甘草酸、甘草次酸及苦参碱等对实验性胆汁淤积大鼠作用的比较

目的:观察甘草酸(GL)、甘草次酸(GA)、苦参碱(MT)、氧化苦参碱(OMT)、丹参酚酸B(SAB)、水飞蓟素(SI)和地塞米松(DEX)对异硫氰酸-1-萘酯(ANIT)致急性肝内胆汁淤积的作用。方法:应用灌胃ANIT(50 mg/kg)建立大鼠急性肝内胆汁淤积病理模型,观察上述药物对大鼠肝功能各项生化指标、肝组织病理改变、2 h胆汁流量和酮洛酚葡萄糖醛酸结合物(KPG)的累计胆排泄率的影响。结果:GL、GA和MT均能明显减轻ANIT导致的胆管损伤、胆汁淤积和肝细胞损伤。DEX减轻胆管损伤,对肝细胞损伤无保护作用。OMT、SAB和SI不能减轻ANIT的肝脏毒性。结论:GL、GA、MT和DEX对ANIT诱导的急性肝内胆汁淤积型肝炎有明显的保护作用,而且GL、GA和MT的保护作用优于DEX。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对异硫氰酸-α-萘酯致小鼠肝损伤的保护作用

目的研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对异硫氰酸-α-萘酯(ANIT)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法小鼠40只随机均分成4组:正常对照组、ANIT模型组、ANIT+SPC低剂量(150 mg/kg)、ANIT+SPC高剂量(300 mg/kg)组。前两组予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)悬液灌胃,后两组分别予SPC(150、300 mg/kg)CMC-Na悬液灌胃,连续1周。末次予SPC 12 h后,正常对照组灌胃予花生油,余3组予ANIT 60 mg/kg(花生油配制),制成小鼠急性肝损伤模型,16 h(禁食不禁水12h)后摘眼球采血,分离血清,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果予ANIT后,模型组小鼠血清ALT、AST、TB、MDA明显升高,SOD活性明显降低;SPC能明显对抗这种改变,SPC组(1503、00 mg/kg)与模型组比较差异显著(P<0.05)。结论SPC对ANIT造成的急性肝损伤有明显的保护作用。

大黄对胆汁淤积幼龄大鼠的预防保护作用

目的：探讨大黄对胆汁淤积幼龄大鼠的保护效果。方法：将42只幼龄大鼠随机分为正常组、模型组、熊去氧胆酸（UDCA）组,地塞米松（DEX）组,大黄低、中、高剂量组,每组6只,正常组和模型组给予羧甲基纤维素钠溶液灌胃,其余组分别给予UDCA、DEX、及大黄灌胃。第5天各组动物（正常组除外）,采用α-萘异硫氰酸酯（ANIT）50 mg/（kg·d）一次性灌胃建立肝内胆汁淤积模型,ANIT灌胃后48 h分别处死各组动物。比色法检测总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总胆汁酸（TBA）、碱性磷酸酶（ALP）、γ谷氨酰转移酶（GGT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。采用苏木精-伊红染色于光镜下观察各组肝脏形态学改变。结果：模型组血清TBIL、DBIL、TBA、ALP、GGT、ALT、AST水平较正常组明显升高（P〈0.01）。UDCA组血清TBIL、TBA、ALP、GGT、AST水平较模型组有不同程度降低（P〈0.01,P〈0.05）。DEX组血清TBIL、TBA、AST水平较模型组有不同程度降低（P〈0.01,P〈0.05）。大黄各剂量组血清TBIL、DBIL、TBA、ALP、GGT、ALT、AST水平较模型组有不同程度降低（P〈0.01,P〈0.05）。大黄高剂量组血清TBIL、DBIL、TBA、ALP、GGT、ALT、AST水平较UDCA组有不同程度降低（P〈0.01,P〈0.05）。大黄中剂量组血清TBIL、TBA、ALP、GGT、ALT、AST水平较UDCA组明显降低（P〈0.01）。大黄低剂量组血清TBIL、TBA、ALT、AST与UDCA组有不同程度降低（P〈0.01,P〈0.05）。大黄不同剂量组血清TBIL、DBIL、TBA、ALP、GGT、ALT、AST水平较DEX组有不同程度降低（P〈0.01,P〈0.05）。大黄低剂量组血清DBIL,TBA,ALP,ALT,AST水平较中剂量组、高剂量组有不同程度升高（P〈0.05,P〈0.01）。中剂量组血清DBIL,TBA,ALP,ALT,AST水平较高剂量组无显著性差异（P〉0.05）。模型组大鼠肝脏病理改变最重,UDCA组、DEX组、大黄不同剂量组肝脏病理较模型组有明显改善,其中大黄高剂量组病理改善最明显。结论：大黄可以缓解ANIT诱导幼龄大鼠肝内胆汁淤积,其效果优于UDCA和DEX,高剂量组效果最好。

