ组。GnRHR阳性染色主要分布在卵泡细胞以及卵母细胞胞质和胞核及胞膜。各组的染色强度不同,以EG-Ⅲ阳性染色最为明显。阴性对照全部为阴性。显微图像的绿色值和亮度无显著差异,各组灰度值差异显著(P<0.05),以EG-Ⅱ均为最小,EG-Ⅴ最高。EG-Ⅰ的饱和度最小(P<0.05),EG-Ⅲ最高。上述结果说明阿拉瑞林抗原免疫抑制垂体GnRHR、FSHR和LHR mRNA表达,GnRHR阳性染色主要在卵母细胞和卵泡细胞的胞核和胞质。阿拉瑞林免疫可抑制卵巢GnRHR的分布与表达,增加注射剂量和次数作用更明显。

GnRH-A免疫对GnRHR、FSH-β和LH-β表达及生物信息学特性的影响

目的:探讨GnRH-A主动免疫对垂体GnRHR、FSHβ-和LHβ-基因表达和生物信息学特性的影响,进而研究GnRH-A的作用机理。方法:30只日本大耳白兔(Oryctolagus cuniculus)随机均分为三组,在EG-Ⅰ和EG-Ⅱ皮下注射1.0 ml(100μg/ml)GnRH-A抗原,EG-Ⅱ于20天以相同剂量加强免疫一次,对照组不做任何处理。70天颈动脉放血致死实验兔,无菌采集垂体。从兔垂体中提取总RNA,GnRHR,FSHβ-和LHβ-mRNA基因扩增、克隆和测序,实时荧光定量PCR分析mRNA基因的表达。用DNAMAN、Tmpred、SignalP、TargetP、Expasy等生物信息学分析软件和在线工具,对GnRHR序列和蛋白的理化特性、跨膜结构、信号肽及二级结构等进行分析和预测。结果:EG-Ⅰ和EG-Ⅱ的GnRHR mRNA低于对照组(P<0.01),EG-Ⅱ又低于EG-Ⅰ(P<0.05);EG-Ⅰ和EG-ⅡFSHβ-mRNA和LHβ-mRNA极显著低于对照组(P<0.01),EG-Ⅰ与EG-Ⅱ间也具有显著差异(P<0.05)。GnRHR核苷酸为1 179 bp,与NM-001082738的同源性达96%,核苷酸中含A 28.7%,C 24.9%,G 19.0%,T 27.5%。Gn-RHR的线粒体转运肽、信号肽及转运肽长度发生了明显改变。与NM-001082738的比较显示,GnRHR mRNA的核苷酸、氨基酸、分子量、脂肪指数和平均疏水性均变小,而不稳定指数、α螺旋和β折叠数均增加。结论:GnRH-A免疫可明显降低雄兔垂体GnRHR、FSHβ-和LHβ-mRNA基因的表达,而且对GnRHR的生物信息学特性具有一定的影响,加强免疫作用更明显;GnRHR是一种含有信号肽的不稳定的疏水性跨膜蛋白。

GnRH-A主动免疫公兔对垂体GnRHR、FSH-β和LH-β基因表达的影响

目的探讨GnRH-A激动剂(阿拉瑞林)主动免疫对公兔的去势效果和垂体GnRHR、FSH-β和LH-βmRNA表达的影响。方法 30只日本大耳白兔(Oryctolagus cuniculus)随机分为三组(n=10),在实验1组(EG-Ⅰ)和实验2组(EG-Ⅱ)颈部皮下注射1.0mL(100μg/mL)阿拉瑞林抗原乳剂EG-Ⅱ于20d以相同剂量重复注射1次,用荧光定量PCR分析垂体中GnRHR、FSH-β和LH-β mRNA的表达,并测定GnRHR的核苷酸序列。结果 EG-Ⅰ和EG-ⅡGnRH抗体水平高于对照组(P<0.05),EG-Ⅱ在49d达到峰值,显著高于EG-Ⅰ(P<0.05)和对照组(P<0.01),而后开始逐渐下降。28d以后,EG-Ⅱ和EG-Ⅰ血清睾酮浓度低于对照组(P<0.05),且EG-Ⅱ低于EG-Ⅰ(P<0.01);公兔GnRHR的核苷酸为1179bp,同源性达96%。结论阿拉瑞林免疫可以明显提高血清GnRH抗体水平,降低垂体GnRHR、FSH-β和LH-β基因表达,减少睾酮的合成与分泌,从而导致性器官发育受阻,具有明显的作用,加强免疫效果更佳。

