自体外周单核细胞治疗肌萎缩侧索硬化疗效及外周淋巴细胞变化观察

目的:探讨体外扩增的自体外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)对肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者的治疗作用,以及外周血淋巴细胞亚群分类与症状改善之间的关系。方法:收集2019年10月—2021年8月南京医科大学附属逸夫医院神经内科和南京中医药大学附属南京医院神经内科符合标准的ALS患者65例,通过随机表号码法将患者随机分为PBMC组(PBMC 1×10^(6)个/kg体重^(+)20%人体白蛋白100 m L,33例)和对照组(20%人体白蛋白100 mL,32例)。分别于治疗前、治疗后第5天及第14天,以修订版ALS功能评定量表(revised ALS functional rating scale,ALSFRS-R)评分,并测定外周血CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞及CD16^(+)CD56^(+)NK细胞数目。结果:(1)PBMC组ALSFRS-R评分于治疗后第5天[(30.1±3.4)分]、第14天[(26.5±2.0)分]均较治疗前[(25.3±1.4)分]升高,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前后ALSFRS-R评分变化差异无统计学意义(P>0.05);(2)PBMC组治疗后第5天、第14天CD8^(+)T细胞、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞均增高,与对照组、PBMC治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);CD4^(+)T细胞、CD16^(+)CD56^(+)NK细胞在PBMC组治疗前后以及与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗前后上述细胞变化均无统计学意义(P>0.05);(3)患者在PBMC治疗后第5、14天时,CD8^(+)T细胞数量与ALSFRS-R分数呈负相关(P<0.05);CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞数量与ALSFRS-R分数呈正相关(P<0.05)。结论:体外扩增的自体PBMC回输治疗可以短期改善ALS患者的临床症状,且外周血CD8^(+)T细胞和CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞数的变化与疾病临床进展有关系。

肌萎缩侧索硬化症CMAP波幅与ALSFRS-r评分的相关性分析

目的分析肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者运动神经传导复合肌肉动作电位(compound muscle action potential,CMAP)波幅下降与改良肌萎缩侧索硬化功能评分(revised amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale,ALSFRS-r)的相关性。方法 258例ALS患者进行常规运动神经传导测定,对上、下肢不同神经CMAP波幅下降进行分析,并探讨其与ALSFRS-r评分及各亚项评分的关系。结果大多数患者出现运动神经传导异常,其中正中神经、尺神经、腓总神经和胫神经传导异常均以CMAP波幅减低最为常见(14.80%~59.90%),然后依次为末端运动潜伏期(distal motor latency,DML)延长(1.83%~25.00%)、CMAP未引出(2.23%~10.55%)和运动传导速度(motor conduction velocity,MCV)减慢(0~14.36%)。相关分析显示,正中神经、尺神经、腓总神经和胫神经的CMAP波幅与ALSFRS-r呈正相关(r=0.333,P<0.001;r=0.284,P<0.001;r=0.189,P=0.002;r=0.253,P<0.001)。Logistic回归分析显示,正中神经和胫神经的CMAP波幅与ALSFRS-r呈正相关,ALSFRS-r颈膨大亚项得分与正中神经CMAP波幅明显相关,而与尺神经CMAP波幅无相关性;ALSFRS-r腰膨大评分与胫神经和腓总神经CMAP波幅均有相关性。结论ALS患者运动神经传导异常以CMAP波幅下降最多见。它是一种有效的不可忽视的客观判断ALS病情严重程度的电生理指标,不同神经的CMAP波幅下降对判断颈膨大和腰膨大支配肌肉功能损害程度与ALSFRS-r评分中各个亚项评分具有同等评估效能。

