Lipid rafts participate in aberrant degradative autophagic-lysosomal pathway of amyloid-beta peptide in Alzheimer's disease

Amyloid-beta peptide is the main component of amyloid plaques, which are found in Alzhei- mer＇s disease. The generation and deposition of amyloid-beta is one of the crucial factors for the onset and progression of Alzheimer＇s disease. Lipid rafts are glycolipid-rich liquid domains of the plasma membrane, where certain types of protein tend to aggregate and intercalate. Lipid rafts are involved in the generation of amyloid-beta oligomers and the formation of amyloid-beta peptides. In this paper, we review the mechanism by which lipid rafts disturb the aberrant deg- radative autophagic-lysosomal pathway of amyloid-beta, which plays an important role in the pathological process of Alzheimer＇s disease. Moreover, we describe this mechanism from the view of the Two-system Theory of fasciology and thus, suggest that lipid rafts may be a new target of Alzheimer＇s disease treatment.

人参皂苷Rg1通过抗氧化应激保护冈田酸诱导的PC12细胞损伤

目的体外细胞水平研究人参皂苷Rg1在冈田酸(Okadaic Acid,OKA)诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)样神经毒性模型中的保护作用,并初步探索其作用机制。方法选用PC12细胞模拟神经元,采用OKA造模的同时给予Rg1(1、5、10μmol·L^(-1)-),选用褪黑素(Melatonin,Melat)10μmol·L^(-1)-作为阳性对照。分别采用MTT、LDH法检测细胞存活率及死亡率,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,用DCFH-DA荧光探针法检测胞内ROS的堆积,并用试剂盒检测细胞内一系列抗氧化酶活性的变化。结果与对照组相比,OKA组细胞存活率明显降低、死亡率明显增加,细胞早期凋亡数量明显增多(P<0.01);氧化应激相关指标检测发现,OKA组胞内ROS堆积明显增多(P<0.01),总抗氧化能力(ABTS)明显降低(P<0.01),过氧化物酶(Catalase,CAT)(P<0.01),超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)活性都明显降低(P<0.05),GSSG/GSH比率明显升高(P<0.01)。与模型组相比,Rg1不同剂量组均能显著提高OKA模型中PC12细胞的存活率,降低细胞死亡率,并抑制胞内ROS水平、提高抗氧化酶活力增强抗氧化能力。结论人参皂苷Rg1在OKA诱导的AD样病理模型中可以通过抗氧化应激作用发挥抗细胞死亡、保护神经细胞的作用。

针刺对痴呆小鼠记忆障碍和单胺神经递质的影响

目的 从行为学和神经内分泌学角度探讨针刺风府穴改善拟痴呆小白鼠记忆障碍的机理 ,为针刺治疗老年性痴呆提供科学依据。方法 选用小白鼠 ,应用三氯化铝 (Al Cl3 )复制慢性铝中毒老年痴呆模型 ,以拟痴呆小白鼠在 Y型电迷宫中达到正确反应的电击次数及脑组织中的单胺神经递质—— 5-羟色胺 (5- HT)、去甲肾上腺素 (NA)和多巴胺 (DA)的含量为观察指标。结果 针刺风府穴能明显改善拟痴呆小白鼠的记忆障碍 ,且能显著提高其脑组织中低下的 5- HT、NA、DA含量 ,疗效优于尼莫地平 (P<0 .0 5)。

三七皂苷Rg1对阿尔茨海默病双转基因小鼠学习记忆功能及海马神经元内突触素含量的影响

目的探讨三七皂苷Rg1对阿尔茨海默病双转基因小鼠学习记忆功能及海马神经元内突触素(synaptophysin,SY)含量的影响。方法将30只雄性阿尔兹海默病双转基因小鼠随机分为实验组和对照组,实验组给予腹腔注射三七皂苷Rg1,100mg/kg,每日一次,对照组给予生理盐水,4周后观察小鼠学习记忆功能,同时检测其海马神经元内SY含量水平。结果实验组小鼠的学习能力以及海马神经元内SY含量显著高于对照组(均P<0.05)。结论三七皂苷Rg1可提高模型小鼠的学习记忆功能,其机制可能与延缓小鼠体内海马神经元SY含量减少有关。

S-(+)-布洛芬衍生物的合成

一些非甾体抗炎药可减少阿尔茨海默症脑内老年斑的形成和炎症,但其长期服用会产生严重的胃肠道副作用。将S-(+)-布洛芬与L-氨基酸连接,设计了一系列布洛芬衍生物。以S-(+)-布洛芬为原料,与草酰氯反应生成酰氯,再与L-氨基酸反应,共合成了5个标题化合物,其结构均经1HNMR、IR和HR-MS确证。

胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的研究进展

大量研究证明 ,乙酰胆碱酯酶抑制剂能够延缓阿尔茨海默病的病程。这类药物的开发主要是基于阿尔茨海默病病人认知和记忆的损害与脑内胆碱能功能的降低密切相关之假说。综述近年来治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂的研究与开发 。

栀子提取物对异质性及多因性阿尔茨海默病模型大鼠空间学习记忆的影响

目的探讨栀子提取物对异质性及多因性阿尔茨海默病模型(H/MAD)大鼠空间学习记忆的影响。方法先利用腹腔注射半乳糖促衰老,再反复结扎双侧颈总动脉致脑缺血,最后大鼠侧脑室一次性注射Aβ1-40制备H/MAD模型。将80只健康SD雄性大鼠随机分为7组:空白组、假损伤组、模型组、70%乙醇粗提物高剂量组、70%乙醇粗提物中剂量组、70%乙醇粗提物低剂量组、安理申组,除空白组和假手术组外其他组造模,各给药组于术后3 d开始灌胃给药6 d。采用Morris水迷宫系统测试各组大鼠的空间学习记忆能力,并测定大鼠血清中CAT和AchE的含量。结果栀子70%乙醇粗提物各组和安理申组均可增强模型大鼠的空间学习记忆能力,能使模型大鼠血清中CAT的活力增强,降低AchE含量,尤以70%乙醇粗提物高剂量组效果最佳。结论栀子70%乙醇提取物对异质性及多因性阿尔茨海默病模型大鼠的空间学习记忆有明显的改善作用,其机制可能与增强CAT的活力和降低AchE含量有关。