抗人4-1BB功能性单克隆抗体的研制及生物学特性研究

研制鼠抗人4-1BB功能性单克隆抗体及其在T细胞活化、增殖及信号转导中的作用。以小鼠肾肿瘤细胞转染人4- 1BB基因的细胞株4-1BB/293T为免疫原.采用B淋巴细胞杂交瘤技术,获取分泌特异性4-1BB单抗的杂交瘤细胞株。以体内诱生法产生腹水,Protein G亲和层析法进行纯化,快速定性试纸法鉴定单抗的亚类,MTT法检测单抗对T细胞的刺激作用,流式法检测单抗对T细胞凋亡的影响。结果显示:成功获得1株持续分泌特异性抗人4-1BB单抗的细胞株(命名为5D5).属于IgG2b。该单抗能特异识别人4-1BB分子,介导有效的共刺激信号,体外促进T细胞的增殖,抑制活化诱导的T细胞凋亡。总之,成功获得1株功能性4-1BB单抗,具有重要的研究和潜在应用价值。

恶性黑色素瘤生物免疫治疗的研究进展

恶性黑色素瘤是一种恶性程度极高的皮肤肿瘤，病人发生转移后应用传统治疗方法很难达到有效治疗。自从恶性黑色素瘤的肿瘤抗原表位被发现后，恶性黑色素瘤的免疫治疗就开始成为研究热点。过继性细胞治疗临床应用研究在近几年内得到快速发展，其中疗效最好的当属肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）回输治疗，其治疗有效率可以达到70％以上。同时，各种用于调节免疫系统的单克隆抗体药物以及信号传导阻滞剂的研究也在快速发展，这些研究为恶性黑色素瘤的免疫治疗提供了新思路。多种不同作用机制的药物疗效将在不久的将来得到证实，尤其是抗细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA4）抗体的ipilimumab以及高选择性B型有丝分裂原激活的蛋白激酶依粘性激酶的激酶（BRAF）阻断剂PLX4032。