红景天苷防治眼科疾病的研究进展

红景天苷是从红景天分离得到的一种苯丙素苷,具有耐缺氧、抗氧化、抗炎、保护神经、抗疲劳、抗衰老及调节免疫等广谱药理特性。红景天苷具有多靶点—多途径的整体调节特征,通过激活磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路和单磷酸腺苷活化蛋白激酶途径、B淋巴细胞瘤-2基因/B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白通路和内源性抗氧化酶的活性及环氧合酶/前列腺素E2信号通路保护糖尿病性视网膜病变视网膜血管内皮细胞、视网膜色素上皮细胞及Müller细胞;激活调控转化生长因子信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路和分泌性糖蛋白/β-连环蛋白通路,从而抑制青光眼小梁网细胞和神经节细胞凋亡,并调节眼内压的稳定;激活蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3信号通路抑制年龄相关性黄斑变性视网膜色素上皮细胞氧化损伤,降低血管内皮生长因子和缺氧诱导因子-1的表达水平抑制脉络膜新生血管的形成;发挥抗氧化活性,保护白内障晶状体上皮细胞免受氧化损伤;改善近视所致的巩膜缺氧;以及通过激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶—沉默信息调节因子1信号通路促进自噬等来抑制机体氧化应激,缓解干眼症引起的角膜上皮细胞氧化损伤等。红景天苷在眼科应用研究涉及的范围越来越广,本文就国内、外红景天苷治疗相关眼科疾病的最新研究进展予以综述。

Nrf2/HO-1通路通过调控内质网应激改善小鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用研究

目的:探讨Nrf2/HO-1信号上调对小鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的改善作用及相关机制。方法:小鼠原代心肌细胞分为正常培养处理和缺氧/复氧处理,其中缺氧/复氧处理的心肌细胞分为模型组、Nrf2过表达组、HO-1过表达组、HO-1沉默+Nrf2过表达组。采用MTT法检测细胞活性,TUNEL染色检测细胞凋亡,ELISA法检测细胞培养上清中心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量,荧光定量PCR检测内质网应激相关分子水平。结果:小鼠心肌细胞缺氧/复氧处理后,心肌细胞活性降低、细胞凋亡增加及细胞培养上清中cTnⅠ和CK-MB含量升高(P<0.05)。Nrf2或HO-1过表达可有效减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤(P<0.05)。给予HO-1基因沉默预处理后,Nrf2过表达产生的细胞保护作用明显减弱(P<0.05)。此外,缺氧/复氧处理后,心肌细胞内GRP78、ATF6、CHOP和Caspase-3的mRNA表达量升高(P<0.05)。Nrf2或HO-1过表达引起GRP78、ATF6、CHOP和Caspase-3表达水平下调(P<0.05),而下调HO-1水平可使Nrf2过表达对内质网应激信号转导的抑制作用减弱(P<0.05)。结论:Nrf2/HO-1通路表达上调可有效改善缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤,其机制可能在于抑制内质网应激以及下游的细胞凋亡通路信号转导。

不同耐渍基因型芝麻在厌氧胁迫下根系的生理与结构变化

利用 4种耐渍性不同的芝麻基因型 ,在厌氧胁迫条件下检测了根部无氧呼吸酶活性、内源乙烯含量并调查了根形态和解剖结构 ,以比较研究旱生植物耐渍性的主要机制。同时设计了田间分期多次淹水试验 ,观察早期淹水训练对芝麻生长和产量的影响。结果表明 :耐渍种质的乙烯释放量在根中增加了 6 0 6倍 ,茎中 1 76倍 ,不定根数量增加了 4 0～ 5 0倍 ,在初生根和不定根皮层形成典型的通气组织。非耐渍种质中未检测到乙烯变化 ,不定根数量增加了 0 79～ 1 8倍 ,根中无明显的通气组织发生 ,但是乙醇脱氢酶 (ADH)活性可增加 4 2～ 9 3倍 ,高于耐渍种质。分期淹水试验以四对真叶期和初花期处理产量较高 ,与对照无显著差异 ,而终花期一次性淹水产量损失最大。综合分析认为 ,不定根增生和根皮层通气组织的形成是芝麻耐渍性的重要机制 ,根中内源乙烯的增加与结构适应变异有关。淹水训练能够有效地改善芝麻品种耐渍能力为结构适应提供了进一步的证据。