清肝灵煎剂对大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察清肝灵煎剂(清肝灵)对α-萘异硫氰酸酯(Alpha-naphthylisothiocyanate,ANIT)所致急性肝损伤的保护作用。方法:SD大鼠48只,随机分为6组:正常对照组、ANIT模型组、茵栀黄注射液(菌栀黄)治疗组、清肝灵预保护组、清肝灵低剂量组以及清肝灵高剂量组。除正常对照组外,其它5组均用ANIT 100mg·kg^1体重灌胃造成急性肝损伤模型。除清肝灵预保护组于ANIT攻毒前3d起作预保护给药外,所有实验组应用ANIT后分别给予相应药物治疗。观察各组大鼠一般状况的变化并采用全自动生化分析仪检测各组动物ANIT中毒后24、48、72h的血清ALT、AST和TBil等肝功能指标。结果:经ANIT灌胃后各实验组大鼠的ALT、AST、TBil的含量均较正常组明显升高(P<0.01)。与模型组比较,在ANIT攻毒后24、48、72h茵栀黄治疗组和各清肝灵治疗组的ALT、AST、TBil水平均明显降低(P<0.01);各清肝灵治疗组的上述指标明显优于茵栀黄治疗组(P<0.01或P<0.05)且以预保护组为最佳。结论:清肝灵能明显减轻ANIT所致的大鼠急性肝损伤,其保肝降酶退黄效果明显优于茵栀黄注射液。

对赤芍醇提浸膏和水提液治疗胆汁淤积型肝损伤的药效筛选

目的:筛选有治疗胆汁淤积型肝损伤作用的赤芍提取物。方法:将小鼠随机分成正常对照组、模型组、赤芍醇提浸膏高、中、低剂量组,水提液高、中、低剂量组和阳性药赤丹退黄颗粒组;用α-萘异硫氰酸酯建立胆汁淤积型小鼠模型,连续给药6天后,检测血清ALT、BIL、ALP、TBA等指标,并进行病理组织观察和半定量分析。结果:赤芍醇提浸膏能显著降低血清DBIL、ALP、ALT和AST值(P<0.05或P<0.01),并能明显改善α-萘异硫氰酸酯引起的组织损伤(P<0.01),中剂量作用与阳性对照药相似;而水提液没有治疗作用(P>0.05)。结论:赤芍治疗胆汁淤积型肝炎的有效药物成分主要在赤芍醇提浸膏中。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对肝损伤小鼠的保护作用

目的探讨水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对异硫氰酸-α-萘酯(ANIT)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法40只小鼠随机分成4组,每组10只:正常对照组、ANIT模型组、ANIT+SPC低剂量组(150mg/Kg)、ANIT+SPC高剂量组(300mg/Kg)。前两组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)悬液灌胃,后两组分别给予SPC(150、300mg/Kg)CMC-Na悬液灌胃,连续1周。末次给予SPC2h后,正常对照组灌胃给予花生油,其它三组给予ANIT60mg/kg(花生油配制),造成小鼠急性肝损伤模型,16h(禁食不禁水12h)后摘眼球采血,分离血清,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TB)。结果SPC明显降低造模小鼠血清中ALT、AST、TB值,SPC组与模型组比较差异显著(P<0.05)。结论SPC对ANIT造成的急性肝损伤有明显的保护作用。