肯尼迪病患者的临床表型与基因型分析

目的探讨肯尼迪病(Kennedy’s disease,KD)患者的临床特征和基因特点,以加强对KD的认识,减少误诊漏诊率。方法纳入2013年1月~2017年4月广州军区广州总医院神经内科收治的8例经基因确诊的KD患者,分析其临床特征、实验室检查、肌电图、神经电图和基因特点,使用肌萎缩侧索硬化症评分量表(amyotrophic lateral sclerosis rating scale,ALSFRS)作为运动功能量表进行病情评估,分析临床特征及其与CAG重复序列数目的关系。结果所有患者均为成人发病,平均年龄为(36.63±4.14)岁,确诊病程平均为(12.13±3.44)y,均表现为四肢无力和肌肉萎缩,6例出现舌肌萎缩和构音障碍、肢体震颤、口周面肌束颤,4例性功能下降,6例乳腺发育。实验室检查结果 7例肌酸激酶(creatine kinase,CK)增高,8例甘油三酯增高,6例尿酸增高,2例睾酮增高。肌电图提示所有患者均表现为广泛神经源性损害,运动神经和感觉神经动作电位波幅降低,部分神经传导速度下降。AR基因CAG重复序列的重复次数为44~58次,CAG拷贝数与发病年龄呈负相关(r=-0.753,P=0.031),与ALSFRS评分呈负相关(r=-0.733,P=0.039),与CK水平无关(r=0.250,P=0.550)。结论 KD的临床特点为缓慢进展的延髓和脊髓肌肉萎缩无力,伴有肢体震颤、面肌束颤,部分可有内分泌功能及代谢紊乱。CAG拷贝数越多,则发病年龄越早,运动功能评分越低。CAG拷贝数可作为KD病情的预测指标。

早期无创正压通气治疗肌萎缩侧索硬化患者疗效的临床评估

目的探讨用力肺活量(forced vital capacity,FVC)<75%的肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral scle-rosis,ALS)患者早期接受无创正压通气(noninvasive positive pressure ventilation,NPPV)治疗1年后的疗效评估。方法测定60例肌萎缩侧索硬化症(amyothophic lateral sclerosis,ALS)患者肺通气功能,以用力肺活量(FVC%)是否低于75%和是否接受NPPV治疗为标准分3组,其中FVC%<75%且配合NPPV治疗14例,作为第1组;FVC%<75%且不能配合NPPV治疗18例,作为第2组;FVC%>75%为第3组,即阳性对照组,共28例。结果第1组(FVC%<75%且配合NPPV治疗)ALS患者1年内生存率与第2组(FVC%<75%且不能配合NPPV治疗)ALS患者比较有统计学差异(P<0.05),与第3组(阳性对照组)无统计学差异(P>0.05)。第1组患者FVC%下降的幅度以及ALSFRS-R评分降低的幅度较第2组患者缓慢,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在ALS患者FVC<75%时引入NPPV治疗,可延缓疾病的进展,延长患者的生存时间。

督脉灸调补脾肾阳虚型肌萎缩侧索硬化患者22例临床观察

目的 观察督脉灸对脾肾阳虚型肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的临床效果及安全性。方法 纳入脾肾阳虚型ALS患者44例,按照随机数字表法分为治疗组和对照组各22例,对照组采用利鲁唑片口服+依达拉奉注射液静脉滴注+中药裘氏温肾止痿汤口服+常规康复护理的治疗方案,治疗组在对照组的基础上进行督脉灸治疗,每周施灸1次,2周为1个疗程。两组均治疗3个月。观察两组患者治疗前及治疗1、2、3个月后的ALS中医疗效评价量表(ALS-SSIT)及修订版ALS功能评分量表(ALSFRS-R)评分,观察并记录治疗过程中两组不良反应发生情况。结果 与本组治疗前比较,治疗组治疗1、2、3个月后口咽部功能、肌肉功能、非运动症状评分均降低,ALSFRS-R评分升高(P<0.05);对照组治疗1、2、3个月后口咽部功能、肌肉功能评分升高,ALSFRS-R评分降低,非运动症状评分治疗2、3个月后降低(P<0.05)。治疗组治疗1个月后肌肉功能、非运动症状评分低于对照组;治疗2、3个月后口咽部功能、肌肉功能、非运动症状评分均低于对照组,ALSFRS-R评分高于对照组(P<0.05)。治疗组出现便秘、皮肤瘙痒、皮肤红疹、口干舌燥各3、2、1、1例,对照组各出现2、1、2、2例,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在中西医药物结合治疗联合常规康复护理的基础上施加督脉灸外治疗法,有助于改善脾肾阳虚型ALS患者的部分临床症状,且安全性良好。

