磷酸钙骨水泥载药核心的块型重组合异种骨体内缓释及修复兔长段感染性骨缺损的研究

目的 寻找抗感染的块型重组合异种骨制备工艺简便的药物缓释方式 ,一期修复感染性长段骨缺损。方法 将载药的自凝固磷酸钙骨水泥 (calcium phosphate cement,CPC)分 4柱置入块型重组合异种骨 (massivereconstituted bone xenograft,MRBX) ,制成 CPC载药核心的块型重组合异种骨 (CPC- MRBX)。用 18只成年大白兔行体内缓释实验。按照术后 1、2、5、10、15、2 0、2 5、30和 35 d分为 9组 ,每组 2只。将 CPC- MRBX植入兔骶棘肌肌袋中 ,按各时间点测定动物的血药浓度 ,并从植骨处取软组织测定植骨区周围的药物浓度。动物模型采用兔股骨感染长段骨缺损模型 ,共 4 0只。外固定架位于膝上 1.5～ 2 .0 cm ,邻近截骨处的固定针距离截骨端 0 .5～ 0 .8cm,针道方向垂直于股骨前外侧面 ,并在植入材料后适当加压。实验组 (n=2 5 )用 CPC- MRBX修复 ,对照组 (n=15 )将自体骨段回植。术后观察动物饮食、活动和伤口的变化 ;在 4、8、16和 2 4周分别行影像学、组织学观察两组骨愈合情况。 结果 CPC- MRBX的制备过程在常温、常压下顺利完成 ,体内药物缓释实验显示组织中有效药物浓度可以维持 30 d左右 ,同时血药浓度无明显增高。动物模型的固定方法可靠 ,术后实验组动物一般情况可。术后 4 d动物能够正常站立 ,X线片示?

抗感染重组合异种骨对犬污染性桡骨缺损的一期植骨修复作用

目的 探讨抗感染重组合异种骨 ( anti- infective reconstituted bone xenograft,ARBX)对犬污染性桡骨缺损的一期植骨修复的效果。 方法 在重组合异种骨 ( reconstituted bone xenograft,RBX)基础上 ,结合抗生素局部缓释技术 ,制备具有较强抗感染能力和较高成骨作用的 ARBX。取成年杂种犬 8只 ,于双侧桡骨中上段制成 15 mm节段性骨缺损 ,在缺损处注入 5× 10 6 CFU / ml金黄色葡萄球菌 1ml,静置 15分钟后 ,于双侧缺损区分别植入 ARBX、RBX,并用钢板固定。术后 6个月对存活的 6只犬进行取材 ,通过解剖学、X线片、组织学及细菌学检查 ,比较 ARBX和 RBX一期植骨修复犬污染性桡骨缺损的效果。 结果 术后 6个月 ,ARBX侧有 5只完全修复 ,1只中央部 3mm缺损未修复 ,均无骨髓炎表现 ,标本细菌培养均为阴性。 RBX侧有 1只部分修复 ,5只未能修复 ,残留 8～ 13mm缺损 ,均有明显骨髓炎表现 ,标本细菌培养均为阳性。 结论 ARBX具有较高成骨活性和较强的抗菌能力 。

抗感染重组合异种骨的生物相容性研究

目的 检测抗感染重组合异种骨（ARBX）产品的生物相容性,确保ARBX产品在临床上安全、有效。方法 根据卫生部制定的《生物材料和制品的生物学评价标准》及《相关生物材料和制品的企业标准 Q/JGY001-94》,进行了ARBX急性毒性试验、过敏性试验、熟原试验、骨内埋植试验、肌内埋植试验、溶血试验及细胞毒性试验。结果ARBX未引起小鼠急性毒性反应、豚鼠过敏反应及家兔热原反应。在兔骨内和小鼠肌内埋植,既未产生纤维包膜,也未引起淋巴细胞及炎性细胞浸润。对家兔红细胞溶血率为1.2％,无溶血现象。体外细胞毒性反应指标R=0.25/0,无细胞毒性。结论ARBX的生物相容性符合国家规定的生物材料和制品的生物学标准及企业标准,可试用于临床治疗相关疾病。

