单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血疗效回顾性分析

本研究旨在观察单倍体相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效,评价其安全性。21例SAA患者(13例SAA-Ⅰ,8例SAA-Ⅱ)接受单倍体相全合allo-HSCT,供者为患者相关亲属(父母供子女12例,同胞供者9例)。预处理方案包括环磷酰胺、氟达拉滨及抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。移植后给予短程甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯及环孢素A预防移植物抗宿主病(GVHD)。植入成功后定期监测供体细胞嵌合率,观察感染、GVHD等合并症的发生率、严重程度及患者的长期生存率。结果表明:中位随访16(3-46)个月,21例患者中15例生存,生存率为71.4%;1例患者因植入失败而在移植后43 d死于真菌败血症,2例患者分别于移植后6 d及10 d因肺部感染死亡,1例患者于移植后3个月出现排斥,后接受了第二次移植(同一供者),于移植后17d死于肺部感染,2例患者分别于移植后35 d及52天死于Ⅳ度肠道GVHD,GVHD的累积发生率为66.7%(14/21),其中Ⅲ度以上5例。结论:单倍体相合allo-HSCT治疗SAA的效果明显,并发症较少,安全性较好。

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病104例临床分析

目的:评价异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法:对1999年12月至2010年1月间在湘雅医院接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的104例恶性血液病患者进行回顾性分析。采用Kaplan-Meier法计算移植后患者移植相关死亡率(TRM)、复发率(RR)、5年总生存率(OS)及5年无病生存率(DFS),并对影响预后的各因素进行统计学分析。结果:101例重建造血。至随访终点,重度急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率为15.38%,广泛型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率为25.53%。TRM及RR分别为15.66%和21.76%,5年OS及DFS分别为(73.49±4.59)%和(63.10±5.32)%,其中急性髓系白血病(AML)患者分别为(63.00±9.51)%和(49.30±9.96)%;慢性粒细胞白血病(CML)患者分别为(83.87±5.06)%和(74.55±6.79)%。生存分析显示女性、重度aGVHD、难治性恶性血液病是预后不良的危险因素,进一步多因素分析显示重度aGVHD、难治性恶性血液病为预后不良的独立危险因素(P<0.05)。重度aGVHD、难治性恶性血液病组患者5年DFS分别为(48.22±12.69)%及(42.09±12.31)%。重度aGVHD、HLA不合、非血缘移植组患者TRM明显高于各自对照组(57.14%vs.4.81%,33.33%vs.10.41%,26.09%vs.9.28%;均P<0.05)。难治性恶性血液病患者RR明显高于其对照组(41.09%vs.15.63%,P<0.05)。结论:allo-HSCT可有效延长恶性血液病患者的无病生存时间,是恶性血液病治疗的重要方法。重度aGVHD、难治性恶性血液病是影响恶性血液病患者allo-HSCT预后的主要危险因素。

造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的CT表现及文献复习

目的阐述血液病患者造血干细胞移植(HSCT)治疗后并发急性移植物抗宿主病(aGVHD)的CT表现,探讨其在aGVHD诊断中的临床意义。方法对8例HSCT患者进行胸部HRCT扫描及腹部动态增强CT扫描,分析aGVHD患者(8例)双肺、肝脏、胆囊、胰腺、脾脏及肠道CT图像改变特征。结果 aGVHD患者中CT异常征象包括:双肺斑片状磨玻璃影、胆囊壁增厚、脾脏体积增大及肠壁增厚、肠粘膜明显强化等一系列改变。结论 HSCT治疗后并发aGVHD患者的CT改变虽无明显特异性,但影像学检查对于造血干细胞移植后不同并发症之间的鉴别诊断和活检定位提供较为可靠的影像学依据。

异基因造血干细胞移植后红系恢复影响因素分析

目的探讨异基因造血干细胞移植后影响红系恢复时间的因素。方法回顾分析53例异基因造血干细胞移植患者的移植方式、人血细胞抗原(HLA)相合与否、ABO血型相合与否及亲缘关系的有无对红系恢复时间的影响。结果影响红系恢复时间的因素主要为ABO血型主要不合及受、供者的亲缘关系。结论ABO血型主要不合和非亲缘骨髓移植的患者红系恢复较慢。

