蒙药乌兰温都苏-11丸对自发性高血压大鼠肾素和血管紧张素-Ⅱ水平的影响

目的:研究蒙药乌兰温都苏-11丸对自发性高血压模型大鼠(SHR)血清中肾素(PRA)、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)的调节作用。方法:将60只8周龄SPF级自发性高血压大鼠(SHR)随机分为6组:模型组、缬沙坦胶囊组、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液组、蒙药乌兰温都苏-11丸低、中、高剂量组,每组10只,采用同源相匹配的Wistar Kyoto (WKY)大鼠作为对照组。对照组和模型组给予蒸馏水,缬沙坦胶囊组、各蒙药乌兰温都苏-11丸组每天同时按相应剂量灌胃药物、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液组按相应剂量腹腔注射药物。连续给药4 w,每周称体重,各组动物于第0 w、1 w、2 w、3 w、4 w末进行尾动脉无创血压监测,观察7组大鼠血压变化。末次给药后禁食12 h,腹主动脉采血,分离血清,测定PRA、Ang-Ⅱ水平。结果:1.给药前,各组SHR大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)相比较无统计学意义(P> 0. 05),与对照组比较有显著性差异(p <0. 01)。药物干预4 w后,与模型组比较,缬沙坦胶囊组,乌兰温都苏-11丸低,中,高剂量组,丹参酮ⅡA磺酸钠注射液组血压均明显降低(P <0. 01),其中缬沙坦胶囊组与乌兰温都苏-11丸中、高剂量组降压作用明显,与对照组比较无统计学意义(P>0. 05)。乌兰温都苏-11丸低、中、高剂量组降压作用具有量效关系,即随着给药剂量的增大,其降压作用越显著。2.药物干预4 w后,模型组的PRA、Ang-Ⅱ的水平明显高于对照组,有显著性差异(p <0. 01);丹参酮ⅡA磺酸钠注射液组,缬沙坦胶囊组,乌兰温都苏-11丸中、高剂量组的PRA、Ang-Ⅱ水平与模型组比较明显下降,均有显著性差异(p <0. 01)。结论:乌兰温都苏-11丸可能通过调节血清中PRA、Ang-Ⅱ水平,从而降低SHR大鼠的血压,其降压机理可能是通过肾素-血管紧张素系统,发挥类似血管紧张素-Ⅱ受体拮抗剂的作用。

瘦素对体外培养肾小球RAAS和一氧化氮表达的影响

目的通过检测瘦素刺激后大鼠肾小球血管紧张素原(Agt)、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)、内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS) mRNA和蛋白表达水平及NO含量的变化,探讨瘦素对肾脏局部血流动力学的影响。方法分离大鼠肾小球,分为瘦素组(以3nmol/L瘦素刺激2h)和对照组,采用实时PCR、Western blot检测Agt、AT1R、eNOSmRNA和蛋白表达水平,硝酸盐还原酶法测定一氧化氮(NO)的含量。结果瘦素刺激后肾小球Agt、AT1R和eNOS mRNA表达增加[分别是对照组的(2.69±0.17)、(3.77±0.16)、(2.56±0.29)倍,P=0.024,0.018,0.044],蛋白表达增加[分别是对照组(2.06±0.10)、(2.67±0.08)、(1.61±0.13)倍,P=0.021,0.015,0.032],NO含量上升(P=0.000)。结论瘦素可能直接刺激肾小球局部肾素-血管紧张素系统表达及NO合成,参与肥胖状态下肾小球血流动力学紊乱。

黄芪减轻血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠血管重塑

目的探讨黄芪对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管重塑的作用及其可能机制。方法将小鼠随机分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+氯沙坦治疗组及AngⅡ+黄芪治疗组,每组各10只。对照组给予0.9%氯化钠注射液0.2 m L/d灌胃,其余3组均皮下埋微渗透泵,以200 ng/(kg·min)的剂量缓慢释放AngⅡ建立血管重塑模型。其中氯沙坦治疗组以10 mg/(kg·d)剂量灌胃,黄芪治疗组以20 g/(kg·d)剂量灌胃。所有小鼠总计处理14 d。每2天以尾套法测定收缩压。第14天时处死小鼠,收集主动脉进行HE及Masson染色检测血管重塑情况。RT-PCR检测主动脉Ⅰ型胶原蛋白转录水平。Western blot检测血管紧张素转换酶2(ACE2)及AngⅡ1型受体(AT1R)蛋白表达。结果黄芪处理可以显著降低AngⅡ引起的血压升高(P<0.05)、减轻AngⅡ引起的主动脉管壁增厚和纤维化增加,降低Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达(P<0.05),上调ACE2蛋白表达(P<0.05)并下调AT1R蛋白表达(P<0.05)。结论黄芪可减轻AngⅡ诱导的血管重塑,其机制可能是通过上调ACE2和下调AT1R发挥作用。

