翡翠贻贝糖胺聚糖体外抑制CNE-2Z肿瘤细胞生长作用的研究

以南海贝类翡翠贻贝全脏器为原料提取得到糖胺聚糖粗品,经蛋白质等电点沉淀法处理后得到糖胺聚糖精制品(RG),糖胺聚糖含量52.3%。应用MTT法检测糖胺聚糖精制品对人鼻咽癌细胞CNE-2Z体外抗肿瘤活性。结果显示:RG不同剂量在作用不同时间后的抑瘤效果不同,其中200μg/mL的RG作用72h抑瘤率达到最高值为29.3%。RG与5-Fu合用的抑瘤效果,随着药物作用时间的延长,两者由协同作用变为单纯相加作用。

熊果酸对人肝癌SMMC-7721裸鼠移植瘤抑制作用的观察

目的:观察熊果酸对人肝癌SMMC-7721裸小鼠移植瘤生长的抑制作用及其强度,为本药的进一步临床应用研究提供基础数据。方法:采用荷瘤裸小鼠作为移植性肿瘤实验动物模型。将裸鼠随机分为3组,每组8只,分别为阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组和熊果酸组。阳性对照组给予环磷酰胺20mg/kg,熊果酸组给药剂量为4.5mg/kg,阴性对照组给予等量无菌注射用水,每日一次腹腔注射,连续14天。给药期间定期测定动物体重和瘤体积。实验结束后处死裸鼠,取出瘤体称重,计算肿瘤抑制率。结果:给药期间动物一般状况未见明显改变,饮食未见异常,体重较实验前有所增加。熊果酸组瘤体积缩小,瘤株抑瘤率达53.7%,阳性对照组的抑瘤率为39.2%,两组与阴性对照组比较,均有显著差异(P<0.05)。熊果酸组和阳性对照组的相对肿瘤体积(RTV)分别为33.16±22.36,21.61±12.88,明显低于阴性对照组(62.09±32.80)(P<0.05),两组的相对肿瘤增殖率均小于60%。结论:熊果酸对人肝癌SMMC-7721裸小鼠移植瘤有明显的抑制作用。

山薄荷水提取液抗S-180实体瘤作用的研究

目的 :研究山薄荷的抗肿瘤作用。方法 :用改良寇氏法测定山薄荷LD50 ;通过对小鼠移植性S-1 80 实体瘤的影响来观察其体内抗肿瘤作用。结果 :山薄荷水提取液LD50 为 1 2 .0 8g/kg ,抑瘤率为 33.3%。结论 :山薄荷水提取液对小鼠移植性S-1 80

蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉对H22荷瘤小鼠的抗肿瘤作用

利用H22细胞移植性肿瘤小鼠模型,探讨蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyces hepiali)Cs-4菌粉对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。将小鼠随机分成空白组、模型组、阳性对照组(环磷酰胺)和蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌粉低(0.5 g·kg^-1·d^-1)、中(1 g·kg^-1·d^-1)、高剂量(2 g·kg^-1·d^-1)组,连续给药10 d后,计算抑瘤率和脏器指数。肿瘤组织切片HE染色观察细胞排序、细胞完整度、细胞核数量和坏死区域大小等情况,免疫组化染色后观察并记录阳性细胞数及染色强度。用酶联免疫试剂盒测定小鼠血清中IL-6、IFN-γ、TNF-α、VEGF、AST、BUN含量。结果表明:在实验范围内,随着Cs-4菌粉给药剂量的增加,抑瘤率逐渐增加,高剂量组的抑瘤率可达78.4%;Cs-4菌粉各给药组小鼠的脏器指数分别有不同程度的恢复;模型组小鼠肿瘤组织细胞排列整齐紧密,可见大量细胞核,且生长状态良好,Cs-4菌粉各给药组的肿瘤细胞出现不同程度的细胞扭曲变形、模糊不清等现象;Cs-4菌粉可使VEGF、P53、BCL-2抗体结合阳性细胞数量减少,BAX、Caspase-3抗体结合阳性细胞数量增加,可提高小鼠血清中IL-6、IFN-γ、TNF-α含量,降低VEGF、AST含量。研究结果说明,Cs-4菌粉对H22造模的荷瘤小鼠具有一定的抗肿瘤作用,并可减少肝肾损伤,其作用机制可能与增强机体免疫力和影响体内VEGF、P53、BCL-2、BAX、Caspase-3蛋白的表达有关。

