一种筛选抗心律失常药物新模型的建立

目的 建立一种细胞水平的心律失常模型 ,以用于抗心律失常药物的筛选和评价。方法 酶解法分离单个大鼠心室肌细胞 ,在细胞水平给予传统诱发心律失常药物乌头碱 ,应用膜片钳技术观察记录应用乌头碱后心肌动作电位时程 (APD)、钠电流 (INa)、L 型钙电流 (ICa L)、内向整流钾电流(IK1)及瞬时外向钾电流 (Ito)的变化。结果 应用乌头碱 1μmol·L-1使大鼠单个心室肌细胞 90 %复极化动作电位时程(APD90 )从给药前的 ( 15 0 2 3± 7 0 2 )ms延长至 ( 2 3 6 0 3±2 3 2 2 )ms(n =8,P <0 0 1)。应用奎尼丁 10 μmol·L-1后动作电位时程延长与乌头碱组比较 ,APD90 进一步延长 (n =6,P <0 0 5 ) ,但应用维拉帕米 10 μmol·L-1后被乌头碱延长的APD恢复近于正常 ,在乌头碱的作用下 ,除极电压为 0mV时ICa L从 ( 72 7 9± 178 0 ) pA增加至 ( 10 82 1± 2 2 2 2 ) pA(n =6,P <0 0 1) ;钠电流 (INa)在 - 5 0mV刺激电压下从( 2 5 4± 5 5 3 ) pA增加至 ( 45 3 0 2± 475 1) pA(n =4,P <0 0 5 ) ;IK1在 - 12 0mV的刺激电压下 ,Ik1的内向成分从( 2 0 0 7 1± 3 5 9 3 ) pA增加至 ( 2 3 17 7± 40 1 8)pA(n =10 ,P <0 0 1) ;奎尼丁、维拉帕米对乌头碱诱发的钠电流和钙电流增加有抑制的作用。结论 乌头碱使?

克班宁的抗心律失常作用

静注克班宁5mg/kg能使BaCl_2引起的大鼠心律失常迅速转为窦性节律;可明显提高乌头碱引起大鼠室颤和死亡的用量;能减少CaCl_2所致大鼠和氯仿所致小鼠的室颤发生率和死亡率;但不能提高豚鼠心脏哇巴因中毒的耐受量。

山茱萸提取液抗心律失常有效部位的研究

目的 对山茱萸提取液抗心律失常有效部位进行研究。方法 山茱萸提取液对氯仿诱发小鼠室颤模型的作用 ,对豚鼠离体乳头肌电生理效应。结果 山茱萸提取液抗心律失常作用可能与延长心肌动作电位、增大静息电位绝对值和降低窦房结自律性有关。其抗心律失常的有效部位为总有机酸和一种未知的微量成分。总苷类不具有抗心律失常活性。结论 药效学及心肌电生理实验结果表明 。

克班宁急性毒性与抗心律失常活性的初步研究

目的研究克班宁(crebanine,Cre)的急性毒性与抗心律失常作用.方法以改良寇氏法考察小鼠静注LD50,以BaCl2致大鼠心律失常模型观察Cre的治疗与预防作用.结果LD50为9.382mg/kg,95%可信限为8.314～10.600mg/kg;治疗组与预防组iv Cie2.5mg/kg可使大鼠恢复窦律,与对照(生理盐水)组相比,差异有显著性意义.结论Cre有一定的毒性,对大鼠实验性心律失常具有治疗与预防作用.

环维黄杨星D的前药改造及生物活性研究

目的通过对植物活性单体———环维黄杨星D的前药改造,以寻求疗效更好、治疗安全范围更宽的心血管药物。方法根据前药设计原理,设计合成目标化合物,并研究其生物活性。结果获得7个环维黄杨星D新衍生物,并经光谱证明其结构。结论选取部分环维黄杨星D新衍生物进行抗心律失常药理实验,结果表明部分化合物药理效果优于环维黄杨星D。

去甲二萜生物碱的药理活性

归纳总结了 1984年以来所发表的有关去甲二萜生物碱的药理作用。

牛磺酸、普罗帕酮合用抗实验性心律失常作用及对心肌收缩力的影响

目的 研究牛磺酸、普罗帕酮及二者合用对实验性心律失常的对抗作用及对麻醉大鼠心肌收缩力的影响。方法 采用氯化钡或乌头碱诱发大鼠心律失常 ,以室性双向性心律失常持续时间和发生率及引起室早、室速、室颤的乌头碱剂量为指标 ,观察牛磺酸、普罗帕酮单用及合用对二种模型的影响 ;观察单用及合用对麻醉大鼠心率 (HR)、左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率 (+LVdp/dtmax)等血流动力学指标的影响。结果 BaCl2 模型中 ,联合用药组较同剂量单用药组的心律失常发生率降低 ,持续时间缩短。乌头碱模型中 ,联合用药组较同剂量单用药组的乌头碱剂量增大。血流动力学结果显示 ,iv 2mg·kg-1的普罗帕酮对麻醉大鼠心脏有明显的负性肌力作用 ,而与iv 5 0mg·kg-1牛磺酸合用时则无明显的负性肌力作用。结论 牛磺酸和普罗帕酮对BaCl2 及乌头碱诱发的室性心律失常有抗心律失常作用 ,二者合用作用增强 ;

