Anti-tumor Effects of a Recombinant Fowlpox Virus Expressing Apoptin on Human Cervical Carcinoma in Vivo and in Vitro

Apoptin is a chicken anemia virus-derived,p53-independent,bcl-2-insensitive apoptotic protein with the ability to specifically induce apoptosis of various human tumor cells,but not of normal diploid cells.To explore the application of apoptin in tumor gene therapy,we used a recombinant fowlpox virus expressing apoptin protein （vFV-Apoptin） to investigate the anti-tumor effectes of vFV-Apoptin on human cervical carcinoma（HeLa） cells in vivo and in vitro through 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide（MTT） assay,acridine orage/ethidium bromide（AO/EB） and annexin V staining test,respectively.The results show that vFV-Apoptin inhibites the proliferation of HeLa cells in vitro through inducing the apoptosis of HeLa cells,and the inhibition effect of vFV-Apoptin has a dose-effect and time-effect relationship.The results of animal models show that vFV-Apoptin significantly inhibits tumor growth,extends the lifespan of animals and improves the mean survival.Experimental results indicate that vFV-Apoptin has a potential application in the tumor gene therapy.

Anti-tumor Effect and Mechanism of SEA-Fab’ Coupled Protein on Gastric Tumor

Summary： The anti-tumor effect and mechanism of SEA-Fab＇ coupled protein on gastric tumor was studied. The target cell Walke-256 was treated with SEA-Fab＇ synthesized chemically or SEA respectively for 24 h, 36 h or 72 h. PBMC＋Walke-256 cells served as controls. The apoptotic index of SEA-Fab＇ against effector cells was detected. In the mouse gastric cancer models （n=60）, SEA-Fab＇, SEA and normal saline was injected in experimental group, SEA group and control group respectively. The occurrence and weight of tumor was observed. The results showed that the apoptotic index was significantly higher in the SEA-Fab＇ （34.6 -68.9%） and SEA group （15.5-31.9%） than in PBMC＋Walker-256 group （5.5%-12.8%） with the difference being significant （P〈0.01）. And there was significant difference between SEA-Fab＇ group and SEA group （P〈0.01）. The tumor weight in SEA-Fab＇, SEA and control groups was 3.6±0.53 g, 0. 78±0. 26 g and 0.49±0. 17 g respectively with the difference being statistically significant between the SEA-Fab＇ group, SEA group and the control group （P〈0.01）. In the SEA-Fab＇s and SEA groups, there were CD4^＋ T and CD8^＋ T cell infiltrates, but in the cotnrol group, no or few T lymphocytes were seen in the mouse tumor tissue. It was concluded that SEA-Fab＇ was more effective to activate T lymphocytes to kill the tumor cells than SEA used alone. It was feasibility by using the monoclonal antibody as carrier to perform the targeted Immunotherapy of gatric tumor.

Clinical Observation on the Improved Short-Term Effects of Anti-Tumor Purified Chinese Medicine Injection Ai-Jing for 138 Cases with Malignant Tumors

The subjects of this study were to observe the improved short-term effects of anti-tumor purified Chinese medicine injection Ai-Jing for 138 cases with malignant tumors. This was a multi-center clinical study, and a total of 138 patients included 96 males and 42 females, with the age from 60 to 76 years. Ai-Jing has obtained the Chinese invention patent since 2008 (ZL991-03528.3). A novel technique acupoint injection method was adopted. Except for lung cancer, patients with other malignant tumors were injected once every other day, 2 ml each time. A course of treatment needs 6 Ai-Jing injections, lung cancer patients need 10 - 20 Ai-Jing injections. At the same time, patients were treated with traditional medicine decoction. Due to the limited number of cases, cure rate, recovery rate and remission rate were calculated as a whole, respectively 18.12%, 44.20% and 32.15%. All the invalid patients were lung cancer, accounting for 16.67% of the patients treated with lung cancer, and the total treatment inefficiency was 6.52%. Conclusion: Chinese Medicine Injection Ai-Jing extracts the effective components of anti-cancer and tumorigenesis, and has the effects of anti-cancer and tumorigenesis, anti-inflam-matory and analgesic, and repairing body damage, with small toxic and side effects and low cost.

