尼妥珠单抗在鼻咽癌治疗中的应用进展

我国鼻咽癌的发病率高于世界平均发病率,尤其在我国南方地区,该病的死亡率长期居高不下。尼妥珠单抗作为作用于表皮生长因子受体(EGFR)的靶向治疗药物,在鼻咽癌治疗领域不断进展。近年来,大量研究显示,尼妥珠单抗与传统放化疗方案联合,能够提高治疗效果,降低不良反应,改善患者生活质量,本文从此角度出发,总结当前研究成果,以期为鼻咽癌的治疗提供更好的诊疗思路。

新疆阿魏蘑菇提取物体外抗肿瘤实验研究

目的 :探讨新疆阿魏蘑菇提取物对体外培养的肿瘤细胞生长的抑制作用。方法 :不同剂量阿魏蘑菇的水提物和醇提物(10 -1g/ml、10 -2 g/ml、10 -3 g/ml、10 -4 g/ml、10 -5g/ml、10 -6g/ml)与肿瘤细胞共培养 2 4h后 ,采用结晶紫染色及Bradford法测定人肝癌细胞株 (Q3 )、人胃癌细胞株 (MGC 80 3)、人宫颈癌细胞株 (Hela)、小鼠肺腺瘤细胞株 (SPC A 1)的细胞存活量及蛋白质合成。以大鼠正常肝细胞 (BRL)为正常对照细胞株。结果 :阿魏蘑菇水提物、醇提物 10 -1g/ml剂量组对各类型肿瘤细胞的生长及蛋白合成均有明显抑制作用 ;醇提物不同剂量组对肿瘤细胞生长及蛋白合成可产生不同程度的影响 ,对正常肝细胞的存活量无影响 ,但可促进肝细胞的蛋白合成。结论 :阿魏蘑菇提取物的抗肿瘤作用可能与其抑制肿瘤细胞生长及蛋白合成有关。

新疆阿魏蘑菇提取物抗肿瘤实验研究

目的 : 探讨新疆阿魏蘑菇提取物对体外培养的肿瘤细胞生长的抑制作用及其有效成分。方法 : 采用肿瘤细胞体外培养技术 ,观察阿魏蘑菇不同剂量的水提物和醇提物 ( 1 0 -1、1 0 -2 、1 0 -3 、1 0 -4、1 0 -5、1 0 -6kg/L)对体外培养的人肝癌细胞株 ( Q3 )、人胃癌细胞株 ( MGC- 80 3)、人宫颈癌细胞株 ( Hela)、小鼠肺腺瘤细胞株 ( SPC- A- 1 )细胞存活及蛋白合成的影响。以大鼠肝细胞( BRL)为正常对照细胞株 ,同时设立空白对照、阴性对照及溶剂对照。受试物与细胞共培养 2 4 h,观察细胞存活量及活细胞蛋白含量的变化 ;采用系统定性测试方法 ,对阿魏蘑菇中可能存在的抗肿瘤有效成分进行测定。结果 : 阿魏蘑菇水提物、醇提物 1 0 -1kg/L剂量对各类型肿瘤细胞的生长及蛋白合成均有明显抑制作用 ;醇提物不同剂量组对肿瘤细胞生长及蛋白合成可产生不同程度的影响 ,对正常肝细胞的存活量无影响 ,且可促进肝细胞的蛋白合成。阿魏蘑菇中可能有糖类、皂甙、蛋白质、多肽、氨基酸、有机酸、生物碱、挥发油、三萜或甾醇、带双键的萜类等有效成分。结论 : 阿魏蘑菇提取物的抗肿瘤作用可能与其抑制肿瘤细胞生长及蛋白合成有关 ,阿魏蘑菇中确切的功效成分及其与抗肿瘤作用之间的关系有待进一步探讨。

