羟泰米酚对着床前小鼠子宫雌激素受体基因表达的调节作用

给怀孕第三天小鼠注射羟泰米粉，可使子宫雌激素受体基因（ＥＲｍＲＮＡ）表达明显改变，与给药前比较，６和１２小时组ＥＲｍＲＮＡ显著减少，与不同时间各自的对照组比较，这二个时间组的数值也显著降低；同时还观察到２４小时组ＥＲｍＲＮＡ明显增加，与以往分析雌激素受体（ＥＲ）蛋白水平的结果比较，可以看出ＥＲｍＲＮＡ与胞浆ＥＲ的动态变化具有一致性。

治疗乳腺癌的抗雌激素药物研究进展

抗雌激素疗法是雌激素受体依赖型乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一。抗雌激素药物主要包括选择性雌激素受体调节剂(SERMs)和纯抗雌激素剂。SERMs有三苯乙烯类、苯并噻吩类、萘类、苯并吡喃类、吲哚类等类型,纯抗雌激素剂有甾体类和非甾体类。芳构化酶抑制剂通过抵抗雌激素生成显示类似抗雌激素疗效。抗雌激素药物主要通过消除雌激素与雌激素受体的相互作用促使癌细胞凋亡。现综述抗雌激素药物和芳构化酶抑制剂的作用机制、作用特点及最新研究进展。

崖豆藤属植物中异黄酮类化学成分及其药理活性的研究进展

本文对豆科崖豆藤属植物中的异黄酮类化学成分及此类成分药理活性的国内外研究进行综述。从崖豆藤属植物中分离得到异黄酮类化合物159个,包括异黄酮及其苷类、鱼藤酮类、异黄烷类、紫檀烷类、二氢异黄酮类,它们具有抗肿瘤、抗炎、抗雌激素等作用。

气相色谱-氮磷检测方法同时检测尿样中的刺激剂、麻醉剂和抗雌激素类五种兴奋剂

建立了一种简单、灵敏、快速地同时测定人体尿液中3类(刺激剂、麻醉剂和抗雌激素)5种兴奋剂的气相色谱-氮磷检测(GC-NPD)方法。尿样采用非衍生法液-液萃取预处理技术,选用叔丁基甲醚作为萃取溶剂,二苯胺作为内标进行定量检测。即在一定量标准品及内标的混合溶液中加入5.0mL空白尿样混合均匀后,加入0.5mL5mol/L氢氧化钠溶液、3.0g氯化钠和5.0mL叔丁基甲醚提取液,涡旋、离心,萃取液经氮气吹干、丙酮溶解后用GC-NPD测定。该方法在0.022～20mg/L之间呈现良好的线性关系,相关系数为0.9945～0.9998,最小检出质量浓度为0.007～0.015mg/L。5种兴奋剂的尿样加标回收率为75.8%～118.2%,相对标准偏差小于17.2%。

纯抗雌激素Fulvestrant的研究进展

非甾体抗雌激素他莫昔芬(tamoxifen,TAM)用于乳腺癌的抗激素治疗具有确定的价值,但他莫昔芬类药物对某些组织有雌激素样作用,即其部分激动活性,导致一些非理想的作用,如子宫内膜增生和增加子宫内膜癌的发病率。近年来国外开发了一类新的抗雌激素,因不具有部分激动活性,在治疗雌激素依赖性疾病中具有优越性。在合成的一系列此类化合物中,AstraZeneca公司的Fulvestrant(ICI 182780),因其与雌激素受体(ER)有高亲和力和高活性,被选中做进一步临床评价。本文对Fulvestrant的药理作用机理、临床前研究和临床研究结果以及其临床应用前景等做一综述。

液-质联用法测定乳腺癌患者体内他莫昔芬及其活性代谢物4-羟基三苯氧胺的含量

目的建立测定他莫昔芬及其主要代谢产物4-羟基三苯氧胺血药浓度的液相色谱-质谱方（LC-MS）法,并测定其在乳腺癌患者的血药浓度.方法18例乳腺癌患者服用他莫昔芬后,其血浆样品经异丙醇-正己烷萃取后,用LC-MS法测定血浆中他莫昔芬及其活性代谢物4-羟基三苯氧胺浓度.结果他莫昔芬、4-羟基三苯氧胺血药浓度分别在10～500,1～20ng·mL^-1内,线性关系良好;血清浓度分别为（211.62±81.46）,（4.78±1.52）ng·mL^-1.结论此方法适于乳腺癌患者体内他莫昔芬浓度的监测.

