基于网络药理学的合欢花抗抑郁作用机制研究

在对合欢花中的化学成分进行鉴定基础上,采用网络药理学方法预测合欢花抗抑郁的化学成分和作用机制。通过超高液相色谱-高分辨质谱联用技术(UHPLC-HRMS)对合欢花中化学成分进行表征,利用SwissTargetPrediction和Similarityensembleapproach数据库筛选合欢花活性成分的潜在作用靶点,同时利用DisGeNET数据库得到抑郁症相关的靶点,采用jvenn绘制韦恩图得到疾病与药物的共有靶点;通过STRING数据库构建PPI网络并筛选关键靶点,采用DAVID 6.8数据库对关键靶点进行KEGG通路富集分析及基因本体(GO)功能注释。结果表明,合欢花发挥抗抑郁作用主要成分为木犀草素、槲皮素、异鼠李素、腺苷、槲皮素-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖苷、槲皮素-3-O-α-D-吡喃木糖苷、槲皮素-3-O-α-D-呋喃阿拉伯糖苷、山奈酚-3-O-葡萄糖鼠李糖苷、金丝桃苷、槲皮苷,这些活性成分作用于MAPK1、MMP2、PTGS2、TNF、AR、EGFR、AKT1、MMP9、IGF1R核心靶点后通过HIF-1、MAPK、C-type lectin receptor(CLRs)、AGE-RAGE、IL-17及EGFR络氨酸激酶抑制剂抵抗通路中发挥抗抑郁作用。研究结果表明,合欢花抗抑郁作用是通过多成分、多靶点和多通路共同作用的结果,该研究为合欢花抗抑郁活性作用机制深入研究提供参考。

对药酸枣仁-合欢花对老年抑郁症患者生活质量的影响

目的:观察对药酸枣仁-合欢花对老年抑郁症患者生活质量的影响。方法:收集老年抑郁症病例70例,随机分为中药组和西药组,各35例。中药组服用酸枣仁-合欢花汤剂;西药组服用盐酸文拉法辛缓释片。两组分别于治疗前及治疗8周后进行HAMD抑郁量表、生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)和副作用量表(TESS)评分。结果:治疗后两组间临床疗效无显著差异;生活质量综合评定方面:中药组患者躯体功能维度、心理功能维度及生活质量总分高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。物质生活维度、社会功能维度与西药组无显著差异;治疗后两组患者的HAMD评分、躯体功能维度、心理功能维度、社会功能维度、生活质量总分均高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。中药组TESS评分低于西药组,其不良反应主要为恶心呕吐。结论:酸枣仁-合欢花汤剂具有抗抑郁功效,能够改善老年抑郁患者的生活质量。

合欢花水提物对抑郁模型大鼠学习记忆及海马CREB表达的影响

目的:观察合欢花水提物对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马CREB表达的影响。方法:SD大鼠40只,随机分为空白组、模型组、氟西汀组和合欢花组,每组10只。采用孤养加慢性轻度不可预见性应激结合方法构建抑郁模型,氟西汀或合欢花水提物灌胃治疗21 d。空白组给予生理盐水。用药结束后,采用体重测定、旷场试验、糖水实验评估各组大鼠的抑郁情况。Morris水迷宫测试各组大鼠的学习记忆能力。ELISA法检测海马组织中cAMP含量。免疫组化法检测海马CREB的表达情况。结果:与模型组相比,合欢花组和氟西汀组抑郁症状明显改善。水迷宫结果显示:与空白组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期(EL)明显延长,平台所在象限的游泳时间百分比和穿越站台次数明显减少(P<0.01);与模型组比较,氟西汀组和合欢花组EL明显缩短,游泳时间百分比和穿越站台次数增加(P<0.05或P<0.01);但氟西汀组和合欢花组以上指标的差异不明显(P>0.05)。海马cAMP含量及CREB平均光密度检测结果显示:与空白组比较,模型组大鼠海马cAMP含量、CREB的平均光密显著降低(P<0.01);与模型组相比,氟西汀组和合欢花组上述指标明显升高(P<0.01);而氟西汀组和合欢花组上述指标无统计学差异(P>0.05)。结论:合欢花水提物可以改善抑郁模型大鼠的抑郁症状提高抑郁大鼠学习记忆能力,其机制可能与提高海马CREB的表达影响cAMP-CREB通路有关。