碱性成纤维细胞生长因子/重组异种骨临床应用研究的初步报告

目的 :探讨碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)和重组异种骨 (RBX)复合 (bFGF/RBX)后的临床应用。方法 :将bFGF/RBX用于脊柱后路融合 2例、股骨骨不连 2例、骨缺损修复 5例、成骨不全弯曲畸形截骨矫形 1例 ;于术前和术后 10d、 4、 8、 12周查静脉血Ca2 + 、p3 - 、AKP及摄片。结果 :(1)除 2例AKP值于术前、后变化显著外 ,其余 8例病例的AKP值及全部病例的Ca2 + 、p3 - 值均正常 ;(2 )X线平片显示 :骨痂生长丰富、愈合时间提前 ;(3 )无排异反应、感染 ,术后热均于术后 4～ 5d至正常。结论 :bFGF/RBX的成骨能力强 ,能缩短愈合时间 ,是组织相容性好、骨源丰富且安全的生物复合材料。

应用重组合异种骨促进前交叉韧带重建术后腱-骨愈合的研究

[目的]通过影像学、组织学及生物力学手段探讨重组合异种骨(RBX)对前交叉韧带重建术后腱-骨愈合的影响。[方法]25只新西兰白兔,利用双侧趾长伸肌肌腱重建前交叉韧带(ACL),其中一侧移植物两端固定有RBX,另一侧作为对照组,分别于术后2、6、12周取材,进行Micro-CT扫描,组织学染色(包括HE、甲苯胺蓝)以及生物力学检测,观察腱-骨之间愈合状况。[结果]影像学结果显示,术后6、12周RBX治疗组腱-骨之间的骨矿化组织密度(BMD)数值均高于对照组,并具有显著性差异;组织学结果显示,术后2周,RBX组腱-骨之间被大面积不规则分布的软骨样细胞填充;术后6周,治疗组的腱-骨之间已见大量成熟软骨细胞,并开始分泌基质。而对照组术后腱-骨间一直被纤维样结缔组织连接,至术后12周,治疗组部分标本出现类ACL正常肌腱止点。生物力学结果同样证实,RBX组的最大牵拉力均显著高于对照组。[结论]RBX可显著提高ACL重建术后腱-骨之间的愈合,较早恢复膝关节功能。

早期股骨头缺血性坏死的微创治疗

目的应用髓芯减压自体骨髓细胞结合重组合异种骨移植的方法治疗早期股骨头缺血性坏死,探索早期股骨头缺血性坏死的微创治疗方法。方法自2000～2002年采用上述术式治疗早期股骨头缺血性坏死患者48例(64侧),年龄19～56岁,平均37岁;ARCO分期为Ⅰc期8侧,Ⅱa期23侧,Ⅱb期19侧,Ⅱc期14侧,全部病例均行髓芯减压自体骨髓细胞结合重组合异种骨移植术。术后随访2～4年,根据手术前后Harris评分变化,X线影像学表现及是否需要进一步治疗进行随访观察。结果术后患者Harris评分平均提高16分(平均术前79分,术后95分),影像学表现49侧保持稳定,2例(3侧)分别于术后9～20个月改行人工全髋关节置换术或带血管蒂骨瓣股骨头修复术而治愈。结论髓芯减压自体骨髓细胞结合重组合异种骨移植治疗早期股骨头缺血性坏死,手术操作简单、减少了供区的并发症、术后恢复快,是一种值得提倡的微创手术方法。

