血管内皮细胞生长因子与穿膜蛋白在骨肉瘤中的表达及相关性研究

目的研究血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与穿膜蛋白(delta like 1 homolog,DLK1)在骨肉瘤中的表达,并探讨二者的表达与骨肉瘤分级、转移和预后的关系及其二者的相关性,为骨肉瘤侵袭和转移调控机制的研究打基础。方法应用微波链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(streptavidin perosidase,SP)免疫组化法检测42例骨肉瘤患者(实验组)组织中的VEGF和DLK1的表达水平,同时设30例良性的骨软骨瘤作为阴性对照组。结合骨肉瘤的生物学行为及临床随访资料对VEGF和DLK1的表达与骨肉瘤分级、转移和预后的相关性及骨肉瘤细胞中VEGF和DLK1表达的相关性进行分析。结果骨肉瘤中VEGF和DLK1的阳性表达率分别是76.2%和66.7%,骨软骨瘤中VEGF和DLK1的阳性表达率都为0,且骨肉瘤中VEGF和DLK1的阳性表达率显著高于对照组(P<0.05)。VEGF在不同病理分级(高、中、低分化)及Enneking分期(I^II A期、II B^III期)骨肉瘤组织中的阳性表达不同,差异有统计学意义(P<0.05),且随着病理分级和Enneking外科分期的升高,VEGF的阳性表达率也呈增强趋势;DLK1在不同病理分级的骨肉瘤组织中的阳性表达不同,差异有统计学意义(P<0.05),且随着病理分级的升高,DLK1阳性表达强度也随之增强。VEGF与DLK1有相关性,二者呈正相关(r=0.8957,P<0.05)。VEGF、DLK1的表达与骨肉瘤转移均呈显著正相关性(r=0.6782、r=0.7643,P<0.05)。VEGF、DLK1的表达与骨肉瘤预后呈显著正相关性(r=0.8462、r=0.8758,P<0.05)。结论 VEGF与DLK1在骨肉瘤细胞中均高度表达;VEGF和DLK1表达阳性者骨肉瘤患者的肿瘤恶性程度高、转移率高、预后差;VEGF和DLK1表达阳性是骨肉瘤的分级、转移和预后不良的重要生物学指标,二者在骨肉瘤的发生和转移上可能具有相互协同作用。