造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究

在常规化疗无明显改善多发性骨髓瘤 (MM )无病生存率和总的生存率的情况下 ,造血干细胞移植在近十多年来广泛应用于MM治疗。自体外周血干细胞移植曾广泛用于MM治疗 ,可提高患者的缓解率 ,并延长生存期 ,但复发率高影响了其疗效。二次移植可再次提高患者的缓解率 ,但需进一步评价。异基因干细胞移植存在移植物抗骨髓瘤效应 ,可使 1/ 3的患者达到分子学缓解 ,但移植相关死亡率高限制了其应用。正在临床广泛研究的非清髓性干细胞移植的移植相关死亡率低 ,存在移植物抗骨髓瘤效应 ,这可弥补以上不足。

小儿异基因造血干细胞移植后早期真菌感染的临床观察

目的观察儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后早期侵袭性真菌感染(IFI)的发生情况,对其发生率、死亡率与伊曲康唑注射液、粒细胞刺激因子(G-CSF)之间的关系进行分析,为临床能够更好地预防和治疗IFI提供参考。方法对2008年3月至2010年2月我院收治的87例儿童异基因造血干细胞移植患者早期IFI发生情况进行回顾性调查分析。87例病例分为4组,分别为伊曲康唑注射液+使用G-CSF预防组4例、非伊曲康唑注射液+使用G-CSF预防组31例、伊曲康唑注射液+未使用G-CSF预防组48例和非伊曲康唑注射液+未使用G-CSF预防组4例,比较各组间早期IFI率和早期死亡率的差异。结果非伊曲康唑注射液+使用G-CSF预防组与伊曲康唑注射液+未使用G-CSF预防组之间其早期IFI率和早期死亡率均有统计学差异(P值均<0.05);而其它各组相互之间的早期IFI率和早期死亡率均无统计学差异(P值均>0.05)。伊曲康唑副作用少。结论静脉注射伊曲康唑预防儿童异基因造血干细胞移植患者早期IFI是一种安全、有效的方法。儿童allo-HSCT术后早期应用G-CSF的临床价值有待进一步总结。

IL-13、TGF-β2、INF-γ及IL-21在aGVHD中的水平变化及临床意义

目的研究细胞因子TGF-β2、IL-13、INF-γ、IL-21在异基因造血干细胞移植发生的aGVHD的发病机理中的作用及其临床意义。方法观察20例allo—HSCT患者aGVHD的发病情况，aGVHD的诊断主要依据临床表现，部分病例进行皮肤、肠黏膜的活检，取得病理学依据。移植前后定期采集20例患者的外周血，采用双夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测其细胞因子TGF-β2、INF-γ、IL-13、IL-21的浓度。结果（1）异基因造血干细胞移植后20例患者全部获得造血功能重建，中性粒细胞恢复到0．5×10^9／L及血小板恢复到20×10^9／L的中位时间分别为移植后13．5天及18天；（2）异基因造血干细胞移植后20例患者中发生aGVHD的共7例，其中4例I-Ⅱ度aGVHD，3例Ⅲ-Ⅳ度aGVHD；（3）发生aGVHD的患者，其INF—γ、IL-21浓度较移植前明显升高，而且INF-γ、IL-21浓度在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组（P〈0．01）。但TGF—B2的浓度较移植前明显减低，而且TGF—B2的浓度在aGVHD阳性组明显低于aGVHD阴性组（P〈0．01）。IL-13浓度变化无统计学意义。结论（1）细胞因子INF—γ、IL-21在aGVHD的发病中起重要的正向调节作用，检测异基因造血干细胞移植后患者血清的INF-γ、IL-21水平有助于预测aGVHD的发生；（2）TGF—B2在aGVHD的发病中起负向调节作用；（3）IL—13在aGVHD的发病中无明显相关性；（4）IL-21与感染无相关性。