亚香棒虫草多糖C-10体外抗肿瘤活性研究

[目的]研究亚香棒虫草多糖C-10体外抗肿瘤活性。[方法]以亚香棒虫草分离筛选的内生真菌为菌种,液体转化发酵产虫草多糖,经过分离提取得胞内和胞外多糖,并探讨其对3株癌细胞(肺腺癌A549细胞、乳腺癌MCF-7细胞、神经母癌SH-SY5Y细胞)的生长抑制效果。[结果]随着时间和浓度的增大,胞内多糖对癌细胞的抑制率逐渐增大,且差异较为明显,在培养72h的条件下,BN-H多糖(0.0966mg/mL)对肺腺癌A549细胞、乳腺癌MCF-7细胞、神经母癌SH-SY5Y细胞的抑制率分别为97%、71%、97%,比其他浓度的胞内外多糖抑制效果更好。[结论]BN-H(0.0966mg/mL)的亚香棒虫草多糖对肺腺癌、乳腺癌和神经母癌细胞具有极显著抑制作用(P<0.01),具有较强的时间和浓度依赖性,且胞内多糖对癌细胞的抑制效果好于胞外多糖。

抗肿瘤药审方规则的设置优化及实施效果评价

目的探讨抗肿瘤药审方规则设置及优化流程,提高处方合理率,降低不合理处方退费率。方法统计抗肿瘤药规则设置优化前(2021年12月~2022年3月)规则维护后(2022年4月~2022年7月)的门诊处方。比较规则设置优化前后处方合理率及退费率评价实施效果。结果设置了抗肿瘤药规则,建立了规则优化模式,形成了超说明书用药规则库。门诊处方合理率由96.53%提高到99.19%(P<0.001),处方退费率由1.11%降至0.23%(P<0.001),差异有统计学意义。结论我院维护的抗肿瘤药审方规则库提高了处方合理率,保障临床用药的同时提高了患者用药安全性及合理性。

抗TNF-α制剂对克罗恩病合并肛瘘患者术后血清炎性细胞因子水平及其病情远期复发率的影响

目的:探讨为接受手术的克罗恩病合并肛瘘患者使用抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)制剂进行治疗对其血清炎性细胞因子水平、病情远期复发率的影响。方法:选取2018年2月至2019年2月期间红河州第一人民医院收治的58例克罗恩病合并肛瘘患者作为研究对象。将这些患者平均分为试验组和对照组。两组患者入院后,均对其进行单行挂线引流术。手术后,用抗TNF-α制剂对试验组患者进行治疗。然后比较两组患者病情的远期复发率、瘘管愈合的平均时间、肛周克罗恩病活动指数(PDAI)的评分、克罗恩病活动指数(CDAI)的评分、白介素-4(IL-4)/干扰素-γ(IFN-γ)值、转化生长因子-β(TGF-β)/白介素-17(IL-17)值。结果:手术后,试验组患者病情的远期复发率、PDAI的评分、CDAI的评分均低于对照组患者,P<0.05;其瘘管愈合的平均时间短于对照组患者,P<0.05;其IL-4/IFN-γ值、TGF-β/IL-17值均小于对照组患者,P<0.05。结论:用抗TNF-α制剂对进行手术后的克罗恩病合并肛瘘患者进行治疗,可降低其血清炎性细胞因子的水平及病情的远期复发率。

3种仙人掌多糖抗肿瘤作用的研究

研究3种仙人掌多糖对S180、H22荷瘤小鼠的抗肿瘤作用.通过腹腔注射给药,以抑瘤率、生命延长率及胸腺指数和脾指数为指标比较3种仙人掌多糖对荷瘤小鼠(S180和H22)的抑瘤作用.结果表明,3种多糖(食用仙人掌、药用仙人掌、仙人球)对S180荷瘤小鼠肿瘤有抑制作用,最大抑瘤率分别为46 38%,33 82%,36 23%;其对H22荷瘤小鼠有延长存活时间的作用,最大生命延长率分别为56 98%,45 53%,78 89%;另外,除药用仙人掌多糖低剂量组(50mg/kg)的胸腺指数及脾指数与生理盐水组无差异外(P>0 05),其他各多糖组的胸腺指数及脾指数均与生理盐水组及5-Fu组有显著差异(P<0 05,P<0 01).

