新型前列腺特异膜抗原剪接变异体的发现及临床意义初步探讨

目的:探讨前列腺特异膜抗原(PSMA)及其与前列腺癌发生、发展的关系,寻求更为特异的前列腺癌诊断和治疗的靶点。方法:采用RT-PCR和DNA测序技术,克隆PSMA基因新的剪接变异体,并根据其序列信息,设计特异性引物,检测其在不同病变前列腺组织及不同组织来源肿瘤细胞中的表达。结果:发现了一种新的PS-MA剪接变异体,其在前列腺癌、前列腺增生及正常前列腺组织中的表达率分别为92.6%、78.8%及10.0%,且特异表达于前列腺癌LNCaP细胞株,而在前列腺癌PC3细胞株、膀胱癌、肾癌、肝癌细胞株中均不表达。结论:发现了一种新型PSMA剪接变异体(定名为PSMA5),并证实该变异体与前列腺癌及前列腺增生有明显相关性,为研究前列腺癌的发生机制和寻求前列腺癌特异性诊治靶点提供了新的线索。

分析PSM-E和PSMA在预测前列腺癌生化复发中的价值

目的分析前列腺特异性膜抗原（PSMA）及其新型剪接变异体（PSM-E）在预测前列腺癌患者生化复发上的作用。方法选取行前列腺癌根治术，影像学资料未提示转移而Gleason评分〉7分的局限性前列腺癌患者15例，荧光定量PCR检测PSM-E和PSMA在术前外周血及切出肿瘤组织中的RNA表达，分析外周血及组织中PSM-E和PSMA相对表达的差异。术后随访患者前列腺特异性抗原（PSA）的变化。结果PSM-E和PSMA在前列腺癌组织中表达高于外周血，差异具有统计学意义（P〈0．01）。在前列腺癌组织中，PSM-E的表达明显低于PSMA；在前列腺癌患者的外周血中，PSM-E的表达明显高于PSMA，差异具有统计学意义（P〈0．01）。外周血PSM-E和PSMA表达阳性的患者术后生化复发率为66．7％（8／12），远处转移率为25．0％（3／12），均高于表达阴性的患者（0．O％，0／3），3例远处转移者表现为骨转移。结论在前列腺癌患者中，外周血检测PSM-E与PSMA均能地作为预测前列腺癌生化复发的指标。

前列腺特异性膜抗原新型剪接变异体PSME基因及蛋白的生物信息学分析

目的通过对PSME的生物信息学分析,更多的了解该基因及蛋白结构与功能的相关信息。方法运用生物信息学方法分析PSME基因结构,序列及其编码蛋白的理化性质和结构与功能特征,蛋白相互作用网络以及抗原表位。结果用ExPASy的Computer PI/Mw、SMART等软件对其氨基酸序列进行分析,该蛋白的PI值为6.38,相对分子质量约为78 000。二级结构中α螺旋(H)占34.66%,β折叠(E)占12.93%,无规卷曲占52.41%。PSME信号肽位于1～22位氨基酸,150～248位为肽酶结构域,639～703位为转铁蛋白受体二聚体,且含有多个糖基化位点。通过DNA Star软件分析得到了PSME蛋白的抗原表位。结论利用生物信息学预测出的结构和功能信息,能为PSME蛋白的相关研究提供信息基础。