WST-1细胞增殖试剂在抗肿瘤药物筛选中的应用

目的采用W ST-1试剂评价姜黄素(curcum in,CU)和吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol,I3C)两种植物天然生物活性物质在体外抑制人鼻咽癌细胞株(CNE1)增殖的效果。方法体外培养人鼻咽癌细胞至对数生长期,分别加入CU和I3C,CU的终浓度分别为1.7×10-3、8.5×10-3、42.5×10-3g/m l,I3C的终浓度分别为3.0×10-3、15.0×10-3、45.0×10-3g/m l。继续培养48h后每组各取6孔加入一定量的W ST-1试剂,然后测定OD570值,计算细胞相对增殖度RGR1,每组再各取6孔,加入5g/L结晶紫罗兰染色3m in后,加入10g/L十二烷基磺酸钠,测定OD588值。结果W ST-1法能以OD值变化反映天然活性成份对肿瘤细胞的抑制程度,与国家标准所规定的仲裁法结果相关性较好。结论W ST-1法是一种可以应用于细胞毒性试验和药物抗肿瘤作用筛选和评价的方法。

核心蛋白聚糖生物学的研究进展

核心蛋白聚糖(DCN)属富含亮氨酸小分子蛋白多糖家族成员之一。转化生长因子β(TGF-β)与其受体结合后导致细胞外基质过度沉积,DCN通过与TGF-β结合并将其中和以产生抗纤维化和抑制瘢痕形成的作用。同时DCN亦通过激活表皮生长因子受体(EGFR)/促分裂原活化蛋白激酶/p21信号通路和抑制EGF-EGFR介导的促细胞增殖信号通路等机制来抑制肿瘤细胞增殖与转移。基于DCN以上两方面的生物活性,加之源于人体自身产生,所以重组产品免疫原性较低,提示DCN对于慢性纤维化和肿瘤等疾病的防治具有潜在的药用开发价值。

灵芝三萜抑制口腔黏膜癌发展过程的实验研究

目的:探讨灵芝三萜在口腔癌变发生发展过程中的抑制作用和机制。方法:建立金黄地鼠颊囊动态癌变的动物模型60只,分2组:A组(灵芝三萜组),B组(对照组),每组30只。采用免疫组化技术检测VEGF在2组动物模型中的表达变化,并进行统计学处理。结果:6周时A组正常黏膜上皮例数多于B组,上皮异常增生率A组明显低于B组(P<0.01),9周时中、重度上皮异常增生和癌变率A组低于B组(P<0.05),12周时A组癌变率低于B组(P<0.01)。在整个癌变动态观察期内,2组颊囊癌变过程中不同组织学发生情况有显著差异(P<0.01),A组病变严重程度始终低于B组。VEGF表达强度随着正常黏膜至鳞癌的发展逐渐增强。在上皮单纯增生、上皮异常增生、鳞癌中A组与B组相比,差异均有显著性(P<0.05)。结论:灵芝三萜对口腔黏膜癌发展过程中具有抑制作用并显示出明显的血管抑制作用。

二氢青蒿素抑制K562细胞血管内皮生长因子的表达

目的通过观察二氢青蒿素抑制K562细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨青蒿素类药物在抑制血液肿瘤血管新生方面的作用。方法运用MTT法、免疫组化分析和Westernblotting分析等探讨了二氢青蒿素对K562细胞增殖以及VEGF表达方面的影响,并进一步对药物预处理后肿瘤细胞的条件培养基在促内皮细胞增殖以及促鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管新生的作用进行评定。结果二氢青蒿素能有效抑制K562细胞的增殖,并显著下调K562细胞VEGF蛋白和mRNA的表达。同时,药物预处理细胞的条件培养基,其促内皮细胞增殖和促CAM血管新生的能力都有所下降,并呈药物浓度依赖性。结论二氢青蒿素能显著下调K562细胞VEGF的表达,并能抑制由其诱导的血管新生作用。

