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Synthesis and antiviral activity of a series of novel N-phenylbenzamide and N-phenylacetophenone compounds as anti-HCV and anti-EV71 agents
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作者 Zhi Jiang Huiqiang Wang +3 位作者 Yanping Li Zonggen Peng Yuhuan Li Zhuorong Li 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2015年第3期201-209,共9页
A series of novel N-phenylbenzamide and N-phenylacetophenone compounds were synthesized and evaluated for their antiviral activity against HCV and EV71(strain SZ-98).The biological results showed that three compounds(... A series of novel N-phenylbenzamide and N-phenylacetophenone compounds were synthesized and evaluated for their antiviral activity against HCV and EV71(strain SZ-98).The biological results showed that three compounds(23,25 and 41) exhibited considerable anti-HCV activity(IC50? 0.57–7.12 μmol/L) and several compounds(23,28,29,30,31 and 42) displayed potent activity against EV71 with the IC50 values lower than 5.00 μmol/L.The potency of compound 23(IC50? 0.57 μmol/L) was superior to that of reported compounds IMB-1f(IC50? 1.90 μmol/L) and IMB-1g(IC50? 1.00 μmol/L) as anti-HCV agents,and compound29 possessed the highest anti-EV71 activity,comparable to the comparator drug pirodavir.The efficacy in vivo and antiviral mechanism of these compounds warrant further investigations. 展开更多
关键词 SYNTHESIS N-phenylbenzamide N-phenylacetophenone ANTI-HCV anti-ev71 AGENTS
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抗人类肠道病毒71药物及疫苗研究进展
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作者 谢小晖 陈路路 +4 位作者 李超英 郑惠丹 张怡 陶玲(综述) 徐银兰(审校) 《现代医药卫生》 2023年第2期290-294,共5页
手足口病作为一个全球性的公共卫生问题,危害巨大,会引起患儿神经系统疾病,具有高传染性、传播方式多样、病原体复杂多样等特点。引起小儿手足口病的病原体主要为柯萨奇病毒A属和人类肠道病毒71(EV71),作为手足口病主要病原体之一的EV71... 手足口病作为一个全球性的公共卫生问题,危害巨大,会引起患儿神经系统疾病,具有高传染性、传播方式多样、病原体复杂多样等特点。引起小儿手足口病的病原体主要为柯萨奇病毒A属和人类肠道病毒71(EV71),作为手足口病主要病原体之一的EV71,感染性极强。目前,已经研制出的抗EV71的有效药物,是预防手足口病的关键途径。该文围绕EV71及抗EV71药物的研究进展进行了综述,进而为今后新药物的研发提供有价值的参考。 展开更多
关键词 手足口病 人类肠道病毒71 抗EV71药物 综述
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新型抗EV71病毒3C蛋白酶抑制药的设计、合成及其活性 被引量:1
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作者 杨健 张芳 +2 位作者 杨靖翔 余睿 郭咸希 《中国药师》 CAS 2015年第10期1638-1642,共5页