乌头、贝母单用及配伍应用体内、外抗肿瘤作用的实验研究

目的:通过对附子与贝母单用及配伍后体内外抗肿瘤实验,验证“半蒌贝蔹芨攻乌”中附子与贝母配伍禁忌理论。方法:生附片与浙贝母单用及配伍对小鼠Lewis肺癌抑瘤实验及流式细胞术测量对小鼠肿癌LM2细胞凋亡率的影响。结果:附子、浙贝单用均有抑瘤及抑制癌转移作用,但两药配伍后无增效作用,以流式细胞仪测量附子贝母提取物相当于生药75mg/mL时能显著增加LM2细胞凋亡率,但两药配伍(1∶1)后单药浓度均为75mg/mL时细胞凋亡率显著低于附子单用时的凋亡率,表明两药配伍后对肿瘤细胞诱导凋亡作用减弱。以上实验表明附子与贝母两药配伍在抗肿瘤药效方面无明显协同增效作用。结论:以上研究结果支持“乌头反贝母”的中医药理论。

药用菌多糖的抗肿瘤作用研究

[目的]研究赤芝、蝉花2种药用菌的菌丝体多糖对小鼠Lewis肺癌的抑制作用。[方法]每只健康小鼠腋下接种肺癌细胞悬液0.2 ml,建立肺癌模型,连续灌胃给药9 d,并测定各组小鼠的胸腺指数,脾脏指数和抑瘤率。[结果]赤芝多糖剂量为200 mg/kg.d时抑瘤率最高,为50.2%;蝉花多糖剂量为200 mg/kg.d时抑瘤率最高,为46.3%。[结论]2种多糖对Lewis肺癌都有抑制作用,并且赤芝多糖优于蝉花多糖。

6种鸢尾黄素曼尼希碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的:对鸢尾黄素进行结构修饰,寻求新的具有抗肿瘤活性的化合物。方法:以鸢尾黄素为先导化合物,分别加入乙醇胺、甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺、正丙胺等胺类试剂和甲醛溶液,经曼尼希(Mannich)反应得到鸢尾黄素曼尼希碱衍生物,根据红外光谱、紫外光谱、质谱、核磁共振等确定其结构。采用溶解度试验法考察鸢尾黄素及其衍生物的水溶性;采用MTT法考察鸢尾黄素及其衍生物对人结肠癌细胞株HCT116、人肺癌细胞株A549、人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制作用,并计算半数抑制浓度(IC50);以H22肝癌荷瘤小鼠为模型,考察鸢尾黄素及其衍生物(剂量均为100 mg/kg)的体内抑瘤率。结果:共合成6个鸢尾黄素曼尼希碱衍生物,分别为8-(N-羟乙基)-亚甲基胺基-5,7,4′-三羟基-6-甲氧基异黄酮、8-(N-甲基)-亚甲基胺基-5,7,4′-三羟基-6-甲氧基异黄酮、8-(N,N-二乙基)-亚甲基胺基-5,7,4′-三羟基-6-甲氧基异黄酮、8-(N,N-二甲基)-亚甲基胺基-5,7,4′-三羟基-6-甲氧基异黄酮、8-(N-乙基)-亚甲基胺基-5,7,4′-三羟基-6-甲氧基异黄酮、8-(N-正丙基)-亚甲基胺基-5,7,4′-三羟基-6-甲氧基异黄酮(依次记为化合物1~6)。与鸢尾黄素比较,6个衍生物的水溶性明显提高,溶解度是鸢尾黄素的5~20倍;其中化合物1、3、5对HCT116细胞的IC50分别为(34.82±3.27)、(16.21±4.13)、(33.12±3.25)μmol/L,均强于鸢尾黄素的IC50[(45.23±5.74)μmol/L];对A549细胞的IC50分别为(37.05±5.74)、(26.88±4.52)、(30.13±6.23)μmol/L,均强于鸢尾黄素的IC50[(53.24±6.34)μmol/L];对HepG2细胞的IC50分别为(23.74±1.45)、(18.96±2.34)、(30.95±2.87)μmol/L,均强于鸢尾黄素的IC50[(48.98±2.58)μmol/L];对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤率分别55.51%、57.20%、49.15%,且均高于鸢尾黄素的抑瘤率(33.05%),其余3个化合物相比鸢尾黄素的抗肿瘤活性无明显优势。结论:在本研究合成的6个鸢尾黄素曼尼希碱衍生物中,化合物1、3、5均具有强于鸢尾黄素的抗肿瘤活性。