环维黄杨星D的结构改造及生物活性

目的 通过对植物活性单体环维黄杨星D的结构改造 ,以寻求疗效更好、治疗安全范围更宽的心血管药物。方法 根据合理药物设计原理 ,设计合成目标化合物 ,并研究其生物活性。结果 获得 1 0个环维黄杨星D新衍生物 ,经光谱证明了结构。结论 选取部分环维黄杨星D新衍生物进行耐缺氧、抗心律失常药理实验 ,结果表明部分化合物药理活性优于环维黄杨星D。

槐果碱对哇巴因诱发豚鼠室性心律失常的影响

目的观察槐果碱的抗室性心律失常作用。方法将哇巴因诱发的室性心律失常豚鼠,分为对照组与不同剂量槐果碱组(5、2.5和1.25 mg·kg^(-1))。通过心电图仪连续观察记录室性早搏(室早)、室性心动过速(室速)、室扑、室颤及心脏停搏出现时间,计算哇巴因的累积量。结果槐果碱各组与对照组相比,仅5 mg·kg^(-1)组能增加出现室早、室速、室扑、室颤及心脏停搏的哇巴因累积量(P<0.01)。结论槐果碱对哇巴因诱发的豚鼠室性心律失常有一定的抑制作用,以5 mg·kg^(-1)的剂量为佳。

缬草抗心律失常有效部位的HPLC指纹图谱研究

目的:建立缬草抗心律失常有效部位的指纹图谱。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-水溶液,梯度洗脱;检测波长:218nm;柱温:38℃;流速:1.0mL/min。结果:建立了缬草抗心律失常有效部位的HPLC-UV指纹图谱,标定了15个共有指纹峰,确定了其相对保留时间和相对峰面积的范围。结论:该方法准确、可靠,可为缬草的质量控制提供参考。

天然冬虫夏草的抗实验性心律失常作用

天然冬虫夏草醇提物可明显对抗乌头碱和氯化钡引起的麻醉大鼠心律失常;能提高豚鼠心脏哇巴因中毒的耐受量;能使麻醉大鼠和豚鼠心率减慢;并能降低离体豚鼠心肌收缩力,但对右心房的自动节律性和左心房的功能不应期均无明显影响。

别隐品碱抗心律失常作用及其单相动作电位的作用

目的观察别隐品碱(ALL)的抗动物心律失常作用。方法以氯仿诱发小鼠室颤、以CaCl2-ACh混合液诱发小鼠心房纤颤、肾上腺素致豚鼠心律失常,以乌头碱诱发的豚鼠左室乳头肌收缩节律改变,选择大鼠结扎冠状动脉前降支,观察ALL抗心律失常的效应。记录豚鼠和大鼠心脏的动作电位和单相动作电位。结果 ALL能明显降低氯仿诱发小鼠室颤率,应用30,100 mg／kg的ALL后,CaCl2-ACh混合液诱发小鼠心房纤颤或扑动的发生率从 100％降低到53．3％和33．3％。ALL使肾上腺素致豚鼠心律失常的持续时间降低,并对乌头碱诱发的大鼠心室乳头肌收缩节律失常有明显拮抗效应。ALL可明显延长其心脏的动作电位时程和不应期,这可能是其抗心律失常效应的电生理基础。结论 ALL呈现出多种抗实验性心律失常的作用。

环维黄杨星D衍生物的合成

根据合理药物设计原理,设计合成了4个环维黄杨星D衍生物,进行了抗心律失常及蛙心正性肌力药理实验,结果表明其药理效果优于环维黄杨星D。

快律宁胶囊抗心律失常作用的实验研究

目的 :研究快律宁胶囊的抗心律失常作用。方法 :采用氯仿、乌头碱所致小鼠心律失常模型 ,观察快律宁抗心律失常作用 ;通过大鼠离体右心房肌 ,观察药物对心肌自律性及心肌收缩力的影响 ;采用戊巴比妥钠睡眠时间及戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用试验 ,观测药物的镇静催眠作用。结果 :快律宁胶囊能明显对抗氯仿诱发小鼠室颤率及乌头碱所致小鼠心律失常 ;降低大鼠离体右心房心肌频率、增加心肌收缩力 ;显著延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间 ,增加阈下剂量戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。结论