目的:寻找抗EV71病毒新化合物。方法:采用分子模拟技术,以EV71病毒3C蛋白酶活性口袋为靶,设计二肽、三肽,四肽,五肽和六肽等多个系列寡肽化合物,合成对接评分较高的寡肽化合物并进行抗EV71病毒活性筛选。结果:五肽对接评分高于其他系列... 目的:寻找抗EV71病毒新化合物。方法:采用分子模拟技术,以EV71病毒3C蛋白酶活性口袋为靶,设计二肽、三肽,四肽,五肽和六肽等多个系列寡肽化合物,合成对接评分较高的寡肽化合物并进行抗EV71病毒活性筛选。结果:五肽对接评分高于其他系列寡肽,显示五肽化合物与EV71病毒3C蛋白酶有更强的键合力。研究中合成了两个评分较高的五肽化合物25和化合物16,体外抗EV71病毒活性实验显示化合物25活性较强(EC50=1.36μmol·L-1,CC50=211.94μmol·L-1,SI=155.84),而化合物16则无明显活性。结论:五肽化合物25可作为抗EV71病毒新骨架开展进一步研究。 展开更多
关键词 寡肽 设计 合成 抗EV71病毒 3C蛋白酶
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10种常见水果果汁体外抗EV71病毒研究
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作者 张炳丽 康真 +3 位作者 梁爽 李然 宋晓琳 范荣军 《中国医药科学》 2015年第10期13-16,共4页
目的观察10种常见水果果汁对手足口EV71病毒所引起细胞病变(CPE)的抑制作用。方法采用MTT比色法,测定10种常见水果果汁对HepⅡ细胞的细胞毒性,并在对细胞的最大无毒浓度(MNCC)范围内,采用体外细胞培养法研究10种常见水果果汁对手足口EV7... 目的观察10种常见水果果汁对手足口EV71病毒所引起细胞病变(CPE)的抑制作用。方法采用MTT比色法,测定10种常见水果果汁对HepⅡ细胞的细胞毒性,并在对细胞的最大无毒浓度(MNCC)范围内,采用体外细胞培养法研究10种常见水果果汁对手足口EV71病毒病毒的抑制作用。在此基础上计算出苹果汁和葡萄汁对EV71病毒的半数抑制浓度的IC50值。结果在10种常见水果果汁中筛选出苹果汁和葡萄汁两种具有抗手足口EV71病毒作用的果汁,其IC50值分别为果汁原液的1.652倍稀释液和9.965倍稀释液。结论苹果汁和葡萄汁具有进一步筛选抗EV71病毒有效成分的研究价值。 展开更多
关键词 果汁 EV71 抗病毒 体外 筛选
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新型氮杂环-肟醚化合物的合成及其抗肠道病毒71型的活性
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作者 杨靖翔 余睿 杨健 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期450-454,478,共6页
目的设计并合成一系列新型氮杂环-肟醚化合物,与某些咪唑啉酮衍生物比较,并评价其抗EV71病毒活性。方法以具有抗EV71病毒活性的咪唑啉酮-肟醚衍生物为模板,用哌嗪环或哌啶环替代咪唑啉酮环设计并合成了一系列新型氮杂环-肟醚衍生物,采... 目的设计并合成一系列新型氮杂环-肟醚化合物,与某些咪唑啉酮衍生物比较,并评价其抗EV71病毒活性。方法以具有抗EV71病毒活性的咪唑啉酮-肟醚衍生物为模板,用哌嗪环或哌啶环替代咪唑啉酮环设计并合成了一系列新型氮杂环-肟醚衍生物,采用荧光定量PCR法测定目标化合物体外抗病毒活性,并与某些咪唑啉酮衍生物抗病毒活性比较,利用Molegro Virtual Docker(version 5.0)软件完成分子对接研究。结果初步研究结果表明哌嗪环或哌啶环替代咪唑啉酮环后,其衍生物依然具有一定抗EV71病毒活性,其中在哌嗪环上引入苯环比引入含氮杂环可能更有利于增强其抗病毒活性,而且进一步分析可发现在苯环上邻位氟取代的化合物5f活性强于苯环对位氟取代的化合物5e或苯环上无取代的化合物5d,而在咪唑啉酮环上引入苯环其抗病毒活性降低。分子对接研究实验对新型氮杂环-肟醚衍生物抗病毒活性给出了合理的解释。结论合成的新型氮杂环-肟醚衍生物均保持了较强的抗病毒活性,其中化合物5f显示了最强抗病毒活性,可作为先导化合物开展进一步研究。 展开更多
关键词 氮杂环-肟醚化合物 合成 抗肠道病毒71型活性 分子模拟
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肠道病毒71型3D蛋白研究进展
6
作者 乔乔 王志玉 温红玲 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期763-765,770,共4页
目的 EV71感染可引起婴幼儿手足口病,甚至导致死亡。近年来由EV71引发的手足口病一直呈上升的流行趋势。目前中国对于手足口病的疫苗研究已进入临床试验阶段,但EV71引起的重症手足口病的发病机制仍不明确。3D蛋白主要负责病毒的复制过程... 目的 EV71感染可引起婴幼儿手足口病,甚至导致死亡。近年来由EV71引发的手足口病一直呈上升的流行趋势。目前中国对于手足口病的疫苗研究已进入临床试验阶段,但EV71引起的重症手足口病的发病机制仍不明确。3D蛋白主要负责病毒的复制过程,是抗病毒药物的靶点之一。本文就EV71的3D蛋白的结构功能及针对其作为靶点的抗病毒药物作一综述。 展开更多