代谢在移植物抗宿主病中的研究进展

异基因造血干细胞移植(allogeneic hemopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是白血病等血液系统疾病有效甚至唯一的根治手段,但移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)严重影响患者预后,是移植相关死亡的主要原因之一。新陈代谢是细胞最常见的特点,在免疫应答对T细胞的活化和分化等功能中具有重要作用。初始T细胞是主要介导GVHD的免疫细胞,其可以通过特异性的代谢过程获得相应的免疫功能。巨噬细胞、树突状细胞等固有免疫细胞的增殖和分化也需要通过代谢进行调节。Allo-HSCT后,以代谢途径作为靶点,抑制与GVHD相关的初始T细胞、保留移植物抗白血病相关的记忆性T细胞,可能对提高allo-HSCT的疗效、降低GVHD的发生率具有重要作用和意义。因此,深入研究和探讨代谢在移植中的意义及其机制并寻找可能的特异性治疗靶点至关重要。本文就GVHD代谢相关发病机制和研究进展做一综述。

改良预处理方案挽救性异基因造血干细胞移植治疗难治性T细胞幼淋巴细胞白血病一例报告并文献复习

目的总结改良预处理方案挽救性异基因造血干细胞移植治疗难治性T细胞幼淋巴细胞白血病(T-cell prolymphoblastic leukemia,T-PLL)的疗效。方法选择2017年2月航天中心医院收治的使用改良预处理方案挽救性造血干细胞移植治疗的难治性T-PLL患者1例,观察移植效果及移植并发症发生情况,并进行文献复习。结果患者血细胞植入顺利,评估处于持续缓解状态,移植术后随访2年余,无严重急慢性移植物抗宿主病表现,生存质量良好。结论T-PLL是罕见的造血系统恶性肿瘤,常规治疗效果不佳,需考虑造血干细胞移植治疗。对于常规化疗原发耐药的T-PLL患者,异基因造血干细胞移植可作为挽救性治疗技术,预处理方案的优化可能会取得更佳的疗效。

超声对异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的诊断价值

目的探讨血液病患者异基因造血干细胞移植(allogenichemopoieticstemcelltransplantation,Allo-HSCT)治疗后并发急性移植物抗宿主病(acutegraftanti-hostdisease,AGAHD)的腹部超声特点及其诊断价值。方法对43例Allo-HSCT患者进行常规腹部超声检查,以未发生AGAHD患者(10例)为对照组,分析发生AGAHD患者(33例)的声像学变化特征。结果AGAHD患者出现弥漫性肝实质损害、胆囊壁增厚、胆汁淤积、脾脏体积增大及肠蠕动异常等一系列变化均存在明显差异(P<0.05)。结论Allo-HSCT患者移植后的超声检查能够为AGAHD提供较为可靠的诊断依据。

sIL-2R在急性移植物抗宿主病中的临床研究

目的探讨细胞因子sIL-2R在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病机理中的作用。方法观察20例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况,移植前后定期采集20例患者的外周血,采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测其细胞因子sIL-2R的浓度。结果①异基因造血干细胞移植后20例患者全部获得造血功能重建,中性粒细胞恢复到0.5×109/L及血小板恢复到20×109/L的中位时间分别为移植后13.5d及18d;②发生aGVHD的患者,sIL-2R浓度较移植前明显升高,sIL-2R浓度在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组(P<0.01)。结论①细胞因子sIL-2R在aGVHD的发病中起重要的正向调节作用,检测异基因造血干细胞移植后患者血清的sIL-2R水平有助于预测aGVHD的发生;②sIL-2R与感染无相关性。

IL-21、IL-4在急性移植物抗宿主病中的临床研究

目的探讨IL-21和IL-4等细胞因子在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(Acute Graft-Versus-Host,aGVHD)发病机制中的变化规律。方法 20例白血病患者通过异基因造血干细胞移植治疗,统计aGVHD的发生率,采集20例患者移植前后的外周血,双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血中IL-21、IL-4的浓度。结果 (1)allo-HSCT后20例患者全部获得重建造血功能,中性粒细胞恢复到0.5×109/L及血小板恢复到20×109/L的中位时间分别为移植后13.5 d及18 d;(2)发生急性移植物抗宿主病的患者,IL-21浓度较移植前明显升高,IL-21浓度在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组(P<0.01)。但IL-4的浓度较移植前明显减低,而且IL-4的浓度在aGVHD阳性组明显低于aGVHD阴性组(P<0.01)。结论 (1)IL-21在急性移植物抗宿主病的发病中起重要的正向调节作用,而IL-4则起负向调节作用;(2)检测allo-HSCT后患者血清的IL-21、IL-4水平,有助于预测急性移植物抗宿主病的发生。