肌萎缩侧索硬化患者膈神经传导的电生理分析

目的通过分析肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)患者膈神经传导检测,并结合其它神经电生理资料,为该病提供更深入的认识,进一步指导临床诊疗。方法研究范围为武汉大学人民医院2014年1月-2021年12月就诊的ALS患者共88例,收集患者的一般资料、主要症状及体征、肌萎缩侧索硬化改良量表(ALSFRS-R)评分、运动神经传导检测中的复合肌肉动作电位(CMAP)波幅和远端运动潜伏期(DML)等指标。结果(1)运动神经传导检测中CMAP波幅降低192条(43.6%),膈神经波幅异常率为35.2%;远端潜伏期延长116条(26.4%),膈神经DML异常率为77.3%;(2)膈神经DML在性别方面存在明显差异(P<0.01);(3)ALSFRS-R评分与膈神经、尺神经、正中神经、腓总神经、胫神经的CMAP波幅呈正相关(r=0.393,P<0.01;r=0.375,P<0.01;r=0.413,P<0.01;r=0.251,P<0.05;r=0.442,P<0.01);(4)膈神经DML及CMAP波幅在起病部位方面存在明显差异(P<0.05;P<0.05);(5)膈神经DML在判断病情中度和轻度之间的最佳界点为9.095 ms,敏感性为85.7%,特异性为80.2%。结论ALS患者的运动神经传导可表现异常,CMAP波幅下降占比较大,但膈神经中潜伏期延长比CMAP波幅降低更多见。膈神经传导检测存在一定程度的性别差异。行运动神经传导检测时多条神经CMAP波幅变化可反映ALS患者病情严重程度。膈神经潜伏期变化可更敏感地反映ALS的病情严重程度,以期指导临床诊断与治疗。

ALSFRS-R量表与AALS量表在评估肌萎缩侧索硬化不同治疗中的价值比较

目的比较修订版肌萎缩侧索硬化功能评分量表(ALSFRS-R)和Appel肌萎缩侧索硬化评定量表(AALS)在肌萎缩侧索硬化(ALS)临床治疗中的应用价值差异。方法回顾性分析94例ALS患者,依据不同治疗方案分为:利鲁唑组(31例)、依达拉奉组(32例)和对照组(未进行正规治疗的患者,31例)。收集患者的人口统计学及临床功能量表评分等资料。比较3组间临床资料,分析在不同药物治疗中两种量表的评分差异以及相关性。结果采用标准化评分比较ALSFRS-R和AALS,结果提示基线两种量表评分呈显著负相关。ALS伦敦临床分期3期、4期患者中两种量表评分均呈显著负相关。利鲁唑组和依达拉奉组中两种量表评分反映的疾病严重程度在部分时间点上差异有显著性;对照组差异无显著性。3组的各时间点ALSFRS-R评分均较低。结论ALSFRS-R与AALS在临床功能评估上差异有显著性,ALSFRS-R反映的疾病严重程度较轻。