带血供自体骨和重组异种骨移植修复骨缺损效应中血管内皮细胞生长因子的表达

目的探讨带血供自体骨和重组异种骨(reconstitutedbonexenograft,RBX)移植修复骨缺损的疗效,以及受体血清血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialcellgrowthfactor,VEGF)的表达状况。方法将1998年1月～2002年12月随机收集入院的骨缺损27例,分为A组:带血供自体骨和RBX移植修复组(n=9);B组:带血供自体骨移植修复组(n=10);C组:RBX移植修复组(n=8)。以术后3、6及12个月随访的X线片判断骨缺损修复情况、骨愈合时间与是否再吸收;3组分别在术前,术后2、4、6和8周,采用免疫定量分析血清VEGF的表达。结果X线片显示:术后3个月A组8例、B组6例和C组3例达临床骨愈合;6个月A组1例、B组与C组各3例骨愈合;12个月B组1例、C组2例发生骨移植区部分再吸收,未愈合。3组术后2、4周血清VEGF值均较术前呈显著性升高,4周A组和B组分别与C组比较差异有统计学意义(P<0.05),但各组间差异无统计学意义(P>0.05)。术后6周和8周3组的血清VEGF值术前、术后及各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论带血供自体骨和RBX移植修复骨缺损,其移植早期受体血清VEGF表达明显增高,且表达水平可作为骨生长、愈合状况的生物分子指标。

髓芯减压自体骨髓细胞结合重组合异种骨移植治疗股骨内髁骨坏死

目的 应用病灶清除髓芯减压自体骨髓细胞结合重组合异种骨移植的方法治疗股骨内髁缺血性坏死 ,探索股骨内髁骨坏死的微创治疗方法。方法 采用上述术式治疗股骨内髁缺血性坏死 11例 ,均为单侧发病。病因特发性 7例 ,激素性 4例 ;术后平均随访 2～ 4年 ,根据手术前后膝关节评分、影像学表现进行随访观察。结果 术前膝关节功能评分平均为 6 3分 ,术后平均 92分 ,优良率 81 8% ;影像学表现 9例保持稳定。结论 病灶清除自体骨髓细胞结合重组合异种骨移植治疗股骨内髁骨坏死 ,手术操作简单、减少了供区的并发症、疗效确切 ,是一种值得提倡的微创手术治疗方法。

病灶清除自体骨髓细胞结合重组合异种骨移植治疗距骨缺血性坏死

目的应用病灶清除自体骨髓细胞结合重组合异种骨移植的方法治疗距骨缺血性坏死,探索距骨骨坏死的微创治疗方法。方法自2000年6月～2002年9月采用上述术式治疗距骨缺血性坏死17例,均为单侧发病。根据Ficat及Arlet分期标准Ⅱ期14例,Ⅲ期3例,术后随访24～51个月,平均37个月,根据手术前后美国足踝关节外科协会踝关节功能评分标准(AOFAS)进行随访观察。结果术后17例踝关节功能均有不同程度的改善,AOFAS评分较术前平均提高29.9分,1例于术后25个月改行踝关节融合术。结论病灶清除自体骨髓细胞结合重组合异种骨移植治疗距骨骨坏死,手术操作简便、手术创伤小、疗效确切,是一种值得提倡的微创手术治疗方法。

重组合异种骨复合三种抗生素一期修复兔桡骨污染性节段性骨缺损的比较研究

目的将三种不同类别的抗生素引入具有良好诱导能力的重组合异种骨中，采用多种途径观察对比，客观地研究三种不同抗生素与重组合异种骨结合后，一期修复兔感染骨缺损的效果。方法制备重组合异种骨并与重组人骨形态发生蛋白BMP2复合，三种抗生素复合体的制备（G—KBX，C—RBX及V—KBX），感染兔桡骨缺损模型的准备，通过多种途径：体外抑菌实验、体内药物释放、血清药物浓度检测、解剖学、放射学、组织学检查，对比研究三组抗生素复合体一期修复污染兔桡骨缺损的效果。结果三种抗生素复合体均可有效预防感染，并能在术后6个月内完成兔桡骨缺损的修复；而对照组发生感染，形成窦道，骨折不愈合，无法修复骨缺损，三组间差异无显著性（P〉0．05）。结论三种抗生素复合体均具备良好的骨诱导活性，均能够有效抗感染，并可一期植骨修复骨缺损。