阿拉瑞林对SD大鼠正位与异位子宫内膜雌孕激素受体的影响

【目的】观察阿拉瑞林对子宫内膜异位症大鼠异位病灶的抑制作用 ,研究其对正位与异位子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体 (PR)的影响。【方法】 2 7只采用外科诱导法建立的子宫内膜异位症大鼠随机分成模型对照组和阿拉瑞林(alarelin)治疗组 ,模型组在同等条件下观察 4周 ,阿拉瑞林组以alarelin 30 μg(kg·d) -1皮下注射 4周 ;治疗结束后 ,用链霉素抗生物素蛋白 过氧化物酶连接法 (SP)行正位与异位内膜ER、PR测定。【结果】阿拉瑞林组大鼠正位和异位子宫内膜生长活动受抑制 ,异位病灶体积较治疗前明显缩小 (P <0 0 1) ,异位内膜抑制率为 (6 8± 44 ) %;正位子宫内膜的ER较模型对照组明显下降 (P <0 0 5 ) ;正位子宫内膜上皮细胞的ER与异位内膜抑制率呈一定的负相关 (r =- 0 4 0 7,P <0 0 5 )。而对异位子宫内膜的ER、正位与异位子宫内膜PR的影响无显著性差异。【结论】阿拉瑞林对子宫内膜异位症大鼠有显著的治疗作用 ,其对正位子宫内膜的抑制作用可能通过ER介导 ,而对异位子宫内膜的抑制作用与异位内膜局部总的ER、PR可能无直接关系 ;检测正位子宫内膜上皮细胞的ER水平对阿拉瑞林的疗效有一定的预测作用。

丙氨瑞林微球制备工艺优化和体外释放研究

目的:制备包封率高、可持续释药35d的丙氨瑞林微球。方法:以生物可降解聚合物聚乳酸-聚羟基乙酸(PLGA)为载体,采用W/O/W复乳溶剂挥发法制备缓释丙氨瑞林微球,以包封率为观察指标,用正交设计L9(34)对微球制备工艺进行优化。在pH=7.0的磷酸盐缓冲溶液中考察微球的体外释放。结果:经优化工艺制备的丙氨瑞林微球包封率为(93.2±1.6)%,90%的微球粒径分布范围为55～65μm。在选择的释放条件下,至35d时,药物累积释放92.3%,突释为9.7%。结论:该制备工艺简单、稳定。优化条件下制备的丙氨瑞林微球包封率高、粒径适宜、突释少。

丙氨瑞林缓释微球注射剂对子宫内膜异位症大鼠垂体LH细胞的影响

采用大鼠子宫内膜异位症动物模型，观察ＬＨＲＨ类似物丙氨瑞林缓释微球注射剂（ＬＨＲＨＡｍｓ）对异位内膜的抑制作用及对垂体促黄体细胞（ＬＨ细胞）的形态学影响。结果显示，ＬＨＲＨＡｍｓ剂量为１００μｇ／ｋｇ／ｄ时，对大鼠异位内膜有明显抑制，可达“药物性去卵巢”作用，使大鼠垂体ＬＨ细胞呈现特征性改变：胞体明显变小，呈明显的不规则状，内含颗粒减少，胞质内液泡消失。当剂量达到２００μｇ／ｋｇ／ｄ时，子宫内膜抑制率及垂体ＬＨ细胞形态特征均无相应改变，可能是药物达最大作用后，下丘脑垂体卵巢轴对药物的反应性下降或消失所致。

丙氨瑞林微球的体外释放

目的研究不同内水相明胶浓度、不同微球挥干固化方法和不同pH值释放介质等对丙氨瑞林微球的体外释放趋势的影响。方法由溶剂挥发法-复乳法(W/O/W)制备丙氨瑞林微球,内水相分别采用0%、8%、16%明胶水溶液,使用室温常压挥发和低温真空挥发法固化微球。体外释放实验中,采用pH=4.5、pH=7.0、pH=10.0三种释放介质,于第1、7、14、21、28、35天取样,残余法测定体外释放微球突释量及释放度,使用电子扫描电镜记录微球释放期间各取样点的微球降解程度。结果有机溶剂挥发固化方法会影响微球的体外释放模式,含不同明胶浓度内水相的微球有不同的体外释放模式,微球中的丙氨瑞林在释放介质pH=10.0中释放速率最快,而在pH=4.5中不能完全释放,最适宜的释放介质是pH=7.0缓冲液。结论不同挥发固化方法制备会影响微球的突释量,但对微球的整体体外释放趋势没有影响,内水相浓度对体外释放的趋势有影响,释放介质的pH值对丙氨瑞林微球药物的释放有影响。