人LIGHT和HSV-TK-EGFP基因共转染的MSCs抗肿瘤免疫的体内研究

目的研究与单纯疱疹病毒的糖蛋白D竞争结合单纯疱疹病毒进入介导物(herpes virus entry mediator,HVEM)的淋巴毒素类似物(homologous to lymphotoxins,exhibits inducible expression,and competes with HSV glycoprotein D for HVEM,a receptor expressed by T lymphocytes,LIGHT)基因和单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus thymidine kinase,HSV-TK)基因共转染的骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在体内的抗肿瘤免疫功能。方法将pIRES2-LIGHT基因和HSV-TK-EGFP基因共转染小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs/LT组),以转染空载体和转染HSV-TK-EGFP基因的骨髓间充质干细胞作对照。流式细胞仪检测LIGHT分子和HSV-TK-EGFP分子在稳定转染的骨髓间充质干细胞上的表达。体内迁移实验观察MSCs/LT在小鼠体内迁移情况。观察更昔洛韦注射前后MSCs/LT对荷瘤小鼠体内肿瘤的治疗作用。ELISA法检测小鼠肿瘤组织中IFN-γ,IL-2和IL-10的水平。结果流式细胞仪检测发现,MSCs/LT能稳定高表达LIGHT分子。MSCs/LT有特异地向肿瘤组织趋化的特性。MSCs/LT和MSCs/T有较好的抑制肿瘤生长的能力,但在更昔洛韦诱导后,MSCs/LT的抗肿瘤效应下降甚至消失。同时,MSCs/LT可促使T细胞进入肿瘤组织,并促进T细胞分泌IL-2、IFN-γ,抑制IL-10分泌(P<0.05)。结论共转染人LIGHT和HSV-TK-EGFP基因的骨髓间充质干细胞能稳定高表达LIGHT分子,能特异性地向荷瘤小鼠体内肿瘤组织趋化并抑制肿瘤的生长,这种体内抗肿瘤功能可能与促进T淋巴细胞IL-2、IFN-γ等细胞因子的分泌,改善局部免疫抑制环境有关。

盐酸安罗替尼联合多西他赛对肺癌大鼠血小板凝聚、EGFR-STAT3信号通路及抑瘤作用研究

目的探究盐酸安罗替尼联合多西他赛对肺癌大鼠血小板凝聚、EGFR-STAT3信号通路及抑瘤作用。方法选取清洁级雄性Wistar大鼠50只,分为健康组、模型组、盐酸安罗替尼组、多西他赛组、联合组,平均10只/组,除健康组外其余均建立肺癌模型,建模后健康组与模型组大鼠采用等量生理盐水灌胃干预,多西他赛组在大鼠静脉注射多西他赛0.3mg/kg。盐酸安罗替尼组采用盐酸安罗替尼1.2 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃干预,联合组予以静脉注射0.3mg·kg^(-1)·d^(-1)多西他赛注射液同时盐酸安罗替尼1.2 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,干预30d。采用血小板聚集凝血因子分析仪对血小板凝聚率进行检测,HE染色观察肺部病理变化,对比肿瘤体积变化,免疫印迹及PCR分别检测表皮生长因子受体(EGFR)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)蛋白及mRNA。结果与健康组比较,模型组大鼠的血小板聚集率、肿瘤体积、肺组织中EGFR、STAT3蛋白及mRNA均显著升高(P<0.05);与模型组比较,盐酸安罗替尼组和多西他赛组血小板聚集率、肿瘤体积、肺组织中EGFR、STAT3蛋白及mRNA均显著降低(P<0.05);与盐酸安罗替尼组和多西他赛组比较,联合组血小板聚集率、肿瘤体积、肺组织中EGFR、STAT3蛋白及mRNA均显著降低(P<0.05)。结论盐酸安罗替尼联合多西他赛在肺癌的治疗中对改善血小板凝聚、调节EGFR-STAT3信号通路以及抑制肿瘤生长等方面均具有一定积极效用。