中国人CYP3A5和CYP2D6基因多态性与他莫昔芬及其活性代谢物血药浓度的相关性

目的:研究中国汉族人群CYP3A5和CYP2D6基因多态性与乳腺癌患者体内他莫昔芬及其活性代谢物4-羟基他莫昔芬血药浓度的相关性。方法:30例乳腺癌患者,应用PCR方法检测其CYP3A5和CYP2D6基因型,应用LC-MS/MS方法测定患者体内他莫昔芬及其活性代谢物4-羟基他莫昔芬的含量,对试验数据进行统计分析。结果:CYP3A5基因型与乳腺癌患者体内他莫昔芬的浓度差异有统计学意义,比较发现*1/*1和*1/*3组的他莫昔芬的浓度值明显低于*3/*3组(P<0.01)。CYP2D6基因型与其活性代谢物4-羟基他莫昔芬的浓度差异有统计学意义;*1/*1和*1/*10两组4-羟基他莫昔芬的浓度值都明显高于*10/*10组(P<0.01),但*1/*1组和*1/*10组之间4-羟基他莫昔芬的浓度值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:乳腺癌患者的CYP3A5和CYP2D6基因型影响他莫昔芬的体内代谢。

雌激素与非小细胞肺癌关系的研究进展

肺癌死亡率位居全球癌症之首,其中约85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。虽然其治疗手段有所提高,但死亡率仍然居高不下。越来越多的证据表明,雌激素及雌激素受体参与了NSCLC的发生和发展。雌激素受体调节剂及芳香化酶抑制剂能够逆转NSCLC患者对铂类化疗药物的耐药性,并能增强表皮生长因子受体的酪氨酸酶抑制剂的疗效。本文就雌激素系统及抗雌激素治疗在NSCLC中的作用作一综述。

乳腺癌组织中BCAR1 p130Cas蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨BCAR1／p130Cas蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌内分泌治疗耐药及预后的关系。方法：选择ER阳性且经过规范化内分泌治疗和随访5年资料完整的乳腺癌患者67例，应用免疫组化方法检测其BCAR1／p130Cas蛋白表达情况，回顾性分析BCAR1／p130Cas蛋白表达与乳腺癌的临床生物学特征及预后的关系。结果：在发生局部复发或远位转移的29例患者中，25例呈现BCAR1／p130Cas蛋白高表达，占86．2％，无复发转移的38例中，BCAR1／p130Cas蛋白高表达仅为21．1％，两组差异显著（χ^2=27．935，P=0．000）；乳腺癌组织中BCAR1／p130Cas蛋白表达与高组织学分级（r=0．270，P=0．027）、C—erbB-2蛋白高表达（r=0．492，P=0．000）以及绝经状况（χ^2=13．77．P=0．003）呈现正相关；与肿瘤大小（P=0．548）、病理类型（P=0．177）、淋巴结状况（P=0．720）、TNM分期（P=0．524）无统计学差异（P〉0．05）。结论：BCAR1／p130Cas蛋白的表达水平与肿瘤的侵袭性显著相关，BCAR1／p130Cas蛋白的表达水平越高肿瘤的恶性程度越高，所以BCAR1／p130Cas蛋白高表达患者的复发、转移风险增加；BCAR1／p130CaS蛋白高表达与三苯氧胺治疗耐药密切相关；芳香化酶抑制剂是绝经后ER阳性乳腺癌患者内分泌治疗的最佳选择。BCAR1／p130Cas蛋白的表达水平和腋淋巴结转移状况、肿瘤大小、病理类型、TNM分期无关。因此认为，BCAR1／p130Cas蛋白可以作为独立判定乳腺癌预后的一个重要参数，为监测乳腺癌的转移提供了一个有价值的指标，有助于乳腺癌复发转移的诊断及治疗。

