抗白介素5单克隆抗体抑制哮喘小鼠嗜酸性粒细胞迁移

目的观察抗白介素5(IL-5)单克隆抗体对哮喘小鼠嗜酸性粒细胞(Eos)从骨髓到气道迁移的影响。方法15只雄性C57BL/6小鼠。常规法复制哮喘,并在每次卵白蛋白(Ova)激发前2h鼻腔内滴入抗IL-5单克隆抗体,同时设立阴性对照组,即以生理盐水代替Ova和抗IL-5抗体。在末次抗原激发后12h测定支气管肺泡灌洗液(BALF)、外周血(PB)和骨髓(BM)中炎症细胞数以及肺组织内Eos数。结果Ova抗原激发后12h小鼠的BALF、PB和BM及细支气管和肺组织中的Eos数显著增加(P<0·01,P<0·05)。抗IL-5单克隆抗体则使上述变化显著减轻(P<0·05,P<0·01)。结论抗IL-5单克隆抗体能显著抑制哮喘小鼠嗜酸性粒细胞的迁移。

兔抗鼠IL-12p35多克隆抗体的制备及应用

利用分子克隆方法构建重组载体pGEX-4T-1-IL-12a,转化BL21(DE3),经IPTG诱导表达,谷胱甘肽琼脂糖凝胶4B亲和层析柱纯化后,获得重组融合蛋白GST-IL-12p35。以此蛋白为免疫抗原免疫新西兰大耳白兔制备IL-12p35多克隆抗体。采用ELISA法评估抗体效价,Western blot检测抗体特异性。LPS刺激小鼠脾细胞,ELISA法检测IL-12抗体阻断后细胞培养上清中的IFN-γ的分泌量。结果:成功构建重组载体pGEX-4T-1-IL-12a,并获得重组融合蛋白GST-IL-12p35(约48kDa)。抗原免疫新西兰大耳白兔制备IL-12p35多克隆抗体,ELISA法测得IL-12p35多克隆抗体效价为1256 000,Western blot证实制备的多克隆抗体能够识别结合重组蛋白。IL-12p35多克隆抗体能够有效地抑制LPS诱导的脾细胞IFN-γ的表达。

重度嗜酸性粒细胞性哮喘治疗药物美泊利珠单抗的研究概况

美泊利珠单抗是一种人源化抗白介素-5(IL-5)单克隆抗体生物制剂,针对由嗜酸性粒细胞异常增多引发的多种炎症性疾病,展现出了显著的治疗前景。2024年1月,我国正式批准了美泊利珠单抗的新适应症,用于重度嗜酸性粒细胞性哮喘的治疗,进一步拓宽了其临床应用范围。本文就美泊利珠单抗的药效学、药动学、临床疗效、安全性、用法用量等进行了概述。

重度哮喘靶向生物制剂的研究现状与未来趋势

哮喘是一种全球常见的气道慢性炎症性疾病,其中重度哮喘难以得到良好控制,是临床治疗面临的一大挑战。随着对重度哮喘机制和治疗研究的不断深入,靶向生物治疗已成为治疗重度哮喘的新兴治疗手段。目前获批的生物制剂主要包括抗IL-5/IL-5R单克隆抗体、抗IgE单克隆抗体、抗IL-4/13单克隆抗体、抗TSLP单克隆抗体,主要针对2型炎症为主的重度哮喘患者,已被证明是皮质类固醇的良好替代疗法,特别是在重度哮喘的管理中,可以改善患者的生活质量。本文对重度哮喘中2型炎症型哮喘的病理机制及靶向生物制剂进行全面综述,同时强调了进一步研究其发病机制和开发新的生物制剂的重要性,为临床合理用药及未来研究提供参考。