关键词 EV71 3D蛋白 抗病毒药物
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响应面法优化民族药地板藤总黄酮提取工艺及其体外抗EV71病毒研究
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作者 张洪 朱雪 +3 位作者 王帅 李菁 马大龙 张晓平 《医学研究杂志》 2019年第8期110-114,共5页
目的研究民族药地板藤中总黄酮最佳提取工艺及其对EV71病毒的抑制作用。方法单因素试验确定考察因素及水平,采用Box-Behnken响应面法,用总黄酮得率为指标确定最佳提取工艺。体外抗病毒实验确定地板藤总黄酮抗EV71病毒效果。结果地板藤... 目的研究民族药地板藤中总黄酮最佳提取工艺及其对EV71病毒的抑制作用。方法单因素试验确定考察因素及水平,采用Box-Behnken响应面法,用总黄酮得率为指标确定最佳提取工艺。体外抗病毒实验确定地板藤总黄酮抗EV71病毒效果。结果地板藤中总黄酮的最佳提取工艺条件为提取温度50℃,料液比1∶40(g/ml),乙醇浓度55.4249%,提取时间1.5h。在此条件下地板藤黄酮得率为1.169%。地板藤黄酮在体外抗病毒实验中对EV71病毒表现出较好抑制作用。结论该法优化下地板藤总黄酮得率可以达到最优,且总黄酮具有一定体外抗EV71病毒的活性。 展开更多
关键词 地板藤 总黄酮 响应面设计 抗病毒 EV71
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献血者抗-EV71抗体检测及其意义的探讨
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作者 张秀铮 韩增林 王玉青 《医学检验与临床》 2011年第3期24-25,共2页
目的 了解献血者EV71型病毒感染状况,探讨抗-EV71抗体的应用价值.方法 用ELISA法检测献血者血清中的抗-EV71IgM和IgG抗体.结果 抗-EV71IgM阳性率为1.28%,抗-EV71IgG阳性率为15.74%.18-29年龄抗-EV71IgG阳性率17.58%,30-39年龄抗-EV71Ig... 目的 了解献血者EV71型病毒感染状况,探讨抗-EV71抗体的应用价值.方法 用ELISA法检测献血者血清中的抗-EV71IgM和IgG抗体.结果 抗-EV71IgM阳性率为1.28%,抗-EV71IgG阳性率为15.74%.18-29年龄抗-EV71IgG阳性率17.58%,30-39年龄抗-EV71IgG阳性率19.70%,40-55年龄抗-EV71IgG阳性率8.97%.女性阳性率抗-EV71IgG20.59%,男性抗-EV71IgG阳性率14.67%.结论 部分献血者体内含有EV71抗体,可用其血浆制成特异性免疫球蛋白或直接将血浆用于临床治疗EV71感染重症患者. 展开更多
关键词 EV71病毒 抗-EV71抗体 献血者
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微量细胞病变法检测健康人群EV71和CVA16中和抗体水平 被引量:1
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作者 陈润莉 潘瑞胤 +3 位作者 赖植发 莫浩联 张勇 周海涛 《中国预防医学杂志》 CAS 2013年第5期362-365,共4页
目的了解深圳市福田区健康人群中肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇A16型(CVA16)隐性感染情况。方法应用微量细胞病变法,对2011年和2012年一般人群流感抗体水平调查采集的471份血清标本进行EV71和CVA16中和抗体检测,并对检测结果进行统计学分... 目的了解深圳市福田区健康人群中肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇A16型(CVA16)隐性感染情况。方法应用微量细胞病变法,对2011年和2012年一般人群流感抗体水平调查采集的471份血清标本进行EV71和CVA16中和抗体检测,并对检测结果进行统计学分析。结果 471份健康人群血清中EV71和CVA16中和抗体阳性率分别为25.50%和33.10%;EV71抗体由0~岁组的7.14%上升至15~岁组的42.65%(χ2=42.12,P<0.01),上升5.97倍,抗体几何平均滴度(GMT)呈缓慢上升趋势;CVA16抗体由0~岁组的9.18%上升至5~岁组的58.73%(χ2=61.87,P<0.01),上升6.39倍,抗体GMT呈波峰状;各年龄组两种抗体混合感染阳性率为11.25%(χ2=64.95,P<0.01)。结论本地区健康人群中存在肠道病毒隐性感染,各年龄组CVA16抗体阳性率均高于EV71;5~25年龄人群EV71和CVA16中和抗体阳性率、GMT和混合感染情况均高于其他年龄组,应加强5~25年龄人群的流行病学监测。 展开更多