提高茶叶中γ-氨基丁酸含量的方法研究

提高茶叶γ-氨基丁酸的含量。采用真空充氮、红外线照射以及液体浸泡等逆境对茶树离体叶片进行了处理。试验结果表明3种处理均能提高茶叶γ-氨基丁酸的含量,其中以真空充氮和液体浸泡处理效果明显,γ-氨基丁酸的含量分别达到2.88mg/g和4.01mg/g。

N-乙酰半胱氨酸对慢性间歇缺氧大鼠海马神经元凋亡及氧化应激的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性间歇缺氧(CIH)模型大鼠海马组织氧化应激及海马神经元凋亡的影响。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为慢性缺氧组、NAC治疗组及正常对照组3组,每组10只。采用化学比色法测定海马组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,同时应用免疫组化方法检测海马CA1区磷酸化JNK(p-JNK)表达水平,应用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡率。结果:NAC治疗组MDA水平低于CIH组(1.71±0.43vs1.37±0.26,P<0.05)、SOD活性高于CIH组(44.94±14.01vs57.66±14.07,P<0.05),p-JNK表达水平低于CIH组(0.53±0.10vs0.39±0.16,P<0.05),海马神经元凋亡率显著低于CIH组(0.32±0.18vs0.20±0.11,P<0.05)。结论:NAC能抑制慢性间歇缺氧导致的氧化应激,从而影响JNK信号转导通路,减少海马神经元凋亡。

高原低氧致胃肠应激性溃疡的研究进展

高原低氧应激环境可引起胃肠应激反应,主要包括胃十二指肠黏膜糜烂和溃疡,以消化道出血为主要临床表现,病势凶险,一旦发生,常危及生命。近年随着相关高原活动的增多,高原低氧致胃肠应激性溃疡已逐渐引起关注。本文就其病因、发病机制、临床特征、防治等方面作一综述。

硫化氢对低氧性肺动脉高压中氧化应激的调节作用

目的：探讨硫化氢（H2S）对低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension，HPH）形成中氧化应激的调节作用。方法：选取体重180～200g的健康雄性Wistar大鼠20只，随机分为对照组、低氧组、低氧＋硫氢化钠（NaHS）组。建立低氧模型21d后，监测其血液动力学变化；应用比色法检测肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（super．oxidedismutase，SOD）、总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T—AOC）、氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione，GSSG）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）、丙二醛（malondiadehyde，MDA）、羟自由基（hydroxyradical，·OH）的含量；应用实时荧光定量PCR的方法检测SOD基因转录水平的变化。结果：经3周低氧处理，大鼠形成HPH和肺血管结构重构，表现为平均肺动脉压（mean pulmonary arterial pressure，mPAP）明显增加[（23．7±2．2）mmHg vs（16．3±3．7）mmHg，P〈0．01]，右室重量与左室及室间隔重量的比值[RV／（LV＋SP）]升高（P〈0．01）；给予外源性H2S供体NaHS后，可以降低肺动脉压力[（16．3±2．8）mm Hg vs（23．7±2．2）mmHg，P〈0．01]，减少RV／（LV＋SP）（P〈0．01）；H2S供体可以提高T-AOC 18．8％（P〈0．01），减少GSSG的含量23．2％（P〈0．01），但对SOD的活性及基因转录水平无明显影响。结论：H2S在HPH形成中的氧化应激过程中发挥抗氧化作用，其作用机制部分是通过减少GSSG的含量，从而提高机体的抗氧化能力。