Nrf2/HO-1信号通路对消化道恶性肿瘤影响的研究

消化道恶性肿瘤包括胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌等,该类疾病给患者造成了严重的身心健康损害,是人类医学进步必须克服的难题。核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路对消化系统恶性肿瘤的各种细胞和动物模型中的氧化损伤、铁死亡、焦亡、诱导细胞自噬及促进血管生成有关键作用。随着生物科学技术的进步,使用先进技术提取天然化合物和药物对该信号通路的调节在临床前研究中显示出潜在的抗肿瘤价值。本文就Nrf2/HO-1信号通路对消化道肿瘤影响的最新研究进展进行简单的综述。

Safety of anti-tumor necrosis factor therapy during pregnancy in patients with inflammatory bowel disease

Treatment of inflammatory bowel disease has significantly improved since the introduction of biological agents, such as infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, and golimumab. The Food and Drug Administration has classified these factors in category B, which means that they do not demonstrate a fetal risk. However, during pregnancy fetuses are exposed to high anti-tumor necrosis factor(TNF) levels that are measurable in their plasma after birth. Since antibodies can transfer through the placenta at the end of the second and during the third trimesters, it is important to know the safety profile of these drugs, particularly for the fetus, and whether maintaining relapse of the disease compensates for the potential risks of fetal exposure. The limited data available for the anti-TNF drugs to date have not demonstrated any significant adverse outcomes in the pregnant women who continued their therapy from conception to the first trimester of gestation. However, data suggest that antiTNFs should be discontinued during the third trimester, as they may affect the immunological system of the newborn baby. Each decision should be individualized, based on the distinct characteristics of the patient and her disease. Considering all the above, there is a need for more clinical studies regarding the effect of antiTNF therapeutic agents on pregnancy outcomes.

放射性^(125)I粒子联合GDC-0941抑制卵巢透明细胞癌生长、提高机体免疫力的实验研究

目的:探究放射性^(125)I粒子联合Pictilisib(GDC-0941)对卵巢透明细胞癌的杀伤及抗肿瘤免疫效应的影响。方法:将人卵巢透明细胞癌细胞株ES-2分为对照组、^(125)I粒子组(细胞接受^(125)I粒子照射处理)、GDC-0941组(1μmol/L GDC-0941培养细胞24 h)及^(125)I+GDC-0941组(细胞接受^(125)I粒子照射处理,并以1μmol/L GDC-0941培养24 h),按照分组进行处理后,MTT法测定细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Hoechst 33258染色观察细胞凋亡形态;皮下接种ES-2建立卵巢透明细胞癌裸鼠移植瘤模型,并随机分为对照组、^(125)I粒子组(将^(125)I粒子植入肿瘤组织中心)、GDC-0941组(灌胃125 mg/kg的GDC-0941)及^(125)I+GDC-0941组(将^(125)I粒子植入肿瘤组织中心并灌胃125 mg/kg的GDC-0941),给药开始后,每隔2 d测量并计算肿瘤体积,21 d后处死裸鼠并取其肿瘤组织,电子天平称重,HE染色观察肿瘤组织内细胞生长情况,免疫组织化学染色检测肿瘤组织内凋亡蛋白Cleaved-caspase-3与增殖标记物Ki-67的表达,流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群。结果:相较于^(125)I粒子照射和GDC-0941单独处理,^(125)I与GDC-0941联合作用下,细胞存活率下降(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05),且细胞核浓缩明显,浓染颗粒较多,碎裂现象严重。与^(125)I粒子植入和GDC-0941灌胃的两组裸鼠比较,^(125)I粒子植入联合GDC-0941灌胃的裸鼠,肿瘤生长较为缓慢,肿瘤块变小、质量也减小(P<0.05),肿瘤组织内细胞排列稀疏,Cleaved-caspase-3阳性表达率升高(P<0.05),Ki-67阳性表达率降低(P<0.05),此外,外周血中CD3^(+)CD8^(+)T细胞比例增加。结论:放射性^(125)I粒子联合GDC-0941作用能够显著提高对卵巢透明细胞癌的杀伤作用,且抑制肿瘤生长并改善移植瘤裸鼠的抗肿瘤免疫功能,两者联合作用效果要优于单独作用。