茵陈四苓颗粒对胆汁淤积性肝炎大鼠肝功能损害的改善作用及其机制研究

目的探讨茵陈四苓颗粒对胆汁淤积性肝炎大鼠肝功能损害的改善作用及可能的机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和茵陈四苓颗粒干预组,采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃法制备胆汁淤积性肝炎大鼠模型。采用RT-PCR法检测肝组织白介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、超氧化物歧化酶(SOD)和法尼酯X受体(FXR)mRNA水平。结果茵陈四苓颗粒干预组动物血清ALP和GGT水平分别为(254.3±16.4)U/L和(14.3±5.8)U/L,显著低于模型组【分别为(625.8±36.5)U/L和(26.7±7.9)U/L,P<0.05】;血清IL-17、IFN-γ和丙二醛水平分别为(162.2±16.4)pg/ml、(28.9±6.2)pg/ml和(19.2±3.8)U/ml,显著低于模型组【分别为(223.4±18.8)pg/ml、(39.3±9.8)pg/ml、(28.6±2.4)U/ml,P<0.05】,而血清SOD水平为(324.1±33.5)U/ml,显著高于模型组【(250.8±25.4)U/ml,P<0.05】;茵陈四苓颗粒干预组肝组织IL-17和IFN-γmRNA水平为(2.1±0.3)和(17.3±3.5),显著低于模型组【分别为(3.4±0.5)和(34.5±7.2),P<0.05】,而SOD和FXR mRNA水平为(0.8±0.4)和(2.2±0.5),显著高于模型组【分别为(0.3±0.2)和(1.5±1.1),P<0.05】。结论茵陈四苓颗粒能明显改善胆汁淤积性肝炎大鼠肝组织损伤,其机制可能与调控IL-17、IFN-γ和MDA等因子水平,降低炎症反应和提高抗氧化能力有关。

大黄素预处理对幼龄大鼠肝内胆汁淤积的保护作用

目的探讨大黄素对肝内胆汁淤积幼龄大鼠的保护作用。方法将120只Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、模型组及大黄素高、中、低剂量组,每组24只,对照组和模型组采用羧甲基纤维素钠溶液灌胃,其余组以不同剂量大黄素溶液灌胃。实验第5天各组(对照组除外)采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT,50 mg/kg)一次性灌胃建立肝内胆汁淤积模型。ANIT灌胃后24、48、72 h各组分别处死8只大鼠,比色法检测各组血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL),总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰转移酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,采用苏木精-伊红染色于光镜下观察各组不同时间点肝脏形态学改变。结果 24、48、72 h模型组较对照组血清TBIL、DBIL、TBA、ALP、GGT、ALT、AST水平均显著升高(P<0.01)。模型组造模后48 h较24 h及72 h时血清TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST水平均有不同程度升高(P<0.05)。24、48、72 h大黄素各剂量组较模型组TBIL、TBA水平有不同程度降低(P<0.05)。24、48、72 h大黄素高、低剂量组较中剂量组血清TBA水平明显升高(P<0.05)。模型组大鼠48 h病理改变最重;大黄素各剂量组各时间点肝脏病理较模型组减轻,其中大黄素中剂量组较大黄素高、低剂量组比较改善更明显。结论大黄素可以改善ANIT诱导幼龄大鼠肝内胆汁淤积,中剂量组效果最好。

基于偏最小二乘法和多指标综合指数法的栀子根不同提取部位保肝作用评价

目的基于偏最小二乘(PLS)法和多指标指数法,比较栀子根不同提取部位醇提物、石油醚部位、醋酸乙酯部位、氯仿部位、正丁醇部位和剩余水提部位对黄疸性肝炎小鼠的保肝退黄作用。方法栀子根不同提取部位分别设置高、低剂量(9、3 g/kg),分别ig给药,连续7 d,于给药第5天采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)复制小鼠黄疸型肝炎模型,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)水平,肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平,HE染色观察小鼠肝脏病理学变化,采用PLS法结合多指标指数法比较栀子根各提取部位的总保肝效应。结果与模型组相比,除石油醚部位高、低剂量组和氯仿部位低剂量组外,栀子根其余各提取部位对某个指标或多个指标均有一定程度的改善作用,对小鼠肝组织病理性损伤有一定减轻,多指标综合评价表明,栀子根醋酸乙酯部位高剂量组保肝退黄效果最好。结论栀子根醋酸乙酯部位、正丁醇部位有较好抑制黄疸型肝炎的作用,其中以醋酸乙酯高剂量组作用最佳,可能是保肝的活性部位,机制可能与提高清除氧自由基能力、抑制脂质过氧化及增强胆红素代谢、胆汁分泌有关。