抗感染重组合异种骨的动物实验

【目的】检测抗感染重组合异种骨安全性。【方法】对抗感染重组合异种骨进行急性毒性试验、过敏试验、肌内埋植试验和骨内埋植试验。【结果】抗感染重组合异种骨不引起小鼠急性毒性,未引起豚鼠过敏反应,在兔骨内埋植和鼠肌内埋植未引起淋巴细胞、炎性细胞浸润。【结论】抗感染重组合异种骨可以安全、有效的试用于临床。

重组合异种骨植骨的临床安全性研究

目的探讨重组合异种骨在临床应用中的安全性。方法①通过观察240例四肢长骨骨不连病例行自体骨及重组合异种骨(RBX)植骨术后的伤口渗液情况,对比不同植骨材料对伤口愈合的影响;②通过比较49例RBX植骨患者术前及术后1周、2周、4周不同时间的外周血相关免疫学指标的变化,观察RBX体内植骨的免疫学反应。结果自体骨与RBX植骨术后的伤口渗液情况无明显差异;RBX植骨术前与术后1周、2周、4周不同时间的外周血相关免疫学指标无显著统计学差异。结论重组合异种骨无明显免疫原性,临床应用安全。

骨形成蛋白复合物联合胶原膜治疗牙周缺损的临床研究

目的 评价骨形成蛋白复合物联合胶原膜治疗牙周组织缺损的临床效果。方法 将骨形成蛋白复合物即重组合异种骨应用于引导组织再生(GTR)技术中,与传统的GTR技术和牙周翻瓣术对照研究。选择经过牙周基础治疗的35例4 5处牙周组织缺损,分为3组,BMP组:牙周缺损处植入骨形成蛋白复合物和胶原膜;GTR组:牙周缺损处植入胶原膜;OFD组:做牙周翻瓣术,为对照组。术后12、2 4周分别观察各组的牙周探诊深度(PPD)、临床牙周附着丧失(CAL)和龈沟出血指数(SBI)等临床指标变化。结果 3组术后PPD、CAL和SBI均有明显减少和降低。BMP组、GTR组与OFD组相比较,PPD和CAL减少、SBI降低,差异均有显著性(术后12周时P <0 .0 5 ,术后2 4周时P <0 .0 1) ;BMP组与GTR组相比,PPD和CAL减少,差异有显著性(P<0 .0 1) ,而SBI降低,差异无显著性(P >0 .0 5 )。

血管化骨-重组异种骨移植修复骨缺损

目的探讨血管化骨-重组异种骨(RBX)移植修复骨缺损的意义。方法27例骨缺损随机分成3组,A组为血管化骨-RBX移植修复组(9例);B组为血管化骨移植修复组(10例);C组为RBX移植修复组(8例)。临床评价以术后3个月、6个月、12个月随访的X线片来判断骨缺损是否修复、骨愈合时间长短以及是否再吸收等。结果术后3个月A组8例、B组6例、C组3例骨愈合,6个月A组1例、B组3例、C组3例骨愈合,12个月B组1例、C组2例发生骨移植区部分再吸收。结论血管化骨-重组异种骨移植的骨折愈合率明显优于单纯重组异种骨移植。

ARBX与RBX治疗感染性骨缺损的实验对比

目的:研究抗感染重组合异种骨(ARBX)对感染性骨缺损的治疗作用。方法:在36只新西兰大白兔胫骨近端制备大小为0.8 cm×1.2cm×1.8 cm的矩形骨缺损并注入金色葡萄球菌,以构建感染性骨缺损模型,2周后再次手术清除病灶。实验分为ARBX组(植入ARBX)、RBX组(植入RBX)及对照组(不植骨),每组12只。术后12周对缺损修复情况行大体解剖学、影像学、组织学、细菌学观察。结果:ARBX组骨缺损骨皮质与髓腔组织结构接近正常,与相邻正常组织连接较佳,均无明显的骨髓炎表现,而RBX组标本外观显示骨折、死骨、脓液征象,修复新生骨增生与缺损交替存在,与相邻正常组织连接松散,髓腔可见炎症细胞和脓肿存在。ARBX组细菌计数及改良X线Norden感染分值低于其他两组(P<0.01)。结论:ARBX抗感染的同时可诱导成骨,是一种较理想的一期修复感染性骨缺损的植骨材料。