单克隆抗体抗肿瘤药的进展与临床评价

目的:归结于生物工程技术的进步,把对肿瘤细胞攻击锁定于表皮生长因子和血管内皮生长因子等靶位,使药物治疗的切入点由细胞水平向分子水平过度,提高肿瘤联合治疗效果,成为肿瘤综合治疗策略。由此应运而生的单克隆抗体药独树一帜,对其研究和评价日趋活跃,本文总结其作用优势和临床评价。方法:采用国内、外文献综述方法。结果及结论:单克隆抗体药疗效确切、特异性强、不良反应和耐药性小,无疑是药学研究领域中的巨大突破。但抗体药难以穿透肿瘤致密的包裹屏障,且价格昂贵,因此,期盼其根治肿瘤的希望依然渺茫,仍有待于大量循证医学研究结果和时间的推移。

黄芪成分F_3新制剂对胃癌细胞株的抑制作用

[目的]观察黄芪成分F3新制剂对胃癌(BGC-823)细胞株体外细胞生长、抑制作用.[方法]利用基因组DNA电泳,流式细胞仪检测细胞凋亡.[结果]基因组DNA电泳出现“梯形”条带;流式细胞仪分析出现低于G1期DNA含量的亚二倍体凋亡率.[结论]黄芪成分F3新制剂对胃癌细胞有明显的抑制作用.

抗肿瘤药物体外筛选技术研究进展

化学药物治疗在肿瘤治疗中占有重要地位。抗肿瘤药物体外筛选技术是从数量庞大的候选化合物中筛选理想的抗肿瘤药物的重要手段。本文综述了各种抗肿瘤药物体外筛选技术的原理、操作要点和各自的优缺点,并简要介绍了各技术的实际应用,旨在为开发抗肿瘤药物提供理论依据和方法学指导。

球形芽孢杆菌对乳腺癌等癌细胞的抑制作用

目的探讨发现新的抗肿瘤天然物质，拓展寻找抗肿瘤药物的新研究思路及研究领域。方法采用改良方法提纯球形芽孢杆菌晶体蛋白，采用MTT法筛选检测该晶体蛋白对肿瘤细胞的抑制作用。结果球形芽孢杆菌晶体蛋白对肿瘤肝癌细胞7721及乳腺癌细胞MCF7的生长抑制率分别为91％和93％，并显示一定的浓度依赖性。结论首次检测并发现球形芽孢杆菌晶体蛋白具有一定的体外抗肿瘤性。

生长曲线法检测复方大果木姜子软胶囊的抗肿瘤作用

目的研究复方大果木姜子软胶囊对肿瘤细胞Hep-2的拮抗作用。方法台盼蓝染色法及生长曲线法。结果通过观察药物作用于细胞后对其正常生长曲线的影响,发现药物作用于Hep-2细胞后,明显延长细胞正常生长的倍增时(TD2=3.245)从而抑制Hep-2的正常生长。结论复方大果木姜子软胶囊对肿瘤细胞Hep-2的生长具有明显的抑制作用。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)是一类具有酪氨酸激酶活性的细胞膜表面受体,其介导的信号转导与肿瘤细胞的生长、增殖、分化、凋亡、转移等过程密切相关。研究表明,通过抑制EGFR可有效抑制肿瘤的生长。近年来,开发出许多以EGFR为靶点的药物,靶向EGFR酪氨酸激酶抑制剂已成为抗肿瘤药物研究的一个热点,目前EGFR酪氨酸激酶抑制剂已经逐渐应用于临床。本文主要对近年来以EGFR酪氨酸激酶为靶点的抑制剂的研究进展进行综述。