重型β地中海贫血造血干细胞移植排斥与受者细胞免疫功能的关系

目的研究重型β地中海贫血患儿造血干细胞移植预处理前后的细胞免疫功能变化,分析其与移植排斥之间的关系。方法测定25例次重型β地中海贫血患儿预处理前后外周血中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD56+细胞比率,以同期进行异基因造血干细胞移植的11例急性白血病患儿作对照,研究移植排斥与细胞免疫功能之间的关系。结果重型β地中海贫血组植入率65.2%,排斥率34.8%,急性白血病组植入率100%;CD3+CD8+T细胞百分比,重型β地中海贫血组在预处理前、后均高于急性白血病组(P均<0.05);CD3-CD56+细胞比率,重型β地中海贫血组预处理后较预处理前升高(P<0.05),而急性白血病组预处理后较预处理前显著降低(P<0.05);预处理前CD3-CD56+NK细胞比率,重型β地中海贫血排斥组高于植入组(P<0.05)。结论CD3-CD56+NK细胞可能与重型β地中海贫血移植排斥有关,可做为预测排斥的指标之一;CD3+CD8+T细胞与β地中海贫血移植排斥的关系有待进一步探索。

小儿异基因造血干细胞移植术后并发溶血尿毒综合征1例并文献复习

目的报道1例重型地中海贫血(TM)患儿行非血缘供者造血干细胞移植(HSCT)术后并发溶血尿毒综合征(HUS)的临床特点、治疗及随访,提高对该并发症的认识。方法回顾性分析广州市妇女儿童医疗中心1例TM患儿HSCT后发生HUS的临床资料,复习国内外相关文献。结果重型TM患儿行非血缘供者外周干细胞移植术后7个月出现溶血性贫血,伴血小板减少,进而出现肾功能衰竭,予停用环孢素,应用糖皮质激素联合美罗华免疫抑制和连续性肾脏替代血液滤过等综合治疗,获得痊愈。结论应用糖皮质激素联合美罗华免疫抑制和连续性肾脏替代血液滤过等综合治疗,可以有效治疗HSCT术后并发HUS。

造血干细胞移植后并发红细胞增多症3例并文献复习

报道3例患者均为男性,其中1例患有骨髓增生异常综合征,2例患有再生障碍性贫血;年龄分别为28、32、21岁;2例行同胞全合造血干细胞移植,1例行单倍体造血干细胞移植。3例患者分别在移植后6、16、9个月开始出现血红蛋白、红细胞压积升高,白细胞、血小板基本正常,无脾大,均排除了继发性红细胞增多的原因,期间复查骨髓形态均未见红系增生,基因检测BCR-ABL(P210、P230、P190及变异型)阴性,JAK2第617氨基酸位点、JAK2第12外显子、CALR第9外显子、MPL第515氨基酸位点未突变。3例患者均患有高血压病,1例口服氨氯地平,2例口服血管紧张素受体阻滞剂降压治疗。截至2022年12月,3例患者红细胞增多持续时间分别为6年3个月、4年7个月、5年3个月,均无自发缓解趋势。造血干细胞移植后红细胞增多是一种罕见的并发症,既往文献结果表明异基因造血干细胞移植受体的移植后红细胞增多症机制可能不同于其他移植受体。