靶向重度哮喘的生物制剂研究进展

支气管哮喘是一种常见的慢性气道炎症疾病,约90%未控制的哮喘由2型炎症驱动。在我国,68%的重度哮喘为2型炎症型哮喘。2023年GINA指南强调推荐采取个体化靶向治疗重度哮喘,瞄准疾病炎症本质,采取精准治疗策略。当前靶向重度2型炎症型哮喘的生物制剂已成为研究热点,已有6种靶向2型炎症为主的生物制剂被获批应用于临床,包括抗IgE抗体(奥马珠单抗)、抗IL-5/IL-5R抗体(美泊利单抗、瑞利珠单抗、本瑞利珠单抗)、抗IL-4R抗体(度普利尤单抗)和抗TSLP抗体(特泽佩鲁单抗)。本文综述靶向重度哮喘的生物制剂的研究进展。

靶向嗜酸性肉芽肿性多血管炎的抗体药物研究进展

嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA),是可累及全身多个系统、罕见的一种自身免疫性疾病,主要表现为外周血及组织中嗜酸性粒细胞(EOS)增多、浸润及中小血管的坏死性肉芽肿炎症。EGPA治疗的主要药物为糖皮质激素和免疫抑制剂,但长期使用这些药物可出现骨质疏松、感染、血糖控制不佳等并发症。当前,靶向EGPA的抗体药物已面世,并逐渐被临床医师用于治疗EGPA。本文旨在综述靶向EGPA的抗体药物研究进展。

抗IL-5抗体联合抗IL-13抗体对支气管哮喘小鼠气道炎症及气道高反应性的影响

目的观察抗IL-5抗体(Anti-IL-5Ab)联合抗IL-13抗体(Anti-IL-13Ab)对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道炎症及气道高反应性的影响,为临床应用奠定基础。方法 50只雌性Balb/c小鼠随机分成正常组、哮喘组、Anti-IL-5Ab治疗组、Anti-IL-13Ab治疗组和Anti-IL-5Ab联合Anti-IL-13Ab治疗组。以清洁级Balb/c小鼠构建哮喘模型,采用腹腔注射卵蛋白和氢氧化铝混悬液处理动物。采用瑞氏染色对哮喘小鼠进行支气管肺泡灌洗液中的细胞分类及计数,应用小鼠肺功能仪检测气道阻力的变化。结果 Anti-IL-5Ab联合Anti-IL-13Ab治疗组小鼠症状较哮喘组及其他治疗组明显减轻;②Anti-IL-5Ab联合Anti-IL-13Ab治疗组可有效降低哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞水平,与Anti-IL-5Ab治疗组及Anti-IL-13Ab治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05);③Anti-IL-5Ab联合Anti-IL-13Ab治疗组可有效降低哮喘小鼠气道高反应性,与Anti-IL-5Ab治疗组及Anti-IL-13Ab治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Anti-IL-5Ab联合Anti-IL-13Ab治疗组不但可抑制哮喘小鼠肺部嗜酸粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润,还可以抑制哮喘迟发反应,降低气道高反应性,改善肺功能,为治疗哮喘提供新的解决办法。

抗IL-5抗体联合抗IL-13抗体对支气管哮喘小鼠气道炎症及气道高反应性的影响

目的观察抗IL-5抗体（Anti—IL-5Ab）联合抗II。13抗体（Anti—IL-13Ab）对支气管哮喘（简称哮喘）小鼠气道炎症及气道高反应性的影响，为临床应用奠定基础。方法50只雌性Balb／c小鼠随机分成正常组、哮喘组、Anti—IL-5Ab治疗组、AntiIL-13Ab治疗组和Anti—IL-5Ab联合Anti—IL-13Ab治疗组。以清洁级Balb／c小鼠构建哮喘模型，采用腹腔注射卵蛋白和氢氧化铝混悬液处理动物。采用瑞氏染色对哮喘小鼠进行支气管肺泡灌洗液中的细胞分类及计数，应用小鼠肺功能仪检测气道阻力的变化。结果①Anti—IL-5Ab联合AntiIL13Ab治疗组小鼠症状较哮喘组及其他治疗组明显减轻；②Anti—IL-5Ab联合Anti—IL-13Ab治疗组可有效降低哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞水平，与AntiIL5Ab治疗组及AntiIL13Ab治疗组比较差异有统计学意义（P〈i0．05）；③Anti—IL-5Ab联合Anti—IL-13Ab治疗组可有效降低哮喘小鼠气道高反应性，与Anti—IL-5Ab治疗组及Anti—II。-13Ab治疗组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Anti—IL-5Ab联合Anti—IL-13Ab治疗组不但可抑制哮喘小鼠肺部嗜酸粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润，还可以抑制哮喘迟发反应，降低气道高反应性，改善肺功能，为治疗哮喘提供新的解决办法。