紫杉醇相关外周神经毒性反应发生的相关影响因素及作用机制研究

目的:探讨紫杉醇相关外周神经毒性(PIPN)反应发生的相关影响因素及其具体作用机制。方法:选取30只成年雄性Wister大鼠作为研究对象,采用随机数字表法将其分为空白对照组与紫杉醇组,每组15只。紫杉醇组实验第1、5、9、13天向大鼠腹腔内注射紫杉醇8 mg/kg,空白对照组则在相同时间予以等容量生理盐水腹腔注射,观察两组大鼠注射前1 d及实验第6、14天外周神经损伤情况,并在末次注射后次日处死大鼠观察坐骨神经结构、测定血清神经生长因子(NGF)水平。结果:实验第14天,紫杉醇组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)与热缩足潜伏期(TWL)较注射前1 d、实验第6天及空白对照组均明显升高,且实验第6天MWT、TWL均明显高于注射前1 d与空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验第14天,紫杉醇组大鼠IL-6、IL-1β及TNF-α水平均明显高于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。镜下观察紫杉醇组大鼠坐骨神经纤维结构存在明显的破坏,髓鞘肿胀、碎裂,线粒体结构破坏,基质结构紊乱等表现。紫杉醇组实验第14天NGF水平均明显低于注射前1 d及空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:紫杉醇可对外周神经结构的完整性产生一定的破坏作用,随着用药时间的延长表现为进行性的外周神经功能障碍与缺损,其可能与外周神经元细胞内促炎细胞因子有关,但其确切机制仍未完全明确。

温郁金对VEGF和MVD在人胃癌裸小鼠移植瘤中表达的研究

目的 研究温郁金对人胃癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用和对血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)的影响。方法 采用人胃癌SGC7901细胞株种植裸小鼠皮下建立胃癌移植瘤模型。自肿瘤种植后,待肿瘤生长到2mm时开始给药,每日2次,连续7周,每周测量瘤体的大小。第7周处死动物,测定肿瘤重量,免疫组化ElivisionTMplus法测定VEGF及肿瘤内MVD。结果 温郁金治疗组瘤重和体积明显低于对照组,VEGF表达的程度和MVD计数明显低于对照组。结论 温郁金对人胃癌裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用,可下调瘤灶中VEGF的表达,减少肿瘤灶内的MVD。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839与奥沙利铂联合对人肺癌A549细胞的作用

背景与目的:ZD1839是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂,是目前肺癌分子靶向治疗中较为成熟的药物,因其单药临床有效率低,如何与化疗联合提高抗癌效应受到关注。本实验通过研究ZD1839联合奥沙利铂的不同给药方案对人肺腺癌细胞A549的杀伤作用,探讨两药联合的最佳模式。方法:以药物联合效应测定方法,评价ZD1839和奥沙利铂不同给药顺序对A549细胞的抑制作用,以流式细胞仪测定不同联合方案对A549细胞周期分布及凋亡率的影响。观察ZD1839、奥沙利铂不同给药方案作用时,裸鼠A549细胞移植瘤生长情况,测定肿瘤生长抑制率。结果:先奥沙利铂后ZD1839的序贯给药方案表现出明显的协同作用,药物联合指数为0.51±0.01;而先ZD1839后给予奥沙利铂时,药物联合指数为1.56±0.03,两药间为拮抗作用。先奥沙利铂后ZD1839组G2/M期细胞比例与其他组相比明显增加,达到37.9%(P<0.05),细胞凋亡率达到22.3%。体内实验表明,先奥沙利铂后ZD1839组抑瘤率最高,达到58.9%;而先奥沙利铂+ZD183924h后ZD183948h组的抑瘤率为52.4%,ZD1839后奥沙利铂组的抑瘤率为30.6%。结论:先奥沙利铂后ZD1839序贯给药对A549细胞增殖的抑制作用更强。