小檗碱抗脑瘤和头颈部肿瘤的药理作用研究进展

小檗碱具有广泛的药理活性,除抗炎、抗感染、降血糖、调血脂、心脏保护等作用外,对胃癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌等还具有显著的抗肿瘤作用,是一个潜在的抗肿瘤药物。该文主要围绕小檗碱对甲状腺癌、鼻咽癌、口腔鳞癌、舌癌、喉癌、腺样囊性癌等头颈部肿瘤和脑癌的药理作用及其机制进行了综述和分析,为小檗碱的后续开发提供理论支撑。

小檗碱抗胃癌的药理作用及其机制研究进展

胃癌的发病率和死亡率在我国各种恶性肿瘤中均位居第三,是威胁人民生命健康的重要杀手。小檗碱除具有抗炎、抗感染、调节心血管等作用外,对肝癌、结直肠癌、脑瘤、头颈部肿瘤、泌尿系肿瘤等也有较好的作用,因而可能是一个潜在的抗肿瘤药物。该文主要从小檗碱预防胃癌的发生,以及对SGC7901、BGC-823、MKN-45等人胃癌细胞的抑制和诱导凋亡等方面进行了综述,以期为小檗碱的进一步临床开发提供参考。

藤黄属植物笼状呫吨酮类化学成分与抗肿瘤作用研究进展

目的为藤黄属植物中笼状呫吨酮类化合物与抗肿瘤作用的研究提供参考。方法以“藤黄属”“笼状呫吨酮”“化学成分”“抗肿瘤作用”为关键词,采用计算机检索中国知网和PubMed数据库中1995年至2023年的相关文献,总结藤黄属植物中分离出的笼状呫吨酮类化合物的化学成分和抗肿瘤作用。结果笼状呫吨酮类化合物为藤黄属植物的特征性化学成分,取代基主要有异戊烯基、异戊二烯基、羧基、羟甲基、甲氧基、羟基等,具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等作用,其中抗肿瘤活性研究最广泛。结论笼状呫吨酮类化合物的合理开发和利用可为天然抗肿瘤化合物的筛选提供参考。

小檗碱抗食管癌和肉瘤的药理作用及其机制研究进展

小檗碱是一种具有广泛药理作用的生物活性物质,除了抗炎、抗菌、抗病毒、抗腹泻、抗高血压、抗缺氧、降血糖、降血脂等作用外,还具有抗肿瘤作用。既往已有小檗碱抗胃癌、结直肠癌、皮肤癌、胰腺癌等的相关报道,该文主要就小檗碱抗食管癌和肉瘤的药理作用及其机制进行了综述,并做了相关点评和分析。

小檗碱抗皮肤癌药理作用及其机制的研究进展

小檗碱是一种具有广泛药理作用的生物活性物质,除了抗炎、抗菌、抗病毒、抗腹泻、抗高血压、抗缺氧、降血糖和降血脂等作用外,还具有广谱抗肿瘤作用。该文主要从小檗碱一直皮肤癌的形成,以及抑杀皮肤黑色素瘤细胞和人皮肤鳞癌A431细胞等方面进行了综述和分析,为小檗碱在皮肤癌方面的进一步研究提供参考。

姜黄素与抗肿瘤药物联合应用的研究进展

联合用药能显著弥补单药使用的不足并能加快开发治疗复杂性疾病的新治疗方案.姜黄素是一种1,3-二酮类化合物,具有多种药理活性,其中抗肿瘤作用得到广泛关注.姜黄素能够抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等,具有毒性低、耐受性好等特点.研究发现:姜黄素与临床抗肿瘤药物联合应用具有一定的协同作用,能有效地抑制癌细胞生长,降低药物的毒副作用,减少药物剂量,达到增效减毒的效果.本文在细胞和实验动物水平上总结了姜黄素与抗肿瘤药物联合应用所产生的影响及可能的作用机制.