阿拉瑞林联合人绝经期促性腺激素治疗小卵泡排卵的疗效观察

目的探讨阿拉瑞林联合人绝经期促性腺激素(HMG)治疗小卵泡排卵的临床价值。方法将小卵泡排卵148例692个周期随机分成3组,A组:同时使用阿拉瑞林及HMG B组:单纯使用HMG C组:先用克罗米酚,后用HMG。观察比较3组的肌注人绒毛膜促激素性腺(HCG)日最大卵泡平均直径及直径≥14 mm的卵泡个数、周期妊娠率、周期取消率、过早LH峰周期率、多胎率、OHSS周期发生率。结果HCG日最大卵泡平均直径(MFD)及直径≥14 mm的卵泡个数A组显著高于B组(P<0.05),A组妊娠率、多胎率、周期取消率以及OHSS周期发生率较B、C组显著增加而过早LH峰周期率显著下降(P<0.05)。结论阿拉瑞林联合HMG治疗小卵泡排卵临床效果显著,可提高妊娠率,但周期取消率、OHSS发生率、多胎率亦相应增加,临床应用应权衡利弊。

阿拉瑞林对顺铂所致大鼠卵巢毒性的保护作用

目的: 探讨阿拉瑞林对顺铂造成大鼠卵巢毒性的保护性作用.方法: 选用清洁级、12wk雌性Wistar大鼠 40只,体质量(245 6±15 8)g.随机分为A,B,C,D4组.A组给予顺铂 2mg/kg,ip,共 10d;B组先给阿拉瑞林 5μgsc10d后顺铂 2mg/kg,ip;C组给予阿拉瑞林5μgsc, 1次 /d,共 20d;D组为正常对照组.给药前后分别称体质量,实验结束后经心脏采血,测血清雌二醇 (E2 )、卵泡刺激素 (FSH)水平,摘除子宫及双侧卵巢,分别称湿质量并在光镜下进行形态学和病理学观察,进行各级卵泡记数.结果: A组与D组比较,体质量明显减轻 (P<0 0001 ),子宫质量明显下降 (P< 0 0001 ),各级卵泡数目明显减少 (P<0 0001 ),且伴有间质细胞或颗粒细胞的坏死、玻璃样变及纤维化;FSH水平明显升高(P<0 0001 ),而E2 水平明显下降 (P<0 0001 );B组原始卵泡数量明显多于A组 (P<0 0001),且未见间质细胞或颗粒细胞的坏死.结论: 阿拉瑞林对顺铂引起的大鼠卵巢毒性具有保护作用.

雄兔垂体GnRHR的序列测定与生物信息学分析

目的探讨GnRH-A激动剂(阿拉瑞林)主动免疫对垂体GnRHR基因表达的影响和生物信息学特性。方法 30只日本大耳白兔(Oryctolagus cuniculus)随机均分为三组,在EG-Ⅰ和EG-Ⅱ皮下注射1.0 mL(100μg/mL)阿拉瑞林抗原,EG-Ⅱ于20 d以原剂量加强免疫1次;从兔垂体中提取总RNA,PCR扩增GnRHR基因,进行反转录、克隆和测序;实时荧光定量PCR分析垂体中GnRHR、FSH-β和LH-βmRNA的表达,用DNAman、Tm-pred、Signal P 3.0、Target P 1.1、Expasy、PSORT II prediction等生物信息学分析软件和在线工具,对GnRHR序列及其蛋白的理化特性、跨膜结构、信号肽和二级结构等进行分析与预测。结果①雄兔GnRHR的核苷酸为1179 bp,同源性达96%。ssDNA分子量362.66×103,dsDNA 726.78×103。②GnRHR二级结构中151(40.27%)个氨基酸组成α-螺旋,15(4.00%)个氨基酸组成β-折叠。③GnRHR由389个氨基酸组成,蛋白质的序列长度为375;理论等电点(pI)5.02,不稳定指数58.08,脂肪指数28.67,疏水性平均值(GRAVY)0.869,表明该蛋白为不稳定的疏水性蛋白。④GnRHR蛋白TM螺旋长度为17～23,有34个强跨膜螺旋区,从内到外有35个螺旋。⑤GnRHR信号肽的概率0.999,最可能的酶切部位在17和18位点。结论阿拉瑞林免疫可以明显降低垂体GnRHR、FSH-β和LH-β基因表达,加强免疫效果更佳。GnRHR是一种含有信号肽序列的不稳定的疏水性跨膜蛋白,具有明显的生物信息学特征。