混合菌群FF降解染料效果及生物毒性变化

利用混合菌群FF降解偶氮染料活性黑5和蒽醌染料活性蓝19,通过检测一些常规指标,如脱色率、DOC(溶解性有机碳)去除率、UV254、比紫外吸收值SUVA(UV254/DOC)等来表征降解效果,进一步通过固相萃取方法进行前处理,采用SOS/umu(又称umu试验)和双杂交酵母法分别检测染料降解过程中遗传毒性和抗雌激素活性。结果表明,采用混合菌群FF,活性黑5和活性蓝19(150 mg/L)在35℃和p H=8.0条件下静置培养48 h后脱色率分别为82.5%和89.2%;DOC去除率低,分别为19.5%和13.0%;降解后UV254和SUVA均增加。遗传毒性检测表明,活性黑5本身无遗传毒性,降解过程中也无遗传毒性;活性蓝19本身无遗传毒性,降解24 h、48 h后在高浓缩倍数下出现遗传毒性。随着降解的进行,活性黑5和活性蓝19的抗雌激素活性均显著增加。

三苯氧胺抗胆管癌机制的研究进展

胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是一种来源于肝内或肝外胆管上皮细胞的恶性肿瘤.早期诊断困难,临床疗效差和5年生存率低等特点使之成为临床重点攻坚肿瘤.因此,需要研究和开发新型有效的化疗药物.三苯氧胺(tamoxifen,TAM)是一种非甾体类抗雌激素药物,临床上主要用于乳腺癌的治疗,对其他肿瘤包括CCA也有抑制活性,但具体机制尚不完全清楚.本文主要阐述TAM抗CCA机制的研究进展.

雌激素受体拮抗剂他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬治疗非小细胞肺癌的实验研究

[目的 ]探讨雌激素受体拮抗剂在非小细胞肺癌治疗中的作用。 [方法 ]用逆转录多聚酶链式反应 (RT-PCR)测定肺腺癌细胞株 SPC- A- 1的雌激素受体 m RNA(ER- m RNA)表达 ,分别在去激素培养条件下观察不同浓度的他莫昔芬 (Tam)、4-羟基他莫昔芬 (OHTam)和雌二醇 (E2 )对其生长速度、细胞周期时相、ER- m RNA水平和细胞形态学的影响。 [结果 ] SPC- A- 1肺腺癌细胞株有 ER- m RNA表达 ,低浓度 E2 (1 0 -8mol/ L)可促进其生长 ,Tam(1 0 -6mol/ L )和 OHTam(1 0 -6mol/ L)可抑制 E2 (1 0 -8mol/ L )的生长刺激作用。去激素环境下细胞生长明显减慢 ,在无激素环境中亦能抑制细胞生长 ,抑制发生在 G0 / G1 期 ,并有细胞内质网扩张等结构改变 ,ER- m RNA表达水平下降。 [结论 ]肺腺癌 SPC- A- 1细胞株的生长具有雌激素依赖性 ,应用 ER拮抗剂 Tam和 OHTam能抑制其生长。肺癌细胞中

雌激素与非小细胞肺癌的相关研究进展

肺癌死亡率位居全球恶性肿瘤之首,其中约85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。虽然其治疗手段有新的进展,但死亡率仍然居高不下。越来越多的证据表明,雌激素及雌激素受体参与了NSCLC的发生和发展。雌激素的治疗已成为目前NSCLC诊治的一大热点,本文将雌激素及抗雌激素治疗在NSCLC中的作用做一综述。

超高效液相色谱-串联质谱法测定鱼组织中的6种抗雌激素药物

采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)在多反应监测(MRM)模式下建立了鱼肉、鱼肝中6种抗雌激素类药物(托瑞米芬、氯米芬、他莫昔芬、雷洛昔芬、阿那曲唑、来曲唑)的检测方法。样品采用乙腈超声提取,上清液中加入适量水稀释提取液,经混合型阳离子交换(MCX)固相萃取柱富集、净化后进行UPLC-MS/MS分析。UPLC分离在ACQUITY UPLCTM BEH C18柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)上进行,以乙腈和0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱。6种抗雌激素药物的定量限(以信噪比为10计)为0.1～0.3μg/kg;4个加标水平的平均回收率为84.9%～112.2%,相对标准偏差为0.9%～14.3%。该方法可用于鱼肉、鱼肝中6种抗雌激素药物的痕量分析。