颈髓弥散张量成像在肌萎缩性侧索硬化诊断中的应用

目的初步探讨颈髓弥散张量成像（DTI）在肌萎缩性侧索硬化（ALS）诊断中的应用价值。方法选择自2000年1月至2007年1月中山大学附属第二医院骨科收治的28例ALS患者为患者组，20例同期门诊查体健康成年人为对照组，对2组成员进行常规MRI扫描及DTI检查，获取颈髓MD值及FA值的直方图，并对ALS患者颈髓DTI弥散张量值与患者ALS残损功能评分量表（ALSFRS）评分进行相关性分析。结果与对照组相比，患者组颈髓FA值和颈髓横断面积明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；MD值轻微增加，差异无统计学意义（P〉0．05）。患者颈髓FA值与ALSFRS评分高度相关（r=0．730，P=0．000），与MD值等指标无相关关系。结论ALS患者颈髓DTI显像FA值显著降低，FA值可能成为ALS诊断中的神经影像学阳性支持指标；颈髓的弥散张量值与ALSFRS结合，可以更全面反映ALS患者的病情进展。

ALS功能评分和CMAP波幅对MND患者预后评估的研究

目的探讨MND患者ALSFRS与运动传导改变的相关性及其对预后评估的价值。方法2007年8月～2008年7月间符合Escorial诊断标准不同确定性水平的MND患者40例，健康志愿者102名为对照组。对所有患者均进行ALSFRS，并分别测量尺神经（腕部）-小指展肌以及胫神经（踝部）-[足母]展肌的复合肌肉动作电位（CMAP）波幅和末端运动潜伏期（DML），分析ALSFRS与运动传导参数的关系。结果（1）肯定型ALS20例，拟诊型ALS10例，可能型ALS4例，进行性脊肌萎缩6例；（2）与对照组比较，患者组小指展肌和[足母]展肌CMAP波幅（mV）减低，尺神经DML延长（P〈0．01）；（3）ALSFRS与小指展肌和[足母]展肌CMAP波幅以及尺神经DML均呈显著相关（r分别为0．653，0．446和-0．592；P分别为0．000、0．004和0．000）；ALSFRS％30分的9例（100％）患者CMAP波幅均异常减低，31例ALSFRS≥30分的患者有17例（54．8％）的CMAP波幅异常减低（Х^2=6．25，P=0．012）；（4）随访的8例患者中6例ALSFRS在30分以下；与首次就诊相比，随访的8例患者其ALSFRS以及小指展肌CMAP波幅均减低（P〈0．05）。随访者的ALSFRS与小指展肌及[足母]展肌CMAP波幅均呈正相关（r分别为0．836和0．822；P分别为0．01和0．012），与DML无相关（P〉0．05）。结论MND患者可出现CMAP波幅减低及DML延长；ALSFRS与CMAP波幅显著相关，二者同时减低提示预后差，可作为客观反映MND患者严重程度的可靠指标。

广泛神经源性损害患者的临床分析

目的进一步研究肌萎缩性侧索硬化(ALS)的诊断及预后。方法2008年2月～2010年1月间因缓慢起病、逐渐进展的肌肉无力、萎缩、痉挛、束颤就诊,且针肌电图呈广泛神经源性损害者均纳入登记建档;记录首发起病部位、修订肌萎缩侧索硬化功能评分(ALSFRS-R)以及病程,并分析临床特点。结果(1)广泛神经源性损害患者共80例,19例(23.75%、19/80)为下运动神经元综合征(LMNS)患者,61例(76.25%、61/80)为不同诊断级别的ALS(Awaji-shi ma标准);其中临床肯定型24例(30%、24/80),临床拟诊型22例(27.5%、22/80),临床可能型15例(18.75%、15/80)(χ2=0.067,P=0.381);(2)在不同诊断级别的ALS中,首发起病部位在延髓者,临床肯定型的例数多于拟诊型和可能型(P<0.05);(3)ALSFRS-R平均35.35±6.17,平均病程(27.7±22.2)年;与临床拟诊型和可能型患者组比较,肯定型组ALSFRS-R分值(31.00)更小,病程(1.64年)更短。结论广泛神经源性损害的患者中虽然不同诊断级别的ALS患者占大部分,但临床肯定型仅1/3;预后不良的因素为延髓起病、评分低和病程短。