丙氨瑞林对子宫内膜癌Chk1/2和Plk1蛋白表达的影响研究

目的本文分析子宫内膜癌患者Chk1/2和Plk1蛋白的表达变化及其相关性,并探讨丙氨瑞林治疗相关机制。方法本文采用Real-time PCR及Western blot分析本院2009年5月~2013年5月诊治的40例子宫内膜癌患者接受丙氨瑞林治疗后肿瘤组织中Chk1、Chk2、Plk1、Bcl2和Bax蛋白及caspases 3表达的差异性,并采用Spearman对plk1,Chk1,Chk2进行等级相关性分析。并以30例子宫内膜癌患者的肿瘤组织及癌旁组织为对照。结果研究显示Chk1、Chk2、PIk1及Bcl2蛋白在子宫内膜癌组织中的表达明显高于癌旁组织（P〈0.01）,而促凋亡蛋白Bax及caspase3表达明显低于癌旁组织中的表达,且差异具有统计学意义（P〈0.01）,而丙氨瑞林治疗后子宫内膜癌组织的上述蛋白异常表达均得到部分恢复。相关性分析显示PIk1表达与Chk1和Chk2的表达具有正相关性。结论丙氨瑞林通过抑制子宫内膜癌组织上调的Chk1、Chk2、PIk1及Bcl2蛋白及下调的Bax及caspase3发挥抑制子宫内膜癌的作用。

阿拉瑞林免疫对FSHR表达与子宫发育的影响

为研究GnRHa主动免疫对绵羊子宫FSHR表达与分布及子宫发育的作用,探讨GnRHa调节生殖功能的机制,将42只5～6月龄母绵羊(Ovis aries)随机分为6组(n=7)。EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ动物分别皮下注射阿拉瑞林(alarelin)抗原200、300和400μg,0 d和14 d各1次;EG-Ⅳ和EG-Ⅴ动物皮下注射alarelin抗原200μg和300μg,0、7、14和21 d各1次;对照组皮下注射药物溶媒,0 d和14 d各1次。于70 d在颈动脉放血处死绵羊,无菌切取两侧子宫角。免疫组织化学SP法染色并进行图像分析,光学显微镜和电子显微镜分别观察子宫显微和超微结构变化。Western blot分析FSHR蛋白表达。结果发现各试验组FSHR蛋白表达量随着alarelin免疫剂量和次数的增多而逐渐增加。EG-Ⅲ和EG-Ⅴ极显著高于对照组(P<0.01)。FSHR主要分布于子宫内膜细胞和子宫腺上皮细胞的胞质和胞核;EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ灰度值逐渐升高,EG-Ⅲ和EG-V(P<0.01)显著高于CG,证明alarelin主动免疫能增强子宫FSHR的分布与表达,加大注射剂量和次数作用更明显。EG-I、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ的子宫质量、UWT和EET均变小,EG-Ⅲ和EG-Ⅴ显著小于对照组(P<0.05)。试验组出现不同程度的子宫壁和上皮变薄,细胞胞质减少,腺体数量减少,腺腔缩小,平滑肌细胞及核均变小。线粒体和线粒体嵴减少,微绒毛变短,以EG-Ⅲ最明显。结果表明,Alarelin主动免疫母羊能增强子宫FSHR的分布与蛋白表达,使子宫超微和超微结构明显改变,抑制子宫发育,尤其是子宫内膜的生长显著受阻。

丙氨瑞林和达那唑治疗子宫内膜异位症对照研究

评价丙氨瑞林治疗子宫内膜异位症的效果和安全性。方法２２例经腹腔镜诊断为子宫内膜异位症患者随机分成２组，治疗组１４例给予丙氨瑞林１５０μｇ／ｄ，对照组８例给予达那唑４００ｍｇ／ｄ。用药共１２周，并定期随访３年。结果丙氨瑞林治疗期间痛经和下腹痛均明显缓解，盆腔肿块明显缩小占６６．７％（６／９），丙氨瑞林总有效率为７６．９％（１０／１３），无明显副作用。停药后受孕率为３０．８％（４／１３），３年内病情进展占４６．２％（６／１３），进行手术治疗占３０．８％。结论丙氨瑞林治疗子宫内膜异位症安全有效，是达那唑的有效替代药物。