鮻鱼幼鱼肝脏和肌肉氧化应激指标对溶解氧含量变动的响应

研究了4种溶氧变动模式条件下,鮻鱼幼鱼肝脏和肌肉氧化应激指标的变化。试验结果表明,在"近饱和稳定"模式下,鱼体肝脏中氧化应激指标含量的变动比较一致,具有一定的变动节律,且肌肉中的大部分氧化应激指标高于肝脏。与"近饱和稳定"模式相比,"近饱和→最低溶氧"模式下肝脏大部分氧化应激指标显著升高,而肌肉中相应指标则明显下降。"近饱和→超饱和→近饱和→最低"模式肝脏的主要氧化应激指标变动的时间节律与"近饱和稳定"模式明显不同,并在次日溶解氧含量下降至最低值1.0mg/L时,抗氧化指标的含量有所回升。"超饱和→近饱和→近饱和恢复24h"模式下,肌肉中所有氧化应激指标与"近饱和稳定"模式相比均明显下降,并且变动节律与溶解氧含量的变动模式一致。在经历超饱和溶氧暴露后恢复24h处理后,肝脏的抗氧化指标,只有总抗氧化能力最高值出现在溶氧超饱和期间,超氧化物歧化酶和抗超氧阴离子活力的最高值出现在溶氧降低至近饱和水平后的恢复阶段,肌肉中的抗氧化指标最高值则均出现在恢复阶段。溶解氧含量变动环境中,鮻鱼的氧化应激指标与溶氧稳定的环境中相比在数值和变动节律上均出现变化,并表现出在溶解氧含量下降时储备抗氧化物质的现象。

水分胁迫对烤烟体内钾素累积的影响

以烤烟K326为材料,通过溶液培养条件下的厌氧处理及PEG渗透胁迫来模拟水分胁迫,研究了水分胁迫对烤烟体内钾素累积的影响。结果表明:在团棵期通过通氮气对烤烟进行厌氧处理6d时,烤烟各器官的钾含量及其累积量均显著降低,而根系向外溢泌钾的速度大幅度增加。旺长期内短时间低渗透胁迫强度刺激了烟株中K+的相对累积,胁迫时间延长或胁迫强度增加时,K+累积速率逐渐降低,甚至导致体内钾的损失。钾累积量的这种变化与渗透胁迫导致的根细胞膜结构的破坏及质膜选择透过性功能的降低有关。胁迫程度较高或时间较长时,细胞膜的相对透性增加,根中的K+大量外流。

NLRP3炎性小体在缺氧性肠道应激致肺损伤中的作用及机制

肠道发生缺氧性应激时,肠黏膜屏障功能受损,肠源性损伤物质可移位至肠外空间,导致远隔脏器出现功能障碍,尤其是可导致急性肺损伤(ALI)的发生。高原肺水肿(HAPE)是由高原缺氧引起的非心源性肺损伤,炎症因素参与HAPE的发生已逐渐得到认同,而NLRP3炎性小体介导的促炎因子分泌在肺损伤的发生中起重要作用。缺氧性肠道应激和NLRP3炎性小体可能参与了HAPE的发生发展。探讨NLRP3炎性小体在缺氧性肠道应激致肺损伤中的作用及机制,对指导缺氧性炎症疾病的治疗具有重要临床意义。

预热应激对缺氧血管内皮细胞的保护作用及其机制

目的 :研究预热应激对缺氧血管内皮细胞的保护作用及其发生机制 ,探索新的防治措施。方法 :将血管内皮细胞分为 :(1)缺氧组 ;(2 )热应激组 ;(3)预热应激 +缺氧组 ;(4)对照组。用全自动生化分析仪测定细胞培养液中乳酸脱氢酶 (LDH)活性 ,以台盼兰染色法测定细胞死亡率 ,用Griess化学法测定细胞培养液中NO-2 含量 ,以观察细胞NO生成量。结果 :缺氧血管内皮细胞LDH的释放量和细胞死亡率显著大于对照组 ,39℃预热应激可使其分别降低 2 9 47%和 33 6 7% ,41℃预热应激对缺氧细胞无明显保护作用。缺氧使血管内皮细胞NO生成量显著降低。39℃预热应激的缺氧血管内皮细胞NO生成量显著高于缺氧组 ,41℃预热应激的缺氧血管内皮细胞NO生成量显著低于对照及相应的缺氧组 ;血管内皮细胞NO生成量与细胞LDH释放量及细胞死亡率呈显著负相关。结论 :一定强度的预热应激可以对缺氧血管内皮细胞产生保护作用。