去甲槟榔碱对慢性不可预知应激所致焦虑小鼠改善作用及机制研究

目的采用慢性不可预知温和应激所致小鼠焦虑模型探究去甲槟榔碱的体内抗焦虑活性及潜在的作用机制。方法采用旷场、明暗箱和高架十字迷宫等行为学方法评价去甲槟榔碱对焦虑模型小鼠的行为影响;采用酶联免疫法检测小鼠血清皮质酮含量、血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)水平以及脑组织中神经递质和炎症因子水平;Western blotting检测NMDAR、CamkII、Kalirin、Rac的表达。结果去甲槟榔碱能显著降低模型小鼠在旷场活动中总路程、平均速度,增加小鼠活动次数;显著增加模型小鼠在明暗箱实验中的穿箱次数和明室时间(P<0.05、0.01)。去甲槟榔碱能显著减少模型小鼠在高架十字迷宫实验中进入闭臂次数和闭臂总路程(P<0.01)。去甲槟榔碱20、40mg/kg组小鼠血清皮质酮(Cort)、MDA显著降低(P<0.01、0.001),去甲槟榔碱各剂量组小鼠SOD、CAT显著增加(P<0.05、0.001)。去甲槟榔碱各剂量组小鼠脑组织MDA含量显著降低(P<0.01、0.001),SOD、CAT含量显著增加(P<0.001)。去甲槟榔碱各剂量组小鼠脑组织5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、γ-氨基丁酸(GABA)含量显著增加(P<0.05、0.01、0.001)。去甲槟榔碱40mg/kg组小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量显著降低(P<0.05),去甲槟榔碱各剂量组小鼠白细胞介素(IL)-6、IL-1β含量显著降低(P<0.05、0.001)。去甲槟榔碱40mg/kg组可显著上调NMDARa、pCamkII/CamkII、Kalirin/β-actin、Rac/β-Actin蛋白表达(P<0.001)。结论去甲槟榔碱具备显著抗焦虑活性,其作用机制与对抗氧化应激损伤、抑制神经炎性反应、调节神经递质水平以及NMDAR/CamkⅡ/Rac信号通路有关。

美泊利单抗治疗嗜酸性粒细胞性哮喘疗效与安全性的系统评价

目的系统评价美泊利单抗治疗嗜酸性粒细胞性哮喘的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、ISI Web of Science、Cochrane CENTRAL、MEDLINE、VIP、CNKI等数据库,收集美泊利单抗治疗嗜酸性粒细胞性哮喘的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2016年10月,并追溯纳入研究的参考文献和手工检索相关会议资料。由两位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入了9个RCT,2 273例患者。Meta分析结果显示,与对照组比较,试验组治疗期间哮喘急性发作率降低[RR=0.67,95%CI(0.53,0.85),P=0.000 9],血液中嗜酸性粒细胞计数明显减少[MD=–0.22,95%CI(–0.29,–0.15),P<0.000 01],痰中嗜酸性粒细胞计数明显减少[MD=–6.37,95%CI(–9.68,–3.06),P<0.000 2],哮喘相关生活质量(ACQ)总分提高的患者比例也明显增加。两组间总不良反应发生率相似[RR=0.90,95%CI(0.71,1.14),P=0.39];严重不良反应发生率方面,美泊利单抗优于安慰剂[RR=0.45,95%CI(0.23,0.89),P=0.02];总心血管事件发生率方面,美泊利单抗与安慰剂治疗相当[RR=0.95,95%CI(0.40,2.22),P=0.90]。对于能否改善肺功能,美泊利单抗可能有一定作用,但目前观察到的效果不明显。结论美泊利单抗在哮喘治疗中可降低哮喘患者血液及痰中嗜酸性粒细胞数,减轻哮喘患者急性发作率,提高生活质量,且有较好的安全性。