雌二醇对三阴乳腺癌细胞integrin β4水解作用的影响

目的:研究三阴乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞中雌二醇对整合素(integrin)β4水解的促进作用。方法:常规培养MDA-MB-231细胞至指数增长期,分别给予17β-雌二醇、雌激素受体(ER)特异性阻断剂4-羟基他莫西芬(OHT)和G蛋白偶联受体30(GPR30)特异性阻断剂G-15干预30 min,采用蛋白质印迹(Western blot)实验检测钙激活中性蛋白酶2(calpain 2)的表达和integrinβ4水解的情况。结果:17β-estradiol在短时间内可促进MDA-MB-231细胞130和95k D integrinβ4水解片段的产生,促进作用呈浓度依赖方式,而对calpain 2表达没有明显影响;4-OHT不能阻断17β-estradiol对integrinβ4的水解作用,且其本身可促进integrinβ4水解;G-15能阻断17β-estradiol对integrinβ4的水解。结论:在TNBC MDA-MB-231细胞中,17β-estradiol可通过GPR30促进130和95k Dintegrinβ4水解片段的产生。

9-溴壬基-4’,4’,5’,5’,5’-五氟戊基硫醚的合成方法研究

9-溴壬基-4’,4’,5’,5’,5’-五氟戊基硫醚是合成氟维司群的重要中间体。为了进一步完善和优化氟维司群的合成工艺,本文以壬二醇为原料,经溴代和与硫脲反应后生成9-硫脲-1-壬醇;以4,4,5,5,5-五氟戊醇为原料,经磺酰化所得的磺酸酯与9-硫脲-1-壬醇在碱性条件下反应,生成9-(4’,4’,5’,5’,5’-五氟戊硫基)-1-壬醇,后再经溴代得目标产物9-溴壬基-4’,4’,5’,5’,5’-五氟戊基硫醚,总收率为54.6%。本文的研究结果表明:与文献方法相比,本文的合成方法操作简单、收率令人满意,有利于氟维司群的工业化生产。

大豆素的营养生理功能研究进展

大豆素属于异黄酮类雌激素,具有抗氧化、提高免疫力、雌激素样与抗雌激素样等作用。本文就大豆素的理化性质、吸收与代谢形式、营养生理功能研究进展作一综述。

4-羟基他莫昔芬对泌乳素腺瘤GH3细胞增殖和分泌的影响

目的探讨雌激素受体拮抗剂4-羟基他莫昔芬(OHTam)对泌乳素腺瘤GH3细胞增殖和分泌泌乳素的影响。方法用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)的方法测定泌乳素腺瘤GH3细胞中雌激素受体-mRNA(ER-mRNA)的表达,并观察在去激素培养条件下以及不同浓度的OHTam和雌二醇(E)2对GH3细胞生长速度、生长抑制率、雌激素受体-mRNA(ER-mRNA)及泌乳素分泌水平的影响。结果在E(210-8mol/L)组细胞吸光度为0.561±0.018,抑制率为-0.06,细胞计数、生长抑制率、ER-mRNA及泌乳素分泌水平与去激素培养组差异显著(P<0.05);E(210-8mol/L)﹢OHTam(10-6mol/L)组吸光度为0.504±0.014,抑制率为0.08,细胞计数、ER-mRNA及泌乳素分泌水平与E(210-8mol/L)组差异显著(P<0.05)。结论泌乳素腺瘤GH3细胞有雌激素受体表达,E2可以促进GH3细胞的增殖和泌乳素的分泌,而雌激素受体拮抗剂OHTam能够有效抑制雌激素的作用。

Toremifene对ER及PgR阴性乳腺癌细胞抑制作用的研究

采用人癌细胞集落试验,观察抗雌激素药物Toremifene Citrate(TOR)对雌激素受体(ER)及黄体酮受体(PgR)均阴性的ES-1人乳腺癌细胞的抑制作用。结果,当TOR的浓度为10^(-5)mol/L时可明显抑制ES-1细胞的生长,抑制率为63%。TOR与三苯氧胺联合应用时,则ES-1细胞的集落抑制率为83%(P<0.01)。而TOR与长春新硷或长春花硷酰胺联合应用时,对ES-1细胞集落生长的抑制未见明显的增加作用。

交叉羰基还原偶联法合成二茂铁基二芳基乙烯衍生物

通过低价钛引起的交叉羧基还原偶联合成了二茂铁基二芳基乙烯衍生物。原料廉价易得，合成步骤简便，产率达７４％。