对药酸枣仁-合欢花对抑郁患者认知功能及血清BDNF水平的影响

目的:观察对药酸枣仁-合欢花对抑郁症患者认知功能及血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方法:收集抑郁症患者60例,随机分为两组。酸枣仁-合欢花组30例,服用酸枣仁-合欢花汤剂;盐酸文拉法辛组30例,口服盐酸文拉法辛缓释片。两组分别于治疗前及治疗6周后进行汉密顿抑郁量表(HAMD量表)评分、威斯康星卡片分类(WCST)测试及血清BDNF检测。结果:治疗前后两组间HAMD评分、WCST(总应答数、完成分类数、正确应答数、持续错误数、随机错误数)得分、血清BDNF(神经营养因子)水平无显著性差异。与治疗前比较,治疗后两组患者HAMD评分、总应答数、完成分类数、正确应答数及血清BDNF水平明显上升,持续错误数、随机错误数明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:酸枣仁-合欢花汤剂具有抗抑郁功效,并能够改善抑郁患者的认识功能,其作用机制可能与提高血清BDNF水平有关。

对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠学习记忆能力及BDNF-MEK-ERK-CREB细胞信号转导通路的影响

目的:观察对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠学习记忆能力及脑源性神经营养因子(BDNF)-丝裂原细胞外激酶(MEK)-细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)-环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号转导通路的影响,探讨对药酸枣仁(SZS)-合欢花(AJF)抗抑郁作用的机制。方法:将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组(control)、模型组(CUMS)、对药酸枣仁-合欢花组(SZS+AJF)、盐酸文拉法辛组(Venlafaxine)、PD184161组(PD),采用孤养加慢性不可预知性温和应激(CUMS)复制抑郁症大鼠模型,并用Morris水迷宫实验评价各组大鼠不同时间学习记忆能力的改变。应用ELISA法测定血清BDNF水平,应用real time RT-PCR法测海马CREB、BDNF mRNA表达,应用Western Blot法测定海马ERK、p-ERK、p-RSK及p-CREB蛋白表达。结果:与Control组比较,CUMS组大鼠学习记忆能力下降(从第14 d开始有统计学意义,P <0. 05或P <0. 01),血清BDNF含量减少(P <0. 01),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达量减少(P <0. 05或P <0. 01)。与CUMS组比较,SZS+AJF组、Venlafaxine组、PD组大鼠学习记忆能力提高(从第14 d开始有统计学意义,P <0. 05或0. 01),血清BDNF含量增加(P <0. 05),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达量增加(P <0. 05或P <0. 01)。与SZS+AJF组比较,PD组大鼠学习记忆能力减少(第21 d有统计学意义,P <0. 05),血清BDNF含量减少(P <0. 05),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达降低(P <0. 05)。结论:对药酸枣仁-合欢花能够提高抑郁模型大鼠的学习记忆能力,具有抗抑郁效应,其作用机制可能与提高抑郁模型大鼠BDNF-MEK-ERK-CREB信号转导通路的关键因子表达有关。

合欢花治疗抑郁症对认知功能及血浆5-HT、NE、DA影响等效性多中心随机平行对照研究

[目的]观察合欢花治疗抑郁症疗效。[方法]使用多中心随机平行对照方法,将100例住院及门诊患者按随机数字表方法随机分为两组。治疗组50例使用合欢花汤剂(合欢花30g,1剂/d,水煎取汁200mL,上、下午各1次口服)。对照组50例盐酸文拉法新缓释片(起始剂量为37.5mg/d,晚进餐时单次服用,根据病情和耐受性逐渐增加剂量至225mg/d)。连续治疗6周为1疗程。观测临床疗效、认知功能及生化指标。连续治疗1疗程(42d)判定疗效。[结果]治疗组痊愈8例,显效20例,有效10例,无效12例,总有效率76.00%。对照组痊愈10例,显效20例,有效10例,无效10例,总有效率80.00%。两组无显著差异(P>0.05)。治疗组认知功能改善优于对照组(P<0.05)。血浆5-HT、NE、DA水平两组均呈上升趋势(P<0.05,P<0.01),组间无明显差异(P>0.05)。不良反应对照组6例,治疗组2例,未特殊治疗缓解,未影响继续观察。[结论]合欢花汤剂与盐酸文拉法新缓释片治疗抑郁症具有等效性,改善认知功能优于盐酸文拉法新。