Gefitinib对人结直肠癌细胞的生长抑制作用与表皮生长因子受体表达关系的研究

目的观察表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib对人结直肠癌细胞的生长抑制作用,探讨这种作用与结直肠癌细胞EGFR表达的关系。方法应用MTT法检测Gefitinib对6种结直肠癌细胞系的生长抑制效应,求出50%生长抑制剂量IC50;应用反转录半定量PCR（RT-PCR）检测不同结直肠癌细胞中EGFR的mRNA水平;应用Western blotting检测结直肠癌细胞中EGFR及其磷酸化蛋白（p-EGFR）的表达水平。结果Gefitinib在体外抑制结直肠癌细胞生长的IC50值为6.5-172.7μmol/L,以Lovo细胞最为敏感,HT29和SW480为中度敏感,HCT116、LS174和SW620表现为耐药。除SW620细胞以外,其他细胞系均不同程度地表达EGFR mRNA,以Lovo细胞表达最强,与其他细胞系比较差异有统计学意义（P〈0.05）;EGFR蛋白水平检测结果与mRNA相符,Lovo细胞的表达显著高于其他细胞系（P〈0.05）,HT29、SW480、HCT116和LS174T表达差异不明显,SW620几乎不表达;p-EGFR蛋白在Lovo细胞中的表达亦显著高于其他细胞系（P〈0.05）。结论EGFR和p-EGFR的表达与Gefitinib对结直肠癌细胞的生长抑制作用可能存在相关性,EGFR和p-EGFR表达高则细胞对药物的敏感性好,但是EGFR不是决定结直肠癌细胞对Gefitinib敏感性的惟一因素。

反义核酸药物与抗肿瘤研究

现在各国正在利用反义技术发展一类由核酸组成的新型药物,即反义核酸药物。我们合成了5种血管内皮生长因子(VEGF)的反义寡聚脱氧核苷酸(ODN_S)。测定了它们在S180肿瘤细胞中对VEGF表达的抑制作用,还测定了它们在鼠角膜肿瘤模型上抑制由肿瘤引起的新生血管形成和肿瘤的生长。结果表明,部分硫代的或发夹结构修饰的ODNs均可有效抑制VEGF的表达、肿瘤的生长和新生血管的形成。线性的ODN效果不好。两种作用于不同位点的ODN联合使用可得到最好的效果。因此反义VEGF寡聚脱氧核苷酸有望成为抗肿瘤和抗新生血管形成的新型药物。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶结构域与其抑制剂染料木素的模拟对接

染料木素是表皮生长因子受体酪氨酸激酶结构域(EGFR-TK)高度特异的非竞争性抑制剂。本研究采用AUTODOCK3.05分子对接软件包对EGFR-TK与染料木素进行了模拟对接研究,探究了二者的相互作用机制,为染料木素的抗肿瘤机制提供理论依据。对接结果表明,染料木素结合在EGFR-TK的活性腔中,与EGFR-TK发生了强烈的相互作用,结合自由能△G为-31.2 kJ/mol;染料木素通过干扰TK催化活性结构中Lys721/Glu738离子对的形成而抑制了EGFR-TK的活性,属于非竞争性结合和抑制作用;在结合中,疏水力和氢键发挥了重要作用。

力达霉素对碱性成纤维细胞生长因子诱导的肿瘤细胞PKC活性的抑制(英文)

目的研究和探讨力达霉素对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导的癌细胞中信号转导的抑制作用。方法MTT法检测LDM和阿霉素(ADR)对3种人癌细胞系的增殖抑制作用。受体结合实验检测LDM对bFGF与其受体结合的作用。W estern b lotting检测bFGF受体复合物的形成,流式细胞测定细胞内Ca2+的流动,免疫印迹法测定bFGF所诱导的3种PKC亚型的活性。结果MTT法实验结果,LDM在体外对3种人癌细胞均显示出强烈的增殖抑制作用。按IC50值进行比较表明,LDM的活性比ADR强1 000倍以上。LDM抑制[125I]-bFGF对大鼠肺细胞膜受体的IC50为2.0×10-4nmol.L-1。LDM能阻碍bFGF与其受体复合物的形成,LDM(10 nmol.L-1)预孵育2 h可阻止bFGF诱导的细胞内Ca2+效应。免疫印迹法证明,LDM可抑制bFGF诱导的癌细胞的3种PKC亚型的活性。结论力达霉素抗肿瘤作用的机制之一可能是通过阻断bFGF受体的信号转导途径。