关键词 手足口病 肠道病毒71 柯萨奇病毒A组16型 中和抗体
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EV71病毒固有免疫逃逸机制的研究进展 被引量:2
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作者 董源敏 陆楠 张彩 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期493-500,共8页
肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是引起手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)的主要病原体之一,严重威胁婴幼儿健康并在亚太地区引发重大传染性疾病。宿主固有免疫应答是抗病毒感染最有效的方式,然而EV71在和宿主相互博弈的... 肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是引起手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)的主要病原体之一,严重威胁婴幼儿健康并在亚太地区引发重大传染性疾病。宿主固有免疫应答是抗病毒感染最有效的方式,然而EV71在和宿主相互博弈的过程中,进化出一系列机制逃逸固有免疫监视并破坏其抗病毒功能。本文主要围绕EV71的固有免疫逃逸机制研究进展进行综述,旨在为抗EV71感染药物的研发提供帮助。 展开更多
关键词 EV71 干扰素 固有免疫逃逸 抗EV71药物
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抗-EV71阳性血浆治疗重症手足口病的临床观察 被引量:4
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作者 高远征 贾素华 +4 位作者 李翠萍 周衍慧 薛卫红 马长利 张秀铮 《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》 CAS 2012年第6期84-87,共4页
目的探讨抗-EV71阳性血浆和静脉注射人免疫球蛋白(IVIG)治疗EV71感染重症手足口病患儿的效果,以评价抗体血浆的应用价值。方法将171例EV71感染的重症手足口病患儿随机分为两组,均给予热毒宁、大剂量维生素C清热解毒,利巴韦林抗病毒,甘露... 目的探讨抗-EV71阳性血浆和静脉注射人免疫球蛋白(IVIG)治疗EV71感染重症手足口病患儿的效果,以评价抗体血浆的应用价值。方法将171例EV71感染的重症手足口病患儿随机分为两组,均给予热毒宁、大剂量维生素C清热解毒,利巴韦林抗病毒,甘露醇,白蛋白脱水,糖皮质激素和血管活性药物等综合治疗基础上,A组患者(86例)给予抗-EV71阳性血浆联合小剂量静脉注射人免疫球蛋白(200mg·kg-1·d-1)治疗,B组患者(85例)给予静脉注射人免疫球蛋白(1g·kg-1·d-1)治疗。两组患者治疗后退热时间、肢体抖动和神经系统病理征缓解时间,脑脊液、脑电图、MR复常率及住院天数和治疗费用进行比较。结果 A组和B组患者病死率分别为0和7.05%,差异具有统计学意义(χ2=4.379,P<0.05)。A组患者中有1例有弛缓麻痹后遗症,治愈率为98.83%,B组患者中有2例有弛缓麻痹后遗症,治愈率为90.59%,差异具有统计学意义(χ2=4.297,P<0.05)。另外,两组重症手足口病患儿主要症状缓解时间、住院天数、脑脊液、脑电图和MR复查结果差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论应用抗-EV7阳性血浆联合小剂量人免疫球蛋白治疗重症手足口病,能显著缩短症状的改善时间,降低病死率,缩短住院天数,降低住院费用,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 血浆 抗-EV71阳性 手足口病 重症 EV71感染
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手足清栓通过抗病毒降低71型肠道病毒(EV71)感染小鼠死亡率 被引量:1
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作者 张真 李敏 +5 位作者 李丽 申梦 刘媛 赵忠鹏 包金风 李秀惠 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期386-392,共7页