合欢花的化学成分及其药理作用的研究进展

合欢花作为安神类中药,药用历史悠久,其化学成分种类多样,且药理活性明显。合欢花中的化学成分包括黄酮类、挥发油类、三萜皂苷类、甾体类及鞣质类等。经现代药理研究表明,合欢花具有抗焦虑、抗抑郁、镇静催眠、保肝、抗氧化和抗肥胖等多种作用,具有较大的潜在药用价值。因此本文通过对合欢花的化学成分和药理作用进行综述,为其临床应用和药效物质基础研究提供依据。

对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠海马CA3区细胞凋亡及caspase-12表达的影响

目的:研究对药酸枣仁(SZS)-合欢花(AJF)对抑郁模型大鼠海马CA3区细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-12(caspase-12)表达的影响,从内质网应激(ERS)角度探讨其抗抑郁作用机制。方法:将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(Control)、模型组(CUMS)、对药酸枣仁-合欢花组(SZS+AJF)、盐酸文拉法辛组(Venlafaxine),采用孤养加慢性不可预见性温和应激(CUMS)建立抑郁症大鼠模型,并用旷场实验评价各组大鼠行为学改变。应用DNA原位末端缺口标记(TUNEL)法检测海马CA3区神经元凋亡情况,应用免疫组化检测海马CA3区caspase-12表达。结果:与Control组比较,CUMS组大鼠旷场实验得分降低,海马CA3区细胞凋亡率及caspase-12表达显著增加。与CUMS组比较,SZS+AJF组、Venlafaxine组大鼠旷场实验得分显著增加,海马CA3区细胞凋亡率及caspase-12表达显著减少。结论:对药酸枣仁-合欢花能显著改善抑郁模型大鼠的抑郁症状,降低海马CA3区caspase-12表达,抑制海马CA3区细胞凋亡。

合欢花总黄酮含量的测定及其超声提取工艺研究

[目的]提取并测定合欢花中总黄酮。[方法]采用Al Cl3-甲醇显色-紫外分光光度法测定合欢花中总黄酮的含量,并以总黄酮提取率为指标,通过正交试验优化合欢花中黄酮类化合物的超声提取工艺。[结果]确定紫外检测波长为434 nm,精密度、重复性的RSD分别为0.96%、1.46%,加样回收率为99.6%。超声提取最佳工艺参数为料液比1∶30(g∶m L)、乙醇体积分数80%、温度60℃、提取2次,在此条件下总黄酮提取率为2.94%。[结论]该方法可为进一步开发合欢花资源提供一定的参考。

不同剂量对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠体重及行为学指标的影响

目的观察不同剂量对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠体重及行为学指标的影响。方法将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸文拉法辛组及不同剂量(4 g/kg、8 g/kg、16 g/kg)对药酸枣仁-合欢花组,每组各8只。除正常组外,其他5组采用孤养加慢性不可预见性应激的方法建立抑郁模型。造模的同时正常组及模型组给予蒸馏水灌胃,其他组给予相应的药物灌胃。于建模前1 d和给药后1、2、3周,比较6组大鼠的体重、糖水消耗率、游泳不动时间。结果给药后2、3周,各给药组大鼠体重及糖水消耗率均高于模型组,而游泳不动时间短于模型组(均P <0. 05)。在给药后3周,8 g/kg对药酸枣仁-合欢花组大鼠体重高于其他给药组,而游泳不动时间短于其他剂量对药酸枣仁-合欢花组,糖水消耗率高于其他剂量对药酸枣仁-合欢花组(均P <0. 05)。结论对药酸枣仁-合欢花能增加抑郁模型大鼠的体重,改善行为学指标,且8 g/kg对药酸枣仁-合欢花的效果更佳。