芦荟抗肿瘤作用研究

目的:探讨不同品种芦荟对荷瘤小鼠体内肿瘤的押制作用及木立芦荟对5-Fu的增效减毒作用。方法:观察不同品种及浓度的芦荟对S180荷瘤小鼠的抑瘤率、脾系数、体重和H22荷瘤小鼠生存时间的影响;并以脾系数为指标,观察木立芦荟对5-Fu的增效减毒作用。结果:不同品种及浓度的芦荟对S180荷瘤小鼠的肿瘤均具有不同程度的抑制作用,延长H22荷瘤小鼠生存时间。木立芦荟可显著改善5-Fu引起的机体生理机能紊乱,提高其抑瘤作用。结论:芦荟具有较好的抗肿瘤及增效减毒药理作用。

尖紫蛤糖胺聚糖抑制肿瘤细胞生长作用的研究

采用四氮唑蓝还原法(MTT法)研究了尖紫蛤糖胺聚糖对人宫颈癌细胞(Hela细胞)、人鼻咽癌细胞(CNE-2Z细胞)、慢性髓性白血病细胞(K562细胞)的体外抗肿瘤活性。结果显示:尖紫蛤糖胺聚糖对三种肿瘤细胞具有较强的抑制能力,并存在一定的量效关系;尖紫蛤糖胺聚糖与阳性药物(5-Fu)合用呈单纯相加作用或增强、协同作用。

重组人血管内皮抑制素联合顺铂对Lewis肺癌小鼠肿瘤微环境的影响

目的观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合顺铂治疗Lewis肺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型的治疗效应,进一步探讨恩度改善肿瘤微环境进而提高治疗效果的作用机制。方法将Lewis肺癌荷瘤鼠分为4组,分别为生理盐水组(A组)、恩度组(B组)、顺铂组(C组)及联合组(恩度+顺铂D组),连续给药15 d。给药期间每日观察小鼠一般状态,测量肿瘤长短径,绘制肿瘤体积曲线,开始给药后第21天处死全部小鼠取出肿瘤组织,计算抑瘤率。常规固定,免疫组化检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、CD105的表达。结果随给药时间延长,以A组小鼠的精神、饮食、活动、毛色等基本状况为标准,以C组最差,D组最好,B组介于A组与D组之间。各组小鼠肿瘤体积均呈增大趋势,以A组增大最明显,A组>B组>C组>D组,抑瘤率差异均有统计学意义(P<0.05),以A组为0,D组最高,B组高于C组。免疫组化结果显示HIF-1α、CD105呈正相关,差异有统计学意义(r=0.52,P<0.05)。结论恩度联合顺铂能有效控制小鼠肿瘤生长,恩度可改善肿瘤微环境,进而增敏顺铂的化疗作用。

茯苓多糖对雏鸡细胞免疫活性的影响及其抗肿瘤作用

给 1日龄AA雏鸡经腹腔注射马立克氏病病毒 (MDV)强毒株 ( 0 .2mL/只 ) ,并从当日开始给试验组雏鸡以 3个剂量连续肌肉注射茯苓多糖 1周 ,分别于 7、14、2 8、4 2、5 6日龄取脾组织 ,制备脾细胞悬液 ,用ELISA法检测了雏鸡淋巴细胞转化率、NK细胞活性及M活性 ,并与对照组比较。结果表明 ,3个剂量均可显著提高雏鸡的淋巴细胞转化率、NK细胞活性及M活性 ,且中剂量组效果优于其他 2个剂量组。证实茯苓多糖能提高MDV强毒株感染雏鸡的细胞免疫活性 。

鸦胆子油亚纳米乳注射液对小鼠移植性肿瘤的抑制作用

目的观察鸦胆子油亚纳米乳注射液对3种小鼠移植性肿瘤的抑制作用。方法应用移植性S180腹水瘤、Heps肝癌细胞、Lewis肺癌细胞荷瘤小鼠,设鸦胆子油亚纳米乳注射液0.45、0.9、1.8 g·kg-13个剂量组,尾静脉给药,计算肿瘤生长抑制率。结果鸦胆子油亚纳米乳注射液低、中、高剂量对小鼠S180腹水瘤的抑制率分别为11.1%、19.5%、33.5%;对小鼠Heps肝癌细胞抑制率分别为12.6%、21.1%、33.0%;对小鼠Lewis肺癌细胞抑制率分别为14.0%、24.9%、42.2%。与模型对照组比较,低剂量组差异无统计学意义(P>0.05),中、高剂量组差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),呈现一定的剂量相关性。结论鸦胆子油亚纳米乳注射液对ICR小鼠S180腹水瘤、Heps肝癌、Lewis肺癌有明显的抑制作用。