应用RBX复合物于犬前牙拔牙位点保存的实验研究

目的探讨富血小板纤维蛋白(Platelet-Rich Fibrin,PRF)与重组合异种骨(Reconstituted Bone Xenograft,RBX)用于犬前牙拔牙位点即刻保存实验研究的可行性。方法 3只杂种犬,拔除每只犬双侧下颌第二、三、四前磨牙,双侧上颌第二、三前磨牙。一侧下颌第四前磨牙及上颌第二、三前磨牙牙位为实验A组,另一侧为实验B组,双侧下颌第二、三前磨牙牙位为实验C组空白对照组。A组植入PRF复合植骨材料RBX,B组植入PRF复合骨诱导活性材料(Osteoinduction Active Material,OMA),分别于术后4、8、12周处死1只犬,制备组织标本,大体观察、CBCT检查评价拔牙位点愈合情况并进行分析。结果术后4周、8周、12周CT值比较,差异有统计学意义(P<0.05),术后12周,A组高于B组和C组(P<0.05)。结论 PRF复合植骨材料RBX是一种良好的新型复合骨移植材料,具有引导骨再生作用,可减缓拔牙后牙槽嵴吸收,达到保存拔牙位点的目的。

碱性成纤维细胞生长因子与重组异种骨复合的临床应用

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和重组异种骨(RBX)复合(bFGF/RBX)后的临床应用体会。 方法 分别将bFGF/RBX用于脊柱结核后路植骨融合3例、股骨中下段骨髓炎后病理骨折骨不连2例、骨囊性变 术后骨缺损修复9例、成骨不全弯曲畸形栅状截骨矫形1例。结果 全部病例骨痂生长丰富、改造塑形及愈合时 间早而充分;无原发病复发、排异反应、感染,术后反应热均在术后4～5d至正常。结论 bFGF/RBX是一种组织 相容性好、诱导成骨能力强、安全可靠且骨源丰富的生物复合植骨材料。但须注意原发病的治疗、植骨床的准备及 该材料的制备和应用原则。

血管化骨-重组异种骨治疗骨缺损的血管内皮生长因子表达

目的:探讨血管化骨重组异种骨(RBX)联合移植修复骨缺损的疗效及受体血清血管内皮生长因子(VEGF)的表达状况,作为移植诱骨效应的评价参考指标。方法:2 7例骨缺损随机分为血管化骨RBX移植修复组(A组,9例) ;血管化骨移植修复组(B组,10例) ;RBX移植修复组(C组,8例)。临床评价以术后3、6、12个月随访的X线片来判断骨缺损是否修复成功、骨愈合时间长短、是否再吸收等。3组分别在术前及术后2周、4周、6周、8周采用发光免疫分析法测定受体血清VEGF的表达。结果:术后3个月A组8例、B组6例、C组3例骨愈合,6个月A组1例、B组3例、C组3例延迟骨愈合,12个月B组1例、C组2例发生骨移植区部分再吸收,3组临床疗效差异无显著性(P >0 .0 5 )。3组术后第2、4周血清VEGF值均较术前升高(P <0 .0 1) ,且A、B组均高于C组(P <0 .0 1)。术后第6、8周3组的血清VEGF值术前后及各组间比较差异均无显著性(P >0 .0 5 )。结论:血管化骨RBX组的骨折愈合率明显优于单纯血管化骨移植和RBX移植。血管化骨RBX组和血管化骨组的血清VEGF的值均明显高于术前及单纯RBX移植组。移植早期受体血清VEGF表达明显增高。