合欢花HPLC指纹图谱模式识别及含量测定研究

目的:建立合欢花药材HPLC指纹图谱分析方法,结合模式识别与含量测定为其质量控制提供科学依据。方法:采用HPLC法,Waters CORTECS C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,2.7μm),以乙腈-0.1%磷酸水为流动相,梯度洗脱,流速1.0 m L/min,检测波长270 nm。通过相似度分析、主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析对16批合欢花指纹图谱进行评价,寻找合欢花的主要差异性化学成分,并测定其含量。结果:建立了合欢花药材的指纹图谱,确定12个共有峰,并指认了其中3个共有峰,16批药材相似度均大于0.90。根据聚类分析结果,可将16批药材聚为2类,通过主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析确定槲皮苷为合欢花的主要差异性化学成分,方法学考察符合规定,RSD均小于3.0%。结论:该方法精密度高、重现性好,可为合欢花药材质量控制与评价提供参考。

合欢花化学成分的研究

目的:研究合欢花镇静催眠活性部位的化学成分。方法:采用正相硅胶、ODS、Sephadex LH-20和制备HPLC等色谱技术分离纯化,应用波谱技术鉴定化合物结构。结果:从合欢花乙酸乙酯萃取部位和大孔树脂柱70%洗脱部位中分离得到10个化合物,分别为山柰酚(1)、槲皮素(2)、3,4-二羟基苯甲酸(3)、3,7-dimethyloct-1-en-3,6,7-triol(4)、α-波甾醇3-O-β-D-葡萄糖苷(5)、山柰酚3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(6)、槲皮素3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(7)、julibroside A3(8)、adianthifolioside A(9)和julibrosideⅢ(10)。结论:单萜化合物4为首次从合欢属中分离得到,三萜皂苷化合物9、10为首次从合欢花中分离得到。

对药酸枣仁-合欢花对抑郁症睡眠障碍模型大鼠海马和血清5-HT、5-HIAA含量的影响

目的观察对药酸枣仁-合欢花对抑郁症睡眠障碍模型大鼠海马和血清5-HT及其受体5-HIAA含量的影响。方法将60只SD大鼠随机分为模型组、对药酸枣仁-合欢花组、盐酸文拉法辛组、正常对照组。除正常对照组外,其他组应用孤养结合慢性温和不可预知应激加快速动眼相睡眠剥夺方法建立大鼠抑郁症睡眠障碍(SDD)模型。各组相应处理,应用旷场实验检测各组大鼠行为学变化,酶联免疫分析(ELISA)法测定各组大鼠海马及血清5-HT、5-HIAA的含量。结果与正常对照组比较,模型组大鼠旷场实验得分、海马及血清5-HT、5-HIAA含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,盐酸文拉法辛组、对药酸枣仁-合欢花组大鼠行为学得分、海马及血清5-HT、5-HIAA含量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与盐酸文拉法辛组比较,对药酸枣仁-合欢花组大鼠行为学得分增高(P<0.05)。结论对药酸枣仁-合欢花可改善SDD模型大鼠的抑郁行为,其作用机制可能与提高海马及血清中5-HT及其受体5-HIAA含量有关。

响应面法优选合欢花多糖的提取工艺

目的:优选合欢花多糖的提取工艺。方法:在单因素试验的基础上,选择浸提温度、浸提时间和液料比为考察因素,以多糖提取率为评价指标,采用响应面法优选合欢花多糖的最佳提取工艺。结果:优选的提取工艺为浸提温度91.4℃、浸提时间3.7h、液料比为26.6∶1(ml/g),在此条件下,合欢花多糖的实际提取率为5.79%,与响应面拟合方程的预测值5.74%相当。结论:所选工艺合理、可行,可用于合欢花多糖的提取。