淹水胁迫下不同耐渍性玉米自交系根系中的酶学研究

以 4种耐渍性存在差异的玉米自交系为材料 ,对淹水前后玉米根系中乙醇脱氢酶 (ADH)、NAD+-苹果酸酶 (ME)、谷氨酸脱氢酶 (GDH)和过氧化物酶 (POD)的表达量及其同工酶的变化进行研究 ,结果表明 :淹水 3d后的各个自交系根系中 ,ADH的活性都明显增加 ,Adh2位点被诱导表达 ;耐渍性较差的NC2 86和黄早四根系中ME活性分别增加 170 %和 130 %以上 ,耐渍性较好的自交系ME活性则变化不明显 ;除NC2 86外 ,GDH活性在淹水前后变化不明显 ,但淹水处理后有一同工酶位点Gdh4被诱导表达 ;淹水后 ,凤可 1根系POD活性略有上升 ,其他材料POD活性均有不同程度下降。作者认为 ,玉米根系在缺氧条件下快速进入乙醇发酵途径和氮代谢等途径 ,提供生存所需能量和减少代谢有毒中间产物积累 ,是玉米耐渍性的基本特征。

延胡索总生物碱对小鼠抗应激能力的研究

目的:观察延胡索总生物碱(Alkaloids of rhizoma corydalis,ARC)对小鼠抗应激能力的影响。方法:60只小鼠随机分为5组:正常对照组,ARC低剂量组、ARC中剂量组、ARC高剂量组,阳性药对照组;灌胃给药后,检测小鼠自主活动次数、杆停留时间、常压耐缺氧能力。结果:与正常对照组相比,ARC各组小鼠自主活动次数减少,杆停留时间延长,常压耐缺氧能力提高。结论:ARC能增强小鼠抗疲劳能力和耐缺氧能力,提高小鼠的抗应激能力。

厌氧胁迫下薏苡和玉米中代谢物质和酶类的变化

研究了厌氧胁迫下薏苡(Coix lacryma jobiL.)和玉米(zea mayL.)几种代谢物质和酶类的变化。厌氧胁迫后二者根系与叶片中的可溶性糖和丙酮酸含量都表现为下降,游离氨基酸含量、乙醇脱氢酶(ADH)和乳酸脱氢酶(LDH)活性都表现为上升,薏苡游离氨基酸增幅高于玉米;玉米的ADH和LDH变化幅度较大。结果表明,在厌氧耐受过程中关键的代谢物质可能是游离氨基酸而不是可溶性糖;ADH和LDH受到厌氧诱导,其厌氧胁迫前的活性高低可能是耐涝性的决定因素。

缺氧及氧化损伤后GEC粘附分子表达与粘附性改变

目的 探讨缺氧、氧化损伤对培养人肾小球内皮细胞 (GEC)粘附分子表达及GEC与PMN粘附力的影响。方法 采用化学缺氧、氧化损伤模型 ,免疫荧光观察GEC粘附分子P、E选择素和ICAM 1的表达 ,微管吸吮直接测定单个GEC、PMN细胞间粘附力的改变。结果 缺氧、氧化损伤均可导致GEC细胞P、E选择素和ICAM 1的表达增强 ,以ICAM 1最明显 ,同时GEC、PMN间粘附力增强 ,加用ICAM 1抗体可显著抑制这一粘附力的增加。结论 缺氧、氧化损伤后GEC粘附分子表达增强 ,GEC。