鬼箭羽化学成分和药理作用的研究进展及其质量标志物预测

鬼箭羽始载于《神农本草经》,列为中品,具有通经、破血、杀虫和散瘀止痛等功效。现代药理学研究表明其具有降血糖、抗肿瘤、抗炎镇痛、抗菌、抗氧化、抗病毒等药理作用,其活性成分以黄酮类和萜类成分为主。本文通过对鬼箭羽的化学成分、药理作用、毒理等方面进行综述,并基于此,从植物亲缘关系、化学成分有效性、化学成分可测性等方面对鬼箭羽的质量标志物进行推测分析,初步预测芦丁、槲皮素、香橙素、儿茶素、β-谷甾醇、鬼箭羽二萜A和11-羰基-β-乳香酸等成分可作为鬼箭羽潜在的质量标志物,以期为鬼箭羽的质量控制和临床用药规范提供科学依据。

WT1多肽乳佐剂疫苗的免疫增强效应及其对急性髓系白血病抗肿瘤效应研究

目的 评价Wilm瘤基因1(Wilms’ tumor gene1, WT1)多肽联合AddaVax^(TM)乳佐剂疫苗的稳定性、安全性、免疫增强效应及其对急性髓系白血病抗肿瘤效应。方法 用MALDI-TOF-MS飞行时间质谱评价该佐剂疫苗中WT1多肽的稳定性;将C57BL/6雌性小鼠按照随机数字表法分成3组:PBS组、WT1组和WT1+AddaVax^(TM)组,使用免疫剂量为抗原50μg/只、佐剂50μg/只,按照第0、14、28天肌肉注射免疫程序进行免疫。用HE染色评价疫苗肌肉注射小鼠脏器组织毒性;用ELISA检测细胞因子水平;ELISpot检测脾细胞分泌IFN-γ细胞数量;流式细胞术检测疫苗促体外骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs)成熟和促淋巴细胞活化及H-2Db WT1四聚体检测特异性CD8+T细胞比例;用C1498-mWT1稳转细胞株构建小鼠白血病肿瘤模型后,评价其预防与治疗的抗肿瘤效应。结果 WT1多肽可在疫苗中稳定存在,对小鼠肌肉注射未发生明显的脏器组织变化;对小鼠肌肉注射WT1+AddaVax^(TM)疫苗后,与WT1组相比,WT1+AddaVax^(TM)组可诱导高水平的Th1细胞免疫应答γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其Th17免疫应答白介素17A(IL-17A)(P<0.05);与WT1组相比,WT1+AddaVax^(TM)组促进脾淋巴细胞分泌IFN-γ的细胞数量增加(P<0.01),促进BMDCs成熟的标志物CD40^(+)/CD11c^(+)、CD86^(+)CD80^(+)/CD11c^(+)细胞比例增加(P<0.05),促进淋巴细胞中CD4^(+)/CD3^(+)T、CD69^(+)/CD8^(+)T细胞比例增加(P<0.05)及其特异性CD8+T细胞比例增加(P<0.05);利用C1498-mWT1小鼠急性髓系白血病皮下荷瘤模型的抗肿瘤效应中,WT1+AddaVax^(TM)组中位生存期相比于WT1组小鼠延长了6 d。在第50天时,WT1多肽+AddaVax^(TM)组小鼠生存率为28.5%,其他组小鼠全部死亡(P<0.05)。结论 WT1多肽联合AddaVax^(TM)乳佐剂疫苗具有良好的免疫学和明显抗肿瘤效果。