不同部位心肌梗死急性期肾素血管紧张素醛固酮变化分析

目的:观察不同梗死部位急性心肌梗死(AMI)患者早期血浆中肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、醛固酮(ALD)的变化。方法:将2015年至2016年入院治疗患者分为前壁AMI(49例)、下壁AMI(39例)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)(29例)与不稳定性心绞痛(UA)组(53例),记录并比较各组血浆Renin、ATⅡ、ALD、脑钠肽(BNP)、左室舒张末期前后径(LV)、射血分数(EF)等。结果:前壁AMI组Renin16.73(8.42,33.12),下壁AMI组Renin18.98(8.30,30.41),NSTEMI组Renin15.27,均高于UA组Renin7.99(4.29,14.41),差异有统计学意义(P<0.01),而心肌梗死各组间Renin水平差异无统计学意义(P>0.05),各组间ATⅡ及ALD比较差异无统计学意义(P>0.05)。Renin与ATⅡ具有相关性Rs=0.157(P<0.05),ALD与ATⅡ具有相关性Rs=0.325(P<0.01)。结论:AMI早期Renin水平升高,不同部位心肌梗死Renin水平无差异,ATⅡ、ALD无升高,但Renin、ATⅡ、ALD之间有相关性。

柯萨奇病毒性心肌炎小鼠基质金属蛋白酶与血管紧张素Ⅱ关系的研究(英文)

目的探讨柯萨奇病毒性心肌炎(VM)小鼠基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TI MP-1)与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系。方法57只鼠龄4~6周Balb/c纯种雄性小鼠随机分为4组,对照组(A组,n=12)、模型组(B组,n=15)、假干预组(C组,n=15)、福辛普利组(D组,n=15)。B^D组小鼠腹腔接种0·1mL的Coxsakievirus B3(CVB3)病毒悬液建立VM模型,A组腹腔注射不含CVB3的0·1mL Hep-2细胞冻溶液作为对照组。C组及D组于注射CVB324h后分别给予生理盐水和福辛普利灌胃治疗,于第28天断颈处死小鼠,氯氨T法测定心肌胶原含量;放射免疫法检测血浆AngⅡ含量;逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测心肌MMP-3、TI MP-1mRNA的表达。结果B组及C组血浆AngⅡ含量显著增高,心肌MMP-3表达显著上调,TI MP-1表达显著下调,心肌胶原含量显著增高(与A组比较,P<0·05);D组血浆AngⅡ含量显著下降,心肌MMP-3表达显著下调,TI MP-1表达显著上调,心肌胶原含量显著减少(与B组比较,P<0·05)。结论VM小鼠心肌MMP-3、TI MP-1mRNA表达与血浆AngⅡ变化密切相关,可能是导致心肌胶原重构的重要因素;福辛普利通过抑制AngⅡ的产生使心肌MMP-3mRNA表达显著下调、TI MP-1表达显著上调、心肌胶原含量显著减少。

SIRT6在血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大中的表达研究

目的研究Sirtuin6(SIRT6)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生大鼠心肌细胞肥大中的表达变化情况。方法在AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型中采用实时定量RT-PCR(Real Time PCR)筛选了Sirtuin家族各亚型的mRNA水平变化,并进一步通过Real TimePCR和Western Blot检测AngⅡ诱导SIRT6的mRNA和蛋白水平变化。结果 AngⅡ诱导SIRT6表达上调呈现剂量和时间依赖性。100 mmol/L AngⅡ作用于心肌细胞24 h,SIRT6的mRNA和蛋白水平分别为空白对照组的3.31±0.17倍和4.37±0.21倍。结论心肌肥大体外模型中,SIRT6的mRNA和蛋白水平均明显升高。

缬沙坦对球囊损伤后血管平滑肌细胞增生的影响

目的 探讨缬沙坦因子防治人类血管成形术后再狭窄的可行性方法观察新的非肽类血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型（AT1）受体拮抗剂,缬沙坦（Valsartan）,对血管平滑肌细胞（VSMC）增生的影响。对大鼠髂动脉球囊内皮剥脱术后过度增生模型采用3H-TdR和3H-Leu掺入,免疫组化染色检测VSMC中增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及图象分析血管壁形态学变化。结果 缬沙坦显著减少3H-TdR和3H-Leu的掺入量,减少新生内膜面积和PCNA阳性细胞数。结论 缬沙坦能抑制大鼠动脉的球褒内皮损伤后的VSMC增生,可能它是防治血管成形术再狭窄的有效药物。

羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗慢性肾脏病的临床分析

目的观察羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗慢性肾脏病（CKD）3-4期的疗效。方法选择CKD3～4期患者95例，随机分为3组，即对照组（A组）31例、厄贝沙坦组（B组）32例、羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦组（c组）32例。疗程共3个月。观察治疗前后尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿酸（UA）、血清胱抑素C（Cyc）、血钾、内生肌酐清除率（Ccr）、24h尿蛋白定量等各指标的变化情况。结果治疗后第3个月B、C组24h尿蛋白定量均减少，与A组比较均有统计学差异（P〈0．05）；C组减少更为显著，与B组比较有统计学差异（P〈0．05）。C组治疗后SCr明显下降，与A、B组比较均有统计学差异（P〈0．05）。结论羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗能有效降低SCr，减少尿蛋白，具有良好的肾脏保护作用，是CKD3～4期的有效治疗方案。

AT1R 1166A/C和CYP11B2—344C/T基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的研究2型糖尿病患者ATI受体基因1166A/C(AT1R 1166A/C)与醛固酮合酶(CYP11B2)基因—344C/T(CYP11B2—344C/T)多态性与糖尿病肾病(DN)的相关性。方法研究对象分为DN组73例,糖尿病非肾病(non-DN)组72例及正常对照(NC)组52名。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测各组基因多态性。结果 DN组AT1R 1166A/C AC基因型和C等位基因频率高于Non-DN组(P均<0.05)。DN组AT1R 1166A/C各基因型临床指标比较,AC基因型患者的BUN、Cr、UA、UAER、SBP和DBP均明显高于AA基因型患者。2型糖尿病患者AT1R 1166A/C多态性与DN相关(P<0.05),但CYP11B2—344C/T多态性并未发现与DN相关。结论蚌埠地区汉族人群存在AT1R 1166A/C多态性,其AC基因型与糖尿病肾病有显著相关性。

氯沙坦钾对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的影响

目的探讨肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)在全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用。方法使用全身暴露PFIB染毒装置对CD1小鼠实施染毒,采用AngⅡ1型受体(angⅡ1-type receptor,AT1)特异性抑制剂氯沙坦钾作为工具药,以肺系数、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)总蛋白含量及72 h内存活率为观察指标,评估AT1受抑制状态下肺损伤情况。结果与结论在PFIB染毒前0.5 h、染毒后0.5 h、1 h经腹腔注射方式给予实验CD1小鼠氯沙坦钾(40 mg/kg),虽然对各项ALI指标均有一定的改善趋势,但并不能起到显著的防治效果。以AngⅡ为主要成分的RAS可能并不参与PFIB吸入性急性肺损伤早期炎症反应的扩大过程。

非体外循环冠状动脉旁路移植术患者围术期血浆血管加压素和血管紧张素Ⅱ的变化及其对转归的影响

目的探讨非体外循环（CPB）冠状动脉旁路移植术患者围术期血浆血管加压素（VP）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的变化及其对转归的影响。方法择期行非CPB冠状动脉旁路移植术患者50例，性别不限，年龄45～79岁，ASA分级和心功能NYHA、分级I～Ⅲ级。分别于麻醉诱导前（T1，基础状态）、切皮前（T2）、切皮后10min（T3）、30min（T4）、给予鱼精蛋白后10min（T5）、术毕（T6）、术后24h（T7）时采集动脉血样，测定血浆VP及AngⅡ的浓度。记录患者围术期临床资料。根据术中血浆VP浓度的不同，采用系统聚类分析方法将患者分为高值组（n=26）和低值组（n=24）。采用logistic回归分析筛选低血VP浓度的危险因素。结果与高值组比较，低值组T2～T6时血浆VP浓度降低，血浆AngⅡ浓度升高，术中血管麻痹发生率升高，术中及术后扩血管药物使用率降低，气管导管拔除时间、ICU停留时间和术后住院时间延长，术前左室射血分数（LVEF）降低（P〈0．05或0．01）。logistic回归分析结果表明，术前低LVEF是术中低血VP浓度的危险因素，比值比为1．122（P〈0．01）。结论非CPB冠状动脉旁路移植术患者术中血VP和AngⅡ浓度变化趋势相反；低血VP浓度患者术中血管麻痹发牛率升高．术后转归较尊：术前低LVEF是术中低向VP浓摩的毹除因素．

原发性高血压和肾性高血压患者血管紧张素Ⅱ2型受体基因单核苷酸多态性的相关性研究

目的探讨原发性高血压和肾胜高血压患者血管紧张素Ⅱ2型受体基因A1675G单核苷酸多态性与高血压发生的关系。方法应用直接测序方法对80例原发性高血压、80例肾性高血压和40名正常人群中血管紧张素U2型受体基因作SNP分型。结果原发性高血压组A等位基因频率56．88％（91／160），对照组30．00％（24／80），差异有统计学意义（X^2=15．44，P〈0．001）；A等位基因频率与肾性高血压无关联E42．50％（68／160）与30．00％（24／80），X^2=3．52，P〉0．05）。基因型分析原发性高血压和肾性高血压差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论血管紧张素Ⅱ2型受体基因的A1675G单核苷酸多态性与原发性高血压发病有关。与肾性高血压无关。