妊娠期绵羊不同程度高原缺氧模型的建立

目的应用西北人工实验舱建立妊娠期绵羊不同程度高原缺氧模型,并评估其氧合状态及氧化损伤程度。方法采用24只人工授精配种成功的妊娠期绵羊,随机均分为平原对照组(LAC)、轻度低氧暴露组(MHE)和重度低氧暴露组(SHE)。用人工实验舱模拟西北地区高原低氧低压低温环境,通过调节温度、湿度、压力和空气氧含量等参数制备MHE与SHE动物模型,分别于建模前(0d)与建模后7、15、30、90、120d检测3组动物氧合状态、生命体征及行为模式,动态检测肝脏组织氧化损伤标志物的水平。结果经不同条件人工实验舱造模30d(MHE组)及90d(SHE组)后,妊娠期绵羊动脉血气指标分别达到轻度和重度缺氧诊断标准。建模后90d,与LAC组比较,MHE组及SHE组妊娠期绵羊呼吸频率减低(P<0.05),心率升高(P<0.05),运动减少,且SHE组饮食较MHE组减少;建模后120d,MHE组及SHE组妊娠期绵羊蛋白质氧化损伤的生物标志物羰基(CO)和细胞氧化损伤的生物标志物丙二醛(MDA)水平均明显高于LAC组(P<0.05),且SHE组明显高于MHE组(P<0.05)。结论应用西北人工实验舱成功建立了妊娠期绵羊不同程度高原缺氧模型。高原低氧环境可引起妊娠期绵羊氧化应激损伤。

芒果苷抗氧化应激损伤作用的研究进展

芒果苷是一种四羟基吡啶的碳糖苷,属双苯吡酮类化合物。现代的药理和临床研究证明,芒果苷以及含芒果苷植物提取物具有多方面的生理和药理作用。最近研究发现,芒果苷在体外和体内实验中均表现出较强的抗氧化作用,具有较好的应用前景。阐明芒果苷抗氧化机制,将有利于提高对芒果苷的认识,也将提供芒果苷实验研究及临床治疗的理论依据。

模拟厌氧胁迫对薏苡和玉米抗氧化酶活性及膜脂过氧化物的作用

研究了模拟厌氧胁迫下薏苡(Coix lacrymajobi L.)和玉米(zea may L.)的丙醛(MDA)和过氧化脂质(LPO)含量及超氧物歧化酶(SOD)和过氧化物酶(POD)活性的变化。结果表明:厌氧胁迫处理增加薏苡、玉米根系和叶片的MDA的含量,同时导致膜脂过氧化物的生成;但在根系中,薏苡膜脂过氧化物含量低于玉米,MDA含量与处理前比较处于较低水平,此外,薏苡根系中SOD维持较高的活性,而玉米则在叶片中有较高的POD和SOD活性。

灵芝三萜类化合物对小鼠抗应激能力的影响

目的:观察灵芝三萜类化合物(GLT)对小鼠抗应激能力的影响。方法:50只小鼠随机分为正常对照组,GLT低、中、高剂量组,阳性药对照组;灌胃给药后,检测小鼠自主活动、负重游泳时间、常压耐缺氧能力。结果:与正常对照组相比,GLT组小鼠自主活动次数减少,负重游泳时间增加,常压耐缺氧能力提高。结论:GLT对小鼠具有镇静作用,并能增强小鼠抗疲劳能力和耐缺氧能力,提高小鼠的抗应激能力。

老化对心肌缺氧性应激耐受力的影响及SOD,ATP,四逆汤的保护作用

用小鼠研究了老年心脏的自由基及对缺氧应激耐受力（Ｔ－ＡＳ）的变化，同时探讨了外源性ＳＯＤＡＴＰ．及四逆汤对老年心脏耐受缺氧应激的影响。结果表明：与青年对照小鼠相比，老年小鼠心脏在缺氧环境下心电活动时间（ＣＥＡＴ）显著缩短，缺氧１５ｍｉｎ内停电率明显上升；提示，老年心脏Ｔ－ＡＳ明显减弱。同时，老年心脏ＯＦＲ浓度增加，ＳＯＤ活性下降，ＭＤＡ含量上升；提示，老年心脏存在异常的自中基反应，这可能是老年心脏Ｔ－ＡＳ下降的内在因素之一。外源性ＳＯＤ可部分增强老年心脏的Ｔ－ＡＳ。