合欢花水提物对抑郁模型大鼠细胞因子的影响

目的观察合欢花水提物对抑郁模型大鼠血清细胞因子IL-2、IL-6和NO的影响,探讨其抗抑郁作用机制。方法 2014年12月—2015年9月选择SD大鼠40只,随机分为空白组、模型组、合欢花组和氟西汀组各10只。模型组、合欢花组和氟西汀组大鼠采用孤养加慢性轻度不可预见性应激结合的方法构建抑郁模型,应激前1 h,空白组、模型组给予生理盐水灌胃,合欢花组给予合欢花水提物灌胃,氟西汀组给予氟西汀灌胃,各组均治疗21 d。用药结束后,采用体重测定、旷场实验观察各组大鼠的体重和体重增加量、水平穿越格数和竖立次数,评估各组大鼠的抑郁情况。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-2、IL-6、NO的变化情况。HE染色观察大鼠前额叶皮质病理形态的改变。计量资料采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果实验处理第21天,模型组大鼠体重、体重增加量、水平穿越格数、竖立次数分别为(230.10±5.36)、(20.10±3.87)g、(52.00±6.41)个、(14.00±3.65)次,均低于空白组的(269.70±7.04)、(60.00±3.74)g、(102.10±4.95)个、(26.80±4.57)次,差异均有统计学意义(均P<0.05)。合欢花组和氟西汀组体重、体重增加量、水平穿越格数、竖立次数分别为(262.80±6.56)、(53.20±4.02)g、(91.70±6.48)个、(22.50±5.70)次、(265.00±7.62)、(55.20±3.65)g、(90.20±6.14)个、(22.70±5.68)次,均高于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ELISA结果显示,模型组大鼠血清中的IL-2、IL-6、NO含量分别为(3.519±0.368)、(0.345±0.036)pg/ml、(30.589±7.187)nmol/ml,均明显高于空白组的(2.261±0.370)、(0.160±0.031)pg/ml、(21.169±5.429)nmol/ml,差异均有统计学意义(均P<0.05)。合欢花组及氟西汀组大鼠血清中的IL-2、IL-6、NO含量分别为(2.570±0.390)、(0.190±0.034)pg/ml、(24.353±5.759)nmol/ml、(2.552±0.265)、(0.186±0.033)pg/ml、(23.250±6.655)nmol/ml,均低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HE染色结果显示氟西汀组和合欢花组大鼠前额叶皮质病理损伤明显减轻。结论合欢花水提物可以改善抑郁模型大鼠的抑郁症状,减轻脑组织病理损伤,其机制可能与降低抑郁大鼠血清IL-2、IL-6、NO水平有关。

合欢花乙酸乙酯部位化学成分研究

该文对合欢Albizzia julibrissin干燥花序的乙酸乙酯萃取部位进行化学成分研究,采用硅胶,Sephadex LH-20,MCI GEL CHP-20P等柱色谱技术分离纯化,利用波谱数据(1H,13C-NMR,MS)进行结构鉴定,共分离和鉴定29个化合物,分别为8-hydroxy-2,6-dimethyl-2E,6Z-octadienoic acid(1),8-O-formyl-2,6-dimethyl-2E,6Z-octadienoic acid(1a),8-hydroxy-2,6-dimethyl-2E,6E-octadienoic acid(2),8-O-formyl-2,6-dimethyl-2E,6E-octadienoic acid(2a),(2E,6S)-2,6-二甲基-6-O-β-D-吡喃木糖基-2,7-辛二烯酸(3),clovan-2β,9α-diol(4),2β-O-formyl-clovan-9α-ol(4a),2β,9α-O-diformyl-clovan(4b),吐叶醇(5),(6S,9R)-roseoside(6),香草醛(7),4-O-乙基没食子酸(8),3-乙氧基-4-羟基苯甲酸(9),对-羟基苯甲醛(10),没食子酸(11),原儿茶酸(12),硬脂酸(13),软脂酸(14),2,3-dihydroxypropyl hexadecanoate(15),亚油酸(16),东莨菪内酯(17),3-吲哚甲醛(18),2-呋喃甲酸(19),5-羟甲基糠醛(20),(22E,24R)-5α,8α-epidioxy-ergosta-6,22-dien-3β-ol(21),(22E,24R)-5α,8α-epidioxy-ergosta-6,9,22-trien-3β-ol(22),(+)-lariciresinol 9'-stearate(23),芒柄花素(24)和尿苷(25)。其中,化合物1a,2a,4a,4b为分离过程中产生新的人工产物,其他25个化合物均为首次从该植物中分离得到。