树参叶抗心律失常作用的研究

树参叶水提物灌胃给药对乌头碱、CaCl_2诱发的小鼠心律失常和BaCl_2所致的大鼠心律失常均有明显的保护作用;静注给药能显著缩短肾上腺素诱发的麻醉兔心律失常的持续时间;还能明显推迟哇巴因性豚鼠离体心脏心律失常和心电消失的出现。

硫酸锌对实验性心律失常的影响

用6种实验性心律失常动物模型,观察ZnSO_4的抗心律失常作用。ZnSO_4 iv10mg/kg能明显对抗乌头碱和BaCl_2诱发大鼠心律失常,显著缩短CHCl_3-肾上腺素引起家兔心律失常的持续时间.ZnS0_4ip20μg/10g可降低CHCl_3引起小鼠室颤率。但ZnSO_4不能降低CaCl_2引起大鼠室颤率,减少哇巴因引起室性早搏和心室颤动的阈剂量和致死量。

莲心碱衍生物抗实验性心律失常的作用

目的 :研究 4种莲心碱衍生物抗心律失常的药理作用。方法 :采用哇巴因、氯化钙、乌头碱 3种抗心律失常模型。结果 :4种莲心碱衍生物 (5mg·kg 1 ,iv)均能显著提高哇巴因致豚鼠、乌头碱致大鼠发生室性期前收缩 (VE)、室性心动过速 (VT)、心室纤颤 (VF)及心脏停搏 (CA)的用量 ,延长CaCl2 诱发大鼠心律失常的出现时间 ,缩短生存大鼠的窦性心律恢复时间 ,减少死亡率。结论 :4种莲心碱衍生物均有广泛的抗心律失常作用。

莲心碱冻干粉针抗室性心律失常的药效学及一般药理学研究

目的:研究莲心碱冻干粉针抗室性心律失常的药理作用及一般药理学。方法:采用哇巴因、氯化钙抗心律失常模型,分别考察不同剂量组的莲心碱冻干粉针的抗室性心律失常作用;并通过实验考察其对血压、心电、呼吸及神经系统的影响。结果:莲心碱冻干粉针按1,2,3 mg·kg-1给药,均能显著提高哇巴因致豚鼠室性早搏(VE)、室性纤颤(VF)及心脏停搏(CA)时的用量,延长氯化钙(CaCl2)诱发大鼠心律失常出现的时间,缩短生存大鼠的窦性心律恢复时间,减少死亡率。3 种剂量的莲心碱冻干粉针均能降低大鼠收缩压和舒张压,减慢心律,延长QRS、QT间期,且对呼吸频率和深度及小鼠自主活动次数无明显影响。结论:莲心碱冻干粉针具有抗室性心律失常作用,且能降低血压,对大鼠呼吸、小鼠自主活动次数无明显影响。

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对麻醉猫、大鼠心肌缺血再灌注所致心律失常的作用

DDPH是具有α肾上腺素受体阻断作用和较弱抗钙作用的新化合物。本实验研究了DDPH对麻醉猫、大鼠心肌缺血再灌注所致心律失常的作用和对猫血压的影响。结果表明,DDPH iv 0.5～3 mg/kg可降低麻醉猫血压,减少麻醉猫冠状动脉左前降支结扎时心肌缺血产生的VEB,减少麻醉猫和大鼠再灌注所致VEB和VT,VF的持续时间,降低VT,VF的发生率。对动物再灌注时由VF引起的死亡率也有降低的趋势。与哌唑嗪比较,两者具有相似的抗麻醉猫和大鼠心肌缺血再灌注所致心律失常的作用。

腺苷对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的影响

目的 :研究腺苷对大鼠心肌缺血再灌注 (I/ R)致心律失常的影响以及与 ATP敏感性钾通道 (KATP)的关系。方法 :采用结扎大鼠左冠状动脉前降支造成缺血 10 min,然后再灌注 15 m in,诱发室性心律失常。在心肌缺血前分别给予腺苷 (2 ,6 mg/ kg)及 KATP阻断剂格列本脲 (Glib,7.5 mg/ kg)。结果 :1与对照组相比 ,腺苷 2 ,6 m g/ kg两剂量组可明显减少 I/ R室颤的发生率 (P<0 .0 1) ,降低心律失常评分分值 (P<0 .0 1) ,能明显降低磷酸肌酸激酶 (CPK )和乳酸脱氢酶 (L DH)活性 (P<0 .0 1)。 2 Glib阻断 KATP后 ,诱发出严重的室性心律失常 ,且 CPK,L DH值均显著高于对照组 (P<0 .0 1)。 3腺苷 6 mg/ kg在 Glib阻断 KATP后 ,亦可降低室性心律失常分值 ,降低 CPK,L DH水平 ,同Glib组相比较 ,P<0 .0 1或 P<0 .0 5。结论 :腺苷对大鼠 I/ R心肌损伤有明显的保护作用 ,而