14种多糖对小鼠S_(180)肉瘤抑制活性筛选

小鼠腋下接种S180腹水瘤细胞后,分别灌服14种植物多糖(100 mg/kg),以抑瘤率、体重变化、胸腺指数、脾脏指数、红细胞数目、白细胞数目为指标,考察多糖抗肿瘤活性。结果表明:党参多糖、南沙参多糖、楮实多糖、刺梨多糖、蛇菰多糖、金樱子多糖、淫羊藿多糖、土党参多糖、仙茅多糖、绞股蓝多糖、竹根假万寿竹多糖等对小鼠S180实体瘤有抑制作用。

紫雪花水提液抗肿瘤的初步研究

目的观察紫雪花水提液对小鼠移殖性肿瘤S180的抑瘤作用,及其对免疫器官的影响。方法采用昆明种小鼠,随机分组进行实验,观察不同剂量紫雪花水提液(6.8,13.5,27 g/kg)3种剂量、紫雪花水提液与氟脲嘧啶(5-FU)合用以及单用氟脲嘧啶对小鼠移殖性肿瘤S180的抑瘤率的差别以及对胸腺、脾脏、肝脏的影响。结果紫雪花水提液3种剂量和紫雪花水提液与氟脲嘧啶合用及氟脲嘧啶单用对小鼠S180均有不同程度的抑制肿瘤生长的作用,抑瘤率分别为22.35%(P>0.05),40.01%(P<0.05),26.45%(P>0.05),50.5%(P<0.01),56%(P<0.01)。紫雪花水提液在发挥抑瘤作用的同时,可降低肝脏和脾脏的重量,但对胸腺有明显的保护作用。与5-Fu(0.025 g/kg)合用有抑瘤作用,并可明显的对抗5-Fu抑制胸腺的作用。结论3种剂量紫雪花水提液均有抑制小鼠移殖性肿瘤S180的生长作用。紫雪花水提液与5-Fu合用对小鼠移殖性肿瘤S180有抑瘤作用,同时,具有明显的对抗5-Fu抑制胸腺的作用。

马钱子碱氮氧化物一步合成工艺优化及其抑瘤作用

目的探索一步合成马钱子碱氮氧化物(BNO)的工艺条件,并观察其体外抑瘤作用。方法以马钱子碱和双氧水(H2O2)为原料,采用氮氧化法一步合成BNO,运用正交试验设计研究原料配比、反应温度和溶剂(无水乙醇)体积对反应产率和目标产物纯度的影响,通过净产率直观分析和方差分析获取优化的工艺条件;通过绘制反应速率曲线和寻找化学平衡点来判定反应时间;并采用体外培养方法考察BNO对人鼻咽癌KB、胃癌BGC-803、肝癌SMMC-7721等肿瘤细胞株生长的抑制作用。结果合成最佳反应条件为:马钱子碱(g)与H2O2(mL)配比0.60∶0.75;反应温度50℃;乙醇体积60mL;反应时间220min。在此优化工艺条件下,BNO的产率达112.9%,HPLC面积归一化纯度为98.3%。孵育48h后,BNO对人鼻咽癌KB和胃癌BGC-803细胞增殖有显著的抑制作用,其半抑制浓度(IC50)分别为31.5μmol/L、22.5μmol/L;经形态学分析尚显示BNO对这二株瘤细胞可产生一定的损伤。结论优化工艺条件后一步合成BNO产率高,产物的纯度好,且具有一定的体外抗肿瘤活性。

白头翁中活性成分对荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用

目的 :研究从白头翁中提取的 2 3 羟基白桦酸的抗癌活性。方法 :从白头翁根的饮片中提取总皂苷 ,并经水解为苷元 ,柱层析法分离、纯化。用不同剂量的单体化合物食用植物油混悬液 ,分别给小鼠HepA肝癌和EAC腹水癌两种移植性肿瘤动物模型连续腹腔注射给药 10d ,观察其抑瘤效应及生命延长率。结果 :中、低剂量组对小鼠HepA实体瘤有显著抑制生长作用 ,但高剂量组反而作用不明显 ,各剂量组生命延长效果亦不明显。结论 :白头翁中提取的 2 3 羟基白桦酸在实验动物体内具有肿瘤抑制作用 ,但有一定毒性 。