干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征13例

目的 探讨干细胞移植（HSCT）在骨髓增生异常综合征（MDS）治疗中的疗效以及预处理方式的选择.方法 对13例MDS患者行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）（包括HLA配型全相合10例、半相合2例、脐血移植1例）.输注单个核细胞（MNC）6.92（2.65～21.33）×10^8/kg,CD34细胞4.47（1.49～10.22）×10^6/kg.其中,5例选择全身照射＋氟达拉滨＋环磷酰胺（TBI＋Flud＋Cy）方案预处理,3例白消安（BU）/Cy预处理,3例TBI＋CY,2例采用阿糖胞苷（Ara-C）＋BU＋Cy＋替尼泊苷（VM26）预处理.移植物抗宿主病（GVHD）的预防：2例HLA配型半相合者给予抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素A（CsA）加短程甲氨蝶呤（MTX）治疗,并于移植后1～28 d持续给予霉酚酸酯（MMF）,其他病例仅给予CsA加短程MTX.结果 13例患者中9例造血完全重建,移植相关死亡4例.结论 HSCT是可以治愈MDS的有效方法.预处理选择应采取个体化.

同种Beagle狗循环血造血干细胞移植治疗急性放射病的实验研究

实验中用Ｂｅａｇｌｅ狗１０只，以０．０２４７～０．０２７８Ｃ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１照射量率，全身照射６．５Ｇｙ，分３组：第１组３只，作为对照，不给任何治疗，照射后全部死亡，平均活存７．５天。第２组４只，移植性别相反的同种血造血干细胞。供受体混合淋巴细胞培养刺激指数小于０．６９，红细胞交叉凝集试验阴性，未在体外去除供体血细胞中的Ｔ淋巴细胞。结果表明，照射后１１，２０和２６天检查性染色体，均为供体核型。４只狗死于严重ＧＶＨＤ，平均活存４ｌ．６天。第３组３只，移植去除Ｔ淋巴细胞的同种血干细胞，２只死亡，１只发生轻度ＧＶＨＤ，长期活存４年以上。

异基因造血干细胞移植后合并感染的诊断和治疗

目的研究分析异基因造血干细胞移植后合并感染患者的临床特点。方法对医院22例异基因造血干细胞移植后合并感染的患者的临床资料进行回顾性分析,将其设为感染组。同期的28例未发生感染的患者设为对照组,再将两组患者的临床基本资料及预后进行比较。结果两组患者在性别、年龄、移植方式和原发疾病方面差异无统计学意义,P均>0.05;两组患者的移植物抗宿主病发生率差异有统计学意义(P<0.05);观察组痊愈11例,显效6例,死亡5例,病死率为22.73%,对照组则24例患者长期存活,4例死亡,病死率为14.29%,两组死亡率差异有统计学意义(P<0.05)。结论异基因造血干细胞移植后合并感染的病情复杂,病死率高,与移植物抗宿主病有关,临床上需要综合治疗。

细胞因子在急性移植物抗宿主病中的临床研究

目的:探讨细胞因子IL-21、SIL-2R在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病机理中的作用。方法:观察20例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况,移植前后定期采集20例患者的外周血,采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测其细胞因子IL-21、SIL-2R的浓度。结果:1.异基因造血干细胞移植后20例患者全部获得造血功能重建,中性粒细胞恢复到0.5×109/L及血小板恢复到20×109/L的中位时间分别为移植后13.5天及18天。2.发生aGVHD的患者,IL-21、SIL-2R浓度较移植前明显升高,IL-21、SIL-2R浓度在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组(P<0.01)。结论:1.细胞因子IL-21、SIL-2R在aGVHD的发病中起重要的正向调节作用,检测异基因造血干细胞移植后患者血清的IL-21、SIL-2R水平有助于预测aGVHD的发生。2.IL-21、SIL-2R与感染无相关性。

异基因造血干细胞移植治疗骨髓纤维化的若干问题

异基因造血干细胞移植是目前治愈骨髓纤维化的惟一治疗方法。文章通过对哪些患者需要做造血干细胞移植、芦可替尼时代如何选择造血干细胞移植、芦可替尼在移植中所起作用、造血干细胞移植能否治愈骨髓纤维化、如何提高移植疗效进行综述,指导临床工作中如何提高造血干细胞移植治疗骨髓纤维化的疗效。