铁皮石斛原球茎多糖DCPP1a-1的理化性质及抗肿瘤活性

铁皮石斛原球茎粗多糖(DCPP)经阴离子交换纤维素柱(DEAE-52)和凝胶柱(Sephadex G-200)色谱分离纯化,得灰色粉末状多糖DCPP1 a-1。采用薄层层析、高效液相色谱、紫外光谱、红外光谱和高碘酸钠氧化等方法进行组成结构分析;并研究了DCPP1 a-1的体内抗肿瘤作用。结果表明,DCPP1 a-1为均一组分,具有α-吡喃糖苷键,分子中1→6键、1→2/1→4键、1→3键所占的比例分别为4.0%,52.1%和44.9%,平均分子量为189kD,由甘露糖和葡萄糖按7.015∶1的摩尔比组成,是首次从原球茎中分离出的新型多糖。多糖DCPP1 a-1的三个剂量组50、150、250 mg/kg对H22肝癌小鼠有不同程度的抑瘤作用,抑瘤率分别为28.6%、19.3%和15.7%。其中以低剂量组的抑瘤效果最好(P<0.05),并显著提高了胸腺和脾指数(P<0.05)。

泥蚶提取物-海生素抗肿瘤作用的实验研究

目的:探讨泥蚶提取物 海生素对体外培养的人肺癌、乳癌、胃癌细胞增殖的影响和对小鼠移植性肿 瘤预防治疗的作用。方法:采用MTT法检测海生素(0.5%～2%)对体外培养的人肿瘤细胞增殖的抑制作 用;体内实验则首先尾静脉给予小鼠147,210,300mg·kg-1·d-1的海生素,共3d。然后用小鼠实体瘤S180、 肝癌实体瘤(Heps)和艾氏腹水瘤(EAC)株接种小鼠,接种后继续给药10d,计算抑瘤率和荷瘤小鼠生命延长 率。结果:海生素在0.5%～2%的剂量范围内,对体外培养的3种肿瘤细胞均有抑制作用。其中对肺癌细胞 最明显,且存在量效关系(r=0.974,P<0.01)。体内实验结果显示灌胃给药海生素147～300mg·kg-1剂 量范围内,对接种的S180和肝癌实体瘤(Heps)的抑瘤率分别达到19.34%～65.19%和32.23%～79.53%,对 艾氏腹水瘤(EAC)小鼠的生命延长率为40.54%～57.66%。结论:海生素对体外培养的人肺癌、乳癌和胃癌 肿瘤细胞和对接种的小鼠肿瘤具有明显的抑制作用,且毒副作用小,有可能开发成为一种海洋抗肿瘤药物。

灰树花多糖PGF-1对荷瘤小鼠免疫功能的影响

以纯品灰树花多糖PGF - 1为原料 ,研究了其对S180 肉瘤生长的抑制作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响。结果表明 ,在口服给药 5 0～ 15 0mg/kg·d的剂量下 ,PGF - 1对小鼠S180 肉瘤的抑制率为 2 0 .5 7%～ 34.75 %。经免疫试验发现PGF能明显增加荷瘤小鼠的胸腺指数、淋巴细胞转化能力。

藤茶总黄酮对人胃癌SGC-7901细胞增殖抑制作用的实验研究

目的探讨藤茶总黄酮的体外抗肿瘤作用。方法采用MTT法、生长曲线法、细胞集落形成法观察藤茶总黄酮对人胃癌SGC-7901细胞抑制作用。结果藤茶总黄酮能明显抑制体外培养的SGC-7901细胞的生长,MTT法IC50为20.71μg.ml-1;细胞生长曲线法提示其对SGC-7901细胞的生长也有明显的抑制作用;集落形成法,当药物浓度在9.90μg.ml-1以上时抑制率为100%,当药物浓度为6.60μg.ml-1时抑制率为69.80%,当药物浓度为4.40μg.ml-1时抑制率为30.23%。结论藤茶总黄酮对体外SGC-7901细胞的生长有明显的抑制作用。