71型肠道病毒(enterovirus 71,EV71)是引起手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)的主要病原体,在亚太地区流行,至今尚无特效药物。手足清栓作为治疗手足口病的中药方剂因可接受性强、无可见副作用而受到青睐,但治疗效果和作用机... 71型肠道病毒(enterovirus 71,EV71)是引起手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)的主要病原体,在亚太地区流行,至今尚无特效药物。手足清栓作为治疗手足口病的中药方剂因可接受性强、无可见副作用而受到青睐,但治疗效果和作用机理至今尚未见有报道。为阐明手足清栓对手足口病模型的治疗效果和作用机理,本研究测定手足清栓对健康Vero细胞的毒性和对EV71-BJ株感染Vero细胞模型的治疗效果,测定药物作用与否的Vero细胞感染模型的病毒载量;测定手足清栓经灌肠途径对健康小鼠的毒性和对EV71-BJ株感染小鼠模型的治疗效果,重点观察手足清栓药物对EV71-BJ株重症感染小鼠模型死亡率、体质量、临床症状的改善情况,测定手足清栓经灌肠途径给药对EV71-BJ株重症感染小鼠模型靶组织产生的病变程度、病毒载量、炎性分子的变化特征,从而探索手足清栓治疗EV71感染的机制。体外结果显示,在EV71-BJ株感染Vero细胞模型上,于对细胞无肉眼可见毒性质量浓度下(生药60 mg/L),手足清栓通过降低感染细胞的病毒载量显著抑制EV71感染引起的Vero细胞病变;体内结果显示,在无毒质量浓度条件下(生药11.05 g/kg),手足清栓通过降低病毒载量、改善组织病理变化、降低炎性分子浓度机制降低EV71感染小鼠模型的死亡率,改善发病小鼠的临床症状。结果表明,手足清栓可通过抗病毒明显提高小鼠的存活率,能够减轻EV71感染引起的HFMD的临床症状。 展开更多
关键词 肠道病毒71 手足清栓 抗病毒 小鼠
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中药抗肠道病毒71型感染研究现状 被引量:5
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作者 王春阳 严琴琴 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期181-184,共4页
肠道病毒71型(EV71)是引起手足口病的主要病原体,因其能引起中枢神经系统并发症,甚至肺出血、肺水肿,导致婴幼儿死亡而引起国内外广泛关注。然而,至今仍没有上市的疫苗和有效的抗病毒疗法。传统中药在抗病毒治疗上以其天然、安全、毒副... 肠道病毒71型(EV71)是引起手足口病的主要病原体,因其能引起中枢神经系统并发症,甚至肺出血、肺水肿,导致婴幼儿死亡而引起国内外广泛关注。然而,至今仍没有上市的疫苗和有效的抗病毒疗法。传统中药在抗病毒治疗上以其天然、安全、毒副作用少而被众多专家青睐。临床研究已验证中药在EV71感染中的治疗作用,比如清开灵、喜炎平以及蓝岑口服液等。在临床治疗的基础上,众多学者致力于研究中药抗EV71病毒的有效性及其有效成分,如荆芥、鱼腥草等中草药被发现在体外有明显的抗病毒活性。本文就EV71引起的手足口病的中药临床治疗及中药抗EV71病毒活性的基础研究现状进行综述。 展开更多
关键词 肠道病毒71 手足口病 抗病毒 中药
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EV71抗原检测方法的建立及初步临床应用
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作者 杨锡琴 张贺秋 冯晓燕 《中国卫生检验杂志》 CAS 2020年第4期385-387,共3页
目的建立EV71抗原双抗体夹心检测方法,并初步探讨其在临床血清样品检测中的应用。方法用抗EV71病毒单克隆抗体包被酶联反应板,加入待检标本反应后,用HRP标记的抗EV71病毒单克隆抗体进行检测,建立EV71抗原双抗体夹心检测方法;采用抗人Ig... 目的建立EV71抗原双抗体夹心检测方法,并初步探讨其在临床血清样品检测中的应用。方法用抗EV71病毒单克隆抗体包被酶联反应板,加入待检标本反应后,用HRP标记的抗EV71病毒单克隆抗体进行检测,建立EV71抗原双抗体夹心检测方法;采用抗人IgM单克隆抗体包被96孔酶联板,辣根酶标记的EV71抗原,建立ELISA捕获方法检测抗EV71-IgM。2种方法同时检测230份体检人员血清,确定方法的cut-off(CO)值,并检测140份手足口病患者血清,采用Graraph Pad Prism 4软件作图并绘制ROC曲线。结果EV71抗原检测方法的CO值为0.168,抗EV71-IgM ELISA检测方法的CO值为0.173。在140例手足口病患者血清中,EV71抗原检测方法的阳性检出率为45.00%,抗EV71-IgM ELISA检测方法的阳性检出率为42.86%,其中共同阳性患者45例,单独EV71抗原阳性患者18例,单独抗EV71-IgM抗体阳性患者15例,如果2种方法联合检测,其阳性检出率可提高到55.71%。结论ELISA检测EV71抗原诊断HFMD具有很好的准确性,结合EV71-IgM抗体捕获检测技术,可进一步提高灵敏度,具有很好的临床应用前景。 展开更多
关键词 肠道病毒71 EV71抗原 抗EV71-IgM抗体
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