丙氨瑞林治疗后子宫内膜癌细胞有丝分裂指数、细胞周期及超微结构的变化

目的：研究丙氨瑞林对子宫内膜癌的作用及机理。方法：对诊刮确诊为子宫内膜癌的１７例患者，肌肉注射丙氨瑞林２００μｇ，每天１次×７ｄ。用药结束后３ｄ行手术治疗。检测用药前、后癌细胞有丝分裂指数（ｍｉｔｏｔｉｃ ｉｎｄｅｘ，ＭＩ）；并运用流式细胞术及透射电镜观察子宫内膜样腺癌８例用药前后癌细胞的细胞周期变化及超微结构变化。结果：内膜样腺癌１３例用药后ＭＩ下降（Ｐ＜０．０１），８例用药后癌细胞Ｓ期下降（Ｐ＜０．０５）；癌细胞中线粒体、粗面内质网等减少，核内常染色质减少，异染色质增多，核仁固缩或呈圈状。结论：丙氨瑞林短期治疗子宫内膜癌，尤其是子宫内膜样癌，可抑制癌细胞的合成代谢与分裂。

丙氨瑞林对子宫内膜癌ras、myc及P53基因表达调控的研究

目的：研究丙氨瑞林作用于子宫内膜癌后ｒａｓ、ｍｙｃ及Ｐ５３基因蛋白的变化，探讨其治疗子宫内膜癌的机理。方法：对１９例经诊断性刮宫后病理确诊的子宫内膜癌病人，予丙氨瑞林２００μｇ肌注，每日１次，共７天，用药结束３天后手术。对病人用药前诊刮标本及用药后子宫标本癌组织作免疫组化（ＡＢＣ法）染色，观察ｒａｓ、ｍｙｃ及Ｐ５３基因的表达。结果：用药后ｒａｓ、ｍｙｃ阳性级别较用药前下降（Ｐ＜０．０５），而这种变化与病人年龄、月经状况、临床期别、组织病理亚型及癌周内膜无关（Ｐ＞０．０５）；用药前后Ｐ５３基因表达变化不明显。结论：丙氨瑞林可能通过影响子宫内膜癌相关癌基因来抑制子宫内膜癌的生长。

三种丙氨瑞林给药方案在体外受精-胚胎移植中的效果比较

目的:比较三种丙氨瑞林给药方案在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中的应用效果。方法:回顾性分析246例首次IVF-ET助孕患者的病历资料,按不同的丙氨瑞林给药方案分为三组,A组:自上次月经周期黄体中期开始,每日肌注丙氨瑞林0.3mg,14d后开始使用Gn,丙氨瑞林继续每日肌注0.3mg至HCG日。B组:自上次月经黄体中期开始,每日肌注丙氨瑞林0.3mg,14d后开始使用Gn,丙氨瑞林减量为每日肌注0.15mg至HCG日。C组:自上次月经周期黄体中期开始,隔日肌注丙氨瑞林0.3mg,14天后开始使用Gn,丙氨瑞林继续隔日肌注0.3mg至HCG日。比较三组间内源性LH峰发生率、重度OHSS发生率、丙氨瑞林使用量、Gn用药时间,Gn总量,HCG注射日E2、LH、P值、平均获卵数、MII卵率、2pn受精率、平均优质胚胎数、临床妊娠率、流产率、宫外孕率。结果:三组资料均未出现早发LH峰或提前排卵情况,均未出现重度卵巢过度刺激征。三组间丙氨瑞林使用量、Gn用药时间,Gn总量,HCG注射日E2、LH、P值、平均获卵数、MII卵率、2pn受精率、平均优质胚胎数、临床妊娠率、流产率、宫外孕率均无显著性差异,但A组丙氨瑞林使用量高于其他两组,A组临床妊娠率有高于其他两组的趋势。结论:丙氨瑞林应用于体外受精-胚胎移植促排卵治疗安全有效。三种用药方案的临床效果无统计学差异,A组方案的临床妊娠率较其他两组有升高趋势,